Download - Sistema del complemento
David Ivanny Quispe Quicohuamán
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Infe
ctol
ogía
y E
nfer
med
ades
Tr
opic
ales
1ras líneas de defensa
contra infecciones
Lisa microorganismos y
cels. Extrañas
Refuerza fagocitosis
Incrementa mecanismos
de inflamación
IInnata < > Iadquirida
Refuerza inmunidad
humoral
Eliminación de
complejos inmunes y
cuerpos apoptóticos
•Abbas A., Lichtman A., Pillai S. Inmunología Celular y Molecular 6ta edic. Edit. ElSevier Saunders, Barcelona 2010. Pp. 5•Rojas W. Inmunología de Rojas 16ta edic. Edit. CIB, Medellín 2012. Pp. 62
Constituido por:
Proteínas solubles
Receptores de membrana
Moléculas reguladoras
Normalmente inactivas.
PAMP: LPS, PG, ac lipoteicoicos, mananos, DNA, RNA, glucanes
Uniones Ag-Ac (microorganismos o células)
Proteínas de fase aguda
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
COMPONENTES
37 factores (10%Pt): 20 activación, 9 control, 8 receptoras
FASES: Reconocimiento, activación, ataque
SÍNTESIS: Hígado
Macrófagos C1,C2,C4,C3
M + cel epiteliales: bazo, timo, intestino, corazón C1q
Bazo C6 y C8
Riñón C3 y C4
Fibroblastos C2, C3, C5 y C9
Adipocitos Factor D
Neumocitos: C3 y C9
PMN: C7, C6, C3
DC: C1q, C4BP, C7, C8
Mackay I., Rosen F. Complement. N Engl J Med, Vol. 344, No. 14, 2001
Mackay I., Rosen F. Complement. N Engl J Med, Vol. 344, No. 14, 2001
ANAFILOTOXINA
Quimiotáctico para PMN y amplificador del
proceso inflamatorio
Ficolina L, H,S
Salmonella sppNeisseria spp
Streptococcus sp
Mackay I., Rosen F. Complement. N Engl J Med, Vol. 344, No. 14, 2001
Zimosán (B-glucanes) LEVADURASInulina
LPSAUSENCIA DE AC. SIALICO
FACTOR H
NO AC. SIALICO (hongos, bacterias)MBG
Neisseria gonorrhaeaeHongos
Residuos de cels necróticas
PROTEINA Μg/mL
Vía clásica C1qC1rC1sC4C2
805050
60020
Vía de las lectinas MBLFicolinas H y S
MASP-1MASP-2
C4C2
1-
1.5 – 12-
60020
Vía Alterna Factor BFactor D
Properdin
74 – 2865
4 – 6Moléculas comunes
en las etapas finales de las 3 vías
C3C5C6C7C8C9
1,000 – 1,5008075555559
Mackay I., Rosen F. Complement. N Engl J Med, Vol. 344, No. 14, 2001
COMPLEMENTO E INFECCIONES
Gonococo & Meningococo (en ausencia de PMN)
S. aureus & S. epidermidis Vía Alterna (en ausencia de Ac)
Neumococo 1,4,25 (NO 2,3,14,19): fagocitados si hay C3b adheridos a ellos, aún en ausencia de Ac.
AUSENCIA DE C4, impide destrucción de cándidas y muchos virus.
E. coli KI, membrana rica en ac, siálico
Las endotoxinas generan gran cantidad de moléculas de C3a y C5a shock séptico
La unión de CFH (control factor H) es importante para la patogénesis de las infecciones por GAS (Group A Streptococcus), y sugirió que la inhibición de CFH vinculante puede ser un nuevo enfoque terapéutico en las infecciones por GAS.
P. aeruginosa AprA (proteasa alcalina) interfiere con la activación de la vía clásica del complemento y de la vía de las lectinas, mediada a través de la escisión de C2.
•Karita Haapasalo et al. Acquisition of Complement Factor H Is Important for Pathogenesis ofStreptococcus pyogenes Infections: Evidence from Bacterial In Vitro Survival and Human Genetic Association. J Immunol 2012 188:426-435•Alexander J. Laarman et al. Pseudomonas aeruginosa Alkaline Protease Blocks Complement Activation via the Classical and Lectin Pathways J Immunol 2012 188:386-393
Haemophilus influenzaeStreptococcus pneumoniae
BIBLIOGRAFÍA
• Abbas A., Lichtman A., Pillai S. Inmunología Celular y Molecular 6ta edic. Edit. ElSevier Saunders, Barcelona 2010.
• Rojas W. Inmunología de Rojas 16ta edic. Edit. CIB, Medellín 2012
• Mackay I., Rosen F. Complement. N Engl J Med, Vol. 344, No. 14, 2001