Obesidad en la transicioacuten menopaacuteusica
Dr Rauacutel Pisabarro Profesor Director de Endocrinologiacutea y
Metabolismo
Ex- Profesor Grado 4 de Medicina Interna
Ex-Presidente de la Sociedad Uruguaya Para el Estudio de la
Obesidad
Transicioacuten menopaacuteusica un problema
de la modernidad
En los uacuteltimos 50 antildeos la expectativa de vida
ha aumentado vertiginosamente
En el nuevo milenio la mujer vive 13 de su
vida luego de la menopausia
Esta nueva etapa ha generado nuevas
situaciones y estrategias meacutedicas en
evolucioacuten
Uruguay Perfil demograacutefico
Poblacioacuten grupos de edad
0 -15 antildeos 25
15 - 59 antildeos 576
60 antildeos o maacutes 174
Expectativa de vida de los uruguayos
728 antildeos
6965 hombres 7615 antildeos mujeres
Poblacioacuten por sexos
484 hombres
516 mujeres
Instituto Nacional de Estadiacutestica (Uruguay) VII Censo General de Poblacioacuten III de Hogares y
de Viviendas (1996) httpwwwinegubuycenso96cencap1htm (enerofebrero 1999)
Nacer 12-14 18 50 antildeos
50
30
25
20
18
15
12
grasa corporal
mujer
hombre
Sin embargo el peso corporal total soacutelo se eleva en 10-15
Esto se explica por una reduccioacuten progresiva de la masa magra corporal debido a la habitual disminucioacuten de la actividad fiacutesica en la vida adulta
Perfil del tejido graso a lo largo de la vida
La obesidad puede
incrementar el RCV la HTA
DT2 apnea de suentildeo caacutencer
osteoartritis enfermedad
psiquiatrica Demencia
Todas situaciones que pueden
mejorar significativamente con
el descenso de peso
Science Daily (Oct 26 2007)
Las mujeres
postmenopaacuteusicas
estaacuten en la edad
donde las
enfermedades
croacutenicas relacionadas
con la obesidad se
hacen maacutes
prevalentes
5 perlas a
1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y
corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis
aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance
energeacutetico
4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico
inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas
en riesgo cardiometaboacutelico
Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic
systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29
1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos
normopeso como en obesos [1]
2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto
energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de
ejes hormonales
3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]
4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -
60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]
5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece
el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]
5 Perlas b
[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO
consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp
i-xii 1-253 2000
[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and
obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-
1555 2006 NHANES III
[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat
and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J
Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008
[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of
menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991
[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A
Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en
adultos Rev Med Uruguay 2009
34
20
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta
Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009
IMC ge 30
6
22
Sedentary Group n CI
p
Population 594 660 628 - 691
Sex 0002 Men 243 609 559-657
Women 351 701 658-740
Age lt00001
18-35 199 661 605-714
36-45 87 644 558-725
46-55 117 622 549-692
56-65 57 588 483 - 687
gt 65 134 749 678 - 810
BMI 030
lt 25 Kgm2 288 668 621-712
ge 25 Kgm2 306 652 607-695
Waist 039
lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703
ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703
Educational level lt00001
Primary 200 743 687-795
Secondary 282 653 606-697
Tertiary 112 563 491-633
Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa
corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela
Secundaria liceoTerciaria Universidad
Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)
particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Transicioacuten menopaacuteusica un problema
de la modernidad
En los uacuteltimos 50 antildeos la expectativa de vida
ha aumentado vertiginosamente
En el nuevo milenio la mujer vive 13 de su
vida luego de la menopausia
Esta nueva etapa ha generado nuevas
situaciones y estrategias meacutedicas en
evolucioacuten
Uruguay Perfil demograacutefico
Poblacioacuten grupos de edad
0 -15 antildeos 25
15 - 59 antildeos 576
60 antildeos o maacutes 174
Expectativa de vida de los uruguayos
728 antildeos
6965 hombres 7615 antildeos mujeres
Poblacioacuten por sexos
484 hombres
516 mujeres
Instituto Nacional de Estadiacutestica (Uruguay) VII Censo General de Poblacioacuten III de Hogares y
de Viviendas (1996) httpwwwinegubuycenso96cencap1htm (enerofebrero 1999)
Nacer 12-14 18 50 antildeos
50
30
25
20
18
15
12
grasa corporal
mujer
hombre
Sin embargo el peso corporal total soacutelo se eleva en 10-15
Esto se explica por una reduccioacuten progresiva de la masa magra corporal debido a la habitual disminucioacuten de la actividad fiacutesica en la vida adulta
Perfil del tejido graso a lo largo de la vida
La obesidad puede
incrementar el RCV la HTA
DT2 apnea de suentildeo caacutencer
osteoartritis enfermedad
psiquiatrica Demencia
Todas situaciones que pueden
mejorar significativamente con
el descenso de peso
Science Daily (Oct 26 2007)
Las mujeres
postmenopaacuteusicas
estaacuten en la edad
donde las
enfermedades
croacutenicas relacionadas
con la obesidad se
hacen maacutes
prevalentes
5 perlas a
1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y
corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis
aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance
energeacutetico
4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico
inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas
en riesgo cardiometaboacutelico
Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic
systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29
1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos
normopeso como en obesos [1]
2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto
energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de
ejes hormonales
3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]
4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -
60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]
5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece
el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]
5 Perlas b
[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO
consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp
i-xii 1-253 2000
[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and
obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-
1555 2006 NHANES III
[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat
and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J
Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008
[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of
menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991
[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A
Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en
adultos Rev Med Uruguay 2009
34
20
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta
Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009
IMC ge 30
6
22
Sedentary Group n CI
p
Population 594 660 628 - 691
Sex 0002 Men 243 609 559-657
Women 351 701 658-740
Age lt00001
18-35 199 661 605-714
36-45 87 644 558-725
46-55 117 622 549-692
56-65 57 588 483 - 687
gt 65 134 749 678 - 810
BMI 030
lt 25 Kgm2 288 668 621-712
ge 25 Kgm2 306 652 607-695
Waist 039
lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703
ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703
Educational level lt00001
Primary 200 743 687-795
Secondary 282 653 606-697
Tertiary 112 563 491-633
Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa
corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela
Secundaria liceoTerciaria Universidad
Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)
particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Uruguay Perfil demograacutefico
Poblacioacuten grupos de edad
0 -15 antildeos 25
15 - 59 antildeos 576
60 antildeos o maacutes 174
Expectativa de vida de los uruguayos
728 antildeos
6965 hombres 7615 antildeos mujeres
Poblacioacuten por sexos
484 hombres
516 mujeres
Instituto Nacional de Estadiacutestica (Uruguay) VII Censo General de Poblacioacuten III de Hogares y
de Viviendas (1996) httpwwwinegubuycenso96cencap1htm (enerofebrero 1999)
Nacer 12-14 18 50 antildeos
50
30
25
20
18
15
12
grasa corporal
mujer
hombre
Sin embargo el peso corporal total soacutelo se eleva en 10-15
Esto se explica por una reduccioacuten progresiva de la masa magra corporal debido a la habitual disminucioacuten de la actividad fiacutesica en la vida adulta
Perfil del tejido graso a lo largo de la vida
La obesidad puede
incrementar el RCV la HTA
DT2 apnea de suentildeo caacutencer
osteoartritis enfermedad
psiquiatrica Demencia
Todas situaciones que pueden
mejorar significativamente con
el descenso de peso
Science Daily (Oct 26 2007)
Las mujeres
postmenopaacuteusicas
estaacuten en la edad
donde las
enfermedades
croacutenicas relacionadas
con la obesidad se
hacen maacutes
prevalentes
5 perlas a
1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y
corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis
aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance
energeacutetico
4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico
inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas
en riesgo cardiometaboacutelico
Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic
systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29
1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos
normopeso como en obesos [1]
2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto
energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de
ejes hormonales
3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]
4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -
60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]
5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece
el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]
5 Perlas b
[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO
consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp
i-xii 1-253 2000
[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and
obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-
1555 2006 NHANES III
[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat
and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J
Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008
[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of
menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991
[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A
Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en
adultos Rev Med Uruguay 2009
34
20
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta
Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009
IMC ge 30
6
22
Sedentary Group n CI
p
Population 594 660 628 - 691
Sex 0002 Men 243 609 559-657
Women 351 701 658-740
Age lt00001
18-35 199 661 605-714
36-45 87 644 558-725
46-55 117 622 549-692
56-65 57 588 483 - 687
gt 65 134 749 678 - 810
BMI 030
lt 25 Kgm2 288 668 621-712
ge 25 Kgm2 306 652 607-695
Waist 039
lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703
ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703
Educational level lt00001
Primary 200 743 687-795
Secondary 282 653 606-697
Tertiary 112 563 491-633
Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa
corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela
Secundaria liceoTerciaria Universidad
Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)
particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Nacer 12-14 18 50 antildeos
50
30
25
20
18
15
12
grasa corporal
mujer
hombre
Sin embargo el peso corporal total soacutelo se eleva en 10-15
Esto se explica por una reduccioacuten progresiva de la masa magra corporal debido a la habitual disminucioacuten de la actividad fiacutesica en la vida adulta
Perfil del tejido graso a lo largo de la vida
La obesidad puede
incrementar el RCV la HTA
DT2 apnea de suentildeo caacutencer
osteoartritis enfermedad
psiquiatrica Demencia
Todas situaciones que pueden
mejorar significativamente con
el descenso de peso
Science Daily (Oct 26 2007)
Las mujeres
postmenopaacuteusicas
estaacuten en la edad
donde las
enfermedades
croacutenicas relacionadas
con la obesidad se
hacen maacutes
prevalentes
5 perlas a
1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y
corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis
aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance
energeacutetico
4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico
inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas
en riesgo cardiometaboacutelico
Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic
systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29
1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos
normopeso como en obesos [1]
2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto
energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de
ejes hormonales
3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]
4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -
60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]
5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece
el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]
5 Perlas b
[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO
consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp
i-xii 1-253 2000
[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and
obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-
1555 2006 NHANES III
[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat
and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J
Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008
[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of
menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991
[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A
Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en
adultos Rev Med Uruguay 2009
34
20
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta
Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009
IMC ge 30
6
22
Sedentary Group n CI
p
Population 594 660 628 - 691
Sex 0002 Men 243 609 559-657
Women 351 701 658-740
Age lt00001
18-35 199 661 605-714
36-45 87 644 558-725
46-55 117 622 549-692
56-65 57 588 483 - 687
gt 65 134 749 678 - 810
BMI 030
lt 25 Kgm2 288 668 621-712
ge 25 Kgm2 306 652 607-695
Waist 039
lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703
ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703
Educational level lt00001
Primary 200 743 687-795
Secondary 282 653 606-697
Tertiary 112 563 491-633
Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa
corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela
Secundaria liceoTerciaria Universidad
Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)
particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
La obesidad puede
incrementar el RCV la HTA
DT2 apnea de suentildeo caacutencer
osteoartritis enfermedad
psiquiatrica Demencia
Todas situaciones que pueden
mejorar significativamente con
el descenso de peso
Science Daily (Oct 26 2007)
Las mujeres
postmenopaacuteusicas
estaacuten en la edad
donde las
enfermedades
croacutenicas relacionadas
con la obesidad se
hacen maacutes
prevalentes
5 perlas a
1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y
corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis
aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance
energeacutetico
4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico
inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas
en riesgo cardiometaboacutelico
Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic
systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29
1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos
normopeso como en obesos [1]
2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto
energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de
ejes hormonales
3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]
4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -
60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]
5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece
el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]
5 Perlas b
[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO
consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp
i-xii 1-253 2000
[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and
obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-
1555 2006 NHANES III
[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat
and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J
Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008
[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of
menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991
[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A
Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en
adultos Rev Med Uruguay 2009
34
20
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta
Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009
IMC ge 30
6
22
Sedentary Group n CI
p
Population 594 660 628 - 691
Sex 0002 Men 243 609 559-657
Women 351 701 658-740
Age lt00001
18-35 199 661 605-714
36-45 87 644 558-725
46-55 117 622 549-692
56-65 57 588 483 - 687
gt 65 134 749 678 - 810
BMI 030
lt 25 Kgm2 288 668 621-712
ge 25 Kgm2 306 652 607-695
Waist 039
lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703
ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703
Educational level lt00001
Primary 200 743 687-795
Secondary 282 653 606-697
Tertiary 112 563 491-633
Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa
corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela
Secundaria liceoTerciaria Universidad
Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)
particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
5 perlas a
1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y
corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis
aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance
energeacutetico
4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico
inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas
en riesgo cardiometaboacutelico
Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic
systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29
1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos
normopeso como en obesos [1]
2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto
energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de
ejes hormonales
3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]
4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -
60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]
5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece
el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]
5 Perlas b
[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO
consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp
i-xii 1-253 2000
[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and
obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-
1555 2006 NHANES III
[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat
and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J
Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008
[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of
menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991
[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A
Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en
