obesidad en la transición menopáusica - cardiosalud · hiperinsulinemia compensadora. grasa...

59
Obesidad en la transición menopáusica Dr. Raúl Pisabarro. Profesor Director de Endocrinología y Metabolismo. Ex- Profesor Grado 4 de Medicina Interna. Ex-Presidente de la Sociedad Uruguaya Para el Estudio de la Obesidad.

Upload: vudiep

Post on 03-Oct-2018

219 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Obesidad en la transicioacuten menopaacuteusica

Dr Rauacutel Pisabarro Profesor Director de Endocrinologiacutea y

Metabolismo

Ex- Profesor Grado 4 de Medicina Interna

Ex-Presidente de la Sociedad Uruguaya Para el Estudio de la

Obesidad

Transicioacuten menopaacuteusica un problema

de la modernidad

En los uacuteltimos 50 antildeos la expectativa de vida

ha aumentado vertiginosamente

En el nuevo milenio la mujer vive 13 de su

vida luego de la menopausia

Esta nueva etapa ha generado nuevas

situaciones y estrategias meacutedicas en

evolucioacuten

Uruguay Perfil demograacutefico

Poblacioacuten grupos de edad

0 -15 antildeos 25

15 - 59 antildeos 576

60 antildeos o maacutes 174

Expectativa de vida de los uruguayos

728 antildeos

6965 hombres 7615 antildeos mujeres

Poblacioacuten por sexos

484 hombres

516 mujeres

Instituto Nacional de Estadiacutestica (Uruguay) VII Censo General de Poblacioacuten III de Hogares y

de Viviendas (1996) httpwwwinegubuycenso96cencap1htm (enerofebrero 1999)

Nacer 12-14 18 50 antildeos

50

30

25

20

18

15

12

grasa corporal

mujer

hombre

Sin embargo el peso corporal total soacutelo se eleva en 10-15

Esto se explica por una reduccioacuten progresiva de la masa magra corporal debido a la habitual disminucioacuten de la actividad fiacutesica en la vida adulta

Perfil del tejido graso a lo largo de la vida

La obesidad puede

incrementar el RCV la HTA

DT2 apnea de suentildeo caacutencer

osteoartritis enfermedad

psiquiatrica Demencia

Todas situaciones que pueden

mejorar significativamente con

el descenso de peso

Science Daily (Oct 26 2007)

Las mujeres

postmenopaacuteusicas

estaacuten en la edad

donde las

enfermedades

croacutenicas relacionadas

con la obesidad se

hacen maacutes

prevalentes

5 perlas a

1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y

corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis

aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance

energeacutetico

4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico

inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas

en riesgo cardiometaboacutelico

Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic

systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29

1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos

normopeso como en obesos [1]

2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto

energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de

ejes hormonales

3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]

4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -

60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]

5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece

el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]

5 Perlas b

[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO

consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp

i-xii 1-253 2000

[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and

obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-

1555 2006 NHANES III

[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat

and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J

Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008

[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of

menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991

[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A

Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en

adultos Rev Med Uruguay 2009

34

20

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta

Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009

IMC ge 30

6

22

Sedentary Group n CI

p

Population 594 660 628 - 691

Sex 0002 Men 243 609 559-657

Women 351 701 658-740

Age lt00001

18-35 199 661 605-714

36-45 87 644 558-725

46-55 117 622 549-692

56-65 57 588 483 - 687

gt 65 134 749 678 - 810

BMI 030

lt 25 Kgm2 288 668 621-712

ge 25 Kgm2 306 652 607-695

Waist 039

lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703

ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703

Educational level lt00001

Primary 200 743 687-795

Secondary 282 653 606-697

Tertiary 112 563 491-633

Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa

corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela

Secundaria liceoTerciaria Universidad

Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)

particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Transicioacuten menopaacuteusica un problema

de la modernidad

En los uacuteltimos 50 antildeos la expectativa de vida

ha aumentado vertiginosamente

En el nuevo milenio la mujer vive 13 de su

vida luego de la menopausia

Esta nueva etapa ha generado nuevas

situaciones y estrategias meacutedicas en

evolucioacuten

Uruguay Perfil demograacutefico

Poblacioacuten grupos de edad

0 -15 antildeos 25

15 - 59 antildeos 576

60 antildeos o maacutes 174

Expectativa de vida de los uruguayos

728 antildeos

6965 hombres 7615 antildeos mujeres

Poblacioacuten por sexos

484 hombres

516 mujeres

Instituto Nacional de Estadiacutestica (Uruguay) VII Censo General de Poblacioacuten III de Hogares y

de Viviendas (1996) httpwwwinegubuycenso96cencap1htm (enerofebrero 1999)

Nacer 12-14 18 50 antildeos

50

30

25

20

18

15

12

grasa corporal

mujer

hombre

Sin embargo el peso corporal total soacutelo se eleva en 10-15

Esto se explica por una reduccioacuten progresiva de la masa magra corporal debido a la habitual disminucioacuten de la actividad fiacutesica en la vida adulta

