Download - TEJIDO ADIPOSO Dra. Andrea Márquez López Mato ipbi: Instituto de Psiquiatría Biológica Integral
TEJIDO ADIPOSO
Dra. Andrea Márquez López MatoDra. Andrea Márquez López Matoipbi: Instituto de Psiquiatría Biológica Integralipbi: Instituto de Psiquiatría Biológica Integral
Ejemplos de moléculas secretadas por Ejemplos de moléculas secretadas por adipocitosadipocitos
= Efecto insulino like= Efecto insulino likeInsulina resistencia =Insulina resistencia =
= protesasa serina= protesasa serina
TEJIDO ADIPOSOTEJIDO ADIPOSOTEJIDO ADIPOSOTEJIDO ADIPOSO
Homeostasis energéticaHomeostasis energética (c (constituye el mejor onstituye el mejor depósito de energía sin aguadepósito de energía sin agua))
Almohadilla y rellenoAlmohadilla y relleno
Aislación térmicaAislación térmica (UCP, prot. desacopladora (UCP, prot. desacopladora productora de calor)productora de calor)
Organo endocrino necesario Organo endocrino necesario (ovario periférico, crecimiento somático, fertilidad, (ovario periférico, crecimiento somático, fertilidad, regulación del metabolismo de la glucosa, función regulación del metabolismo de la glucosa, función tiroidea)tiroidea)
Homeostasis energéticaHomeostasis energética (c (constituye el mejor onstituye el mejor depósito de energía sin aguadepósito de energía sin agua))
Almohadilla y rellenoAlmohadilla y relleno
Aislación térmicaAislación térmica (UCP, prot. desacopladora (UCP, prot. desacopladora productora de calor)productora de calor)
Organo endocrino necesario Organo endocrino necesario (ovario periférico, crecimiento somático, fertilidad, (ovario periférico, crecimiento somático, fertilidad, regulación del metabolismo de la glucosa, función regulación del metabolismo de la glucosa, función tiroidea)tiroidea)
ipbiipbi
ALMACENAMIENTO DE ENERGÍAALMACENAMIENTO DE ENERGÍA
Triglicéridos de quilomicrones y VLDL Triglicéridos de quilomicrones y VLDL
Lipoproteina lipasaLipoproteina lipasa
Ácidos grasos libres (AG)Ácidos grasos libres (AG) Almacenamiento: en forma de triglicéridos Almacenamiento: en forma de triglicéridos
(TG)(TG) Lipólisis: TG son hidrolizados a AG y glicerolLipólisis: TG son hidrolizados a AG y glicerol
-adrenérgicos (AMPc)-adrenérgicos (AMPc) -adrenérgicos (AMPc), insulina (PIK-3)-adrenérgicos (AMPc), insulina (PIK-3)
ESTRÓGENOS Y LÍPIDOSESTRÓGENOS Y LÍPIDOS ESTRÓGENOS Y LÍPIDOSESTRÓGENOS Y LÍPIDOS
ANTILIPOGÉNICOSANTILIPOGÉNICOS Acción sobre la LPLipasaAcción sobre la LPLipasa
disminución de la transcripcióndisminución de la transcripción disminución de la concentración del ARNmdisminución de la concentración del ARNm disminución de la actividaddisminución de la actividad
Disminución de NP-Y Disminución de NP-Y (disminución del (disminución del apetito)apetito)
Estimulación de la GH Estimulación de la GH (inhibe la LPL)(inhibe la LPL)
ANTILIPOGÉNICOSANTILIPOGÉNICOS Acción sobre la LPLipasaAcción sobre la LPLipasa
disminución de la transcripcióndisminución de la transcripción disminución de la concentración del ARNmdisminución de la concentración del ARNm disminución de la actividaddisminución de la actividad
Disminución de NP-Y Disminución de NP-Y (disminución del (disminución del apetito)apetito)
Estimulación de la GH Estimulación de la GH (inhibe la LPL)(inhibe la LPL)
ACTIVIDAD TERMOGÉNICAACTIVIDAD TERMOGÉNICA
Tejido adiposo pardoTejido adiposo pardo– adipocitos multilocularesadipocitos multiloculares– abundantes mitocondriasabundantes mitocondrias– altas cantidades de proteína altas cantidades de proteína
desacoplante (UCP 1)desacoplante (UCP 1)
El balance grasa parda/blanca El balance grasa parda/blanca responde a varios factores: responde a varios factores: obesidad, climaobesidad, clima
EL ADIPOCITO ENDOCRINO (I)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (I)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (I)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (I)
Sintetiza o modula :Sintetiza o modula :
1)1) Estrógenos Estrógenos2) 2) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)
3) 3) Factor agouti Factor agouti 4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)
5) 5) Inhibidor del activador del plasminógeno Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)(PAI-1)
6)6) Proteína estimulante de la acilación (ASP) Proteína estimulante de la acilación (ASP) (acción lipogénica sobre TG, estimulada por insulina)(acción lipogénica sobre TG, estimulada por insulina)
7)7) Adiponectina Adiponectina (antiinflamatoria y elevación en la (antiinflamatoria y elevación en la sensibilidad insulínica)sensibilidad insulínica)
Sintetiza o modula :Sintetiza o modula :
1)1) Estrógenos Estrógenos2) 2) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)
3) 3) Factor agouti Factor agouti 4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)
5) 5) Inhibidor del activador del plasminógeno Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)(PAI-1)
6)6) Proteína estimulante de la acilación (ASP) Proteína estimulante de la acilación (ASP) (acción lipogénica sobre TG, estimulada por insulina)(acción lipogénica sobre TG, estimulada por insulina)
7)7) Adiponectina Adiponectina (antiinflamatoria y elevación en la (antiinflamatoria y elevación en la sensibilidad insulínica)sensibilidad insulínica)
ipbi
8)8) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)
9)9) Receptor del activador peroxisoma Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adipocitos y sensibilidad a la (maduración de adipocitos y sensibilidad a la insulina)insulina)
10)10) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)
11) 11) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
12)12) Metalotioneína Metalotioneína (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante)
13) 13) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)
14)14) Vitamina D Vitamina D
8)8) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)
9)9) Receptor del activador peroxisoma Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adipocitos y sensibilidad a la (maduración de adipocitos y sensibilidad a la insulina)insulina)
10)10) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)
11) 11) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
12)12) Metalotioneína Metalotioneína (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante)
13) 13) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)
14)14) Vitamina D Vitamina D
EL ADIPOCITO ENDOCRINO (II)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (II)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (II)EL ADIPOCITO ENDOCRINO (II)
ipbi
EL ADIPOCITOEL ADIPOCITOEL ADIPOCITOEL ADIPOCITO
ES UN OVARIO PERIFÉRICOES UN OVARIO PERIFÉRICO
–Producción de estrógenosProducción de estrógenos (por aromatización de precursores (por aromatización de precursores
androgénicos)androgénicos)Androstenediona----------EstronaAndrostenediona----------Estrona
Testosterona---------EstradiolTestosterona---------Estradiol
–Desactivación de estradiolDesactivación de estradiol El estradiol en su pasaje por el adipocito puede El estradiol en su pasaje por el adipocito puede
activarse (estriol) o desactivarse (2-OH activarse (estriol) o desactivarse (2-OH estrona). estrona).
Este último se denomina catecolestrógeno,Este último se denomina catecolestrógeno, sin función estrogénicasin función estrogénica
ES UN OVARIO PERIFÉRICOES UN OVARIO PERIFÉRICO
–Producción de estrógenosProducción de estrógenos (por aromatización de precursores (por aromatización de precursores
androgénicos)androgénicos)Androstenediona----------EstronaAndrostenediona----------Estrona
Testosterona---------EstradiolTestosterona---------Estradiol
–Desactivación de estradiolDesactivación de estradiol El estradiol en su pasaje por el adipocito puede El estradiol en su pasaje por el adipocito puede
activarse (estriol) o desactivarse (2-OH activarse (estriol) o desactivarse (2-OH estrona). estrona).
