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IF: 1.932R2CG FERNANDO FRANCO CRAVIOTO
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OBJETIVO
• Revisión de la presentación y evaluación de pacientes con tumores pancreáticos neuroendócrinos, así como las estrategias quirúrgicas y no quirúrgicas disponibles para tratar a estos pacientes.
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INTRODUCCIÓN
• Los tumores pancreáticos neuroendócrinos (PNET) consituyen 1 al 2% de las neoplasias pancreáticas.
• Comparten características histológicas similares a tumores neuroendocrinos de otros sitios, pero difieren en patogénesis, comportamiento y respuesta a terapias.
• Pueden ser funcionales o no funcionales.
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PRESENTACIÓN CLÍNICA
Funcionales
Insulinoma
Gastrinoma
VIPomaGlucagonoma
Somatostatinoma
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Tumor Hormona Presentación clínica Criterios diagnósticos
Insulinoma Insulina • Hipoglicemia• Confusión intermitente• Debilidad• Diaforesis• Náusea• Síntomas aliviados con los
alimentos.
• Glucosa plasmática en ayuno de 72 horas <45 mg/dL
• Insulina ≥ μU/mL, • Razón insulina/glucosa > 0.3• Péptido C ≥ 0.2 nmol/L• Proinsulina ≥ pmol/L• Ausencia de sulfonilurea.
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Tumor Hormona Presentación clínica Criterios diagnósticos
Gastrinoma Gastrina • Secreción ácida resultante en úlcera péptica.
• Dolor abdominal y diarrea.• (Síndrome de Zollinger-Ellison)
• Niveles aumentados de gastrina en ausencia de IBPs con pH gástrico < 2.5
• Test de estimulación con secretina con aumento paradójico de gastrina ≥ 200 pg/mL.
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Tumor Hormona Presentación clínica Criterios diagnósticos
VIPoma Péptido intestinal vasoactivo
• Diarrea secretora intensa• Trastornos hidroelectrolíticos• Síndrome de diarrea acuosa,
hipokalemia y aclorhidria.
• Diarrea acuosa inexplicable de altos volúmenes.
• VIP sérico > 75 pg/dL
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Tumor Hormona Presentación clínica Criterios diagnósticos
Glucagonoma Glucagón • Eritema necrosante migratorio• Intolerancia a la glucosa• Caquexia• Tromobosis venosa profunda
• Niveles séricos en ayuno marcadamente aumentados de glucagón (>500 pg/mL).
• Típicamente se presenta con eritema necrosante migratorio.
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Tumor Hormona Presentación clínica Criterios diagnósticos
Somatostatinoma Somatostatina • Diabetes• Esteatorrea• Colelitiasis
• Niveles séricos de somatostatina en ayuno > 160 pg/mL en presencia de masa pancreática o duodenal, o síntomas y signos clásicos.
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PRESENTACIÓN CLÍNICA
NoFuncionales
Cromogranina A(CgA)
Enolasa neuro-específica
Polipéptido pancreático
• Síntomas poco específicos:• Dolor abdominal
• Pérdida de peso
• Saciedad precoz
• Rara vez producen ictericia
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• La CgA es considerado el mejor marcador biológico para evaluación y seguimiento de tumores neuroendócrinos.
• Relativamente alta sensibilidad y especificidad.
• Los niveles están relacionados con la carga tumoral
• Evalua respuesta a tratamiento
• Puede elevarse en pacientes con IBPs, gastritis atrófica, o insuficiencia hepática o renal.
• Pueden ser manifestación de síndromes hereditarios:
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IMAGENOLOGÍA
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TOMOGRAFÍA
• Es necesaria para evaluar extensión de tumor primario y metástasis.
• Hay buena sensibilidad en tomografía para tumores mayores de 1 cm,
• Suelen ser hipervasculares, pueden tener apariencia quística y calcificaciones.
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• PNET en la cola del páncreas
• Usualmente hiperintensos en fase arterial.
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ULTRASONIDO ENDOSCÓPICO
• El ultrasonido endoscópico suele ser útil para detectar lesiones más pequeñas.
• Proporciona más detalles sobre las relaciones anatómicas del tumor.
• Puede combinarse con biopsia por aspiración con aguja fina guiada por USG para diagnóstico certero.
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CENTELLOGRAMA PARA RECEPTORES DE SOMATOSTATINA (SRS)
• Con excepción de los insulinomas benignos, la mayoría de los PNET sobreexpresan receptores para somatostatina.
• El centellograma para receptores de somatostatina es muy útil para evaluar el tumor primario y metástasis.
• Se recomienda el SRS + SPECT al momento del diagnóstico para detectar metástasis ocultas o caracterizar mejor los tumores estudiados.
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ESTATIFICACIÓN Y CLASIFICACIÓN
• La OMS, la European Neuroendocrine Tumors Society y la American Joint Comitee on cancer (AJCC) han propuesto clasificaciones formales.
• AJCC: Se traspola la clasificación del adenocarcinoma pancreático.
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ESTATIFICACIÓN Y CLASIFICACIÓN
• En general se reportan como bien diferenciados (>90%) o pobremente diferenciados (<10%)
• El grado se determina por la medida de proliferación celular usando marcadores celulares Ki-67, o por cuenta mitótica.
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TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD LOCORREGIONAL
• La resección quirúrgica es el recurso mayor en la enfermedad locorregional.
• Con excepción de los insulinomas, la mayoría de los PNETs son malignos.
• Se deben seguir los principios oncológicos (pancreatectomía formal y linfadenectomía regional)• Pancreatoduodenectomía
• Pancreatectomía distal
• Pancreatectomía total
• En pacientes con insulinoma benigno, la mejor opción es enucleación abierta o laparoscópica.
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METÁSTASIS HEPÁTICAS
• Más del 50% de los PNETs generan metástasis.• Resección hepática
• Técnicas ablativas locales (RFA, Microondas)
• Embolización arterial
• Ttansplante hepático
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TERAPIA MÉDICA• Quimioterapia citotóxica
• Estreptozotocina
• 5-fluorouracilo
• Doxorubicina
• Análogos de somatostatina
• Octreótide
• Lanreótide
• Radioterapia de receptor peptídico
• Itrio-90
• Lutecio-117
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