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FÁRMACOS HORMONALES HIPOFISARIOS Y TIROIDEOS
CATEDRÁTICA: DRA. MARÍA ESTHER TRABADO LÓPEZ
ALUMNOS: PEDRAZA DE LEÓN JUAN SERGIO, SALINAS MARTÍNEZ SAMANTHA
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HORMONAS HIPOTALÁMICAS E HIPOFISARIAS
Estas hormonas y sus análogos sintéticos tienen aplicaciones farmacológicas en tres áreas:
1. Tratamiento de reemplazo para los estados de deficiencia hormonal.
2. Tratamiento medicamentoso.
3. Como herramienta de diagnostico para efectuar pruebas de estimulación.
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Hormonas hipotalámicas
GHRH: Hormona liberadora de la hormona del crecimiento.
Somatostatina: Hormona inhibidora de la hormona del crecimiento.
TRH: Hormona liberadora de tirotropina. CRH: Hormona liberadora de corticotropina. LHRH: Hormona liberadora de la Hormona luteinizante. Dopamina: Hormona inhibidora de prolactina.
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Hormonas hipofisarias
Hipófisis Anterior: GH: Hormona del crecimiento. TSH: Hormona estimulante de tiroides. FSH: Hormona estimulante de los folículos. LH: Hormona luteinizante. PRL: Prolactina. ACTH: Adrenocorticotropina.
Hipófisis Posterior: Oxitocina. ADH: Hormona antidiurética.
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Hormona liberadora de la Hormona del Crecimiento (GHRH)
Sermorelín es el nombre comercialmente disponible.
Es similar a la GHRH original y es capaz de estimular la secreción de GH.
GH
RH
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Sermorelín: Farmacocinética
SC 2 µg/Kg, alcanza concentraciones séricas máximas en 5 a 20 min
IV: ??
Biodisponibilidad: 6%
Vida Media: 12 min después de su inyección.
GH
RH
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Sermorelín: Usos clínicos
Sirve para examinar la capacidad secretora de GH hipofisaria como parte de la evaluación clínica del niño
con talla baja.
Sermorelín…GH= respuesta favorable a la terapéutica con GHRH
Tratamiento con: ocreótido, glucocorticoides e inhibidores de la COX como el AAS o indometacina.Hipotiroidismo, obesidad, mayores de 40 años.
GH
RH
Se utiliza para el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento.
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Sermorelín: Efectos adversos Efectos adversos agudos, pero transitorios…
Rubor, dolor en el sitio de la inyección, eritema, náuseas, cefalea, sabor metálico, palidez y opresión torácica.
Se recomienda que el tratamiento con GHRH se suspenda si se detecta neoplasia.
GH
RH
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Somatostatina Inhibe la liberación de GH, también glucagón,
insulina y gastrina en individuos normales. El Ocreótido es 45 veces más potente para
inhibir la liberación de GH, pero resulta solo dos veces más potente en reducir la secreción de insulina.
Som
ato
stati
na
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Ocreótido: Usos clínicos
Dosis de 50 a 200 μg, administrados por vía SC, cada 8 h, reduce los síntomas de varios tumores secretores de hormonas en pacientes con acromegalia; síndrome carcinoide; gastrinoma; glucagoma; nesidioblastosis; síndrome de diarrea acuosa; hipocalcemia y acloridria (SDAHA) y síndrome de diarrea diabetica.
Som
ato
stati
na
Su Vida media de
eliminación plasmática es de cerca de 80 min
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Ocreótido: Usos clínicos
Usando el ocreótido radiomarcado, es útil en la localización de tumores neuroendocrinos que tienen receptores de somatostatina y ayuda a predecir la respuesta a tratamiento con ocreótido.
Som
ato
stati
na
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Ocreótido: Efectos adversos Náuseas con o sin vómito, cólicos
abdominales, flatulencia esteatorrea. Del 20 a 30% de los enfermos con tratamiento
pueden desarrollarse sedimentos y cálculos biliares después de seis meses de uso.
Trastornos Cardiacos: Bradicardia sinusal, trastornos de la conducción
Deficiencia de vitamina B12 con el uso de ocreótido de acción prolongada.
Som
ato
stati
na
![Page 13: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/13.jpg)
Pegvisomant (Antagonista del Receptor de la GH) Útil en el tratamiento de la acromegalia.
Pegvis
om
ant
Se le administro a 160 pacientes con
acromegaliaVía SC
durante más de 12 meses IGF-1, rango
normal en 97%
Valores séricos de GH
2 pacientes crecimiento del tumor hipofisario
2 pacientes enzimas
hepáticas.