adultos Rev Med Uruguay 2009
34
20
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta
Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009
IMC ge 30
6
22
Sedentary Group n CI
p
Population 594 660 628 - 691
Sex 0002 Men 243 609 559-657
Women 351 701 658-740
Age lt00001
18-35 199 661 605-714
36-45 87 644 558-725
46-55 117 622 549-692
56-65 57 588 483 - 687
gt 65 134 749 678 - 810
BMI 030
lt 25 Kgm2 288 668 621-712
ge 25 Kgm2 306 652 607-695
Waist 039
lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703
ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703
Educational level lt00001
Primary 200 743 687-795
Secondary 282 653 606-697
Tertiary 112 563 491-633
Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa
corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela
Secundaria liceoTerciaria Universidad
Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)
particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos
normopeso como en obesos [1]
2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto
energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de
ejes hormonales
3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]
4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -
60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]
5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece
el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]
5 Perlas b
[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO
consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp
i-xii 1-253 2000
[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and
obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-
1555 2006 NHANES III
[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat
and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J
Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008
[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of
menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991
[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A
Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en
adultos Rev Med Uruguay 2009
34
20
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta
Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009
IMC ge 30
6
22
Sedentary Group n CI
p
Population 594 660 628 - 691
Sex 0002 Men 243 609 559-657
Women 351 701 658-740
Age lt00001
18-35 199 661 605-714
36-45 87 644 558-725
46-55 117 622 549-692
56-65 57 588 483 - 687
gt 65 134 749 678 - 810
BMI 030
lt 25 Kgm2 288 668 621-712
ge 25 Kgm2 306 652 607-695
Waist 039
lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703
ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703
Educational level lt00001
Primary 200 743 687-795
Secondary 282 653 606-697
Tertiary 112 563 491-633
Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa
corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela
Secundaria liceoTerciaria Universidad
Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)
particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
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Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO
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i-xii 1-253 2000
[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and
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1555 2006 NHANES III
[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat
and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J
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menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991
[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A
Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en
adultos Rev Med Uruguay 2009
34
20
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta
Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009
IMC ge 30
6
22
Sedentary Group n CI
p
Population 594 660 628 - 691
Sex 0002 Men 243 609 559-657
Women 351 701 658-740
Age lt00001
18-35 199 661 605-714
36-45 87 644 558-725
46-55 117 622 549-692
56-65 57 588 483 - 687
gt 65 134 749 678 - 810
BMI 030
lt 25 Kgm2 288 668 621-712
ge 25 Kgm2 306 652 607-695
Waist 039
lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703
ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703
Educational level lt00001
Primary 200 743 687-795
Secondary 282 653 606-697
Tertiary 112 563 491-633
Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa
corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela
Secundaria liceoTerciaria Universidad
Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)
particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
34
20
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta
Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009
IMC ge 30
6
22
Sedentary Group n CI
p
Population 594 660 628 - 691
Sex 0002 Men 243 609 559-657
Women 351 701 658-740
Age lt00001
18-35 199 661 605-714
36-45 87 644 558-725
46-55 117 622 549-692
56-65 57 588 483 - 687
gt 65 134 749 678 - 810
BMI 030
lt 25 Kgm2 288 668 621-712
ge 25 Kgm2 306 652 607-695
Waist 039
lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703
ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703
Educational level lt00001
Primary 200 743 687-795
Secondary 282 653 606-697
Tertiary 112 563 491-633
Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa
corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela
Secundaria liceoTerciaria Universidad
Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)
particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Sedentary Group n CI
p
Population 594 660 628 - 691
Sex 0002 Men 243 609 559-657
Women 351 701 658-740
Age lt00001
18-35 199 661 605-714
36-45 87 644 558-725
46-55 117 622 549-692
56-65 57 588 483 - 687
gt 65 134 749 678 - 810
BMI 030
lt 25 Kgm2 288 668 621-712
ge 25 Kgm2 306 652 607-695
Waist 039
lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703
ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703
Educational level lt00001
Primary 200 743 687-795
Secondary 282 653 606-697
Tertiary 112 563 491-633
Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa
corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela
Secundaria liceoTerciaria Universidad
Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)
particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A
ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med
Uruguay 2009
Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad
ENSO 2 2009
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
IR-HC
Riesgo vascular
Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de
estas condiciones se han
redimensionado
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo
Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre
los puntos de contacto entre el siacutendrome
climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e
hiperinsulinemia compensadora
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Grasa visceral y transicioacuten menopausica
Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration
Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53
Body Fat distribution the menopause and hormone replacement
therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab
2000 feb 26 (1) 12-20
2 importantes revisiones en estudios con DEXA
TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con
fuerte evidencia
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Existe amplia literatura que ha demostrado una
significativa asociacioacuten entre los cambios
antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo
cardiometaboacutelico ligado al aumento de la
morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico
M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal
visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of
postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause
Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Datos de autopsias por muertes
violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)
La aterosclerosis coronaria y la
hipertrofia ventricular estuvieron
relacionadas a la grasa visceral
Se excluyeron fumadoras y con
patologia cardiovascular conocida
MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49
Grasa visceral y enfermedad coronaria
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during
the Menopausal Transition
Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen
Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim
Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14
SWAN study
(N=257) 9 y
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg
Cambios en la regulacioacuten del apetito
Cambios en el balance de macronutrientes
Las alteraciones de los
ejes hormonales
Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body
composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med
123673-675 1995
Disregulacioacuten del
metabolismo
lipiacutedico
Aumento de la grasa abdominal
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Abdominal
obesity is
associated with
macrophage
accumulation in
adipose tissue
JCIdic 2003
Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003
Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence
of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003
Macroacutefhage colony-
stimulating factor
Macrophage inflammatory
protein-1α
Metallothionin
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Factores lipidicos proteicos y adipokinas
secretadas por el tejido adiposo
Aacutecidos grasos libres
Adiponectina
Acylation-stimulating protein
Adipsina
Angiotensinoacutegeno
todos los elementos
del sistema renina-aldosterona
Apolipoproteina E
Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten
Complement system products
Fasting-induced adipose factor
Fibrinoacutegeno ndash PAI-1
IL-1 IL-6 IL-8
Leptin
Lipoprotein lipasa
Macroacutefhage colony-stimulating
factor
Macrophage inflammatory protein-1α
Metallothionin
Plasminogen activator inhibitor
Resistin-like moleculas
Retinol binding protein
Tissue factor
Transforming growth factor-α
TNF-α
Vascular endothelial growth factor
Trayhum P Beattie JH Physiological role of
adipose tissue white adipose tissue as an
endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc
2001 60 329-339
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del
metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia
Flujo permanente de aacutecidos
grasos libres y adipokinas en
la circulacioacuten st portal
Esteatosis + inflamacioacuten
croacutenica hiacutegado muacutesculo
esqueleacutetico y cardiacuteaco
paacutencreas
Dislipemia aterogeacutenica
Disglicemia
Estado protromboacutetico
HTA
Falla de los grandes
Mecanismos
Antiesteatoacutesicos
Conocidos
Leptina
AMPKinase PPARs
AGPI n-3
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo
caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e
inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el
balance de energiacutea
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
n 101 ambos
sexos intervalo
60 ndash 75 antildeos
Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra
poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Accioacuten celular de la leptina
Ahima RS and Flier JS 2001
Eje gonadal
Fertilidad
Desarrollo
pubertad
Balance energeacutetico
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Leptina
Balance
energeacutetico
Esteatosis
Reproduccioacuten y
pubertad
Sistema
cardiovascular
Inmunidad
Hueso
Conocimiento actual de las acciones de
la leptina
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
En la transicioacuten menopaacuteusica caen los
niveles de leptina en humanos y en
animales de experimentacioacuten
Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de
leptina en el tejido adiposo blanco
Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M
Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J
Endocrinol 154(2)285-92 1997
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to
estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and
obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de
la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten
menopausica
C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid
hormones and menopause on serum leptin concentrations
Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002
J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor
alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with
leptin production and obesity
Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007
La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal
Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas
revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
AMPK
Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos
Peroxisoma
-oxidacioacuten Mitocondria
-oxidacioacuten Siacutentesis de
aacutecidos grasos
Siacutentesis de
trigliceacuteridos
Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al
Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43
Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12
myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8
ACO CPT-1 ACC FAS GPAT
Ejercicio
Leptina Adiponectina
E2
2-hydroxyestradiol
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Hipotaacutelamo
PVN Nuacutecleo Arcuato
Tubo digestivo
Estoacutemago Grelina (+)
Intestino GLP-1 y 2 (-)
PYY 3-36 (-)
CCK (-)
Tejido adiposo
Leptina
Paacutencreas
Insulina
Epigeneacutetica + geneacutetica
Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance
energeacutetico
Sistema de ajuste raacutepido del
balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo
NPY + AGRP POMC+ CART
E2
Pisabarro
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2
Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi
Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol
59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and
Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012
Androgen in postmenopausal women
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R
Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
Menopause
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were
included in this study which was conducted over a 12-year interval
from 1995 to 2007
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in
this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007
Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to
MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin
MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten
menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949
42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome
metaboacutelico
Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario
para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas
reproductivas
El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III
La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la
uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)
Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM
El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de
perimenopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos
Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico
Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles
de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10
Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC
fumar y envejecimiento
Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal
durante la menopausia
Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study
of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168
1568- 1575
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US
adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey
JAMA 2002287356-359
Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de
probable demencia (D)
2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de
probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y
todas las covariante asociadas
Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk
of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the
Womens Health Initative Memory Study 2011
Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr
Soc 201159(1)107-112
n 7163 mujeres ge 65 antildeos
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Concepto de climaterio dentro del
sindrome de la civilizacioacuten
bull
Envejecimiento
Sedentarismo
Mala nutricioacuten
Stress croacutenico
tabaquismo
alcoholismo Adaptado de
Bjoumlrntorp 1993
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren
en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome
de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-
epigeneacutetica de cada paciente
E2 GH DHEA Leptina Serotonina
Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral
Depresioacuten Osteopenia
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24
Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000
16 144-151 wwwsmuorguy
Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios
de la mujer
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Alteraciones del balance energeacutetico y
composicioacuten corporal durante sindrome de
envejecimiento
bull Disminucioacuten de la
oxidacioacuten grasa
bull Alteracioacuten de la
saciedad ndash Melanson 1997
ndash Cento 1999
ndash Milewicz 2000
bull Caiacuteda del eje HT-HF
GHIGF-1
ndash Fisioloacutegico
ndash Sedentarismo
progresivo bull Porch 1997
bull Stoll2000
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
bull Aumento de resistencia insuliacutenica
bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico
bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa
bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo
progresivo
Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse
and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7
Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento
impacto en la menopausia
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas
Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)
bull Cortisol (+)
bull Insulina (+)
bull GH (- )
bull 17 szlig estradiol (- )
bull Progesterona (- )
bull DHEA (-)
LPL abdominal LPL femoral LPL muscular
Receptores adipocitarios E y a
Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998
Tchernof 2004
Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
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Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
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En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
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Serotonina el director de orquesta cerebral
Ingesta de CH
Insulina
Triptoacutefano
Serotonina
SNC
Comienzo del suentildeo
Sensibilidad al dolor
Presioacuten arterial
Regulacioacuten del apetito
Regulacioacuten del humor
Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S
Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
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Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
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Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
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case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
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environmental chemicals in the developmental
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Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
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Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
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Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
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menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
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Caiacuteda de los Estroacutegenos
Evolucioacuten del concepto de riesgo
vascular en la transicioacuten menopaacuteusica
Ganancia de grasa
visceral
Siacutendrome metaboacutelico
Riesgo cardiometaboacutelico
Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000
Todas y cada una de estas
condiciones se han
redimensionado
Riesgo oncogeacutenico