Perfil del tejido graso a lo largo de la vida

La obesidad puede

incrementar el RCV la HTA

DT2 apnea de suentildeo caacutencer

osteoartritis enfermedad

psiquiatrica Demencia

Todas situaciones que pueden

mejorar significativamente con

el descenso de peso

Science Daily (Oct 26 2007)

Las mujeres

postmenopaacuteusicas

estaacuten en la edad

donde las

enfermedades

croacutenicas relacionadas

con la obesidad se

hacen maacutes

prevalentes

5 perlas a

1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y

corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis

aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance

energeacutetico

4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico

inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas

en riesgo cardiometaboacutelico

Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic

systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29

1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos

normopeso como en obesos [1]

2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto

energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de

ejes hormonales

3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]

4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -

60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]

5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece

el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]

5 Perlas b

[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO

consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp

i-xii 1-253 2000

[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and

obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-

1555 2006 NHANES III

[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat

and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J

Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008

[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of

menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991

[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A

Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en

adultos Rev Med Uruguay 2009

34

20

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta

Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009

IMC ge 30

6

22

Sedentary Group n CI

p

Population 594 660 628 - 691

Sex 0002 Men 243 609 559-657

Women 351 701 658-740

Age lt00001

18-35 199 661 605-714

36-45 87 644 558-725

46-55 117 622 549-692

56-65 57 588 483 - 687

gt 65 134 749 678 - 810

BMI 030

lt 25 Kgm2 288 668 621-712

ge 25 Kgm2 306 652 607-695

Waist 039

lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703

ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703

Educational level lt00001

Primary 200 743 687-795

Secondary 282 653 606-697

Tertiary 112 563 491-633

Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa

corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela

Secundaria liceoTerciaria Universidad

Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)

particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Uruguay Perfil demograacutefico

Poblacioacuten grupos de edad

0 -15 antildeos 25

15 - 59 antildeos 576

60 antildeos o maacutes 174

Expectativa de vida de los uruguayos

728 antildeos

6965 hombres 7615 antildeos mujeres

Poblacioacuten por sexos

484 hombres

516 mujeres

Instituto Nacional de Estadiacutestica (Uruguay) VII Censo General de Poblacioacuten III de Hogares y

de Viviendas (1996) httpwwwinegubuycenso96cencap1htm (enerofebrero 1999)

Nacer 12-14 18 50 antildeos

50

30

25

20

18

15

12

grasa corporal

mujer

hombre

Sin embargo el peso corporal total soacutelo se eleva en 10-15

Esto se explica por una reduccioacuten progresiva de la masa magra corporal debido a la habitual disminucioacuten de la actividad fiacutesica en la vida adulta

Perfil del tejido graso a lo largo de la vida

La obesidad puede

incrementar el RCV la HTA

DT2 apnea de suentildeo caacutencer

osteoartritis enfermedad

psiquiatrica Demencia

Todas situaciones que pueden

mejorar significativamente con

el descenso de peso

Science Daily (Oct 26 2007)

Las mujeres

postmenopaacuteusicas

estaacuten en la edad

donde las

enfermedades

croacutenicas relacionadas

con la obesidad se

hacen maacutes

prevalentes

5 perlas a

1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y

corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis

aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance

energeacutetico

4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico

inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas

en riesgo cardiometaboacutelico

Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic

systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29

1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos

normopeso como en obesos [1]

2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto

energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de

ejes hormonales

3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]

4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -

60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]

5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece

el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]

5 Perlas b

[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO

consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp

i-xii 1-253 2000

[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and

obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-

1555 2006 NHANES III

[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat

and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J

Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008

[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of

menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991

[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A

Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en

adultos Rev Med Uruguay 2009

34

20

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta

Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009

IMC ge 30

6

22

Sedentary Group n CI

p

Population 594 660 628 - 691

Sex 0002 Men 243 609 559-657

Women 351 701 658-740

Age lt00001

18-35 199 661 605-714

36-45 87 644 558-725

46-55 117 622 549-692

56-65 57 588 483 - 687

gt 65 134 749 678 - 810

BMI 030

lt 25 Kgm2 288 668 621-712

ge 25 Kgm2 306 652 607-695

Waist 039

lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703

ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703

Educational level lt00001

Primary 200 743 687-795

Secondary 282 653 606-697

Tertiary 112 563 491-633

Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa

corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela

Secundaria liceoTerciaria Universidad

Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)

particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Nacer 12-14 18 50 antildeos

50

30

25

20

18

15

12

grasa corporal

mujer

hombre

Sin embargo el peso corporal total soacutelo se eleva en 10-15

Esto se explica por una reduccioacuten progresiva de la masa magra corporal debido a la habitual disminucioacuten de la actividad fiacutesica en la vida adulta

Perfil del tejido graso a lo largo de la vida

La obesidad puede

incrementar el RCV la HTA

DT2 apnea de suentildeo caacutencer

osteoartritis enfermedad

psiquiatrica Demencia

Todas situaciones que pueden

mejorar significativamente con

el descenso de peso

Science Daily (Oct 26 2007)