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Hormona de Crecimiento ( Somatotropina, GH) Producida en la adenohipófisis. Estimula el IFG-1, causa lipolisis en tejido adiposo y
crecimiento de los músculos esqueléticos.
GH
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GH: Farmacocinética La hormona del crecimiento humana
recombinante (rhGH) es el preparado de GH de mayor uso.
La GH endógena circulante tiene una vida media de 20 a 25 min y se depura principalmente en el hígado. Vía IM, concentraciones máximas de 2 a 4 h,
persiste 36 h Nutropin Depot
Vía SC Se libera durante un mes
GH
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GH: Farmacodinamia La rhGH es equipotente con la GH hipofisaria
nativa y biosentética. La GH estimula la sintesis de las
somatomedinas IGF-1 e IGF-2 Estan relacionados con el crecimiento óseo.
Deficiencia de somatomedina ocasiona producción inadecuada de somatomedina y estatura corta.
GH
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GH: Usos clínicos Deficiencia de la GH
En el neonato se puede presentar deficiencia genética de GH con convulsiones por hipoglucemia
Estados que responden a la GH. Algunos niños de estatura corta sin deficiencia de
GH Usos experimentales
Niños con retardo en el crecimiento intrauterino
GH
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GH: Efectos adversos Enfermedad de Creutzfeld- Jacob por
preparaciones de GH de cadáveres. Niños:
Poco común hipertensión intracraneal. Cambios en la visión, cefalea, náuseas o vómito.
Escoliosis durante un crecimiento rápido. Paciente con Sx de Turner riesgo de otitis media. Hipotiroidismo.
Adultos: Edema periférico, mialgias, artralgias
GH
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Hormona liberadora de tirotropina (Protirelina, TRH) Se encuentra en el núcleo paraventricular del
hipotálamo. Se secreta por el sistema venoso portal para estimular a
la hipófisis a que produzca TSH la cuál a su vez estimula a la tiroides para la producción de T3 y T4.
TR
H
![Page 20: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/20.jpg)
TRH: Farmacocinética Suele administrarse por vía IV por más de 1
min. Se presenta una rápida inactivación plasmática, con una vida media de 4 a 5 min.
TR
H
![Page 21: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/21.jpg)
TRH: Farmacodinamia
TR
H
Estimula la liberación de tirotropina de la hipófisis. Las concentraciones séricas máximas de tirotropina se presentan 20 a 30 seg después de la inyección IV.
La dosis de protirelina para uso diagnóstico es de 500 μg para adultos y 7 μg/kg para niños de seis años o mayores.
![Page 22: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/22.jpg)
TRH: Usos clínicos
TR
H
En pacientes con hipotiroidismo terciario la respuesta a TRH es normal o retardada…
Hipotiroidismo primario (tiroides)
Hipotiroidismo secundario (hipofisario)
Hipotiroidismo terciario
(hipotálamico)
![Page 23: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/23.jpg)
TRH: Efectos adversos Urgencia por micción Sabor metálico Náuseas Bochornos y mareos Hipertensión o hipotensión transitoria
TR
H
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Hormona Estimulante de la Tiroides (Tirotropina, TSH) y Tirotropina (rhTSH) Hormona de la hipófisis anterior que estimula a
la tiroides para producir y sintetizar tiroxina,T3 y tiroglobulina. La tirotropina es un análogo de la TSH disponible comercialmente. TSH humana recombinante (rhTSH)
TS
H
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TSH: Farmacocinética Tirotropina alfa Vía IM 0.9 mg La concentración máxima se alcanza en aprox. 10 h Vida media de eliminación es de 22 h Se depura en los riñones e hígado
TS
H
![Page 26: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/26.jpg)
TSH: Farmacodinamia Se une a los receptores TSH en células
tiroideas normales y en células cancerosas diferenciadas
TS
H Receptor TSHa
AMPca
+ Captación de yodo
+ Producción de hormonas tiroideas
y tiroglobulina
AMPc
Receptor TSH
Tirotropina alfa
![Page 27: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/27.jpg)
TSH: Usos clínicos Usos diagnósticos
Pacientes con carcinoma tiroideo bien diferenciado en el periodo postoperatorio
Usos terapéuticos Tratamiento del cáncer tiroideo diferenciado
metastásico a altas dosis de 131I con concentraciones elevadas de TSH.
TS
H
![Page 28: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/28.jpg)
TSH: Efectos adversos Náuseas Cefalea Astenia Hipotiroidismo en pacientes con metástasis
significativa Deterioro neurológico
TS
H
![Page 29: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/29.jpg)
Hormona Liberadora de Corticotropina (CRH) Es una hormona hipotálamica que estimula la
liberación de ACTH y β endorfinas desde la hipófisis.
