![Page 1: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/1.jpg)
Genes Inducidos por Hipoxia
![Page 2: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/2.jpg)
Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1
![Page 3: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/3.jpg)
HIF-1 múltiples blancos transcripcionales
Genes de proteínas involucradas en: Eritropoyesis Transporte y metabolismo del hierro, Transporte y metabolismo de glucosa, Regulación del tono, crecimiento y
proliferación vascular Genes de diversos factores de trascripción y
factores de crecimiento involucrados en la proliferación y supervivencia celular
![Page 4: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/4.jpg)
Eritropoyesis, transporte de hierro, eritropoyetina y supervivencia celular
Eritropoyetina (Epo) Citoquina glicoproteica que actúa como estimulante
hormonal de la eritropoyesis. Es producida mayoritariamente en las células
peritubulares intersticiales de la corteza renal y en menor proporción en las células del parénquima hepático
Su expresión NO esta restringida solo a estos tejidos. Expresión también en:
Cerebro, corazón, músculo esquelético, ovarios, testículos Hipoxia tisular: principal estimulo para el incremento en
la síntesis de Epo: Anemia Hipoxia hipoxica Afinidad de Hb aumentada (ej. Deficiencia de 2,3-
Bisfosfogliceromutasa)
![Page 5: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/5.jpg)
Disminución de disponibilidad de O2 tisular HIF-1 induce la expresión de Epo.
Mecanismo de acción: Epo estimula la maduración de los
precursores eritroides en la medula ósea: Burst-forming Units (BFU-E) y Colony-forming Units (CFU-E)
Estimulante mitogénico Diferenciación Supresión de apoptosis
![Page 6: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/6.jpg)
Receptor de Epo (EpoR): Transmembrana. Superfamilia de
receptores de citoquinas clase I Homodimerización cambio
conformacional dominio intracelular Unión de JAK2 “cross-
phosphorylation” (residuos de tirosina) Fosforilación de EpoR “Downstream”: Activación de STAT5
![Page 7: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/7.jpg)
Protección tisular: Neuroprotección
Expresión de Epo en astrocitos y en neuronas. Expresión de EpoR en neuronas
Diferentes regiones cerebrales Inyección intra-cerebroventricular de
Epo disminuye los volúmenes de infarto cerebral
EpoR soluble anula el efecto protector
![Page 8: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/8.jpg)
Cardioprotección Exposición a hipoxia y posterior isquemia
experimental Protección dependiente de la dosis génica de
HIF-1 (hif-1 +/+ , hif-1 +/-) Expresión de Epo
Posiblemente ligado al efecto anti-apoptótico de Epo
Parte de la base del pre-acondicionamiento hipóxico (“hypoxic pre-conditioning”)
![Page 9: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/9.jpg)
Transporte de Hierro: Transferrina: incorporación celular de
Fe Receptor de transferrina Ceruloplasmina: ferroxidasa, Fe2+
Fe3+
*Aminolevulinato sintasa
![Page 10: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/10.jpg)
VEGF (Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular)
Inductor angiogénico Importante en la remodelación
vascular y la generación de nuevos capilares
Aumento de densidad vascular y disminución de distancias difusivas para O2.
Modificación Vascular
![Page 11: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/11.jpg)
Transporte y metabolismo de glucosa Incremento en la expresión de GLUTs Incremento en la expresión de
enzimas glicoliticas Células en cultivo P. ej. En cerebro:
Modelos animales de isquemia experimental
Modelos animales de hipoxia hipobarica
![Page 12: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/12.jpg)
Progresión temporal de HIF-1 y de genes inducibles
![Page 13: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/13.jpg)
VEGF y GLUT-1 en Corteza Cerebral
![Page 14: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/14.jpg)
P. ej. Corazón Miocardio de ratas sometidas a
hipoxia crónica: Aumento en el ARNm de
hexoquinasa (HK) I y II e incremento en actividad total
Incremento de ARNm de lactato deshidrogenasa (LDH-A)
![Page 15: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/15.jpg)
Expresión y Actividad de HK y LDH en Miocardio Ventricular
![Page 16: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Genes Inducidos por Hipoxia. Algunos Blancos Transcripcionales de HIF-1](https://reader035.vdocumento.com/reader035/viewer/2022062217/5665b4721a28abb57c918303/html5/thumbnails/17.jpg)