Las mujeres

postmenopaacuteusicas

estaacuten en la edad

donde las

enfermedades

croacutenicas relacionadas

con la obesidad se

hacen maacutes

prevalentes

5 perlas a

1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y

corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis

aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance

energeacutetico

4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico

inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas

en riesgo cardiometaboacutelico

Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic

systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29

1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos

normopeso como en obesos [1]

2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto

energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de

ejes hormonales

3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]

4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -

60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]

5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece

el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]

5 Perlas b

[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO

consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp

i-xii 1-253 2000

[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and

obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-

1555 2006 NHANES III

[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat

and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J

Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008

[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of

menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991

[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A

Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en

adultos Rev Med Uruguay 2009

34

20

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta

Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009

IMC ge 30

6

22

Sedentary Group n CI

p

Population 594 660 628 - 691

Sex 0002 Men 243 609 559-657

Women 351 701 658-740

Age lt00001

18-35 199 661 605-714

36-45 87 644 558-725

46-55 117 622 549-692

56-65 57 588 483 - 687

gt 65 134 749 678 - 810

BMI 030

lt 25 Kgm2 288 668 621-712

ge 25 Kgm2 306 652 607-695

Waist 039

lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703

ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703

Educational level lt00001

Primary 200 743 687-795

Secondary 282 653 606-697

Tertiary 112 563 491-633

Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa

corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela

Secundaria liceoTerciaria Universidad

Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)

particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

La obesidad puede

incrementar el RCV la HTA

DT2 apnea de suentildeo caacutencer

osteoartritis enfermedad

psiquiatrica Demencia

Todas situaciones que pueden

mejorar significativamente con

el descenso de peso

Science Daily (Oct 26 2007)

Las mujeres

postmenopaacuteusicas

estaacuten en la edad

donde las

enfermedades

croacutenicas relacionadas

con la obesidad se

hacen maacutes

prevalentes

5 perlas a

1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y

corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis

aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance

energeacutetico

4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico

inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas

en riesgo cardiometaboacutelico

Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic

systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29

1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos

normopeso como en obesos [1]

2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto

energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de

ejes hormonales

3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]

4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -

60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]

5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece

el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]

5 Perlas b

[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO

consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp

i-xii 1-253 2000

[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and

obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-

1555 2006 NHANES III

[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat

and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J

Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008

[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of

menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991

[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A

Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en

adultos Rev Med Uruguay 2009

34

20

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta

Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009

IMC ge 30

6

22

Sedentary Group n CI

p

Population 594 660 628 - 691

Sex 0002 Men 243 609 559-657

Women 351 701 658-740

Age lt00001

18-35 199 661 605-714

36-45 87 644 558-725

46-55 117 622 549-692

56-65 57 588 483 - 687

gt 65 134 749 678 - 810

BMI 030

lt 25 Kgm2 288 668 621-712

ge 25 Kgm2 306 652 607-695

Waist 039

lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703

ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703

Educational level lt00001

Primary 200 743 687-795

Secondary 282 653 606-697

Tertiary 112 563 491-633

Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa

corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela

Secundaria liceoTerciaria Universidad

Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)

particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

5 perlas a

1 Los estroacutegenos son reguladores fundamentales del metabolismo cerebral y

corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa glucolisis

aeroacutebica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y contibuyen a la regulacioacuten del balance

energeacutetico

4 Durante la transicioacuten menopausica la caiacuteda de los estroacutegenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo metaboacutelico

inflamatorio con perfiles de biomarcadores proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres menopasicas

en riesgo cardiometaboacutelico

Rettberg JR Yao J Brinton RD Estrogen A master regulator of bioenergetic

systems in the brain and body Front Neuroendocrinol 2013 Aug 29

1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos

normopeso como en obesos [1]

2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto

energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de

ejes hormonales

3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]

4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -

60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]

5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece

el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]

5 Perlas b

[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO

consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp

i-xii 1-253 2000

[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and

obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-

1555 2006 NHANES III

[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat

and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J

Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008

[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of

menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991

[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A

Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en

adultos Rev Med Uruguay 2009

34

20

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta

Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009

IMC ge 30

6

22

Sedentary Group n CI

p

Population 594 660 628 - 691

Sex 0002 Men 243 609 559-657

Women 351 701 658-740

Age lt00001

18-35 199 661 605-714

36-45 87 644 558-725

46-55 117 622 549-692

56-65 57 588 483 - 687

gt 65 134 749 678 - 810

BMI 030

lt 25 Kgm2 288 668 621-712

ge 25 Kgm2 306 652 607-695

Waist 039

lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703

ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703

Educational level lt00001

Primary 200 743 687-795

Secondary 282 653 606-697

Tertiary 112 563 491-633

Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa

corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela

Secundaria liceoTerciaria Universidad

Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)

particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

1 La grasa corporal aumenta en el envejecimiento tanto en individuos

normopeso como en obesos [1]

2 Este aumento de grasa corporal es atribuiacutedo a la disminucioacuten del gasto

energeacutetico principalmente por disminucioacuten de actividad fiacutesica y caiacuteda de

ejes hormonales

3 La epidemia global de obesidad predomina en las mujeres [2]

4 NHANES III sentildeala que aproximadamente 23 de las mujeres entre 40 -

60 antildeos de edad tienen sobrepeso o son obesas [3]

5 Muacuteltiples estudios observacionales subrayan que la menopausia favorece

el aumento de peso en la menopausia particularmente abdominal[4-6]

5 Perlas b

[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO

consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp

i-xii 1-253 2000

[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and

obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-

1555 2006 NHANES III

[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat

and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J

Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008

[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of

menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991

[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A

Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en

adultos Rev Med Uruguay 2009

34

20

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta

Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009

IMC ge 30

6

22

Sedentary Group n CI

p

Population 594 660 628 - 691

Sex 0002 Men 243 609 559-657

Women 351 701 658-740

Age lt00001

18-35 199 661 605-714

36-45 87 644 558-725

46-55 117 622 549-692

56-65 57 588 483 - 687

gt 65 134 749 678 - 810

BMI 030

lt 25 Kgm2 288 668 621-712

ge 25 Kgm2 306 652 607-695

Waist 039

lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703

ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703

Educational level lt00001

Primary 200 743 687-795

Secondary 282 653 606-697

Tertiary 112 563 491-633

Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa

corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela

Secundaria liceoTerciaria Universidad

Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)

particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

[1] H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

[2] Obesity preventing and managing the global epidemic Report of a WHO

consultationldquo World Health Organization Technical Report Series vol 894 pp

i-xii 1-253 2000

[3] C L Ogden M D Carroll L R Curtin et al Prevalence of overweight and

obesity in the United States 1999-2004 JAMA vol 295 no 13 pp 1549-

1555 2006 NHANES III

[4] J C Lovejoy C M Champagne L de Jonge et al Increased visceral fat

and decreased energy expenditure during the menopausal transition Int J

Obes (Lond) vol 32 no 6 pp 949-958 2008

[5] R R Wing K A Matthews L H Kuller et al Weight gain at the time of

menopauseldquo Archives of Internal Medicine vol 151 no 1 pp 97-102 1991

[6] Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A

Recalde A ENSO II Segunda Encuesta Nacional de sobrepeso y obesidad en

adultos Rev Med Uruguay 2009

34

20

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta

Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009

IMC ge 30

6

22

Sedentary Group n CI

p

Population 594 660 628 - 691

Sex 0002 Men 243 609 559-657

Women 351 701 658-740

Age lt00001

18-35 199 661 605-714

36-45 87 644 558-725

46-55 117 622 549-692

56-65 57 588 483 - 687

gt 65 134 749 678 - 810

BMI 030

lt 25 Kgm2 288 668 621-712

ge 25 Kgm2 306 652 607-695

Waist 039

lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703

ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703

Educational level lt00001

Primary 200 743 687-795

Secondary 282 653 606-697

Tertiary 112 563 491-633

Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa

corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela

Secundaria liceoTerciaria Universidad

Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)

particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

34

20

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II Segunda Encuesta

Nacional de sobrepeso y obesidadi en adultos Rev Med Uruguay 2009

IMC ge 30

6

22

Sedentary Group n CI

p

Population 594 660 628 - 691

Sex 0002 Men 243 609 559-657

Women 351 701 658-740

Age lt00001

18-35 199 661 605-714

36-45 87 644 558-725

46-55 117 622 549-692

56-65 57 588 483 - 687

gt 65 134 749 678 - 810

BMI 030

lt 25 Kgm2 288 668 621-712

ge 25 Kgm2 306 652 607-695

Waist 039

lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703

ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703

Educational level lt00001

Primary 200 743 687-795

Secondary 282 653 606-697

Tertiary 112 563 491-633

Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa

corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela

Secundaria liceoTerciaria Universidad

Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)

particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Sedentary Group n CI

p

Population 594 660 628 - 691

Sex 0002 Men 243 609 559-657

Women 351 701 658-740

Age lt00001

18-35 199 661 605-714

36-45 87 644 558-725

46-55 117 622 549-692

56-65 57 588 483 - 687

gt 65 134 749 678 - 810

BMI 030

lt 25 Kgm2 288 668 621-712

ge 25 Kgm2 306 652 607-695

Waist 039

lt 80 - lt 94 cm 232 654 601-703

ge 80 - ge 94 cm 362 664 623-703

Educational level lt00001

Primary 200 743 687-795

Secondary 282 653 606-697

Tertiary 112 563 491-633

Analisis de muestra de Uruguayos absolutamente sedentarios 66 de la poblacioacuten total encuestada (n= 900) IMC iacutendice de masa

corporal= Body mass index Female Male Medida cintura por definicioacuten IDF en cm 2005 Educacioacuten Primaria escuela

Secundaria liceoTerciaria Universidad

Alto nivel de sedentarismo en poblacioacuten general (n=900)

particularmente en joacutevenes Uruguay 2006 Pisabarro et al ENSO 2

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A

ENSO II segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad en Adultos Rev Med

Uruguay 2009

Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad

ENSO 2 2009

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

IR-HC

Riesgo vascular

Deacutecada de los 90 Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de

estas condiciones se han

redimensionado

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo

Rev Med Uruguay 2000 wwwsmuorguy

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

En esta revisioacuten se hace especial hincapieacute entre

los puntos de contacto entre el siacutendrome

climateacuterico y el sind de insulinoresistencia e

hiperinsulinemia compensadora

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Grasa visceral y transicioacuten menopausica

Fat and protein redistribution with aging metabolic consideration

Beaufrere B Mario B Eur J Clin Nut 2000 Jun 3 S48-53

Body Fat distribution the menopause and hormone replacement

therapy Tchernof A Poehlman ET Despres JP Diabetes Metab

2000 feb 26 (1) 12-20

2 importantes revisiones en estudios con DEXA

TAC L4- L5 Las primeras comunicaciones con

fuerte evidencia

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Existe amplia literatura que ha demostrado una

significativa asociacioacuten entre los cambios

antropomeacutetricos en la menopausia y el riesgo

cardiometaboacutelico ligado al aumento de la

morbimortalidad en el periacuteodo postmenopausico

M E Piche S J Weisnagel L Corneau et al Contribution of abdominal

visceral obesity and insulin resistance to the cardiovascular risk profile of

postmenopausal women Diabetes vol 54 no 3 pp 770-777 2005

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause

Semin Reprod Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Datos de autopsias por muertes

violentas en 33 mujeres (19-63 antildeos)

La aterosclerosis coronaria y la

hipertrofia ventricular estuvieron

relacionadas a la grasa visceral

Se excluyeron fumadoras y con

patologia cardiovascular conocida

MI Kortelainen and T Sarkioja Int J Obe 1997 21 43-49

Grasa visceral y enfermedad coronaria

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Progression Rates of Carotid Intima-media Thickness during

the Menopausal Transition

Samar R El Khoudary PhD MPHa Rachel P Wildman PhD MPHb Karen

Matthews PhDc Rebecca C Thurston PhDc Joyce T Bromberger PhDac and Kim

Sutton-Tyrrell DrPH Menopause Jan 2013 20(1) 8ndash14

SWAN study

(N=257) 9 y

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Climaterio y obesidad 2-5 kg ---10 kg

Cambios en la regulacioacuten del apetito

Cambios en el balance de macronutrientes

Las alteraciones de los

ejes hormonales

Poehlman ET Toth MJ Gardner AW Changes in energy balance and body

composition at menopause A controlled longitudinal study Ann Intern Med

123673-675 1995

Disregulacioacuten del

metabolismo

lipiacutedico

Aumento de la grasa abdominal

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Abdominal

obesity is

associated with

macrophage

accumulation in

adipose tissue

JCIdic 2003

Weisberg Pet al J Clin Invest 1121796-1808 dic 2003

Charriere G et al Preadipocyte conversion to macrophage evidence

of plasticity J Biol Chem 2789850-98552003

Macroacutefhage colony-

stimulating factor

Macrophage inflammatory

protein-1α

Metallothionin

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Factores lipidicos proteicos y adipokinas

secretadas por el tejido adiposo

Aacutecidos grasos libres

Adiponectina

Acylation-stimulating protein

Adipsina

Angiotensinoacutegeno

todos los elementos

del sistema renina-aldosterona

Apolipoproteina E

Cholesterolyl ester tranfer proteiacuten

Complement system products

Fasting-induced adipose factor

Fibrinoacutegeno ndash PAI-1

IL-1 IL-6 IL-8

Leptin

Lipoprotein lipasa

Macroacutefhage colony-stimulating

factor

Macrophage inflammatory protein-1α

Metallothionin

Plasminogen activator inhibitor

Resistin-like moleculas

Retinol binding protein

Tissue factor

Transforming growth factor-α

TNF-α

Vascular endothelial growth factor

Trayhum P Beattie JH Physiological role of

adipose tissue white adipose tissue as an

endocrine and secretory organ Proc Nutr Soc

2001 60 329-339

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Obesidad metaboacutelica una disregulacioacuten mayor del

metabolismo lipiacutedico implicancias en menopausia

Flujo permanente de aacutecidos

grasos libres y adipokinas en

la circulacioacuten st portal

Esteatosis + inflamacioacuten

croacutenica hiacutegado muacutesculo

esqueleacutetico y cardiacuteaco

paacutencreas

Dislipemia aterogeacutenica

Disglicemia

Estado protromboacutetico

HTA

Falla de los grandes

Mecanismos

Antiesteatoacutesicos

Conocidos

Leptina

AMPKinase PPARs

AGPI n-3

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

La leptina es secretada fundamentalmente por el tejido adiposo subcutaacuteneo

caracterizado por adipocitos pequentildeos de bajo riesgo metaboacutelico e

inflamatorio Una de sus muacuteltiples funciones maacutes trascendentes es el

balance de energiacutea

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

n 101 ambos

sexos intervalo

60 ndash 75 antildeos

Leptina una hormona secretada por el tejido adiposoPrimer estudio en muestra

poblacional uruguaya Rauacutel Pisabarro et al Rev Med Uruguay 1999 15 43-48

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Accioacuten celular de la leptina