CR
H
![Page 30: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/30.jpg)
CRH: Farmacocinética Disponibles la CRH humana y ovina sintéticas Vía IV Vida media de la primera fase de la CRH humana y
ovina son de 9 y 18 min respectivamente Se metaboliza en varios tejidos y menos de 1% se
excreta en la orina
CR
H
![Page 31: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/31.jpg)
CRH: Farmacodinamia
CRH
ACTH
cortisol y andrógenos
La CRH ovina tiene mayor potencia que la CRH
humana.
CR
H
![Page 32: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/32.jpg)
CRH: Usos clínicos Se utiliza sólo para fines diagnósticos.
Sx de Cushing, para diferenciar la enfermedad de Cushing de la secreción ectópica de ACTH.
CR
H
![Page 33: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/33.jpg)
CRH: Efectos adversos La dosis en bolo IV de 1 mg/kg ocasiona rubor
facial transitorio y en ocasiones disnea.
CR
H
![Page 34: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/34.jpg)
Adrenocorticotropina (Corticotropina, ACTH, ACTH1-24) Se produce en la hipófisis anterior. Su principal función endocrina consiste en
estimular la síntesis y liberación de cortisol por la corteza suprarrenal
Puede ser utilizado terapéuticamente y para evaluar la funcionabilidad adrenocortical.A
CTH
![Page 35: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/35.jpg)
ACTH: Farmacocinética La ACTH humana sintética se conoce como
cosintropina. La ACTH porcina como la sintética se
administran por Vía parenteral NO SE ADMINISTRA POR VO DEBIDO A LA
PROTEÓLISIS GASTROINTESTINAL Vida media menor a 20 min Captación tisular se presenta en el hígado y
riñón No se excreta en orina en cantidades
importantes.
AC
TH
![Page 36: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/36.jpg)
ACTH: Farmacodinamia
AC
TH
![Page 37: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/37.jpg)
ACTH: Usos clínicos Usos diagnósticos
Prueba rápida para descartar la posibilidad de insuficiencia suprarrenal
AC
TH ACTH
Insuficiencia
suprarrenal secundaria
Responde?
Insuficiencia
suprarrenal primaria
Fin
Si
No
Inicio
![Page 38: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/38.jpg)
ACTH: Efectos adversos La toxicidad se asemeja a la de los
glucocorticoides Desarrollo ocasional de anticuerpos para la
ACTH animal Reacciones anafilácticas
Inflamación y dolor en el sitio de inyección
AC
TH
![Page 39: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/39.jpg)
Se produce en el núcleo arcuado del hipotálamo; se secreta en el plexo venoso hipotalámico hipofisario y se une a receptores de la superficie celular de las células gonadotrópicas de la adenohipófisis.
La secreción pulsátil de este hormona provoca la liberación de las hormonas gonadotrópicas y la sostenida la inhibe.
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH: Hormona liberadora de la LH (LHRH) clorhidrato de gonadorelina
GnR
H
![Page 40: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/40.jpg)
GnRH: Farmacocinética GnRH (gonadorelina) Leuprolida Nafarelina Goserelina Histrelina
Vía IV o SC- Análogos SC, IM, pulverizador nasal.
Vida media IV es de 4 min- Análogos 3h Degradación: hipotálamo e hipófisis
GnR
H
![Page 41: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/41.jpg)
GnRH: Farmacodinamia
GnR
H
![Page 42: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/42.jpg)
GnRH: Usos clínicos Usos diagnósticos: hipogonadismo
Una respuesta alterada de LH sugiere hipogonadismo hipogonadotrópico debido a una enfermedad hipofisaria o hipotalámica
Usos terapéuticos Estimular la función hipofisaria, se administra para
tratar la infertilidad Suprimen la función hipofisaria si se administra de
manera continua Endometriosis y fibromas uterinos- cancér de
prostata (análogos de la GnRH)
GnR
H
![Page 43: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/43.jpg)
GnRH: Efectos adversos Cefalea, mareos, náuseas y rubor. Inflamación local en el sitio de inyección. Dermatitis por hipersensibilidad generalizada
en administración SC a largo plazo. Broncospasmo, anafilaxia.
Mujeres Depresión, disminución del libido, dolor
generalizado, sequedad vaginal y atrofia mamaria. Hombres
Concentraciones de testosterona elevadas
GnR
H
![Page 44: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/44.jpg)
Hormona estimulante de los Folículos (FSH) Se produce en las células gonadotrópicas de
la hipófisis anterior. La FSH y la LH controlan la función gonadal.
