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MICOFENOLATO MOFETIL
MARIANA PINEDA POSADA
RESIDENTE DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA
UNIVERSIDAD DE LA SABANA
ESTRUCTURA QUÍMICA
GENERALIDADES
Profármaco• Ácido micofenólico
• Efectos selectivos en el sistema inmune
• Antibiótico derivado de Penicillium stoloniferum
Bloquea la síntesis de novo de
nucleótidos de purina
MECANISMO DE ACCION
MECANISMO DE ACCION
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN
La proliferación de LT y LB dependen de la producción de novo de purinas ácido micofenólico inhibe las respuestas proliferativas
La adición de guanosina o desoxiguanosina reversa los efectos citostáticos del ácido micofenólico en linfocitos
Ácido micofenólico
• Suprime la formación de anticuerpos por LB• Previene la glicosilación de glicoproteínas de linfocitos y monocitos
involucrados en la adhesión intercelular a células endoteliales• Inhibe el reclutamiento de leucocitos a sitios de inflamación y rechazo de injerto
EFECTOS
Previene la proliferación de:• Linfocitos• Células T• Formación de
autoanticuerpos de células B
Inhibe el reclutamiento de
leucocitos en sitios inflamatorios
FARMACOCINÉTICA
• 94%• No se altera con comidas
Biodisponibilidad
• 4L/kgVolumen de distribución
• 98%Unión a proteínas
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo• Presistémico a ácido
micofenólico• Glucoronil
transferasa
Excreción• Renal*
EFECTOS ADVERSOS
Aumento del riesgo de infecciones oportunistas• Candidiasis muco-cutánea,
viremia, síndrome por citomegalovirus, herpes simple y zoster
Aumento del riesgo de tumores• Linfomas y otras
enfermedades malignas en especial de la piel
EFECTOS ADVERSOS
Diarrea
Vómitos
Náuseas Leucopenia
Trombocito-penia
Anemia Sepsis
Infecciones urinarias
EFECTOS ADVERSOS POST-COMERCIALIZACIÓN
Hiperplasia gingival, colitis, pancreatitis, atrofia de las vellosidades intestinales
Meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección micobacteriana atípica.
Agranulocitosis y neutropenia, anemia aplásica y depresión de medula ósea.
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica.
Enfermedad intersticial pulmonar y fibrosis pulmonar
DIARREA
Crónica
Mecanismo desconocido
Atrofia vellosaDisminución en la
formación vellosa del intestino
Disminución en absorción
INTERACCIONES
Hierro oral• Disminuye
absorción
Rifampicina• Disminuye las
concentraciones séricas
• Evitar la combinación
Suplementos de calico, aluminio, magnesio o hierro• 2 horas de
diferencia
INTERACCIONES
La colestiramina y los antiácidos disminuyen su biodisponibilidad.
La administración concomitante de aciclovir o ganciclovir aumenta los niveles de ambas drogas (el micofenolato y el antiviral).
Inhibidores de la bomba de protones pueden reducir significativamente las concentraciones plasmáticas del ácido micofenólico.
Se pueden administrar anticonceptivos orales de manera segura
INSUFICIENCIA HEPATICA
No es necesar
io el ajuste
de dosis
INSUFICIENCIA RENAL
Si TFG <25ml/min
Deben evitarse
dosis mayores a 1 g, 2 veces
por día
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad Lactancia
Debe evitarse en pacientes con
deficiencia hereditaria de:
Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa• Síndrome de Lesch-Nyhan
• Síndrome de Kelley-Seegmiller.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS
Capaz de inducir aberraciones cromosómicas
• Microtia, labio leporino y paladar hendido
Malformaciones:
EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo
Categoría C
Anticoncepción
Lactancia
No hay datos
Se recomienda evitarlo
INDICACIONES
Lupus eritematoso sistémico• Compromiso renal
Artritis reumatoidea Vasculitis
Enfermedad inflamatoria intestinal• Enfermedad de Crohn
Enfermedad inflamatoria ocular• Uveitis• Iritis• Escleritis
Enfermedades renales
Enfermedades dermatológicas Trasplantes
SEGUIMIENTO
Cuadro hemático
Prueba de embarazo previo al inicio
Vacunación previaPneumovax, Hepatitis B, o Herpes Zoster (Zostavax)
PRESENTACIÓN
250mg
500mg
Ampollas• 500mg
DOSIS
2 a 3 gramos
Divididos en dos
dosis
ENFERMEDADES RENALES
•Nefritis lúpica
•Vasculitis•Reemplazo renal
Azatioprina y Micofenolato
CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Nefritis lúpica severa
1970 y 1980
Ciclofosfamida +
glucocorticoides
Efectos adversos
1990
Micofenolato
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
Equivalentes en terapia de inducción para nefritis
lúpica
Revisión sistemática• 268 pacientes• Leucopenia y amenorrea
Ciclofosfamida
CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
206 pacientes
•Menor incidencia de leucopenia con Micofenolato
618 pacientes
•Alopecia, amenorrea
CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
Meta-análisi
s
847 pacientes• Nefritis lúpica
Inducción y/o mantenimiento
Menor riesgo de presentar leucopenia
y amenorrea con Micofenolato
CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
Eficacia
Perfil de
seguridad
Costo
POR QUÉ TODAVÍA EXISTE LA CICLOFOSFAMIDA????
CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
Primera línea en nefritis lúpica severa• Perfil de
seguridad y toxicidad favorable• Mujeres en
edad fértil• No asiáticos
• Superior en terapia de mantenimiento
Mic
ofe
nola
to
POLIMORFISMOS
UGT1A9
• Afecta actividad y puede disminuir o aumentar la cantidad del ácido micofenólico
• T-275A and C-2152T • Mayor expresión• Disminución en el ácido
micofenólico en receptores de riñón
POLIMORFISMOS
3 grupos étnicos• 73 polimorfismos en
IMPDH1 • 25 polimorfismos en
IMPDH2
288 individuos
IMPDH1 - IMPDH2
British Journal of Pharmacology (2010) 161 1584–1598
POLIMORFISMOS
• Leu275 10,2% de actividad de variante salvaje
IMPDH1
• Fen263 disminución en la actividad
• Intrón G > C IVS1 disminución en RNAm
IMPDH2
British Journal of Pharmacology (2010) 161 1584–1598