1

Endocrinología y metab olismo

2

Producción y almacenamiento de hormonas

Liberación de hormonas a sangre y transporte de las hormonas hasta

la célula diana

Actividades postreceptor, procesos bioquímicos intracelulares

Efectos biológicos

Mecanismo de retroalimentación sobre la glándula

Sangre

Glándula

Célula diana

2

DIABETES

Funciones insulinaDisminuye la glucemia sanguínea

Favorece la incorporación de glucosa de la sangre hacia las células:

• De esta glucosa, mediante glucólisis y respiración celular se obtendrá la energía necesaria en forma de ATP

Favorece la fosforilización hepática de la glucosa:• Estimula la glucogenogénesis

Inhibe la gluconeogénesis y la glucogenolisis

Suprime el metabolismo proteico

Estimula la síntesis de proteínas:• Incorporación de aminoácidos al tejido muscular

Al favorecer la captación de aminoácidos, impide la utilización de la proteína propia

Suprime el metabolismo graso

Inhibe la lipasa: enzima que descompone la grasa almacenada en glicerol y ácido grasosFavorece la síntesis de triglicéridos en el adipocitoInhibe la lipolisis

4

3

Recuerdo anatomofisiológicoCélulas β islotes Langerhams: insulinaCélulas α: glucagón↑ glucemia tras ingesta:– ↑ secreción de insulina– 2/3 hígado: glucógeno

Insulina: hormona anabolizante o de almacenamientoGlucagón: catabólica, hormona contrainsular

5

6

4

7

Déficit de insulinaHiperglucemia por aumento de glucosa en sangre procedente de:– Reducción del transporte de glucosa a través de las

membranas celulares.– Disminución de la glucogénesis.– Aumento glucogénolisis, bajan las reservas de

glucógeno del hígado.– Incremento de la neoglucogénesis y lipolisis.

HIPEROSMOLARIDADDIURESIS OSMÓTICA

Signos hiperglucemia

PoliuriaPolidipsiaPolifagiaPérdida peso–Fatiga

Sequedad mucosasPérdida turgencia de pielHundimiento globos ocularesSequedad y enrojecimiento labios y lenguaTaquicardia

8

5

DM I DM II

Menores 40 años Edad de comienzo

Mayores 40 años, obesos y con tendencia familiar

15% Prevalencia 85%Autoinmune: base genética, desencadenada fenómenos ambientales

Etiología¿¿¿???

Alteración receptores

Ausencia o baja Niveles séricos Baja, normal o alta

CAD Complicación Situación hiperosmolar

Insulina, dieta y ejercicio Tratamiento Dieta, ejercicio y

ADO9

Otros tipos de diabetes

Enfermedades con hiperglucemia: endocrinas, pancreáticas, víricasFármacos: corticoides, tiacidas, diazóxidoGestacional : 3-4% de los casos, en la 2ª mitadD-MODY: Madurity Onset Diabetes of the Young– Antes 25 años, 3 generaciones, autosómica

dominante, hiperglucemia sin cetosis

LADA: Latent autoinmune diabetes of the adult– Autoinmune en mayores de 40 años

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6

DURANTE LA GESTACIÓN

O’Sullivan Semana 24

50 g

≤ 139 normal ≥ 140 SOG

11

SI O´SULLIVAN POSITIVO

SOG 100gGlucemia 60-120 y 180 min

95-180-155-140 mg/dl

Todos los valoresnormales

1 valor alteradoRepetir

2 valores alteradosDM gestacional

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7

DIAGNÓSTICO DM ADA 2010Glucosa alterada en ayunas

Glucemia plasmática en ayunas

100-125 mg/dL

Intolerancia a hid ratos de carbono

Glucemia plasmática a las 2 horas de la SOG con 75 g

140-199 mg/dL

Diabetes mellitus Glucemia plasmática en ayunas

≥≥≥≥126 mg/dL

Diabetes mellitus Glucemia plasmática a las 2 horas de la SOG con 75

≥≥≥≥200 mg/dL

Diabetes mellitus Glucemia plasmática en cualquier momento + CLÍNICA CARDINAL.