Ahima RS and Flier JS 2001

Eje gonadal

Fertilidad

Desarrollo

pubertad

Balance energeacutetico

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Leptina

Balance

energeacutetico

Esteatosis

Reproduccioacuten y

pubertad

Sistema

cardiovascular

Inmunidad

Hueso

Conocimiento actual de las acciones de

la leptina

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

En la transicioacuten menopaacuteusica caen los

niveles de leptina en humanos y en

animales de experimentacioacuten

Los estroacutegenos modulan la siacutentesis de

leptina en el tejido adiposo blanco

Shimizu H Shimomura Y Nakanishi Y Futawatari T Ohtani K Sato N Mori M

Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects J

Endocrinol 154(2)285-92 1997

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor alpha to

estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with leptin production and

obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

La caiacuteda de la leptina es uno de los hechos claves de

la ganancia de grasa visceral durante la transicioacuten

menopausica

C Di Carlo G A Tommaselli and C Nappi Effects of sex steroid

hormones and menopause on serum leptin concentrations

Gynecological Endocrinology vol 16 no 6 pp 479-491 2002

J H Shin J Y Hur H S Seo et al The ratio of estrogen receptor

alpha to estrogen receptor beta in adipose tissue is associated with

leptin production and obesity

Steroids vol 72 no 6-7 pp 592-599 2007

La mujer pierde grasa subcutaacutenea y gana grasa abdominal

Estudios en tejido adiposo humano en mujeres menopausicas

revelan que los estroacutegenos estimulan la liberacioacuten de leptina

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

AMPK

Genes lipoliacuteticos Genes lipogeacutenicos

Peroxisoma

-oxidacioacuten Mitocondria

-oxidacioacuten Siacutentesis de

aacutecidos grasos

Siacutentesis de

trigliceacuteridos

Richter E The rol of AMPkinase in exercise on substrate metabolism Diabetes 2002 51 S2 Minokoschi et al

Leptin estimulates fatty-acids oxidation by activating AMP-activated protein kinase Nature 2002 415 339-43

Estradiol and the estradiol metabolite 2-hydroxyestradiol activate AMP-activated protein kinase in C2C12

myotubes DEon TM et al Obesity (Silver Spring) 2008 16(6)1284-8

ACO CPT-1 ACC FAS GPAT

Ejercicio

Leptina Adiponectina

E2

2-hydroxyestradiol

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Hipotaacutelamo

PVN Nuacutecleo Arcuato

Tubo digestivo

Estoacutemago Grelina (+)

Intestino GLP-1 y 2 (-)

PYY 3-36 (-)

CCK (-)

Tejido adiposo

Leptina

Paacutencreas

Insulina

Epigeneacutetica + geneacutetica

Sistema de ajuste ldquolentordquo del balance

energeacutetico

Sistema de ajuste raacutepido del

balance energeacutetico ldquoEl diacutea a diacuteardquo

NPY + AGRP POMC+ CART

E2

Pisabarro

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Androgen in postmenopausal womenToshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2

Satoshi Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi

Yamamoto2 and Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol

59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Toshiyuki Yasui1 Sumika Matsui2 Anna Tani2 Kotaro Kunimi2 Satoshi Yamamoto2 and

Minoru Irahara2 The Journal of Medical Investigation Vol 59 February 2012

Androgen in postmenopausal women

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Ellen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin MS4 and Clarisa R

Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

Menopause

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were

included in this study which was conducted over a 12-year interval

from 1995 to 2007

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

All participants in the Penn Ovarian Aging cohort (N=436) were included in

this study which was conducted over a 12-year interval from 1995 to 2007

Obesity and Reproductive Hormone Levels in the Transition to

MenopauseEllen W Freeman PhD12 Mary D Sammel ScD3 Hui Lin

MS4 and Clarisa R Gracia MD Menopause Jul 2010 17(4) 718ndash726

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Estudio SWAN Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Estudio de cohorte longitudinal de la historia natural de la transicioacuten

menopausica n 3302 mujeres 42-52 antildeos 7 centros en USA Se enfocoacute 949

42-58 antildeos IMC promedio 269 mujeres que no tuvieran diabetes ni siacutendrome

metaboacutelico

Seguimiento 9 antildeos exaacutemen anual con medidas antropometricas cuestionario

para medir factores sociodemograacuteficas factores de RCV y niveles de hormonas

reproductivas

El sindrome metaboacutelico se diagnosticoacute con criterios ATP III

La incidencia de SM aumentoacute progresivamente durante los 6 antildeos antes de la

uacuteltima menstruacioacuten (UM) y 6 antildeos despueacutes (early menopause)

Al momento de la UM 137 teniacutean criterios de SM

El RR de SM fue de 145 (IC 135-156) por antildeo durante el periacuteodo de

perimenopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study of Womenrsquos

Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168 1568- 1575

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Estudio Swan Menopausia y Siacutendrome metaboacutelico