Este último se denomina catecolestrógeno,Este último se denomina catecolestrógeno, sin función estrogénicasin función estrogénica
ipbi
SISTEMA DE INGESTA Y SISTEMA DE INGESTA Y SACIEDADSACIEDAD
Noradrenalina Serotonina
CRHGaba
Calcitonina
Neuropéptido Y-YYLeptinasProstaglandinas
DinorfinasGalanina
Dopamina
Alimentos de alto valorhidrocarbonado
Alimentos de alto valorlipídico
Alimentos de altopalatibilidad
+
+
+++
–
–
–
–
Lopez Mato, A (ipbi) 1998.
Sistema de Saciedad Periferica Comoduladores HormonalesInhibidores
CCK
Glucagon
Somatostatina
Estimulantes
Insulina
Gastrina Hormonas Tiroideas
Corticosteroides
Hormonas Tiroideas
FUNCIONES DE CRHFUNCIONES DE CRH
Induce el clivaje enzimático de la POMCInduce el clivaje enzimático de la POMC Suprime el apetito (receptor Suprime el apetito (receptor
ventromedial y no MCR4), producción ventromedial y no MCR4), producción ácido Clorhidrico y vaciamiento gástricoácido Clorhidrico y vaciamiento gástrico
Inhibe la reproducción y el apetito sexualInhibe la reproducción y el apetito sexual Produce aversiónProduce aversión Aumenta la agresiónAumenta la agresión Disminuye el tiempo de sueñoDisminuye el tiempo de sueño Actúa estimulando SS e inhibiendo el SPSActúa estimulando SS e inhibiendo el SPS Causa síntomas depresivos en monos Causa síntomas depresivos en monos
ipbi,96ipbi,96
CRH en PsiquiatríaCRH en Psiquiatría
Aumenta la ansiedad y el temorAumenta la ansiedad y el temor Aumenta la performance cognitivaAumenta la performance cognitiva Elevado en LCR Elevado en LCR en depresión y en depresión y
ansiedadansiedad Aumenta en anorexia nerviosaAumenta en anorexia nerviosa Disminuido en cerebro de Disminuido en cerebro de
pacientes con demenciapacientes con demencia
RECEPTORES DE CRHRECEPTORES DE CRH Tipo 1 o centralTipo 1 o central ::
- - hipotálamo, cerebelo, corteza, médula, hipotálamo, cerebelo, corteza, médula, locus coeruleus locus coeruleus
- - principal ligando principal ligando CRH CRH (también urocortina)(también urocortina)
- - acción proinflamatoria y sobre cogniciónacción proinflamatoria y sobre cognición
- - media ansiogénesis de CRHmedia ansiogénesis de CRH
Tipo 2 o periféricoTipo 2 o periférico:: ((existen 2 subtiposexisten 2 subtipos))
- - aparato GI, corazón, pulmón, genital masc.aparato GI, corazón, pulmón, genital masc.
- - principal ligando principal ligando urocortinaurocortina
- - acción antiinflamatoriaacción antiinflamatoria
UROCORTINA O UROCORTINA O UROTENSINAUROTENSINA
Se forma en los núcleos de Edinger-Se forma en los núcleos de Edinger-WestphalWestphal
Tiene la capacidad de unirse a todos Tiene la capacidad de unirse a todos los receptores de CRH.los receptores de CRH.
Comparación con CRHComparación con CRH- Libera mayor cantidad de ACTH. - Libera mayor cantidad de ACTH. - Suprime 5 veces más el apetito.- Suprime 5 veces más el apetito.
CCKCCK PEPIDO SACIOGENOPEPIDO SACIOGENO Contracción vesicularContracción vesicular Estimula la secreción pancreáticaEstimula la secreción pancreática Libera insulinaLibera insulina Saciedad porSaciedad por
– Receptores pilóricosReceptores pilóricos– Distensión gástricaDistensión gástrica– Acción hipotalámica Acción hipotalámica – Vía vagal (aferencia al n. del tracto Vía vagal (aferencia al n. del tracto
solitario como señal de acción corta) solitario como señal de acción corta) Blevnis, 02Blevnis, 02
LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOSLA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS
YINYIN NoradrenalinaNoradrenalina
NP YNP Y
AGRPAGRP
AgoutiAgouti
GHrelinaGHrelina
YANGYANG SerotoninaSerotonina
LeptinaLeptina
CARTCART
MSH MSH NP 336NP 336
LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOSLA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS
YINYIN NoradrenalinaNoradrenalina
NP YNP Y
AGRPAGRP
AgoutiAgouti
GHrelinaGHrelina
YANGYANG SerotoninaSerotonina
LeptinaLeptina
CARTCART
MSH MSH NP 336NP 336
LEPTINA O PROTEÍNA OBLEPTINA O PROTEÍNA OB
Deriva del griego leptos : delgadoDeriva del griego leptos : delgado Proteína secretoria de tejido adiposo Proteína secretoria de tejido adiposo Considerada una adipohormonaConsiderada una adipohormona Compuesta por 161 AA Compuesta por 161 AA Sensor periférico del “adipostato”Sensor periférico del “adipostato” Estimula a receptores específicos (ob-r) del Estimula a receptores específicos (ob-r) del hipotálamo indicando cuantas calorías hipotálamo indicando cuantas calorías ingerimos y actuando como factor de saciedadingerimos y actuando como factor de saciedad Ipbi, 96
LEPTINASLEPTINAS
LEPTINAS O PROTEINA OBLEPTINAS O PROTEINA OBLEPTINAS O PROTEINA OBLEPTINAS O PROTEINA OB
Hormona adipogénica con funciones Hormona adipogénica con funciones
múltiples (más allá de la saciedad)múltiples (más allá de la saciedad) Secretada proporcionalmente al Secretada proporcionalmente al
volumen de masa adiposa (distensión ?)volumen de masa adiposa (distensión ?) Sensor periférico del “adipostato”Sensor periférico del “adipostato” En relación directa con el BMI En relación directa con el BMI Aumentada en todas las formas de obesidadAumentada en todas las formas de obesidad
Ipbi, 98
Hormona adipogénica con funciones Hormona adipogénica con funciones
múltiples (más allá de la saciedad)múltiples (más allá de la saciedad) Secretada proporcionalmente al Secretada proporcionalmente al
volumen de masa adiposa (distensión ?)volumen de masa adiposa (distensión ?) Sensor periférico del “adipostato”Sensor periférico del “adipostato” En relación directa con el BMI En relación directa con el BMI Aumentada en todas las formas de obesidadAumentada en todas las formas de obesidad
Ipbi, 98
LEPTINAS: ACCIONESLEPTINAS: ACCIONES
Disminuye la ingesta de caloríasDisminuye la ingesta de calorías Aumenta el gasto energético, el Aumenta el gasto energético, el
metabolismo basal y la actividad físicametabolismo basal y la actividad física Da pérdida de peso (40 % en 33 días)Da pérdida de peso (40 % en 33 días) Disminuye la masa adiposaDisminuye la masa adiposa Disminuye la glucemia y la insulinemiaDisminuye la glucemia y la insulinemia Posee acción más significativa tras la Posee acción más significativa tras la
administración en LCR (núcleo arcuato) administración en LCR (núcleo arcuato) Estimulante del eje gonadalEstimulante del eje gonadal
LEPTINAS: LEPTINAS: Acción gonadalAcción gonadal
LEPTINAS: LEPTINAS: Acción gonadalAcción gonadal
• Aumentan la secreción de GnRH y el tamaño Aumentan la secreción de GnRH y el tamaño gonadalgonadal
• Aceleran la pubertad en roedoresAceleran la pubertad en roedores• Restablece la función gonadalRestablece la función gonadal
(en ratones hipogonadales por ayuno)(en ratones hipogonadales por ayuno)
PUBERTAD HUMANA SE ACOMPAÑA DE UN PUBERTAD HUMANA SE ACOMPAÑA DE UN AUMENTO SÉRICO DE LEPTINAS, QUE NO SE AUMENTO SÉRICO DE LEPTINAS, QUE NO SE EXPLICA por 22% de AUMENTO DE TEJIDO GRASO.EXPLICA por 22% de AUMENTO DE TEJIDO GRASO. ipbi 98
• Aumentan la secreción de GnRH y el tamaño Aumentan la secreción de GnRH y el tamaño gonadalgonadal
• Aceleran la pubertad en roedoresAceleran la pubertad en roedores• Restablece la función gonadalRestablece la función gonadal
(en ratones hipogonadales por ayuno)(en ratones hipogonadales por ayuno)
PUBERTAD HUMANA SE ACOMPAÑA DE UN PUBERTAD HUMANA SE ACOMPAÑA DE UN AUMENTO SÉRICO DE LEPTINAS, QUE NO SE AUMENTO SÉRICO DE LEPTINAS, QUE NO SE EXPLICA por 22% de AUMENTO DE TEJIDO GRASO.EXPLICA por 22% de AUMENTO DE TEJIDO GRASO. ipbi 98
LEPTINAS: LEPTINAS: Acción Gonadal PeriféricaAcción Gonadal Periférica
En ovarios: esteroidogénesisEn ovarios: esteroidogénesis
maduración oocíticamaduración oocítica
Un útero: implantación Un útero: implantación
desarrollo embrionario desarrollo embrionario temprano temprano
LEPTINAS: LEPTINAS: Acción AnorexígenaAcción Anorexígena
– Estimulan mecanismos catabólicosEstimulan mecanismos catabólicos CRHCRH CARTCART, inducen la expresión del gen FOS , inducen la expresión del gen FOS
para el mismo en SNC.para el mismo en SNC.– Inhiben mecanismos anabólicosInhiben mecanismos anabólicos
NP-YNP-Y, en núcleos paraventricular y arcuato , en núcleos paraventricular y arcuato Galanina Galanina ipbi.98ipbi.98
– Potencia saciedad CCKPotencia saciedad CCK (n. solitario) (n. solitario) Blevins, 02Blevins, 02
LEPTINAS: ReceptoresLEPTINAS: Receptores
HipotálamoHipotálamo : : núcleo arcuato y núcleo arcuato y NPV donde provocan la diminución NPV donde provocan la diminución del NPY del NPY
Cowley 01 .Cowley 01 .
Plexos coroideosPlexos coroideos,, donde se facilitaría donde se facilitaría la entrada de leptinas al SNCla entrada de leptinas al SNC
Pulmón y riñonesPulmón y riñones, en menor cantidad , en menor cantidad y función desconocida aúny función desconocida aún
Ipbi, 98Ipbi, 98
Leptin receptor mRNA in the ventromedial hypothalamic Leptin receptor mRNA in the ventromedial hypothalamic nuclei (VMN), arcuate nucleus (ARC) and in the nuclei (VMN), arcuate nucleus (ARC) and in the
dorsomedial hypothalamic nuclei (DMN)dorsomedial hypothalamic nuclei (DMN)
LEPTINASLEPTINAS
Schwartz Schwartz et alet al, , 19961996
Leptin activation of neurones in the arcuate Leptin activation of neurones in the arcuate
nucleusnucleus
Inhibiting appetite through its actions on the appetite-stimulating Inhibiting appetite through its actions on the appetite-stimulating neuropeptide Y (NPY) neurones and the appetite-inhibiting neuropeptide Y (NPY) neurones and the appetite-inhibiting proopiomelanocortin (POMC) neurones in the hypothalamic proopiomelanocortin (POMC) neurones in the hypothalamic arcuate nucleus arcuate nucleus
Cheung et al 1997, Schwatz et al, 1999Cheung et al 1997, Schwatz et al, 1999
LEPTINAS: ReceptoresLEPTINAS: Receptores
Similares a receptores IL-6 / G-CSF Similares a receptores IL-6 / G-CSF Similares a la familia de receptores Similares a la familia de receptores gp 130 (citoquinas y leptinas)gp 130 (citoquinas y leptinas)
Esta familia utiliza una proteína de Esta familia utiliza una proteína de tipo tipo STAT 3STAT 3 (señal de transducción y (señal de transducción y activación de transcripción), que es activación de transcripción), que es estimulada ante la unión de la estimulada ante la unión de la leptina al receptorleptina al receptor
ipbi, 98ipbi, 98
LEPTINAS: AumentoLEPTINAS: Aumento
– En obesos humanos y animalesEn obesos humanos y animales– En la mujer (proporción de tejido adiposo)En la mujer (proporción de tejido adiposo)– Con la edadCon la edad– Tras la administración crónica de insulinaTras la administración crónica de insulina– Con la ingesta de caloríasCon la ingesta de calorías– Durante la noche (posee ritmo circadiano)Durante la noche (posee ritmo circadiano)– Tras la administración de glucocorticoides Tras la administración de glucocorticoides – Tras la inyec. cerebral de neuropéptido YTras la inyec. cerebral de neuropéptido Y– Por IL1 y FNT: anorexia infecciosa Por IL1 y FNT: anorexia infecciosa
ipbi, 98ipbi, 98
EJE ADIPOSO - HIPOTÁLAMOEJE ADIPOSO - HIPOTÁLAMOEJE ADIPOSO - HIPOTÁLAMOEJE ADIPOSO - HIPOTÁLAMO
Tejido adiposo aumentado de tamañoTejido adiposo aumentado de tamaño Estímulo de síntesis de leptinaEstímulo de síntesis de leptina Recepción hipotálamica mediante (ob-r) Recepción hipotálamica mediante (ob-r)
– Inhibición de NPYInhibición de NPY– Estimulación de HHGEstimulación de HHG
LEPTINA ES EL MAYOR ESTIMULANTE LEPTINA ES EL MAYOR ESTIMULANTE GONADAL CONOCIDO GONADAL CONOCIDO
ESTIMULAN AL PEPTIDO LHRH Y ACTÚA ESTIMULAN AL PEPTIDO LHRH Y ACTÚA SOBRE LA SEXUALIDAD Y LA FERTILIDADSOBRE LA SEXUALIDAD Y LA FERTILIDAD ipbi ipbi 98
Tejido adiposo aumentado de tamañoTejido adiposo aumentado de tamaño Estímulo de síntesis de leptinaEstímulo de síntesis de leptina Recepción hipotálamica mediante (ob-r) Recepción hipotálamica mediante (ob-r)
– Inhibición de NPYInhibición de NPY– Estimulación de HHGEstimulación de HHG
LEPTINA ES EL MAYOR ESTIMULANTE LEPTINA ES EL MAYOR ESTIMULANTE GONADAL CONOCIDO GONADAL CONOCIDO
ESTIMULAN AL PEPTIDO LHRH Y ACTÚA ESTIMULAN AL PEPTIDO LHRH Y ACTÚA SOBRE LA SEXUALIDAD Y LA FERTILIDADSOBRE LA SEXUALIDAD Y LA FERTILIDAD ipbi ipbi 98
Obesidad y leptinasObesidad y leptinas- La obesidad humana no se debe a La obesidad humana no se debe a una disminución en la secreción de una disminución en la secreción de leptinas, leptinas,
sino que existe un bloqueo del sino que existe un bloqueo del efecto deefecto de
las mismaslas mismas
- Es una resistencia leptínica con Es una resistencia leptínica con receptores normales, probable receptores normales, probable alteración en cadena de alteración en cadena de transcripción de los NT transcripción de los NT
- EL OBESO ES LEPTINO RESISTENTEEL OBESO ES LEPTINO RESISTENTE
- ipbi, ipbi, 9898
LA ENERGÍA DE LOS LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOSOPUESTOS
YINYIN NoradrenalinaNoradrenalina
NP YNP Y
AGRPAGRP
AgoutiAgouti
GHrelinaGHrelina
YANGYANG SerotoninaSerotonina
LeptinaLeptina
CARTCART
MSH MSH NP 336NP 336
LEPTINA vs. NEUROPÉPTIDO Y
Hipotálamo
(NPY)
Respuesta(saciedad)LEPTINA
NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY
(Y) es el símbolo de la tirosina que su (Y) es el símbolo de la tirosina que su molécula contiene al principio y al finalmolécula contiene al principio y al final
Es el agenteEs el agente OREXÍGENOOREXÍGENO más potente más potente Inyectado en los ventrículos cerebrales es Inyectado en los ventrículos cerebrales es
más potente que sistemáticamentemás potente que sistemáticamente Aumenta el apetito a expensas de los H de CAumenta el apetito a expensas de los H de C Su administración crónica provoca obesidadSu administración crónica provoca obesidad Se expresa en muchas partes del organismo Se expresa en muchas partes del organismo
pero más sobre el pero más sobre el SNC y el tubo digestivoSNC y el tubo digestivo.. Ipbi, 96Ipbi, 96
NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY
Es el neuropéptido más común del Es el neuropéptido más común del SNCSNC
Pertenece a una familia de Pertenece a una familia de polipéptidos donde se encuentran:polipéptidos donde se encuentran:
- Neuropéptido YNeuropéptido Y- Neuropéptido YYNeuropéptido YY- Polipéptido pancreáticoPolipéptido pancreático- SeminalplasminaSeminalplasmina
NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY AccionesAcciones
Factor regulador hipotalámico del aumento del Factor regulador hipotalámico del aumento del apetito (H de C)apetito (H de C)
