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FACULTAD DE MEDICINA
UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA
Ca ++ Antagonistas -Vasodilatadores
Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA
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Ca Ca ++++ ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS
DIHIDROPIRIDINICOSDIHIDROPIRIDINICOSAmlodipino, isradipino, lacidipino, Amlodipino, isradipino, lacidipino, nifedipino, nimodipinonifedipino, nimodipino
NO DIHIDROPIRIDINICOSNO DIHIDROPIRIDINICOSDiltiazemDiltiazemVerapamiloVerapamilo
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MECANISMO DE ACCION
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CaCa++ ++ ANTAGONISTASANTAGONISTAS
Acciones en músculo vascularAcciones en músculo vascular: : Bloqueo canales L, Bloqueo canales L, RVP RVP Dihidropiridinas vasodilatadoras más Dihidropiridinas vasodilatadoras más
potentes potentes → → descarga simpática reflejadescarga simpática refleja Resistencia coronariaResistencia coronaria
Acciones en células cardíacas:Acciones en células cardíacas: Miocitos: INO (-) (no dihidro)Miocitos: INO (-) (no dihidro) Nodos SA y AV: CRONO (-), DROMO (-) Nodos SA y AV: CRONO (-), DROMO (-)
(no dihidro)(no dihidro)
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FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
Absorción: Dihidro: rápida. Importante Absorción: Dihidro: rápida. Importante efecto 1er paso hepáticoefecto 1er paso hepático
Distribución: nimodipino Distribución: nimodipino SNC SNC
Eliminación: metabolismo hepático. Los Eliminación: metabolismo hepático. Los que tengan tque tengan t1/21/2 corta corta usar FF liberación usar FF liberación modificadamodificada
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APLICACIONESAPLICACIONES
HTAHTA Angina de PrinzmetalAngina de Prinzmetal Angina estable. Angina estable. Cuidado con Cuidado con
dihidrodihidro Angina inestable, IAMAngina inestable, IAM Taquiarritmias: TSVP, TAMTaquiarritmias: TSVP, TAM HTP, HSAHTP, HSA Enfermedad Raynaud Enfermedad Raynaud Profilaxis migrañaProfilaxis migraña UteroinhibidoresUteroinhibidores
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PRESENTACIONESPRESENTACIONES
Amlodipino: tab 5, 10mg. Do: 2,5-Amlodipino: tab 5, 10mg. Do: 2,5-10mg/d10mg/d
Diltiazem: tab 90,120,180mgDiltiazem: tab 90,120,180mg
Do: 90-360 mg/dDo: 90-360 mg/d Verapamilo: tab 80, 120, 240mgVerapamilo: tab 80, 120, 240mg
Do: 160-480 mg/dDo: 160-480 mg/d Nifedipina: tab 30,60 mg. Do: 30-60 Nifedipina: tab 30,60 mg. Do: 30-60
mg/dmg/d
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RAMsRAMs
Hipotensión arterialHipotensión arterial CefaleaCefalea RuborRubor BradiarritmiasBradiarritmias Edema perimaleolarEdema perimaleolar RGERGE ConstipaciónConstipación Precauciones - contraindicacionesPrecauciones - contraindicaciones
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NITRATOS ORGANICOSNITRATOS ORGANICOS
Nitroglicerina: sln spray 0,4mg/dosis Nitroglicerina: sln spray 0,4mg/dosis amp 50mg/10ml (0,25-5amp 50mg/10ml (0,25-5μμg/kg/min) g/kg/min)
parches 5 - 10mg/dparches 5 - 10mg/d
Dinitrato de isosorbide: tab vo 10mg, SL 5–Dinitrato de isosorbide: tab vo 10mg, SL 5–10mg, XL 40mg. Do: 30-60mg/d en 3 10mg, XL 40mg. Do: 30-60mg/d en 3 tomas (XL: 1-2 / día)tomas (XL: 1-2 / día)
Mononitrato de isosorbide: tab vo 20mg, Mononitrato de isosorbide: tab vo 20mg, XL 50mg. Do: 20-160mg/d en 2 tomas (XL: XL 50mg. Do: 20-160mg/d en 2 tomas (XL: una vez al día)una vez al día)
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MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
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EFECTOSEFECTOS
Vasodilatación: Vasodilatación: más selectiva enmás selectiva en venasvenas
Venodilatación: Venodilatación: retorno, retorno, PFD PFD
Dilatación arterial: Dilatación arterial: RVP RVP cuidado con cuidado con dosis altas !dosis altas !