Principal función de la FSH es estimulas la gametogénesis; el desarrollo folicular en mujeres y la espermatogénesis en varones.FS
H
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FSH: Historia
En 1960 se extrajeron las menotropinas o gonadotropinas de la menopausia humana (hMG) de la orina de mujeres posmenopáusicas.
Una preparación purificada de FSH de orina de mujeres posmenopáusicas se denomina urofilitropina o uFSH.
1996 se obtuvo la forma sintética. Se llama folitropina o FSH recombinante (rFSH).
FSH
![Page 46: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/46.jpg)
FSH: Farmacodinamia
FSH
![Page 47: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/47.jpg)
FSH: Usos clínicos Está indicada para el hipogonadismo hipofisario
o hipotalámico con infertilidad. Más de 50% de los varones con hipogonadismo
hipogonadotrópico se vuelve fértil despues de la administración de hMG o hCG/ FSH.
FSH
![Page 48: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/48.jpg)
FSH: Efectos adversos Puede originar crecimiento ovárico no
complicado en aprox. 20% de los pacientes. Sx de hiperestimulación
0.5 a 4% de las pacientes Crecimiento ovarico Ascitis Hidrotórax Hipovolemia
Hemoperitoneo Tromboembolia arterial Fiebre Ginecomastia
FSH
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Hormona luteinizante (LH) y Gonadotropina coriónica humana (hCG) La LH se produce en la hipófisis anterior y actúa en
hombres sobre las células de Leydig para estimular la producción de testosterona; en el ovario en la mujer actúa sobre el foliculo maduro para inducir la ovulación y estimula al cuerpo lúteo en la fase lútea para producir progesterona y andrógenos.
LH y
hC
G
![Page 50: Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061607/556b3ae9d8b42adc248b487e/html5/thumbnails/50.jpg)
hCG: Farmacocinética En la actualidad no existe una preparación de LH para
uso clínico, en vez de eso se usa la hCG como sustituto. La hCG se absorbe bien después de su administración
IM Tiene una vida media de 8h. Se excreta por vía renal.
LH y
hC
G
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hCG: Farmacodinamia Estimula la producción de las hormonas
esteroides gonadales. Puede utilizarse para simular el efecto de la
LH en la fase Lútea. No tiene efecto establecido sobre el apetito o
la movilización y distribución de las grasas.
LH y
hC
G
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hCG: Usos clínicos Usos diagnósticos:
Diferencial de: Retardo constitucional
del crecimiento Criptorquidia/
Seudocrptorquidia
Usos terapéuticos: Se puede utilizar en
combinación con hMG,uFSH o rFSH para inducir la ovulación en mujeres con hipogonadismo hipogonadotrópico o como un parte de un programa de fertilización in vitro.
LH y
hC
G
hCG
Retardo constitucio
nal del crecimiento
Hipogonadismo hipogonadotró
pico
Responde?
Inicio
Fin
Si
No
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hCG: Efectos adversos Cefalea, depresión, edema, pubertad precoz,
ginecomastia o producción de anticuerpos anti hCG.
La neoplasia dependiente de andrógenos y la pubertad precoz son contraindicaciones para su uso.
LH y
hC
G
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Prolactina Se produce en la adenohipófisis. Principal hormona que origina la lactación. Deficiencia de prolactina se manifiesta por la falta de
leche o defecto en la fase lútea. NO HAY PREPARACIONES DISPONIBLES PARA
USARSE EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE PROLACTINA.P
RL
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Agonistas de la Dopamina Se libera del hipotálamo para inhibir la liberación
de prolactina de la adenohipófisis. La bromocriptina, cabergolina y pergolida son
derivados del cornezuelo de centeno con afinidad muy alta por los receptores D2 de dopamina en la hipófisis.
La quinagolida no deriva del cornezuelo de centeno y tiene afinidad al mismo receptor.
Dopam
ina
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Dopamina: Farmacocinética
Todos los agonistas de dopamina puedes administrarse por VO.
Cabergolina alcanza valores plasmáticos máximos dentro de 2 a 3 h después de una dosis VO de 1 mg.
Vida media de 63 a 69 h. se excreta principalmente por las heces
La bromocriptina se metaboliza con mayor rapidez.
Dopam
ina
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Dopamina: Usos clínicos Adenomas secretores de prolactina Amenorrea, galactorrea Lactación fisiológica Acromegalia Enfermedad de parkinson y síndrome de
piernas inquietas.Dopam
ina
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Dopamina: Efectos adversos Náuseas, cefalea, sensación de que la cabeza
flota, hipotensión ostostática y fatiga. Manifestaciones siquiátricas Eritromelalgia
Dopam
ina
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Problem?
Bibliografía: