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Mecanismos de Ação das
drogas antimicrobianas
Prof. Adjunto Ary Fernandes Junior
Departamento de Microbiologia e Imunologia
Instituto de Biociências – UNESP
Tel. 014 3880.0412
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Drogas antimicrobianas
Produtos de enorme importância não
apenas na área de saúde, como
também na economia
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Percentagem de drogas antimicrobianas utilizadas em humanos e animais na União Européia
Uso animal como promotor de
crescimento: 30%
Terapia e prevenção de doenças
animais: 14%
Uso humano: 50%
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Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas
Hipócrates (460 - 377 AC)
1935-Gerard Domagk (1895 - 1964) (Prontosil)
Sulfa
1905-Paul Erhlich (1854 - 1915)
Salvarsan
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Alexander Fleming, "On the Antibacterial Action of Cultures of a
Penicillium, with Special Reference to Their Use in the Isolation
of B. Influenzas“ The British Journal of Experimental Pathology,
(1929) x: p.226.
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas
1929 - Alexander Fleming (1881 - 1955)
Penicilina Antibiose
Penicillium notatum
S. aureus
X
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Atualmente
Importância
do uso
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Drogas antimicrobianas descobertos a partir de 1935
Adaptado de Fischbach & Walsh (2009)
Daptomicina
Sulfonamidas
Beta lactâmicos
Cloranfenicol, Tetraciclinas
Aminoglicosídeos
Macrolídeos
Glicopeptídeos
Quinolonas, Streptograminas
Lipopetídeos
Mutilina
Oxazolidononas Linezolida
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Antimicrobianos
Produtos capazes de............
Bactericidas Matar
Impedir
multiplicação Bacteriostáticos
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Antibióticos
Produzidos por seres vivos
(Microrganismos)
Quimioterápicos
Obtidos via sintética
Semi-Sintéticos
Antimicrobianos
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Fischbach & Walsh (2009)
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Exemplos de microrganismos produtores de antibióticos
Microrganismos Antibióticos
Bacillus subtilis ou B. licheniformis Bacitracina
B. polymyxa Polimixina
Chomobacterium sp Aztreonam
Streptomyces nodosus Anfotericina B
S. venezuelae Cloranfenicol S. aureofaciens Clortetraciclina e Tetraciclina
S. erythraeus Eritromicina
S. fradiae Neomicina
S. griseus Estreptomicina
Micromonospora purpurea Gentamicina
Cephalosporium sp Cefalosporinas
Penicillium griseofulvum Griseofulvina P. Notatum ou P. chrysogenum Penicilinas
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Antibioticoterapia
Resistente x Sensível
Sensível: Quando não cresce
nestas condições
Resistente: É aquela capaz de crescer “in vitro”
em presença da concentração média que a
droga atinge no sangue do hospedeiro durante
o tratamento, quando administrada por via oral
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Características Importantes
Escolha do antimicrobiano
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Para bactérias = Antibacterianos
Como imaginar estes mecanismos?
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Mecanismos de Ação
Síntese de
lipídeos
Streptomyces platensis
Platensimicina
Azitromicina
Claritromicina
Estreptograminas
(Quinopristina/
Dalfopristina)
(Tigeciclina)
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Cicloserina
Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemas
Monobactâmicos
Bacitracina
Fosfomicina Bactoprenol
Vancomicina
Inibidores da Síntese do Peptidoglicano
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Estrutura dos principais Lactâmicos
Anel lactâmico
Penicilinas Cefalosporinas
Monobactâmicos Carbapenem
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Drogas anti-micobactérias Ação sobre formação da parede bacteriana
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Semelhança com detergentes catiônicos
Polimixina B
Ação sobre Membrana Plasmática
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Ação sobre Membrana Plasmática
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Polipeptídeo Cloranfenicol Liga-se a
porção 50S e inibe formação
da cadeia de peptideo
Macrolídeos Ex. Eritromicina,
Estreptograminas (Quinopristina/
Dalfopristina), Claritromicina,
Azitromicina.
Eritromicina Liga-se a
porção 50S e inibe
movimento de translocação
do ribossomo no RNAm)
Tigeciclina
Tetraciclina Liga-se a
porção 30S e impede a
ligação do RNAt ao complexo
RNAm+ribossomo
RNA
mensageiro
Tradução
Ribossomo 70S
Estreptomicina Liga-se a
porção 30S e provoca erro na
leitura do códon
Oxazolidinona
Linezolida- Liga-se a
porção 50S e impede
a ligação do RNAt ao
complexo
RNAm+ribossomo
Direção do movimento do
ribossomo
Inibidores da Síntese Protéica
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Inibidores da Síntese de Ácidos Nucléicos
Quinolonas e
Fluoroquinolonas
Rifampicinas
Metronidazol (Quebra molécula do DNA) (Anaeróbios)
Novobiocina, Griseofulvina (Inibem DNA polimerase) (Fungos)
Topoisomerase II e IV
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Ácido Nalidíxico Ciprofloxacina
Norfloxacina
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Atuam sobre Metabolismo
Intermediário
Impedem síntese do Ácido Fólico pela
Bactéria
Especificamente
Antimicrobianos com atividades antimetabólicas
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Hidroximetil Ddiidropteridina +
PABA (Ácido -aminobenzóico)
Ácido Diidropteróico
Ácido Diidrofólico
Ácido Tetraidiidrofólico
Ácido Fólico
Diidropteroato
Sintetase
Diidrofolato
Redutase
Bases
Nitrogenadas Aminoácidos
Sulfonamidas
Trimetoprim
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PABA
Análogo de Ácido Fólico
Diidropteroato Sintetase
Sulfonamidas
Ácido Fólico
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Hidroximetil Diidropteridina +
PABA
Ácido Diidrofólico
Diidrofolato
Redutase
Ácido Tetraidiidrofólico
Trimetoprim
X
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Classificação dos Antimicrobianos
Baseada no Seu Espectro de Ação
Comentários Finais
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Espectro de ação antimicrobiana
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Bom uso X Mal uso
Linhagens Resistentes
Importante
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Concentração Inibitória Mínima (CIM)
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Gentamicina
0,1 0,2 0,4 1,6 0,8 3,2
0,2 0,4
0,8 1,6
Concentração Inibitória Mínima (CIM)
X
Concentração Bactericida Mínima (CBM)
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Tetraciclina
0,1 0,2 0,4 0,8 1,6 3,1 6,3 12,5 0,8
1,6
3,1
6,3
12,5
25
Concentração Inibitória Mínima (CIM)
X
Concentração Bactericida Mínima (CBM)
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Kirby&Bauer
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos
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![Page 36: Mecanismos de Ação dos Antimicrobianos - Unesp · 2016. 6. 8. · Mecanismos de Ação das drogas antimicrobianas Prof. Adjunto Ary Fernandes Junior Departamento de Microbiologia](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022071421/611ba3fe533f6801a125f9f2/html5/thumbnails/36.jpg)
--lactamaseslactamases do Grupo 1 (do Grupo 1 (AmpCAmpC))
E-Teste
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos