![Page 1: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/1.jpg)
Dr. Daniele Sergio
Dr. Durand Alfonso
INSTITUTO “ÁNGEL H. ROFFO” - UBA
Cáncer de mama
![Page 2: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/2.jpg)
ANATOMÍA REGIÓN MAMARIA
A Ductos
B Lóbulos
C Sáculos de
conductos.
D Aréola
E Grasa
F Músculo
pectoral mayor.
G Pared
torácica/costilla
Aumento:
A Células normales
ductales
B Membrana basal
C lumen
![Page 3: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/3.jpg)
EPIDEMIOLOGÍA
✓Tumor más frecuente en mujeres .
Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85 años desarrollará cáncer de mama.
✓La incidencia se ha incrementado debido a la difusión de la mamografía y a cambios en hábitos reproductivos-alimenticios.
✓La mortalidad ha disminuido 24% desde 1990.
✓Hombres: 1% de todos los cánceres de mama.
✓En nuestro país se estima que ocurren entre 15000 a 20000 casos nuevos por año.
![Page 4: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/4.jpg)
Factores de Riesgo para Cáncer de Mama
❖Edad avanzada.
❖Residencia en América y Europa versus Asia.
❖Residencia en áreas en áreas urbanas.
❖Alto nivel socioeconómico.
❖Madre o hermana con cáncer de mama
❖Nuliparidad o primer hijo a edad tardía.
❖Ausencia de lactancia.
❖Edad temprana de la menarca (<12 versus 15 años)
❖Edad tardía de la menopausia (55 versus < 45 años)
❖Biopsia confirmando enfermedad mamaria proliferativa
❖Mama densa en la mamografía.
❖Obesidad (postmenopáusicas) ( IMC ≥ 30)
❖Radiación torácica previa.
❖Historia de cáncer de mama en una mama
❖Historia de cáncer de ovario o endometrio previo.
❖ 17
❖ 4-5
❖ 1.5
❖ 1.5
❖ 2-3
❖ 2-3
❖ 1.5
❖ 1.5
❖ 2
❖ 2-4
❖ 2-4
❖ 2-4
❖ 2
❖ 2-4
❖ 1.5-2
Factor de Riesgo Riesgo Relativo
Factores de Riesgo Establecidos
![Page 5: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/5.jpg)
Lesiones benignas de mama y el riesgo relativo para desarrollar cáncer de mama
invasivo.
No aumentan el riesgo
❖Adenosis.
❖Metaplasia apocrina.
❖Quistes.
❖Ectasia ductal.
❖Fibroadenomas.
❖Fibrosis.
❖Hiperplasia simple.
❖Inflamación (mastitis)
❖Metaplasia escamosa.
Incremento leve del riesgo
(1.5-2.0 veces)
❖Hiperplasia moderada o florida,
sólida o papilar.
❖Adenosis esclerosante.
Aumento del riesgo moderado
(4-5 veces)
❖Hiperplasia atípica, ductal o lobular.
Aumento 8 veces si historia familiar +.
Aumento del riesgo elevado
(11 veces)
❖Carcinoma lobulillar in situ.
![Page 6: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/6.jpg)
Base molecular del cáncer
![Page 7: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/7.jpg)
Receptores de factores de crecimiento
![Page 8: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/8.jpg)
Genes Supresores de Tumores
P53 BRCA
![Page 9: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/9.jpg)
Diferente Alelo,Mismo Fenotipo.
Cromosoma 17
BRCA1 BRCA2
Cromosoma 13
Cáncer heredado de seno y ovario
Locus (sitio en el gen )
Alelo (gen)
![Page 10: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/10.jpg)
El cáncer de mama es un tumor curable en estadios iniciales.
Su diagnóstico es generalmente sencillo ya que la mama es una glándula externa, accesible al examen físico y evaluable con estudios simples como mamografía y ecografía.
El screening del cáncer de mama es una de las medidas más útiles para reducir la mortalidad por cáncer de mama, mediante la detección precoz del mismo.
EDUCACIÓN
Concepto fundamental
![Page 11: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/11.jpg)
ESTUDIO MAMOGRÁFICO/ECOGRÁFICO/RNMNódulo sospechoso en mamografía o ecografía.
Microcalcificaciones patológicas en mamografía.
DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO(biopsia por punción o quirúrgica)
Diagnóstico
Síntoma/Signo Incidencia
Tumor palpable 90%
Tumor doloroso 20%
Cambios en el pezón 10%
Secreción por pezón 3%
Eritema e infiltración dérmica 1-5%
![Page 12: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/12.jpg)
1. Estadios iniciales (I, IIA, IIB IIIA)
2. Estadios locorregionalmente avanzados (IIIB-IIIC)
3. Estadios metastásicos a distancia (IV)
Tres grandes subgrupos:
![Page 13: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/13.jpg)
Estadios iniciales/temprano
Tratamiento MULTIMODAL
Cirugía oncológica
(conservadora vs. mastectomía -
ganglio centinela vs. vaciamiento ganglionar)
+/- TRATAMIENTO SISTÉMICO
Según variables pronósticas y predictivas.
+/- RADIOTERAPIA
![Page 14: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/14.jpg)
Radioterapia (RT)
❖Siempre luego de una cirugía conservadora(cuadrantectomía, tumorectomía, lumpectomía) debe realizarse radioterapia sobre el volumen mamario.
❖Luego de mastectomía se indica radioterapia sobre lecho de mastectomia, vértice de axila y región supraclavicular si:
- ≥ 4 ganglios axilares positivos.
- Tumor ≥ 5 cm.
- Márgenes positivos.
- Infiltración de piel y/o músculo.
- 1- 3 ganglios axilares positivos + factores de mal pronóstico.
![Page 15: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/15.jpg)
Tratamiento sistémicoConceptos importantes
1. El cáncer de mama (CM) es actualmente considerado una enfermedad sistémica, siendo importante el tratamiento de la enfermedad microscópica (micrometástasis), causante de la recidiva y muerte por cáncer.
2. El CM es un conjunto de enfermedades con un origen anatómico común en la glándula mamaria con características genéticas, moleculares y clínicas diferentes.
3. La interpretación de factores pronósticos y predictivospermiten definir la conducta oncológica a seguir: observación, cirugía, radioterapia o tratamiento sistémico (quimioterapia, hormonoterapia, anticuerpos monoclonales).
![Page 16: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/16.jpg)
4- Tratamiento sistémico: 2 circunstancias.
✓ Tratamiento NEOADYUVANTE/INDUCCIÓN:
Previo a la cirugía.
Objetivo: reducir volumen tumoral, permitir cirugía conservadora, tratar la enfermedad micrometastásica y evaluar quimiosensibilidad.
✓ Tratamiento ADYUVANTE:
Posterior a la cirugía. Permite tratar enfermedad micrometastásica.
Objetivo: aumentar SLE y SVG.
Ambas modalidades son equivalentes.
RC patológica única variable con beneficio en sobrevida.
La recomendación actual es la utilización de tratamientos neoadyuvantes.
![Page 17: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/17.jpg)
Tratamiento
Sistémico Adyuvante
QUIMIOTERAPIA Anticuerpos monoclonalesTrastuzumab
HORMONOTERAPIAPacientes RH +
![Page 18: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/18.jpg)
Hormonoterapia
EfectividadPacientes RE+:
❖ Tamoxifeno adyuvante por 5 años reduce un 50% el riesgo de recaída y un 31% el riesgo de muerte, independientemente del uso de quimioterapia y edad de la paciente, valor de receptores de progesterona y otras características tumorales.
❖ Cinco años es significativamente (p<0.01) más efectivo que 1-2 años. Actualmente en algunos pacientes el tratamiento es por 10 años. Este beneficio se mantiene y es acumulativo luego de 15 años.
❖ Numerosos trabajos han demostrado el beneficio en SLE y SV de los inhibidores de aromatasa sobre tamoxifeno en pacientes de alto riesgo postmenopáusicas.
![Page 19: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/19.jpg)
Quimioterapia adyuvante(esquemas con antraciclinas)
❖Reducción en la mortalidad de 38% (< 50 años) y 20% (50-69 años).
❖Sumado a la reducción de un 31% en el riesgo por tamoxifeno la reducción final en mortalidad es de 57% y 45%, respectivamente.
❖Esto se produce sin agregado de toxicidad severa por la combinación.
![Page 20: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/20.jpg)
Factores Predictivos
Her-2-neu: proteína transmembrana de la familia de
EGFR. Sobreexpresado en el 30% de los carcinomas invasores de mama. Suelen ser tumores agresivos con alta fracción de crecimiento, pobre SLE y pobre SG.
Responden al anticuerpo monoclonal trastuzumab y a pequeñas moléculas inhibidoras de TK.
Receptores de estrógeno y progesterona: receptores
citoplasmáticos esteroideos presentes en el 70% de los cánceres de mama. Suelen ser tumores bien diferenciados, con mayor SLE y sensibles al tratamiento hormonal.
![Page 21: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/21.jpg)
Regímenes con antraciclinas y taxanos son
superiores a regímenes con antraciclinas o taxanos
en ganglios positivos.
❖Uso del paclitaxel semanal.
❖Antraciclinas y taxanos para los HER2 positivos.
❖Antraciclinas y taxanos para los triple negativo (?).
❖Antraciclinas y taxanos para los RE negativo.
❖Tumores de riesgo intermedio: RH +, Her2neu -,
ganglios negativos elegir esquemas AC, FAC, CMF.
REGÍMENES ACTUALESConsideraciones
![Page 22: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/22.jpg)
❖ RH
❖ Síntomas de la paciente.
❖ HER2.
❖ Preferencias de la paciente.
❖ Intervalo libre de Enfermedad > ó < a 2 años.
❖ Patrón metastásico (partes blandas/óseo vs. visceral).
❖ Toxicidades predecibles.
❖ Disponibilidad y acceso al tratamiento.
❖ Tratamiento adyuvante previo.
La opción de drogas a utilizar en 1era línea depende de
diferentes factores:
![Page 23: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/23.jpg)
Conceptos tratamiento de 1° línea (metastásicos)
❖Hormonoterapia igual sobrevida global que la quimioterapia con menor toxicidad; pero menor velocidad y tasa de respuesta.
❖El tratamiento hormonal es de elección en pacientes de buen pronóstico: tumores RH +, Her2neu -, Metastásis óseas, PB, curso indolente.
❖En pacientes RH-, Her2 neu+, Metástasis viscerales deben iniciar tratamiento con quimioterapia+/- anticuerpos monoclonales.
![Page 24: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/24.jpg)
❖Monodroga opción razonable en enfermedad lenta evolución, ER -, y cuando uno quiere priorizar la calidad de vida.
❖Algunos estudios demostraron que la combinación de drogas ofrece mayores tasas de respuestas, PLE más prolongados y mejorías mínimas en sobrevida comparado con monodrogas a expensas de un aumento importante en la toxicidad.
QUIMIOTERAPIAEficacia de monoquimioterapia vs.
combinación
![Page 25: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/25.jpg)
MONOQUIMIOTERAPIA:
- Doxorrubicina.
- Paclitaxel.
- Docetaxel
- Nanopartícula de albúmina de Paclitaxel (abraxane).
- Capecitabine.
POLIQUIMIOTERAPIA:
- Docetaxel + Capecitabina
- Gemcitabina + Paclitaxel
- Herceptin + Paclitaxel /Docetaxel.
- Doxorrubicina + Paclitaxel /Docetaxel.
- Doxorrubicina + ciclofosfamida
Terapia Dirigida
Everolimus ( vía mtor)
Herceptin (Anti Her2)
Pertuzumab (anti Her2-3)
Tdm1 (anti Her2)
Palbociclib (inhibición CDK 4/6)
Bevacizumab (anti VEGF)
![Page 26: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/26.jpg)
❖La mayoría de los estudios definieron como 6 el número de ciclos máximo. Definir según respuesta y toxicidad la continuidad. Importancia CALIDAD DE VIDA.
❖Si bien es habitual el uso de hormonoterapia de mantenimiento luego de la quimioterapia (QT), no existe bibliografía a favor o en contra de este tratamiento. Sin embargo se considera recomendable.
❖En estudio la terapia de mantenimiento con drogas anti blanco moleculares.
![Page 27: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/27.jpg)
1era.línea
2da.línea
Efectividad
Toxicidad
Índice Terapeútico (efectividad/toxicidad)
Monodroga Combinación o Secuencial
A+B
A B
![Page 28: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/28.jpg)
Bifosfonatos
❖Reducen un 50% el riesgo de eventos esqueléticos en pacientes con metástasis óseas.
❖Duración óptima no estipulada. En general 2 años.
❖No suficiente información en pacientes SIN mts óseas o hipercalcemia inducida por tumor.
❖La evidencia más fuerte es administración IV.
❖No existen estudios Fase III que comparen V.O con IV
![Page 29: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/29.jpg)
Recordar:
El cáncer de mama es una enfermedad compleja que requiere que los profesionales intervinientes comprendan la necesidad de trabajar en conjunto.
Toda persona con cáncer de mama es distinta y cada tumor es distinto aunque sea dentro del mismo subtipo.
Es factible curarlo en estadios tempranos.
Si no se puede curar, se puede mejorar la calidad de vida.
![Page 30: Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022070810/62c60e745f269266d01d38ed/html5/thumbnails/30.jpg)
GRACIAS