Disminución del consumo energéticoDisminución del consumo energético Disminución del AMPcDisminución del AMPc Acción ansiolítica endógenaAcción ansiolítica endógena Acción anticonvulsivanteAcción anticonvulsivante Potenciador de acción vasoconstrictora de NAPotenciador de acción vasoconstrictora de NA Inhibición de GnRHInhibición de GnRH Disminución de la secreción insulínica Disminución de la secreción insulínica
(parácrina) (parácrina) Inhibe anorexia causada por IFN alfa (caquexias Inhibe anorexia causada por IFN alfa (caquexias
sist)sist) Ipbi, 98-02Ipbi, 98-02
NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY ReceptoresReceptores
Y-1Y-1 ancestral. Da vasoconstricción con ancestral. Da vasoconstricción con NANA
Sus antagonistas suprimen el Sus antagonistas suprimen el efecto efecto orexígeno del NP Y endógeno o orexígeno del NP Y endógeno o exógenoexógeno
Y-2 Y-2 anticonvulsivante endógeno anticonvulsivante endógeno (antiglut)(antiglut)
Y-3Y-3 ( ? )( ? ) Y-4 Y-4 liga también NYY y PPliga también NYY y PP
Y-5 Y-5 asociado al hambre.asociado al hambre. Gen en cromosoma Gen en cromosoma 44
Actúa disminuyendo el AMPc Actúa disminuyendo el AMPc Localizado en hipotálamo, n. talámicos, Localizado en hipotálamo, n. talámicos,
amígdala, testículoamígdala, testículoY-6 recientemente descubiertoY-6 recientemente descubierto
NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY
AumentoAumento Pérdida de pesoPérdida de peso StressStress Modelos experimentales de obesidad en Modelos experimentales de obesidad en
roedoresroedores FeocromocitomaFeocromocitoma Relación a los aumentos de la osmolaridadRelación a los aumentos de la osmolaridad Enfermedad de pánicoEnfermedad de pánico Estimulación adrenérgica Estimulación adrenérgica -3-3 Exceso de glucocorticoides o testosteronaExceso de glucocorticoides o testosterona Antiserotoninérgicos (metisergida) Antiserotoninérgicos (metisergida)
Ipbi, 96Ipbi, 96
NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY Disminución en:Disminución en:
Ingesta calóricaIngesta calórica Administración de leptinasAdministración de leptinas InsulinaInsulina IGF-IIIGF-II EstrógenosEstrógenos SerotoninaSerotonina ( IRSS- fenfluramina) ( IRSS- fenfluramina)
Ipbi, 96Ipbi, 96
NEUROPÉPTIDONEUROPÉPTIDO YY Estimula la ingesta calóricaEstimula la ingesta calórica
Disminuye la actividad adrenérgicaDisminuye la actividad adrenérgica
Efecto inhibidor sobre las leptinas Efecto inhibidor sobre las leptinas
ipbi 1998ipbi 1998
SISTEMA INGESTA Y SISTEMA INGESTA Y SACIEDADSACIEDAD
Lopez Mato, A (ipbi) 2002Lopez Mato, A (ipbi) 2002
SISTEMA INGESTA Y SISTEMA INGESTA Y SACIEDADSACIEDAD
Lopez Mato, A (ipbi) 2002Lopez Mato, A (ipbi) 2002
Leptinasvs
NP-Y
Agouti y
AGRP
GhRelinas (estomago)
vsNP336 (intestino)
+
CARTy
Alfa MSH
=
MCR4
–
LA ENERGÍA DE LOS LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOSOPUESTOS
YINYIN NoradrenalinaNoradrenalina
NP YNP Y
AGRPAGRP
AgoutiAgouti
GHrelinaGHrelina
YANGYANG SerotoninaSerotonina
LeptinaLeptina
CARTCART
MSH MSH NP 336NP 336
CART. Alfa MSHCART. Alfa MSHMSH- MSH-
– Factor estimulante de los melanocitos.Factor estimulante de los melanocitos.– Segregado por la hipófisis intermedia (POMC)Segregado por la hipófisis intermedia (POMC)– Agonista del receptor MCRAgonista del receptor MCR44
CART CART ((Cocaine and Amphetamine Regulated Cocaine and Amphetamine Regulated Transcript)Transcript)
– Regulado por leptinasRegulado por leptinas– Potente inhibidor de la ingestaPotente inhibidor de la ingesta– Relacionado con el abuso de sustancias.Relacionado con el abuso de sustancias.– Reduce el intervalo interpulso en la secreción Reduce el intervalo interpulso en la secreción
de LHRH.de LHRH.– Posee propiedades neurotróficasPosee propiedades neurotróficas
CARTCARTCocaine and Amphetamine Regulated Cocaine and Amphetamine Regulated
TranscriptTranscript
CARTCARTCocaine and Amphetamine Regulated Cocaine and Amphetamine Regulated
TranscriptTranscript
Péptido de 129 aa o 116 aa en ratas, Péptido de 129 aa o 116 aa en ratas,
en humanos sólo la forma corta.en humanos sólo la forma corta. Porción biológicamente activa 48 aaPorción biológicamente activa 48 aa
con 3 puentes disulfuro.con 3 puentes disulfuro. Localiza en áreas del SNC y SNP.Localiza en áreas del SNC y SNP. Regulado por leptinas.Regulado por leptinas. Potente inhibidor de la ingesta.Potente inhibidor de la ingesta.
Péptido de 129 aa o 116 aa en ratas, Péptido de 129 aa o 116 aa en ratas,
en humanos sólo la forma corta.en humanos sólo la forma corta. Porción biológicamente activa 48 aaPorción biológicamente activa 48 aa
con 3 puentes disulfuro.con 3 puentes disulfuro. Localiza en áreas del SNC y SNP.Localiza en áreas del SNC y SNP. Regulado por leptinas.Regulado por leptinas. Potente inhibidor de la ingesta.Potente inhibidor de la ingesta.
CARTCART: : AccionesAccionesCARTCART: : AccionesAcciones A nivel centralA nivel central
– Acción anorexígena.Acción anorexígena.– Relacionado con el abuso de sustancias.Relacionado con el abuso de sustancias.– Reduce el intervalo interpulso en la secreción Reduce el intervalo interpulso en la secreción
de LHRH.de LHRH.– Posee propiedades neurotróficasPosee propiedades neurotróficas
A nivel periféricoA nivel periférico– Acción saciógena mediada por vago (aumenta Acción saciógena mediada por vago (aumenta
4 veces la secreción de la amilasa 4 veces la secreción de la amilasa pancreática).pancreática).
A nivel centralA nivel central – Acción anorexígena.Acción anorexígena.– Relacionado con el abuso de sustancias.Relacionado con el abuso de sustancias.– Reduce el intervalo interpulso en la secreción Reduce el intervalo interpulso en la secreción
de LHRH.de LHRH.– Posee propiedades neurotróficasPosee propiedades neurotróficas
A nivel periféricoA nivel periférico– Acción saciógena mediada por vago (aumenta Acción saciógena mediada por vago (aumenta
4 veces la secreción de la amilasa 4 veces la secreción de la amilasa pancreática).pancreática).
CART: CART: LocalizacionesLocalizaciones
CART: CART: LocalizacionesLocalizaciones
HipotálamoHipotálamo– Núcleo paraventricularNúcleo paraventricular (TRH, Dinorfinas) (TRH, Dinorfinas)– Núcleo supraópticoNúcleo supraóptico (Dinorfinas) (Dinorfinas)– Area lateralArea lateral (MCH, decarboxilasa de (MCH, decarboxilasa de
ácido glutámico-GAD)ácido glutámico-GAD)– Núcleo dorsolateralNúcleo dorsolateral (TRH) (TRH)
Núcleo arcuato Núcleo arcuato (Neurotensina)(Neurotensina) Núcleo periventricular Núcleo periventricular (TRH, GAD, MCH)(TRH, GAD, MCH) Núcleo premamilar ventralNúcleo premamilar ventral
HipotálamoHipotálamo– Núcleo paraventricularNúcleo paraventricular (TRH, Dinorfinas) (TRH, Dinorfinas)– Núcleo supraópticoNúcleo supraóptico (Dinorfinas) (Dinorfinas)– Area lateralArea lateral (MCH, decarboxilasa de (MCH, decarboxilasa de
ácido glutámico-GAD)ácido glutámico-GAD)– Núcleo dorsolateralNúcleo dorsolateral (TRH) (TRH)
Núcleo arcuato Núcleo arcuato (Neurotensina)(Neurotensina) Núcleo periventricular Núcleo periventricular (TRH, GAD, MCH)(TRH, GAD, MCH) Núcleo premamilar ventralNúcleo premamilar ventral
Alfa MSHAlfa MSHAlfa MSHAlfa MSH
ACCION ANOREXIGENAACCION ANOREXIGENA Factor estimulante de los melanocitos.Factor estimulante de los melanocitos. Segregado por la hipófisis intermediaSegregado por la hipófisis intermedia Agonista del receptor MCRAgonista del receptor MCR4.4.
Antagonistas del receptor MCRAntagonistas del receptor MCR44 con efecto con efecto orexígeno, son: orexígeno, son: – la proteína relacionada con el factor agouti (la proteína relacionada con el factor agouti (normalnormal))– el factor agouti (el factor agouti (patológicopatológico))
ACCION ANOREXIGENAACCION ANOREXIGENA Factor estimulante de los melanocitos.Factor estimulante de los melanocitos. Segregado por la hipófisis intermediaSegregado por la hipófisis intermedia Agonista del receptor MCRAgonista del receptor MCR4.4.
Antagonistas del receptor MCRAntagonistas del receptor MCR44 con efecto con efecto orexígeno, son: orexígeno, son: – la proteína relacionada con el factor agouti (la proteína relacionada con el factor agouti (normalnormal))– el factor agouti (el factor agouti (patológicopatológico))
SISTEMA INGESTA Y SISTEMA INGESTA Y SACIEDADSACIEDAD
Lopez Mato, A (ipbi) 2002Lopez Mato, A (ipbi) 2002
SISTEMA INGESTA Y SISTEMA INGESTA Y SACIEDADSACIEDAD
Lopez Mato, A (ipbi) 2002Lopez Mato, A (ipbi) 2002
Leptinasvs
NP-Y
Agouti y
AGRP
GhRelinas (estomago)
vsNP336 (intestino)
+
CARTy
Alfa MSH
=
MCR4
–
LA ENERGÍA DE LOS LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOSOPUESTOS
YINYIN NoradrenalinaNoradrenalina
NP YNP Y
AGRPAGRP
AgoutiAgouti
GHrelinaGHrelina
YANGYANG SerotoninaSerotonina
LeptinaLeptina
CARTCART
MSH MSH NP 336NP 336
FACTOR AGOUTIFACTOR AGOUTI
En mulitas guaraníesEn mulitas guaraníes Por proteína bloqueante de efecto Por proteína bloqueante de efecto
MSHMSH Tiene franjas amarillas en pelo (MSH Tiene franjas amarillas en pelo (MSH
da pelo negro y saciedad), obesidad, da pelo negro y saciedad), obesidad, diabetes, propensión a tumoresdiabetes, propensión a tumores
Adipocito hace factor agouti en Adipocito hace factor agouti en condiciones patológicas condiciones patológicas
ipbi, 98ipbi, 98
AGOUTIAGOUTI Es una variante del gen AGRP Es una variante del gen AGRP (agouti related (agouti related
peptide),peptide), normal en el cerebro.normal en el cerebro. Segregado por el adipocito en condiciones Segregado por el adipocito en condiciones
patológicas.patológicas. Regula la ingesta mediante la acción del MC4 Regula la ingesta mediante la acción del MC4
R.R.
MC4MC4 R R (receptor a melanocortina).(receptor a melanocortina). Antagonistas: Antagonistas: Agouti y AGRPAgouti y AGRP (orexígeno)(orexígeno) Agonistas: Agonistas: MSH MSH (anorexígeno)(anorexígeno)
Es una variante del gen AGRP Es una variante del gen AGRP (agouti related (agouti related peptide),peptide), normal en el cerebro.normal en el cerebro.
Segregado por el adipocito en condiciones Segregado por el adipocito en condiciones patológicas.patológicas.
Regula la ingesta mediante la acción del MC4 Regula la ingesta mediante la acción del MC4 R.R.
MC4MC4 R R (receptor a melanocortina).(receptor a melanocortina). Antagonistas: Antagonistas: Agouti y AGRPAgouti y AGRP (orexígeno)(orexígeno) Agonistas: Agonistas: MSH MSH (anorexígeno)(anorexígeno)
SISTEMA INGESTA Y SISTEMA INGESTA Y SACIEDADSACIEDAD
Lopez Mato, A (ipbi) 2002Lopez Mato, A (ipbi) 2002
SISTEMA INGESTA Y SISTEMA INGESTA Y SACIEDADSACIEDAD
Lopez Mato, A (ipbi) 2002Lopez Mato, A (ipbi) 2002
Leptinasvs
NP-Y
Agouti y
AGRP
GhRelinas (estomago)
vsNP336 (intestino)
+
CARTy
Alfa MSH
=
MCR4
–
LA ENERGÍA DE LOS LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOSOPUESTOS
YINYIN NoradrenalinaNoradrenalina
NP YNP Y
AGRPAGRP
AgoutiAgouti
GHrelinaGHrelina
YANGYANG SerotoninaSerotonina
LeptinaLeptina
CARTCART
MSH MSH NP 336NP 336
SECRETAGOGOS de SECRETAGOGOS de GHGH
Son moléculas sintéticas peptídicas y no Son moléculas sintéticas peptídicas y no peptídicas, peptídicas, POTENTES ESTIMULANTES DE POTENTES ESTIMULANTES DE LA SECRECION DE GHLA SECRECION DE GH (vía nasal, oral o SC) (vía nasal, oral o SC)
(GHRP6, GHRP1, GHRP2, HEXARELINA)(GHRP6, GHRP1, GHRP2, HEXARELINA)(L696,492 L692,585 MK677)(L696,492 L692,585 MK677)
No tienen homología estructural con la GHRHNo tienen homología estructural con la GHRH Acción sobre receptores específicos Acción sobre receptores específicos
hipofisarios e hipotalámicoshipofisarios e hipotalámicosipbi 01ipbi 01
GHRELINGHRELINGHRELINGHRELIN
FACTOR OREXIGENO Y SOMATOTROPICOFACTOR OREXIGENO Y SOMATOTROPICO Producido en el estómago.Producido en el estómago. Comparte el receptor periférico con la Comparte el receptor periférico con la
motilina.motilina. Se segrega en estados de ayuno o caquexia.Se segrega en estados de ayuno o caquexia. Estimula liberación de la GH hipotalámica Estimula liberación de la GH hipotalámica
(acción independiente de GHRH).(acción independiente de GHRH). Acción en núcleo arcuato aumentando Acción en núcleo arcuato aumentando
ingesta, contrabalanceando acción de ingesta, contrabalanceando acción de leptinas.leptinas.Nature Reviews Neuroscience, August 2001Nature Reviews Neuroscience, August 2001
FACTOR OREXIGENO Y SOMATOTROPICOFACTOR OREXIGENO Y SOMATOTROPICO Producido en el estómago.Producido en el estómago. Comparte el receptor periférico con la Comparte el receptor periférico con la
motilina.motilina. Se segrega en estados de ayuno o caquexia.Se segrega en estados de ayuno o caquexia. Estimula liberación de la GH hipotalámica Estimula liberación de la GH hipotalámica
(acción independiente de GHRH).(acción independiente de GHRH). Acción en núcleo arcuato aumentando Acción en núcleo arcuato aumentando
ingesta, contrabalanceando acción de ingesta, contrabalanceando acción de leptinas.leptinas.Nature Reviews Neuroscience, August 2001Nature Reviews Neuroscience, August 2001
LA ENERGÍA DE LOS LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOSOPUESTOS
YINYIN NoradrenalinaNoradrenalina
NP YNP Y
AGRPAGRP
AgoutiAgouti
GHrelinaGHrelina
YANGYANG SerotoninaSerotonina
LeptinaLeptina
CARTCART
MSH MSH NP 336NP 336
NP 336NP 336 Factor intestinal Factor intestinal SaciógenoSaciógeno Se libera en medio alcalinoSe libera en medio alcalino Contrarrestra acción GHrelinasContrarrestra acción GHrelinas
HIPOTALAMO y ALIMENTACIONHIPOTALAMO y ALIMENTACION
NUCLEO ARCUATONUCLEO ARCUATO – NPY anabólicoNPY anabólico– AGRP (agouti related protein) anabólicoAGRP (agouti related protein) anabólico -MSH ( POMC) catabólico-MSH ( POMC) catabólico
NUCLEO PARAVENTRICULARNUCLEO PARAVENTRICULAR – Receptor MC4RReceptor MC4R -MSH lo activa: anorexia-MSH lo activa: anorexia– AGRP lo inactiva: hiperorexiaAGRP lo inactiva: hiperorexia
HIPOTALAMO LATERALHIPOTALAMO LATERAL: Orexinas A y B: Orexinas A y B HIPOTALAMO VENTROMEDIALHIPOTALAMO VENTROMEDIAL: : CRH anorexígenosCRH anorexígenos
ipbi 2000ipbi 2000
IntegraciónIntegración
Clin Endocrinol 60(2):153-160, 2004Clin Endocrinol 60(2):153-160, 2004
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOSESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas ((feedback HHG y factor saciógeno)feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agoutiFactor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOSESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas ((feedback HHG y factor saciógeno)feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agoutiFactor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6) 6) AdiponectinaAdiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6) 6) AdiponectinaAdiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi
ADIPONECTINAADIPONECTINAADIPONECTINAADIPONECTINA Segregada por los adipocitos.Segregada por los adipocitos. Su concentración plasmática esta Su concentración plasmática esta
disminudisminuiida en diabetes tipo II y obesidad.da en diabetes tipo II y obesidad. Relacionada con el desarrollo de Relacionada con el desarrollo de
resistencia insulínica. resistencia insulínica. Modulación de estímulos inflamatorios. Modulación de estímulos inflamatorios. Inhibición de la adhesión de monocitos y Inhibición de la adhesión de monocitos y
macrófagos macrófagos (preventiva de la formación (preventiva de la formación de ateromas endoteliales?).de ateromas endoteliales?).
Nature Reviews Neuroscience,July 2001Nature Reviews Neuroscience,July 2001
Segregada por los adipocitos.Segregada por los adipocitos. Su concentración plasmática esta Su concentración plasmática esta
disminudisminuiida en diabetes tipo II y obesidad.da en diabetes tipo II y obesidad. Relacionada con el desarrollo de Relacionada con el desarrollo de
resistencia insulínica. resistencia insulínica. Modulación de estímulos inflamatorios. Modulación de estímulos inflamatorios. Inhibición de la adhesión de monocitos y Inhibición de la adhesión de monocitos y
macrófagos macrófagos (preventiva de la formación (preventiva de la formación de ateromas endoteliales?).de ateromas endoteliales?).
Nature Reviews Neuroscience,July 2001Nature Reviews Neuroscience,July 2001
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma)gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma)gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi
Receptor del activador Receptor del activador peroxisoma proliferante peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma)gamma (PPARgamma)
Receptor nuclear que interviene en Receptor nuclear que interviene en la diferenciación de los adipocitos la diferenciación de los adipocitos (cepa de ratones sin PPAR(cepa de ratones sin PPAR carecen de tejido adiposo)carecen de tejido adiposo)
Las tiazolidinedionas son ligandos Las tiazolidinedionas son ligandos directos de PPAR gammadirectos de PPAR gamma
PPAR-γ: a thrifty transcription factor. Auwerx, Cock and KnouffPPAR-γ: a thrifty transcription factor. Auwerx, Cock and Knouff
PPAR-γ: a thrifty transcription factor. Auwerx, Cock and KnouffPPAR-γ: a thrifty transcription factor. Auwerx, Cock and Knouff
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi
ANGIOTENSINÓGENOANGIOTENSINÓGENO
Juega un rol en el aporte sanguíneo del mismo Juega un rol en el aporte sanguíneo del mismo tejidotejido
Interviene en el aporte de ácidos grasos desde Interviene en el aporte de ácidos grasos desde el adipocitoel adipocito
Está aumentado en la obesidadEstá aumentado en la obesidad
PAI-1PAI-1 (inhibidor del activador del (inhibidor del activador del plasminógeno)plasminógeno)
Mayor producción en grasa visceral, relación Mayor producción en grasa visceral, relación con más alteraciones vascularescon más alteraciones vasculares
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi
GHGHANTILIPOGÉNICAANTILIPOGÉNICA Induce el PPAR gammaInduce el PPAR gamma
Factor insulino simil (IGF-1)Factor insulino simil (IGF-1) Diferenciación del preadipocitoDiferenciación del preadipocito Acción sobre la LPLAcción sobre la LPL Disminuye con E orales y no Disminuye con E orales y no
transdérmicostransdérmicos
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2) 2) Prot. estimulante de la acilaciónProt. estimulante de la acilación (ASP: (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2) 2) Prot. estimulante de la acilaciónProt. estimulante de la acilación (ASP: (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi
PROTEÍNA PROTEÍNA ESTIMULANTE DE LA ESTIMULANTE DE LA
ACILACIÓNACILACIÓN (ASP) (ASP)
Proteína similar a la activación del Proteína similar a la activación del complementocomplemento
Regula la incorporación de los Regula la incorporación de los ácidos grasos al adipocito y su ácidos grasos al adipocito y su liberación de los depósitos como liberación de los depósitos como TGTG
Requiere para su activación a la Requiere para su activación a la adipsinaadipsina
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) ResistinaResistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) ResistinaResistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi
RESISTINARESISTINA Proteína de 114 aa, en cromosoma Proteína de 114 aa, en cromosoma
1919 Enlace entre la obesidad y la Enlace entre la obesidad y la
resistencia insulínicaresistencia insulínica Aumentada en modelos genéticos y Aumentada en modelos genéticos y
dietarios de obesidaddietarios de obesidad Ac anti resistina mejoran los niveles Ac anti resistina mejoran los niveles
de glucemiade glucemia
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi
METALOTIONEÍNAMETALOTIONEÍNA Enzima que interviene en el Enzima que interviene en el
metabolismo oxidativometabolismo oxidativo Regula los niveles de Cobre y ZincRegula los niveles de Cobre y Zinc Desarrollo y funcionamiento del Desarrollo y funcionamiento del
sistema inmunesistema inmune Desarrollo adecuado de neuronasDesarrollo adecuado de neuronas Control del comportamiento y Control del comportamiento y
funcion del Hipocampofuncion del Hipocampo
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfaTNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) 4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfaTNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi
IL-6 y TNF IL-6 y TNF IL-6IL-6 Aumentada en la resistencia insulínicaAumentada en la resistencia insulínica Se relaciona con la grasa visceralSe relaciona con la grasa visceral
TNF TNF Estimula la lipólisisEstimula la lipólisis inhibe la expresión de LPL y GLUT4inhibe la expresión de LPL y GLUT4 1/adiponectina1/adiponectina
– Puede intervenir en la resistencia insulínicaPuede intervenir en la resistencia insulínica– Se encuentra aumentado en obesidad Se encuentra aumentado en obesidad
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4)4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina DVitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4)4) Angiotensinógeno Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina DVitamina D ipbi
VITAMINAVITAMINA D D
1-25 Dihidroxicolecalciferol1-25 Dihidroxicolecalciferol Hormona esteroide Hormona esteroide Se sintetiza por la acción de la LUV Se sintetiza por la acción de la LUV
sobre el 7-dihidrocolesterolsobre el 7-dihidrocolesterol Interviene en el metabolismo del Interviene en el metabolismo del
calcio aumentando su absorción en calcio aumentando su absorción en el tubo digestivoel tubo digestivo
VITAMINA DVITAMINA D
E2E2
Carpio Barreda, Salinas. Folia Dermatológica Peruana - Vol. 8 Nº 2 junio 1997Carpio Barreda, Salinas. Folia Dermatológica Peruana - Vol. 8 Nº 2 junio 1997
Carpio Barreda, Salinas. Folia Dermatológica Peruana - Vol. 8 Nº 2 junio 1997Carpio Barreda, Salinas. Folia Dermatológica Peruana - Vol. 8 Nº 2 junio 1997
Gp 130Gp 130
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D
ADIPOCITOADIPOCITO Sintetiza o modula : Sintetiza o modula :
1)1) ESTROGENOS ESTROGENOS2)2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)lipogénica)3)3) Inhibidor del activador del plasminógeno I Inhibidor del activador del plasminógeno I4) A4) Angiotensinógeno ngiotensinógeno (HTA en obesidad?)(HTA en obesidad?)5)5) Leptinas Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)(feedback HHG y factor saciógeno)6)6) Adiponectina Adiponectina (sensibilidad insulínica)(sensibilidad insulínica) 7)7) TNF alfa TNF alfa (lipólisis)(lipólisis)
8)8) GH GH (por síntesis de IGF-I)(por síntesis de IGF-I)9)9) IL-6 IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)(en relación a la masa grasa visceral)10) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y (maduración de adip. y sensibilidad insulina)sensibilidad insulina)
11) 11) Resistina Resistina (insulino resistencia en roedores)(insulino resistencia en roedores)12)12) Metalotioneina Metalotioneina (capacidad antioxidante)(capacidad antioxidante) 13)13) Factor agouti Factor agouti 14)14) Vitamina D Vitamina D ipbi
ADIPOCITO E ADIPOCITO E INSULINORRESISTENCIAINSULINORRESISTENCIA
SENSIBILIDADSENSIBILIDAD AdiponectinaAdiponectina
LeptinaLeptina
RESISTENCIARESISTENCIA TNF alfaTNF alfa
PAI-1PAI-1
ResistinaResistina
IL-6IL-6
RESISTENCIA RESISTENCIA INSULINICAINSULINICA
INSULINO RESISTENCIAINSULINO RESISTENCIA
capt. Glucosa capt. Glucosa (músculo)(músculo)
lipólisis lipólisis (tej. (tej. adiposo)adiposo)
INSULINO SENSIBILIDADINSULINO SENSIBILIDAD
OvarioOvario:: producción producción de andrógenosde andrógenos
AdrenalAdrenal:: producción producción de andrógenosde andrógenos
HígadoHígado: : SHBG – IGFBPSHBG – IGFBP
ANDRÓGENOS ESTROMATM. HORMONODEPENDIENTES
GRASACORPORAL INSULINA Reabs. Na
Vol. Plasm.
Gasto cardíaco
ANDRÓGENOS
CORTISOL
GRASAVISCERAL
INSULINO RESITENCIA
HTA
DBT II
HDL
Excresión colesterol
Enf. coronaria
Litiasis biliar
VLDL
LDL
PATOLOGIA DEL EJE PATOLOGIA DEL EJE ADIPOSO- GONADALADIPOSO- GONADAL
Hipogonadismo hipoleptinémicoHipogonadismo hipoleptinémico Hipergonadismo hiperleptinémicoHipergonadismo hiperleptinémico Obesidad androide (Cushing de epiplón)Obesidad androide (Cushing de epiplón) Infertilidad por insulinoresistenciaInfertilidad por insulinoresistencia
Lopez Mato, 03Lopez Mato, 03
HIPOGONADISMO HIPOGONADISMO ADIPOGÉNICOADIPOGÉNICO
HIPOGONADISMO HIPOGONADISMO ADIPOGÉNICOADIPOGÉNICO
Mujer delgadaMujer delgada Disminución de masa adiposaDisminución de masa adiposa Disminución de aromatasa con menos Disminución de aromatasa con menos
estriol estriol y aumento de catecolestrógenosy aumento de catecolestrógenos
Menarca tardía, menor fertilidad,Menarca tardía, menor fertilidad, Menopausia precoz, atrofia urogenital, Menopausia precoz, atrofia urogenital,
osteoporosis y fracturas osteoporosis y fracturas Rolla, 97
Se observa en:Se observa en: Anorexia nerviosa, amenorrea atlética, Anorexia nerviosa, amenorrea atlética,
hiperdelgadez profesional, enf. sistémicashiperdelgadez profesional, enf. sistémicas
Mujer delgadaMujer delgada Disminución de masa adiposaDisminución de masa adiposa Disminución de aromatasa con menos Disminución de aromatasa con menos
estriol estriol y aumento de catecolestrógenosy aumento de catecolestrógenos
Menarca tardía, menor fertilidad,Menarca tardía, menor fertilidad, Menopausia precoz, atrofia urogenital, Menopausia precoz, atrofia urogenital,
osteoporosis y fracturas osteoporosis y fracturas Rolla, 97
Se observa en:Se observa en: Anorexia nerviosa, amenorrea atlética, Anorexia nerviosa, amenorrea atlética,
hiperdelgadez profesional, enf. sistémicashiperdelgadez profesional, enf. sistémicas
Amenorrea Hipotalámica Amenorrea Hipotalámica FuncionalFuncional
+ frecuente de amenorreas+ frecuente de amenorreas Dx: descarteDx: descarte Deficiencia en la secreción pulsátil de Deficiencia en la secreción pulsátil de
GnRHGnRH Intervienen:Intervienen:
– Mecanismos psicógenosMecanismos psicógenos– DietaDieta– Ejercicio excesivoEjercicio excesivo
Mecanismo anticonceptivo hipotalámico Mecanismo anticonceptivo hipotalámico endógenoendógeno
Amenorrea Amenorrea Hipotalámica FuncionalHipotalámica Funcional
Melatonina nocturnaMelatonina nocturna IGF I y IGF I y GH con GH con IGFBP I IGFBP I T3, T3, T4 T4 Leptina, Leptina, NPY NPY ACTH, ACTH, Cortisol y Cortisol y relación Cortisol/DHEA relación Cortisol/DHEA
(( al prepuber) al prepuber) EncefalinasEncefalinas PRL (por PRL (por DA, por inanición y por DA, por inanición y por E) E)
SAEGRE, junio 04SAEGRE, junio 04
MALNUTRICIÓN POR MALNUTRICIÓN POR
STRESS O ANOREXIASTRESS O ANOREXIA
Disminución en la masa adiposaDisminución en la masa adiposa
Disminución de las leptinas Disminución de las leptinas (Señal entre ambos sistemas)(Señal entre ambos sistemas)
Acción sobre hipotálamo GONADALAcción sobre hipotálamo GONADAL
Disminución de la reproducciónDisminución de la reproducción HIPOGONADISMO HIPOADIPOSOHIPOGONADISMO HIPOADIPOSO ((hipoleptinémicohipoleptinémico))
LEPTINAS Y ANOREXIASLEPTINAS Y ANOREXIAS Leptinas en normales: 12.0 + /- 6.9 ng/ml Leptinas en normales: 12.0 + /- 6.9 ng/ml Leptinas en Anorexia: 3.6 + /- 1.6 ng/mlLeptinas en Anorexia: 3.6 + /- 1.6 ng/ml
Eckeret. J Clin End Metab, 98Eckeret. J Clin End Metab, 98 Leptinas menor 1.85 ng/ml: amenorrea Leptinas menor 1.85 ng/ml: amenorrea
Kopp. Mol Psychiatry, 97Kopp. Mol Psychiatry, 97 Leptinas menor 1.85 ng/ml: amenorrea con disminución de Leptinas menor 1.85 ng/ml: amenorrea con disminución de
LH. LH. Ziegler. Mol Psychiatry, 99Ziegler. Mol Psychiatry, 99
Relación estrecha entre leptinas y BMI. Relación estrecha entre leptinas y BMI. Con la mejoría, aumento de ambos.Con la mejoría, aumento de ambos.
Kopp. Horm Metab, 98Kopp. Horm Metab, 98
Leptinas en starvation son proporcionales a IGF-I.Leptinas en starvation son proporcionales a IGF-I. Eckeret. J Clin End Metab 98Eckeret. J Clin End Metab 98
Amenorrea Amenorrea HipotalámicaHipotalámica
ANOREXIA NERVIOSAANOREXIA NERVIOSA Anorexia nerviosa tiene una alteración de la Anorexia nerviosa tiene una alteración de la
secreción pulsátil de LHsecreción pulsátil de LH Pierde patrón pulsátil o retorna a patrón Pierde patrón pulsátil o retorna a patrón
prepuberalprepuberal
REGRESIÓN ONTOGÉNICA A HIPOTÁLAMO REGRESIÓN ONTOGÉNICA A HIPOTÁLAMO PREPUBERALPREPUBERAL
NO ASUNCIÓN DEL ROL PSICOSEXUAL ADULTO NO ASUNCIÓN DEL ROL PSICOSEXUAL ADULTO
Lopez Mato, 95Lopez Mato, 95
MASA GRASAMASA GRASA
leptinasleptinas
En hipotalamoEn hipotalamo
Endocanabinoides CB1:
Anandamida
2-araquidonilglicerol
Neuropéptido Y
AGRP
AgoutiLopez Mato, Beretta 2006
EC CB1EC CB1
AYUNOAYUNO
INGESTAINGESTA
Promueve liberación AEA
Suprime liberación OEA
Promueve liberación OEA
Suprime liberación AEA
OEA
Metabolismo lipídico
Lopez Mato, Beretta 2006
ingestaingesta IntestinoIntestino
delgadodelgado
OleiletanolamidOleiletanolamidaa (análogo que (análogo que no no activa activa CB1CB1))
Fibras vagales
Núcleo paraventricularNúcleo del tracto solitarioANOREXIGENO
Lopez Mato A, Beretta P. 2006
OEAOEA
ENDOCANABINOIDESENDOCANABINOIDES
refuerzo positivo refuerzo positivo
de ingestade ingesta
(incentivo)(incentivo)CB1CB1
OPIOIDESOPIOIDESMantenimiento de ingesta(consumo)
Lopez Mato, Beretta 2006
AYUNOAYUNO
INGESTAINGESTA
Promueve liberación AEA
Suprime liberación OEA
Promueve liberación OEA
Suprime liberación AEA
OEA
Metabolismo lipídico
Lopez Mato, Beretta 2006
ingestaingesta IntestinoIntestino
delgadodelgado
OleiletanolamidOleiletanolamidaa (análogo que (análogo que no no activa activa CB1CB1))
Fibras vagales
Núcleo paraventricularNúcleo del tracto solitarioANOREXIGENO
Lopez Mato A, Beretta P. 2006
OEAOEA
OEA AEA
ingesta ingesta- +
Regulados por la ingesta
Parte de sistema sensor de saciedad
Lopez Mato, Beretta 2006
CANNABINOIDESCANNABINOIDES
PATOLOGIA DEL EJE PATOLOGIA DEL EJE ADIPOSO- GONADALADIPOSO- GONADAL
Hipogonadismo hipoleptinémico Hipogonadismo hipoleptinémico Hipergonadismo hiperleptinémicoHipergonadismo hiperleptinémico Obesidad androide (Cushing de epiplón)Obesidad androide (Cushing de epiplón) Infertilidad por insulinoresistenciaInfertilidad por insulinoresistencia
Lopez Mato, 03Lopez Mato, 03
HIPERGONADISMO HIPERGONADISMO ADIPOGÉNICOADIPOGÉNICO
Mujeres con sobrepesoMujeres con sobrepeso Menarca temprana, más fertilidadMenarca temprana, más fertilidad Menopausia tardíaMenopausia tardía Menos osteoporosisMenos osteoporosis Más carcinoma mama y endometrioMás carcinoma mama y endometrio Más várices y litiasis vesicularMás várices y litiasis vesicular
Rolla 97Rolla 97
OBESIDADOBESIDAD Mutación de leptinasMutación de leptinas Alteración de receptorAlteración de receptor Alteración de prohormona-convertasa IAlteración de prohormona-convertasa I Alteración de POMCAlteración de POMC Alteración de MCR4Alteración de MCR4 Alteración de peroxima-proliferator- activated-Alteración de peroxima-proliferator- activated-
receptor-gamareceptor-gama Alteración proteina transcripcional STAT 3 Alteración proteina transcripcional STAT 3
ipbi, 2000ipbi, 2000 Anomalía en la enzima 11-B deshidrogenasa de los Anomalía en la enzima 11-B deshidrogenasa de los
hidroxiesteroideshidroxiesteroidesipbi,2002ipbi,2002
PATOLOGIA DEL EJE PATOLOGIA DEL EJE ADIPOSO- GONADALADIPOSO- GONADAL
Hipogonadismo hipoleptinémico Hipogonadismo hipoleptinémico Hipergonadismo hiperleptinémicoHipergonadismo hiperleptinémico Obesidad androide (Cushing de epiplón)Obesidad androide (Cushing de epiplón) Infertilidad por insulinoresistenciaInfertilidad por insulinoresistencia
Lopez Mato, 03Lopez Mato, 03
STRESS Y GRASA STRESS Y GRASA ABDOMINALABDOMINAL
Dos isoformas de la 11-B deshidrogenasa de los Dos isoformas de la 11-B deshidrogenasa de los hidroxiesteroides:hidroxiesteroides:– HSD I pasa de cortisona a cortisolHSD I pasa de cortisona a cortisol– HSD II degrada el cortisol a cortisonaHSD II degrada el cortisol a cortisona
Estado de Estado de hipercortisolismo crónico por stresshipercortisolismo crónico por stress prolongado disminuye la prolongado disminuye la 1111 beta hidroxysteroid beta hidroxysteroid dehydrogenasa dehydrogenasa de la HSD IIde la HSD II
Lopez Mato, 02Lopez Mato, 02
STRESS Y GRASA ABDOMINALSTRESS Y GRASA ABDOMINAL
Depósito graso en epiplón: Depósito graso en epiplón: Obesidad androideObesidad androide Estado de resistencia a la insulina y al cortisolEstado de resistencia a la insulina y al cortisol Modelo murino con aumento de la enzimaModelo murino con aumento de la enzima (HSD-1), no hay degradación de cortisona a (HSD-1), no hay degradación de cortisona a
cortisolcortisol
EL STRESS PRODUCE UN CUSHING DE EL STRESS PRODUCE UN CUSHING DE
EPIPLONEPIPLON Lopez Mato, 02Lopez Mato, 02
CONCLUSIONESCONCLUSIONES Hombres y mujeres nacemos con Hombres y mujeres nacemos con
estructuras cerebrales diferentesestructuras cerebrales diferentes
La mujer está sometida, en época fértil, a La mujer está sometida, en época fértil, a fluctuaciones hormonales que la hacen fluctuaciones hormonales que la hacen diferente en su modo de relacionarse con diferente en su modo de relacionarse con la salud, con la enfermedad y con los la salud, con la enfermedad y con los tratamientostratamientos
La mujer atraviesa crisis vitales psico-La mujer atraviesa crisis vitales psico-biológicas (menarca, embarazo, parto, biológicas (menarca, embarazo, parto, puerperio, climaterio) que requieren puerperio, climaterio) que requieren abordajes específicos e interdisciplinariosabordajes específicos e interdisciplinarios
REPROCHES ACTUALESREPROCHES ACTUALES Al cazadorAl cazador: que es insensible, : que es insensible,
descuidado, no escucha, no es descuidado, no escucha, no es afectuoso, no se comunica, no afectuoso, no se comunica, no encuentran la manteca en la encuentran la manteca en la heladera, prefiere el sexo a hacer el heladera, prefiere el sexo a hacer el amor, amor,
A la recolectoraA la recolectora: que no saben : que no saben conducir, no entienden los mapas, no conducir, no entienden los mapas, no tienen sentido de orientación, hablan tienen sentido de orientación, hablan demasiado, no toman la iniciativa en demasiado, no toman la iniciativa en el sexoel sexo
Cuando están sometidos a presión Cuando están sometidos a presión
los hombreslos hombres beben alcohol beben alcohol e invaden otros países,e invaden otros países,
las mujeres las mujeres prefieren comer chocolate prefieren comer chocolate e ir de compras e ir de compras
Pease, 00Pease, 00
MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIASANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
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La penicilina cura a los hombres pero sólo el La penicilina cura a los hombres pero sólo el vino los hace felicesvino los hace felices FlemingFleming
Son las dos mejores formas de optimización Son las dos mejores formas de optimización de las levadurasde las levaduras Lopez MatoLopez Mato