Deterioro congnitivo
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
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Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
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Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
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Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
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Treatment of Menopause
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Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
ERα en la modulacioacuten del adiposito
Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause
Bio Med Research International 2014 757461 11
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
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Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
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Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
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Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Energiacutea Apetito
Estroacutegenos en
el control
hipotalaacutemico de
la obesidad ERα
Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate
estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14
no 4 pp 453ndash465 2011
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
wwwsmuorguy
ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Estroacutegenos e
interruptores endoacutecrinos
F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the
case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology
vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009
J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al
ldquoTwenty-four hour human urine and serum
profiles of bisphenol A during high-dietary
exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123
no 1 pp 48ndash57 2011
J J Heindel ldquoRole of exposure to
environmental chemicals in the developmental
basis of disease and
dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23
no 3 pp 257ndash259 2007
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Obesity the epidemic
Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev
Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy
Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II
Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009
Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in
Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250
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ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09
ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12
Uruguay
Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )
() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)
ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014
Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un
siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-
metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un
fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa
particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten
menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome
metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Tratamiento actual de la transicioacuten
menopaacuteusica
1 Primera liacutenea estilo de vida saludable
2 Controlar el peso corporal
3 Ejercicio
4 Nutricioacuten
5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad
6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo
otras comorbilidades
7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal
personalizadas
American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
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Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
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H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
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American Association of Clinical Endocrinologists Medical
Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and
Treatment of Menopause
AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr
Pract 200612(3)315-337
1 TRH individualizada
2 Informada
3 Corta (le 5antildeos )
4 Pacientes menopausicas jovenes
frente a siacutentomas intolerables
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
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Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Tratamientos futuros individualizados
En pacientes de riesgo de SM
Historia familiar
Temprana menopausia ( early menopause)
Acortamiento del tiempo reproductor menarca-
menopausia
Factores de riesgo cardiometaboacutelicos
Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)
y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia
HTA IMC ICC
TRH especiacutefica
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
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Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
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Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
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Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
5 perlas a
1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo
cerebral y corporal en la mujer
2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa
glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP
3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal
insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto
metaboacutelico
4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con
disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo
metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores
proinflamatorios
5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean
servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres
menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
metaboacutelicas
Salud CV Salud Oacutesea
Stress croacutenicoDepresioacuten
Salud Mental
Cambios en la composicioacuten corporal durante el
proceso de envejecimiento
peacuterdida de masa
muscular y oacutesea
ganancia de grasa
corporal
Disminucioacuten del gasto energeacutetico
Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof
A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin
Endocrinol Metab 893425-3430 2004
H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod
Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010
Seguimos
caminando
Gracias
Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento
Cambios composicioacuten
corporal
Cambios respuesta al stress
Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica
Consecuencias
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