Francesc Palau, MD, PhD
http://www.sjdhospitalbarcelona.org
http://www.ciberer.es
Facultat de Medicina i Ciències de la Salut
INVESTIGACIÓN EN ENFERMEDADES RARAS
Homeostasis
= medio interno
Modo de enfermar del individuo
Enfermedad ComúnEnfermedad Rara
Genoma
compartido
Población
Individuo
Familia,
ancestros,
descendientes
Herencia
GE
NÓ
MIC
A
GE
NÉ
TIC
A
AMBIENTE
Eventos
iniciales
Detección
molecular
precoz
Detección
clínica
precoz
Intervención
actual típica
Riesgo
basal
Tiempo
Ca
rga
de
En
ferm
ed
ad
Progresión
preclínica
Riesgo basal Inicio y progresión
de la enfermedad
Fuentes
de nuevos
biomarcadores
Genómica estable:
▪SNPs, CNVs
▪haplotipos
▪secuencias génicas
Genómica dinámica:
▪expresión génica
▪proteómica
▪metabolómica
▪imagen molecular
Marcadores genómicos en medicina personalizada proactiva(uso de marcadores en prevención, pronóstico, diagnóstico, tratamiento y monitorización en salud y en enfermedad)
(modificado de Snyderman y Yoediono, 2006)
Una definición de Enfermedades Raras
Afectar a un número reducido de individuos en unapoblación (menos de 5 cada 10.000 habitantes)
Ser crónicos e invalidantes
De inicio frecuentemente en la edad pediátrica
Alta tasa de morbi-mortalidad
En general, los recursos terapéuticos son escasos y poco eficaces.
El 80% de estas enfermedades son genéticas
Es un conjunto amplio y variado de trastornos que se caracterizan por:
…
"Nature is nowhere accustomed more openly todisplay her secret mysteries than in cases where sheshows traces of her workings apart from the beatenpath; nor is there any better way to advance theproper practice of medicine than to give our minds tothe discovery of the usual law of Nature by carefulinvestigation of cases of rare forms of diseases. For ithas been found in almost all things, that what theycontain of useful or applicable nature is hardlyperceived unless we are deprived of them, or theybecome deranged in some way."
William Harvey, 1657. Quoted by Garrod A.: The lesson of rare maladies. Lancet 1928;1:1055-1066)
La Clairvoyance, René Magritte, 1936
Qué nos ofrece el estudio de las ER para entender la natualeza?
… el camino a seguir?
… ideas para entrever el cómo
… A medida que todos los cambios se implementen y conozcamos más en
profundidad a cada individuo, la medicina personalizada se impondrá. Seremos
capaces de realizar distintos actos médicos adaptados a cada individuo ya que
nuestros sistemas de información tendrán tanta información que cada individuo
será único. Y cuando llegue este momento, la frontera entre las enfermedades
mayoritarias y las enfermedades raras se diluirá ya que es una división artificial
nacida de nuestras limitaciones para clasificar las patologías.
Julián Isla
SEBBM – Revista 2018
MNGIE, Retinosis Pigmentosa, Hirschsprung, Amaurosis congénita de Leber ,
Distrofia muscular de Duchenne y Becker,HHT, Allan-Herndon-Dudley,
cánceres hereditarios, síndrome de Temblor, Hipotiroidismo congénito, Defectos de diferenciación sexual,
Epidermolisis bullosa, Síndrome de Down, Distrofias de retina, Stargadt, Niemann-Pick C Sanfilippo, enfermedad de Danon, Miopatias, Mc Ardle, defectos
congénitos, Melanoma familiar, Retraso mental de origen genético FXTAS + X frágil, Hipoacusias congénitas, Neurofibromatosis, Atrofia muscular espinal, Deficit de
CoQ,
Enfermedades mitocondriales,Sindorme Wolfram, Cáncer de próstata familar, Cistinuria, Lisinuria,
Charcot-Marie-Tooth, Ataxias cerebelosas autosomica recesivas, Ataxia de Friedreich, Síndrome de Kindler, síndrome de Werner, anemia de
Fanconi, Tromboastenia de glanzmann, Síndrome de Bernard Soulier,
ELA, Leucodistrofias, Trastornos espectro autista, síndrome de Williams, Defectos congénitos,
Enfermedades lisosomales, MPS, Defectos de complemento, Enfermedades del ciclo de la urea, Hiperoxalurias, Mohr-Tranebjaerg, Epilpsias monogenicas,
Lafora, Enfermedades metabólicas hereditarias, Acromegalia, Cushing, enfermedad de Menkes, Enfermedades de
Gaucher, hipercolesterolemia familiar, Sindrome Adams-Oliver, Síndromes de sobrecrecimiento, Wilms’ tumors,
Síndrome Hemolítico-Urémico, Defectos de complemento, Angioedema hereditaria, Síndrome de Usher,
distrofias retinianas, Albinismo, Disqueratosis congénita, síndrome de Werner, Ataxias, Autismo, Adrenoleucodistrofia ligada al X , síndrome de Ellis-Van Creveld,
osteogénesis imperfecta,
Síndromes de mantenimiento del mtDNA, , Progerias, etc……
¿Por qué investigar en Enfermedades Raras?
• Motivos sociales
• Motivos médicos
• Motivos científicos
El marco “Clínica - Investigación”
Proceso clínicoDiagnósticoInteracción
médico-enfermo
Terapias –Medicamentos:
FármacosCélulasGenes
PacientesModos de enfermar
Enfermedades
Investigación
Centro de Investigación
Hospital
Universitario
Beneficios
InvestigaciónTraslacional
Cooperación
Pacientes, Familias
Las 3 carreras científicas del M.D.
• Investigación básica
(fundamental)
• Investigación orientada por la
enfermedad (IOE, invest. básica
orientada)
• Investigación orientada por el
paciente (IOP, investigación
clínica)Michael S. BrownJoseph L. Goldstein
Investigación Biomédica Básica
• Es la relacionada con el
conocimiento de los procesos y
mecanismos biológicos, con la
estructura y función del cuerpo
humano y con los mecanismos
fisiopatológicos de la enfermedad. C. elegans
S. cerevisiae M. musculus
H. sapiens
UGMM
Investigación IOE
• Aquella investigación que está dirigida hacia la comprensión de la patogénesis o el tratamiento de una enfermedad, pero que no requiere en contacto directo entre el paciente y el científico. Se puede utilizar materiales del paciente tales como células cultivadas o muestras de DNA, pero no se aborda el enfermo en su conjunto.
Investigación IOP - Clínica
• Aquella relacionada con el conocimiento de la etiología y
la historia natural de las enfermedades y con la eficacia y
efectividad de la medidas preventivas, diagnósticas y
terapéuticas, siendo el objeto de estudio el ser humano.
Investigación en ER
Factor
social
Factor
político
Sistema
de Salud
Sociedad
Factor
financiero
Factor
formación
Factor
humano
Grupos de Investigación
Colaboración supranacional
• European Reference Networks (ERN)
• Políticas europeas: planes nacionales
• Plataformas e infraestructuras europeas
• Empoderamiento de los pacientes
Aproximación
multidisciplinar
e integradora
• Centro nacionales de expertos
• Investigación clínica/básica
• Redes de investigación nacionales
• Registros, biobancos, BD
vigilancia epidemiológica
• Farmacéuticas y biotechs
Determinantes de la investigación en ER
Pacientes y familias
Quérealidades,
qué desafíos, qué
respuestas
Atención médica
multidisciplinar
InvestigaciónFormación
Financia-ción
pública
Sociedad civil
Cuidar
Curar
Compartir
Colaborar