≥≥≥≥200 mg/dL

Diabetes mellitus HgA1c ≥≥≥≥6,5%5,7-6,4 prediabetes

GLUCEMIA BASAL8 horas ayuno, si ingesta agua

≤ 100 mg/dl 101-125 mg/dl ≥ 126 mg/dl

Sobrecarga oral con 75 gr

140-199 mg/dl > 200 mg/dl< 139 mg/dl

Intolerancia a hidratos de carbono

Normal Diabetes Mellitus

Normal Diabetes Mellitus

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200 mg/dl cualquier momento del día y

síntomas cardinales

8

Objetivo tratamiento

Mantener a los pacientes sin síntomas asociados a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.Niños, mantener un crecimiento y desarrollo normales.Reducir al máximo el riesgo cardiovascular:– Control de las comorbilidades: tabaco, colesterol,

hipertensión y obesidad.

Prevenir, reducir y tratar las posibles complicaciones tanto agudas como crónicas

15

16

TratamientoAlimentación y normalización peso:– Contenido calórico: según edad, sexo,

actividad física y estado nutricional50-55% de calorías HdC15-20% proteinas, de alto valor biológico30-35% grasa, mono o poliinsaturadas

EjercicioFármacos:– Insulina– ADO

9

17

Tipos insulina

Todas son hipoglucemiantes, difieren en la rapidez con que inician su acción, en el lapso de tiempo hasta que alcanzan la máxima actividad y en la duración de su actividad.Se clasifican en rápidas, intermedias o lentas.Insulinizar a 0.2-0.5 U/kg de peso, aunque la mayoría 0.6-0.7 U/kg de peso.La dosis diaria total se distribuye un 60% como insulina basal y un 40% como preprandial.

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Útiles diabéticos con mal control glucemia postprandial o hipoglucemias antes comidas

Una vez al día (M/N), efectividad igual NPH, pero curva de acción plana, absorción menos variable y menor riesgo de hipoglucemias (especialmente nocturnas) que NPH

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Lugar de pinchar insulinas

Nalgas: Parte superior y externa. Lugar más recomendado para insulinas de acción lenta, es donde se absorbe más despacio.Muslos: Zona anterior y latero-externa. Para insulinas de acción lenta.Brazos: Zona externa-superior de los brazos. Insulinas de acción rápida.Abdomen: Insulinas de acción rápida. Lugar dónde se absorbe más rápidamente.

19

En un paciente diabético tratado con insulina en tres dosis (regular antes del desayuno, regular antes de la comida, regular y NPH antes de la cena) se detectan

repetidamente glucemias antes del desayuno superiores a 200 mg/100 ml (glucemia a las 3:00 a.m 175 mg/100 ml) y antes de las comida alrededor de 60 mg/100 ml. ¿Cómo

debe modificar su tratamiento?1. Aumentar la dosis de NPH de la cena.2. Aumentar la dosis de NPH de la cena y disminuir la

regular del desayuno.3. Aumentar la insulina NPH de la cena y disminuir la

regular de la comida.4. Disminuir la insulina NPH de la cena y la regular del

desayuno.5. Aumentar la insulina NPH de la cena y el aporte de

hidratos de carbono del desayuno.20

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En un paciente diabético tratado con insulina en tres dosis (regular antes del desayuno, regular antes de la comida, regular y NPH antes de la cena) se detectan

repetidamente glucemias antes del desayuno superiores a 200 mg/100 ml (glucemia a las 3:00 a.m 175 mg/100 ml) y antes de las comida alrededor de 60 mg/100 ml. ¿Cómo

debe modificar su tratamiento?1. Aumentar la dosis de NPH de la cena.2. Aumentar la dosis de NPH de la cena y disminuir la

regular del desayuno.3. Aumentar la insulina NPH de la cena y disminuir la

regular de la comida.4. Disminuir la insulina NPH de la cena y la regular del

desayuno.5. Aumentar la insulina NPH de la cena y el aporte de

hidratos de carbono del desayuno.21

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Hiperglucemia matutina en diabético con insulina

Somogyi

Alba

Gluce

mia

Horas

DD hacer glucemia a las 3 madrugada

Alba: picos de secreción nocturna de GHSomogyi: aumento de hormonas contrarreguladoras por hipoglucemia nocturna.

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Músculo:

Disminuye captación de glucosa

Tejido adiposo:

Aumenta lipolisis

Páncreas:

Disminuye secreción insulina

Intestino:

Absorbe hidratos de carbono

Hígado:

Aumenta producción de glucosa

HIPERGLUCEMIA

Inhibidores glucosidasas intestinales: disminuyen absorción HdC

Biguanida: disminuyen producción de glucosa↑ Acción periférica insulina

Glitazonas: aumentan captación de glucosa

Glitazonas: disminuyen lipolisis

Sulfonilureas y Meglidinas:aumentan secreción insulina

Inhibidores dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4):– Inhiben la enzima DPP-4:

Función degrada al péptido intestinal GLP-1, liberado intestino por alimentos favoreciendo secreción de insulina inhibiendo la de glucagón.

– Control hiperglucemia sin incremento de peso y con una incidencia de hipoglucemias muy baja.

Análogos del GLP-1:– Estructura similar al GLP-1 intestinal, pero no se degrada por DPP-

4, vida media prolongada.

– Incrementa secreción de insulina glucosa-dependiente por la célula β, deja de estimular su liberación en cuanto la glucemia se normaliza.

– Inhibe secreción de glucagón

– Otros efectos: enlentecimiento del vaciado gástrico y la disminución del apetito.

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Complicaciones de la diabetes

Agudas:– Hipoglucemia– Cetoacidosis diabética– Coma hiperglucémico hiperosmolar no cetósico

Crónicas:– Cambios macrovasculares: ateroesclerosis

Cardiopatia isquémica, ACVA, enfermedad arterial periférica

– Cambios microvasculares: engrosamiento y lesión membrana basal capilar: ojo, riñón, piel

– Neuropatías: formas motoras, sensitivas, vegetativas

Alteraciones miembros inferiores: pie diabético

Recomendaciones sobre el cuidado de los pies

Higiene Calzado

Lavar los pies diariamente con agua templadaSecar bien con una toalla suave sin frotar, con especial cuidado en los espacios interdigitalesAplicar una crema hidratanteCortar las uñas con tijeras de punta roma, y en línea rectaNo cortar ni quitar las durezas y callos ni utilizar callicidas No deben de colocar los pies cerca del fuego, estufas o fuentes de calorEvitar el uso de ligas, gomas o calcetines con elásticos en el bordeEvitar andar descalzoUtilizar crema de protección solar también en los pies si se está expuesto al sol Acudir al podólogo

El calzado debe de utilizarse con calcetinesNo utilizar zapatos que dejan los pies al descubiertoEvitar zapatos con tacón o terminan en puntaEs recomendable que los zapatos sean de piel, sin costuras internas, flexibles, ligeros, transpirables y con el suelo que no resbaleComprar el calzado al final del día, cuando los pies están más hinchadosLos zapatos nuevos deben de utilizarse durante periodos cortos los primeros díasRevisar el interior del calzado antes de ponérseloLos calcetines y medias deben de ser de tejidos naturales (lino, algodón, lana) y sin costuras. No deben quedar ni prietos ni flojos

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14

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Signos hipoglucemiaPor activación sistema nervioso simpático:– Palidez– Piloroerección– Taquicardia– Sudoración– Nerviosismo– Debilidad– Palpitación– Temblor

Activación SNC:– Dolor de cabeza

– Diplopia, visión borrosa

– Entumecimiento labios, lengua

– Confusión mental

– Convulsiones

– Coma

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CAD CHG

Alrededor 10%Tasa mortalidad

Alrededor 50% en ancianos

200-1000 mg/dl Glucemia 600-2000 mg/dl

Presente Cetonuria Ausente

Presente:pH < 7,32CO3H < 15 mEq/lRespiración

KussmaulEnrojecimiento pielAliento olor cetona

Acidosis metabólica

Ausente

3-5 litros Déficit de líquido 8-12 litros

Frecuente Dolor abdominal Raro

Letargo, coma Alt. neurológicas Letargo, coma

Hidratación, insulonoterapia, reposición iones Tratamiento

Igual

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Recuerdo anatomofisiológicoHipófisis:– Adenohipófisis: GH, PRL, FSH, LH, TSH, ACTH

Estimulante melanocitos

– Neurohipófisis: ADH y Oxitocina

Tiroides: T3, T4 y CalcitoninaParatiroides: PTHGlándulas suprarrenales:– Corteza:

Glomerular: AldosteronaFascicular: CortisolReticular: Andrógenos

– Médula: Catecolaminas

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Hipotálamo

Hipófisis anterior

Glándula endocrina diana (corteza adrenal, tiroides, gónadas)

Hormonas liberadoras

Hormonas inhibidoras

Hormonas tróficas (TSH, ACTH, FSH, LH)

Hormonas de la glándula diana

Células diana específicas y acción biológica

(↑↑↑↑ ↑↑↑↑ ↑↑↑↑)(↓↓↓↓ ↓↓↓↓ ↓↓↓↓)

(↓↓↓↓ ↓↓↓↓ ↓↓↓↓)

(-)

(-)

(+)

(+)

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Desequilibrios endocrinosGlándula Hiposecreción Hipersecreción

Hipófisis Panhipopituitarismo, hipopituitarismo selectivo

HipotiroidismoEnf. de Addison

EnanismoHipoprolactinemiaDiabetes insípida

Hiperpituitarismo:HipertiroidismoEnfermedad de Cushing

Acromegalia, gigantismoHiperprolactinemiaSIADH

Tiroides Hipotiroidismo Hipertiroidismo

Paratiroides HipoparatiroidismoTetania

Hiperparatiroidismo

Corteza suprarrenal

Enfermedad de Addison Síndrome de CushingHiperaldosteronismo

Médula suprarrenal

Feocromocitoma

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Alteración secretora Etiología Signos y síntomas

Exceso GH:Gigantismo, acromegalia

Tumores hipofisiarios(adenomas somatotropas)Tumores pancreáticos, ováricos o pulmonares

Crecimiento de tejidos blandos, cartílagos y huesosAgrandamiento y acentuación de los rasgos facialesAgrandamiento visceralPiel caliente, húmeda y ásperaVoz roncaResistencia a la insulinaTratamiento: extirpación quirúrgica adenoma secretor GH, octeotrido

Deficiencia GH

Tumores, lesiones vasculares, hemorragias

Enanismo en los niños

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17

33

Hipofisectomia transesfenoidal

PanhipopituitarismoDéficit TOTAL de todas las hormonas hipofisarias.Síntomas aparecen con daño del 75% de la glándula. Hipopitutarismo: disminución anormal de las hormonas.– Insuficiencia adenohipófisis que compromete la secreción de

una o más hormonasEtiologia principal: Yatrogénicas– Síndrome Sheenan: por hemorragia en el postparto

Clinica variable cuando se afectan:– FSH-LH: Hipogonadismo– ACTH: Insuficiencia suprarrenal– TSH: Hipotiroidismo

Tratamiento: levotiroxina, corticoides, hormonas sexuales

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18

Acciones de la ADHConserva agua por concentración de la orinaLiberación controlada:

– Osmolaridad plasmática

– Volumen plasmático

– PA

Fármacos:– Estimulan:

prostaglandinas, clorpropamida, colinérgicos, nicotina

– Inhiben: alcohol, esteroides

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Alteración Signos y síntomas Tratamiento

Exceso ADH: SIADHAlteraciones SNC: tumores, infecciones, traumatismos, ACVAProblemas pulmonares: tumores o enfermedades benignas (asma, enfisema)

Hiponatremia dilucional: •Na sérico < 130 mEq/l

Hipoosmolaridad plasmáticaOrina concentradaEdema cerebral por hiponatremia:

•Debilidad, letargo, confusión, convulsiones

No edemas y TA bien

Extirpación quirúrgicaRestricción líquidos 800-1000 ml/díaSuero salino hipertónico

Déficit de ADH: Diabetes insípidaAlteraciones SNC: tumores, infecciones, traumatismos, ACVA

Poliuria (2-18 litros/día) PolidipsiaOrina diluida entre 100-1005DeshidrataciónColapso vascular

Ingestión de líquidosVasopresina

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19

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Hipotiroidismo

Síntomas generales

Intolerancia al fríoHipotermiaDisminución apetito con aumento del pesoVoz roncaHipercolesterolemia

