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TUMORES DEL SISTEMA TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRALNERVIOSO CENTRAL
Dr. Marcelo Ferreira
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ETIOLOGÍAETIOLOGÍA
Factor hereditario en 10 % de astrocitomas.Factor hereditario en 10 % de astrocitomas. 15 % historia familiar de ca.15 % historia familiar de ca. Radiaciones ionizantes (sarcomas, meningiomas y gliomas)Radiaciones ionizantes (sarcomas, meningiomas y gliomas) LPSNC (inmunodepresión, virus)LPSNC (inmunodepresión, virus) Radiaciones electromagnéticas?Radiaciones electromagnéticas? Sind. De Turcot: meduloblastomas, GB y poliposis gastrointestinal.Sind. De Turcot: meduloblastomas, GB y poliposis gastrointestinal. Sind. De Li Fraumeni: ca de mama y sarcoma de partes blandas Sind. De Li Fraumeni: ca de mama y sarcoma de partes blandas
(p53).(p53). Enf. De Von Recklinghausen: astrocitoma pilocítico del óptico o del Enf. De Von Recklinghausen: astrocitoma pilocítico del óptico o del
cerebelo y gliomas de alto gradocerebelo y gliomas de alto grado Neurofibromatosis tipo II: hemangioblastomas de cerebelo, ca Neurofibromatosis tipo II: hemangioblastomas de cerebelo, ca
renal y feocromocitoma.renal y feocromocitoma. Enf. De Cowden: hamartomas en piel, encéfalo, ca de tiroides y Enf. De Cowden: hamartomas en piel, encéfalo, ca de tiroides y
mama (PTEN). mama (PTEN).
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EPIDEMIOLOGÍAEPIDEMIOLOGÍA 18500 casos nuevos/año 18500 casos nuevos/año INCIDENCIA (1,4-2,3 de todos los ca)INCIDENCIA (1,4-2,3 de todos los ca) 14/100000 habitantes (50 % son gliomas)14/100000 habitantes (50 % son gliomas) Por edad: Por edad: 0-4 años: 3,1/1000000-4 años: 3,1/100000 15-45 años: 1,8/10000015-45 años: 1,8/100000 65-79 años: 18/10000065-79 años: 18/100000 MORTALIDADMORTALIDAD 13100 por año13100 por año 100000 por año por mts 100000 por año por mts 2º causa de muerte en <15 años y 8º >45 años2º causa de muerte en <15 años y 8º >45 años
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TUMORES DE MÉDULA TUMORES DE MÉDULA ESPINALESPINAL
INCIDENCIAINCIDENCIA
0,5-2,5 / 1000000,5-2,5 / 100000
15% del total de los tumores 15% del total de los tumores del SNdel SN
GLIOMASGLIOMAS
0,2-4,5 % 0,2-4,5 %
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ANATOMÍA PATOLÓGICAANATOMÍA PATOLÓGICA
TNMTNM TIPO DE BIOPSIATIPO DE BIOPSIA PERFIL MOLECULARPERFIL MOLECULAR GRADOS DE LA OMS (I – IV)GRADOS DE LA OMS (I – IV) - atipía nuclear- atipía nuclear - número de mitosis- número de mitosis - proliferación vascular- proliferación vascular - necrosis- necrosis
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ClasificaciónClasificación
*Tumores del tejido Neuroepitelial.
*Tumores de Nervios Periféricos.
*Tumores de las Meninges.
*Tumores de la Región Selar.
Tumores Metastáticos
Tumores Linfo-hematoyeticas
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ANATOMÍA PATOLÓGICAANATOMÍA PATOLÓGICA
PERFIL MOLECULAR - deleción 1p-19q + - LOH 10q -
- mutación TP53 -- deleción CDKN2A -- amplificación EGFR-
- MDM2 - MGMT +
GLIOMAS
CORDOMAS PDGFR C-KIT
ESTESIONEUROBLASTOMA HYAMS KI-67
MENINGIOMAS RP – RE PDGFR
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Vía de señalización PI3K-Akt:
Temsirolimus
NimotuzumabCetuximab
GefitinibErlotinib
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PRESENTACIÓN CLÍNICAPRESENTACIÓN CLÍNICA
HTE Y SIGNOS FOCALESHTE Y SIGNOS FOCALES
HTE SIN SIGNOS FOCALESHTE SIN SIGNOS FOCALES
SIGNOS FOCALES SIN HTESIGNOS FOCALES SIN HTE
FORMA PSEUDOICTALFORMA PSEUDOICTAL
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DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO
ANAMNESISANAMNESIS EXAMEN FÍSICOEXAMEN FÍSICO LABORATORIOLABORATORIO RNMRNM
PL: LPSNC, MEDULOBLASTOMA, PNET, PL: LPSNC, MEDULOBLASTOMA, PNET, TUMORES INTRAVENTRICULARES, TUMORES INTRAVENTRICULARES, GERMINOMAS Y EPENDIMOMAS. GERMINOMAS Y EPENDIMOMAS.
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DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
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ESPECTROSCOPÍA
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ANATOMÍA PATOLÓGICAANATOMÍA PATOLÓGICA
PERFIL MOLECULAR - deleción 1p-19q - LOH 10q -
- mutación TP53- - deleción CDKN2A- - amplificación EGFR-
- MDM2 - MGMT+
GLIOMAS
Gliomas de alto grado
Gliomas de bajo grado
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♦ Keles et al (2001) Review de la literatura para evaluar si la extensión de la cirugía se relacionaba con el pronóstico♦ 30 trial (1970-2000) 5 fueron analizados ♦ La extensión de la cirugía fue un factor pronóstico significativo
♦ Berger (1990) analizó retrospectivamente el volumen tumoral preoperatorio y postoperatorio de 53 ptes para evaluar si el porcentaje de resección y el volumen residual postoperatorio se relacionaba con la incidencia de recurrencia y el tiempo libre de progresión♦ Volumen precx < 10 cm3 ILP 3-4 años independientemente de la resección y el volumen residual♦ Resección macroscópicamente completa ILP = 54 meses♦ El porcentaje de resección se correlacionó en forma inversa con la incidencia de recurrencia♦Tumor residual grande < ILP
TRATAMIENTO LGG
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Tratamiento
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Dos estudios basados en la cuantificación Dos estudios basados en la cuantificación
neuroradiológica neuroradiológica
Ciric Ciric et al. et al. (1988) y (1988) y AAlbert lbert et al.et al. (1994) con CT y MRI (1994) con CT y MRI
post op (no mas de 72 hs)post op (no mas de 72 hs)
La mediana de sobrevida en el estudio de La mediana de sobrevida en el estudio de AAlbert lbert et et
al.al. fuefue 16 m resecci 16 m reseccióón n radical radical vs. 9 m lesiones vs. 9 m lesiones
tumorales con refuerzo post op tumorales con refuerzo post op
El TTP fue 14 vs. 2 m El TTP fue 14 vs. 2 m
Ciric Ciric et alet al la la reseccireseccióón n radicalradical mejora KPS mejora KPS
CirugCirugííaa¿La Resecci¿La Reseccióón Radical n Radical hhace ace ddiferencia?iferencia?
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¿LA RESECCIÓN RADICAL HACE DIFERENCIA ?
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Delecion de 1p ó 1p19q predice respuesta a quimioterapia (SV5a = 95%)
Deleción del gen CDKN2A se asocia a peor sobrevida (<2años) RT
Deleción del gen CDKN2A no se asoció peor sobrevida.
Realce en anillo en RNM se asoció a falta de respuesta y peor sobrevida
OLIGODENDROGLIOMA ANAPLÁSICO
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Sobrevida a 5 años calculada sobre 8581 paciente
02468
101214
21-4445-6465+Total
Glioblastoma (SEER '81- '91)Glioblastoma (SEER '81- '91)
EDAD
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NEJM 2005, 352:987-96
HR: 0.54 (95% CI, 0.45 a 0.64; p < 0,001)
SLPSVG
HR: 0.63 (95% CI, 0.52 a 0.75; p < 0,001)
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Grado 1/2Grado 1/2 Grado 3/4Grado 3/4
RT solaRT sola
N: 286N: 286
%%
TMZ/RTTMZ/RT
N: 287N: 287
%%
RT solaRT sola
N: 286N: 286
%%
TMZ/RTTMZ/RT
N: 287N: 287
%%
AnemiaAnemia 2727 5151 00 <1<1
LeucopeniaLeucopenia 55 2727 00 33
NeutropeniaNeutropenia 11 1414 00 44
Neutropenia febrilNeutropenia febril 00 11
TrombocitopeniaTrombocitopenia 11 88 00 33
Fatiga / S. constitucionalFatiga / S. constitucional 6464 6565 66 88
Rash / dermatológicoRash / dermatológico 3030 3838 11 11
Náusea / vómitoNáusea / vómito 1717 3737 11 11
InfecciónInfección 11 33 22 33
Alt. visual Alt. visual 2020 2020 11 11
EFECTOS ADVERSOS
NEJM 2005, 352:987-96
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![Page 32: TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Dr. Marcelo Ferreira](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4921a28abb57c92463c/html5/thumbnails/32.jpg)
GLIOBLASTOMA
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Tratamiento
![Page 34: TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Dr. Marcelo Ferreira](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4921a28abb57c92463c/html5/thumbnails/34.jpg)
The Oncologist 2006; 11:165-180
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![Page 38: TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Dr. Marcelo Ferreira](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4921a28abb57c92463c/html5/thumbnails/38.jpg)
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Pre-RT 3 meses 12 meses
18 meses 24 meses
75 Gy
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