Redistribución flujo hacia áreas Redistribución flujo hacia áreas isquémicas. No dilatación < 100isquémicas. No dilatación < 100µm µm no no robo coronariorobo coronario
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ROBO CORONARIO
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TOLERANCIATOLERANCIA
grupos sulfidrilogrupos sulfidrilo
Activación neurohumoralActivación neurohumoral
Radicales libresRadicales libres
Para evitarla: dosificación excéntricaPara evitarla: dosificación excéntrica
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FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
Absorción: vo: NTG escasa biodispAbsorción: vo: NTG escasa biodispMono-dinitrato: buena v.o – SLMono-dinitrato: buena v.o – SL
Metabolismo hepáticoMetabolismo hepático
tt1/21/2: NTG 1-4’ : NTG 1-4’ infusión continua, infusión continua, parchesparchestt1/21/2 di, mononitrato:>, 2-3/día di, mononitrato:>, 2-3/día
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APLICACIONES CLINICASAPLICACIONES CLINICAS
Angina estable: crisis, Angina estable: crisis, profilaxis inmediata, uso profilaxis inmediata, uso crónico: alternativacrónico: alternativa
Sindromes coronarios agudosSindromes coronarios agudos
Insuficiencia cardiacaInsuficiencia cardiaca
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REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS
Cefalea, rubor, Cefalea, rubor, hipotensiónhipotensión
Contraindicaciones: Contraindicaciones: EExposición a sildenafil !xposición a sildenafil !
Taquicardia – Taquicardia – bradicardiabradicardia
IAM derechoIAM derecho
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HIDRALAZINAHIDRALAZINA
Vasodilatador arterial directo: Vasodilatador arterial directo: RVP RVP
Descarga simpática refleja Descarga simpática refleja consecuencias?consecuencias?
UsosUsos: emergencia HTA embarazo: emergencia HTA embarazo
RAMs: hipotensión, rubor, isquemia RAMs: hipotensión, rubor, isquemia miocárdica, LESmiocárdica, LES
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MINOXIDILMINOXIDIL
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MINOXIDILMINOXIDIL No efecto venosoNo efecto venoso
Descarga simpática refleja Descarga simpática refleja tolerancia toleranciaUso con Uso con ββ bloqueador + diurético bloqueador + diurético
PK: v.o., eliminación hepáticaPK: v.o., eliminación hepática Usos: HTA refractaria en IRCUsos: HTA refractaria en IRC
RAMs: hirsutismoRAMs: hirsutismo
Tab 10mg Do: 10-40 mg/dTab 10mg Do: 10-40 mg/d
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NITROPRUSIATO DE SODIONITROPRUSIATO DE SODIO
Donador de NODonador de NO
Vasodilatador venoso y arterialVasodilatador venoso y arterial
precarga y poscargaprecarga y poscarga
PK: t ½ corta PK: t ½ corta en infusión. en infusión.Liberación CN Liberación CN → hígado →→ hígado → tiocianato tiocianato → → orinaorina
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NITROPRUSIATO DE SODIONITROPRUSIATO DE SODIO
Usos: emergencia HTAUsos: emergencia HTA
RAMs: hipotensión, RAMs: hipotensión, toxicidad por CN toxicidad por CN (acidosis láctica) y (acidosis láctica) y tiocianatotiocianato
Vial 50mg. Do: 0,2-5 Vial 50mg. Do: 0,2-5 µg/kg/minµg/kg/min