Cardiocirculatorio

Bradicardia, bajo gasto y cardiomegalia

Piel y faneras Piel seca, dura y amarillentaPelo, cejas, uñas frágilesMixedema

Digestivo Estreñimiento

Nervioso Somnolencia, bradipsiquia

Muscular Calambres, mialgias, debilidadDisminución ROT

Tratamiento Levotiroxina

Hipertiroidismo

Síntomas generales

Mala tolerancia al calor:SofocacionesHiperhidrosis

Apetito conservado o aumentado con pérdida de pesoExoftalmos

Cardiocirculatorio

Taquicardia, HTA y arritmias

Piel y faneras Piel caliente y húmedaCabello frágil

Digestivo Diarrea

Nervioso Nerviosismo, agitación, labilidad emocional

Muscular Atrofia

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20

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Tratamiento

Médico: alteran acción enzima Tiroperoxidasa impide utilización yodo en la síntesis hormonal

TiuracilosThiocarbamidas

– Otros:β-BloquantesAnsiolíticos

Radioyodo: 131-IQuirúrgico

Metabolismo del calcioPTH: – Secretada por las paratohormonas.– Regulada por la fracción libre de Calcio.– Aumenta el calcio en sangre: favoreciendo la reabsorción ósea,

reabsorción de Ca a nivel renal.

Calcitonina:– Secretada por las células C del tiroides.– Disminuye el calcio en sangre: Aumenta la excreción renal de

Ca y P. Inhibe la reabsorción ósea.

Vitamina D:– Aumenta la reabsorción de Ca y P a nivel intestinal, renal de Ca

y ósea.

Factores que influyen en el Calcio: ph alto, albumina baja.

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21

PTH

Hipercalcemia e hipofosfatemiaClínica :– Aumento de cálculos renales

– Pérdida de apetito

– Trastornos del sueño y la concentración

– Debilidad

– Estreñimiento

Cuidados : deambulación, ingesta hídrica, dieta baja Ca

Hipocalcemia, TetaniaCausa : iatrogénicaClínica :– Temblores de dedos, labios

– Espásmos tónicos

– Disfagia

– Signo de Chovstek y Trousseau +

Tratamiento calcio oral

41

Hiperparatiroidismo Hipoparatiroidismo

HORMONAS DE LA CORTEZA

GLUCO CORTICOIDES

Cortisol

MINERALO CORTICOIDES

Aldosterona

ANDRÓGENOS

DHEA-S

RECEPTORES TIPO I

RECEPTORES TIPO II

FUNCIÓN MC: Reabsorción Na y excreción de K e H

(Túbulo distal)

Actividad androgénica

FUNCIÓN GC:

A. Contrainsular A. Catabolica y lipolítica A. Inmunomoduladora

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Glándulas suprarrenales

Hipofunción : insuficiencia suprarrenal– Primaria: Enfermedad de Addison (autoinmune)– Secundaria: falta de ACTH (panhipopituitarismo)

Hiperfunción:– Primaria:

Síndrome de Cushing

Hiperaldosteronismo: Sd de Conn

Feocromocitoma

– Secundaria: Enfermedad de Cushing (tumor hipofisario productor de ACTH)

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Etio logía Cushing

Exógeno o yatrógeno: causa más frecuente.� Tratamientos prolongados con corticoides

� ACTH suprimida.

� Confirmación con cortisol plasmático o urinario suprimido

Endógeno:� Enfermedad de Cushing (68%): tumor hipofisario� Síndrome de Cushing suprarrenal (10%): tumor

suprarrenal� S.C ectópico (20%): producción tumoral autónoma de

ACTH o CRH

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SintomatologíaCushing

Causa: yatrogeniaObesidad: eje centralExtremidades: delgadas y poco desarrollo muscularAtrofia piel: alteración colágeno Estrías anchas y color vinosoHematomas

Osteoporosis, DM, HTACansancio generalizadoTrastornos anímicos Riesgo infeccionesAlcalosis metabólica:– Pérdida K e iones hidrógeno

Hiperandrogenismo: – Aumento vello, trastornos

menstruación, infertilidad

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Enfermedad de AddisonEtiología principal: autoinmuneAstenia, debilidad y pérdida de pesoHipoglucemia, hipotensiónMolestias gastrointestinalesAfectación mineralocorticoide:– Hiponatremia– Hiperpotasemia y acidosis metabólica

Enfermedad primaria:– Hiperpigmentación cutánea por estímulo de

ACTHTratamiento: corticoides, mineralcorticoides, suplementos sal

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