Testosterona por cada aumento de una desviacioacuten estandar en los niveles

de testosterona biodisponible el RR de SM aumentoacute 10

Se ajustoacute a edad de menopausia lugar del estudio etnia estado civil IMC

fumar y envejecimiento

Los autores establecen que la testosterona domina el campo hormonal

durante la menopausia

Janssen I et al Menopause and the metabolic syndrome the Study

of Womenrsquos Health Across the Nation Arch Intern Med 2008 168

1568- 1575

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Ford ES Giles WH Dietz WH Prevalence of the metabolic syndrome among US

adults findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey

JAMA 2002287356-359

Siacutendrome metaboacutelico importancia de la edad

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

1 Durante el seguimiento 108 women presentaron criterios de

probable demencia (D)

2 Se observoacute una significativa relacioacuten entre IMC y ICC en el HR de

probable D ajustado para tratamiento asignado del WHI edad y

todas las covariante asociadas

Interaction Between Body Mass Index and Central Adiposity and Risk

of Incident Cognitive Impairment and Dementia Results From the

Womens Health Initative Memory Study 2011

Kerwin DRMD Gaussoin SA MS Chlebowski RT MD PhD et alJ Am Geriatr

Soc 201159(1)107-112

n 7163 mujeres ge 65 antildeos

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Concepto de climaterio dentro del

sindrome de la civilizacioacuten

bull

Envejecimiento

Sedentarismo

Mala nutricioacuten

Stress croacutenico

tabaquismo

alcoholismo Adaptado de

Bjoumlrntorp 1993

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Los cambios hormonales y neuroendoacutecrinos que ocurren

en la menopausia deben integrarse dentro del sindrome

de envejecimiento y dependen de la interaccioacuten geneacutetica-

epigeneacutetica de cada paciente

E2 GH DHEA Leptina Serotonina

Sindrome sarcopeacutenico Grasa visceral

Depresioacuten Osteopenia

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24

Pisabarro R Climaterio y Metabolismo la visioacuten de un endocrinoacutelogo Rev Med Uruguay 2000

16 144-151 wwwsmuorguy

Cada expresioacuten depende de la geneacutetica y el ambiente propios

de la mujer

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Alteraciones del balance energeacutetico y

composicioacuten corporal durante sindrome de

envejecimiento

bull Disminucioacuten de la

oxidacioacuten grasa

bull Alteracioacuten de la

saciedad ndash Melanson 1997

ndash Cento 1999

ndash Milewicz 2000

bull Caiacuteda del eje HT-HF

GHIGF-1

ndash Fisioloacutegico

ndash Sedentarismo

progresivo bull Porch 1997

bull Stoll2000

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

bull Aumento de resistencia insuliacutenica

bull Disminucioacuten de gasto energeacutetico

bull Disminucioacuten de la oxidacioacuten grasa

bull Debilidad muscular cerrando el ciclo de sedentarismo

progresivo

Poelman et al Sarcopenia in aging humansthe impact of menopuse

and disease J Gerontolol Biol Sci Med Sci 1995 5073-7

Sindrome Sarcopeacutenico en el envejecimiento

impacto en la menopausia

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Disbalance Entre Hormonas Lipogeacutenicas y Lipoliacuteticas

Receptores y LPL ( disregulacioacuten del metabolismo lipiacutedico)

bull Cortisol (+)

bull Insulina (+)

bull GH (- )

bull 17 szlig estradiol (- )

bull Progesterona (- )

bull DHEA (-)

LPL abdominal LPL femoral LPL muscular

Receptores adipocitarios E y a

Bjoumlrntorp 1996 Despreacutes 1996 Pedersen 1996 Richelsen 1997 OBrien 1998 Berman 1998

Tchernof 2004

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Serotonina el director de orquesta cerebral

Ingesta de CH

Insulina

Triptoacutefano

Serotonina

SNC

Comienzo del suentildeo

Sensibilidad al dolor

Presioacuten arterial

Regulacioacuten del apetito

Regulacioacuten del humor

Wurtman RJ Wurtman JJ Obes Res 1995 3 suppl 4 477S-480S

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Caiacuteda de los Estroacutegenos

Evolucioacuten del concepto de riesgo

vascular en la transicioacuten menopaacuteusica

Ganancia de grasa

visceral

Siacutendrome metaboacutelico

Riesgo cardiometaboacutelico

Ultima Deacutecada de los 90 Primera Deacutecada de los 2000

Todas y cada una de estas

condiciones se han

redimensionado

Riesgo oncogeacutenico

Deterioro congnitivo

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

ERα en la modulacioacuten del adiposito

Lizcano F and Guzmaacuten G Estrogen Deficiency and the Origen of Obesity during Menopause

Bio Med Research International 2014 757461 11

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Energiacutea Apetito

Estroacutegenos en

el control

hipotalaacutemico de

la obesidad ERα

Y Xu T P Nedungadi L Zhu et al ldquoDistinct hypothalamic neurons mediate

estrogenic effects on energy homeostasis and reproductionrdquo Cell Metabolism vol 14

no 4 pp 453ndash465 2011

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Estroacutegenos e

interruptores endoacutecrinos

F Gruumln and B Blumberg ldquoMinireview the

case for obesogensrdquo Molecular Endocrinology

vol 23 no 8 pp 1127ndash1134 2009

J G Teeguarden A M Calafat X Ye et al

ldquoTwenty-four hour human urine and serum

profiles of bisphenol A during high-dietary

exposurerdquo Toxicological Sciences vol 123

no 1 pp 48ndash57 2011

J J Heindel ldquoRole of exposure to

environmental chemicals in the developmental

basis of disease and

dysfunctionrdquo Reproductive Toxicology vol 23

no 3 pp 257ndash259 2007

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Obesity the epidemic

Pisabarro R Irrazabal E Recalde A ENSO I First National Survey of Overweight and obesity Rev

Med Uruguay 16 31-38 2000 wwwsmuorguy

Pisabarro R Gutierrez M Bermuacutedez C Prendez D Chaftare Y Manfredi A Recalde A ENSO II

Second National Survey and obesity in adults Rev Med Uruguay 2009

Pisabarro R Recalde A Irrazabal E Chaftare Y First National Survey of Overweight and obesity in

Uruguayan Children aged 9-12 y ENSO Children 1 Rev Med Uruguay 2002 18 244-250

wwwsmuorguy

ENSO 11998 IMC gt25 51 IMC gt 30 17 IMC gt 40 09

ENSO II 2006 IMC gt25 54 IMC gt 30 20 IMC gt 40 12

Uruguay

Adults gt 18 years urban country ( 91 of the population) n=900 )

() representative sample of uruguayan population (3200000 hab)

ENSO Children 2002 n=886 IMCgt85th 26 gt 95th 9

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Visioacuten global transicioacuten menopausica 2014

Debemos ver a la transicioacuten menopaacuteusica como un

siacutendrome complejo donde los cambios neuro-endocrino-

metaboacutelicos en conjuncioacuten con la epigeneacutetica expresan un

fenotipo cuyos puntos finales son la ganancia grasa

particularmente visceral hecho que posiciona a la transicioacuten

menopaacuteusica como una situacioacuten de riesgo para el siacutendrome

metaboacutelico deterioro cognitivo y oncogeacutenico

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Tratamiento actual de la transicioacuten

menopaacuteusica

1 Primera liacutenea estilo de vida saludable

2 Controlar el peso corporal

3 Ejercicio

4 Nutricioacuten

5 Eventualmente faacutermacos antiobesidad

6 ldquo ldquo Sindrome Metaboacutelico yo

otras comorbilidades

7 Nuevas terapias de sustitucioacuten hormonal

personalizadas

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

American Association of Clinical Endocrinologists Medical

Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and

Treatment of Menopause

AACE Menopause Guidelines Revision Task Force Endocr

Pract 200612(3)315-337

1 TRH individualizada

2 Informada

3 Corta (le 5antildeos )

4 Pacientes menopausicas jovenes

frente a siacutentomas intolerables

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Tratamientos futuros individualizados

En pacientes de riesgo de SM

Historia familiar

Temprana menopausia ( early menopause)

Acortamiento del tiempo reproductor menarca-

menopausia

Factores de riesgo cardiometaboacutelicos

Individualizar perfil inflamatorio (fibrinoacutegeno PCR us IL-6)

y metaboacutelico fenotipo lipidico aterogeacutenico disglicemia

HTA IMC ICC

TRH especiacutefica

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

5 perlas a

1 Los estrogenos son reguladores fundamentales del metabolismo

cerebral y corporal en la mujer

2 En el cerebro los estrogenos regulan el transporte de glucosa

glucolisis aerobica y la funcioacuten mitocondrial para la geacutenesis de ATP

3 En el cuerpo los estrogenos protegen contra la obesidad abdominal

insulinoresistencia diabetes 2 y regulan la energiacutea ingerida y el gasto

metaboacutelico

4 Durante la menopausia la caiacuteda de los estrogenos coincide con

disminucioacuten bioenergetica cerebral y cambios hacia un fenotipo

metabolicamente comprometido que genera perfiles de biomarcadores

proinflamatorios

5 La identificacioacuten de eacutestos perfiles en las mujeres menopausicas podriacutean

servir de indicadores de la eficacia del tratamiento en mujeres

menopasicas en riesgo cardiometaboacutelico

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Seguimos

caminando

Gracias

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Climaterio dentro del siacutendrome de envejecimiento

Cambios composicioacuten

corporal

Cambios respuesta al stress

Cambios hormonales + Influencia geneacutetica -epigeneacutetica

Consecuencias

metaboacutelicas

Salud CV Salud Oacutesea

Stress croacutenicoDepresioacuten

Salud Mental

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010

Cambios en la composicioacuten corporal durante el

proceso de envejecimiento

peacuterdida de masa

muscular y oacutesea

ganancia de grasa

corporal

Disminucioacuten del gasto energeacutetico

Lamberts SW et al The endocrinology of aging Science 1997 278 (5337) 419-24 Tchernof

A et al Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism J Clin

Endocrinol Metab 893425-3430 2004

H N Polotsky and A J Polotsky Metabolic implications of menopause Semin Reprod

Med vol 28 no 5 pp 426-434 2010