Download - Etiologia del cancer
ETIOLOGIA DEL CANCER
Mutaciones carcinogénicas pueden surgir en:
Exposiciones genotóxicas ambientales
Mutaciones ADN espontáneas
Mutaciones hereditarias
Mutación monoclonal
Iniciación
Promoción
Progresión
Criterios de causalidad
Intensidad entre la asociación observada
Concordancia de la asociacion de los resultados de estudios de investigación
Presencia de gradiente biológico o relación dósis-respuesta
Plausabilidad biológica
Especifidad de la asociación para entidades patológicas
Temporalidad de la asociación.
consideraciones
Investigación de causas medioambientales: epidemiologia e investigación toxicológica
Cáncer como enfermedad crónica y su dificultad para establecer agente causal, por temporalidad de latencia y por inexistencia de laboratorios que identifiquen causalidad especifica.
Factores causales del huesped
Herencia genética, hormonal y mecanismos inmunológicos
Categoria Ejemplos Tipo de cáncer causado
Oncogenes (protooncogenesmutados)
K-rasMycCrb-B2Ciclina D1AblReceptor androgénico
AdenocarcinomaCa pulmón cel pequeñaMama, pulmónMama, pulmón, higadoEn generalPróstata
Genes supresores RB1WT1APCP53BCRA1BCRA2DCCp16
RetinoblastomaTumor de WilmsPoliposis adenomatosaSx LifraumeniMama, ovario, colonMama, páncreasColonMelanoma esofágico
Reparación de errores MSH1, MSH2PMS1, PMS2
Cáncer de colón hereditario
Inestabilidad genómica ATMBLMFAAC
Ataxia telagectasiaSx BloomAnemia de Fanconi
Transformación dominante MEN1, MEN2A, MEN2B Neoplasia endocrina múltiple
Genes polimorficos,carcinogenicos dominantes
Citocromo P450Glutation S-transferasa, N acetiltransferasa.
Factores hormonales
Relación comprobada en mujeres, en investigación en hombres
Cancer mama: Baja paridad, edad tardia del 1 embarazo, menarquía precoz, menopausia tardía, densidad mamaria, exposición a estrógenos endógenos.
Cancer endometrio: terapia de sustitución hormonal
Cancer ovario: Gonadotrofinas
Dietilestisbestrol
Mecanismos inmunológicos
Papel de mecanismos inmunológicos en la carcinogénesis.
Transplante de organos, o tratamiento inmunosupresor (linfoma no Hodkin)
Sindromes hereditarios poco comunes caracterizados por inmunodeficiencia (Wiscot Aldrich)
SIDA (linfoma no hodkiniano, sarcoma de Kaposi, cáncer cervix y ano.
Artritis reumatoide o Sx Sjogren.
Causas medioambientales
75% cánceres exposiciones medioambientales
Estilos de vida, conductas personales, comunidad en general, trabajo
La influencia medioambiental varia en localizaciones específicas del cancer (pulmón, láringe y véjiga urinaria)
Sin embargo la carcinogénesis depende la interacción medioambiental con procesos metabólicos internos, por lo que todos los tumores tienen un origen genético.
Proporciones de mortalidad por causas medioambientales
Categorias de causas ambientales
Estimaciones fidedignas
Rango de variabilidad de estimaciones
Estilo de vida•Constituyentes de la dieta•Uso del tabaco•Modelos de reproducción•Consumo de alcohol
353073
20-6025-401-132-4
Exposiciones de la comunidad•Agentes infecciosos•Exposiciones laborales•Exposiciones físicas naturales•Contaminación (aire, agua)•Medicamentos y procedimientos médicos•Productos de consumo
104321
1
(?)2-82-41-5
0,5-3
0,5-2
Factores químicos
Arsénico inorgánico
La clasificación de la US Enviromental Protectión Agency ForCáncer Research catalogan los grupos químicos como probados, posibles y probables
Carcinógenos químicos como una mezcla de diversos componentes:
A) Productos de combustión incompleta
B) Humo del tabaco
C) Presencia en las aguas cloradas de potenciales carcinógenos químicos.
Componentes no cancerigenos pero q tras su absorcion se transforman
Radiaciones
Las radiaciones ionizantes y las de alta frecuencia de luz ultravioleta son las únicas cancerígenas.
Rayos X, rayos gamma, y partículas alfa y beta
4.5% de neoplasias
Médula osea, glandula tiroides y mama.
Próstata, Cérvix, enfermedad de Hodkin y LLC
La media total de exposición a la radiación ionizante se estima en 3,6 mSv/año.
0,3 mSv rayos cósmicos del sol y deterioro de elementos. 0,4 mSv elementos radioactivos del cuerpo. 2 mSv gases de random 0,5 mSv procedimientos médicos 0,1 mSv lluvia radioactiva Edad, numero y cantidad de exposición
Radiación solar contiene UVA, UVB Y UVC UVB Y UVA cancerígenas Incidencia elevada en personas de piel blanca que en
poblaciones que presentan un contenido superior de melanina.
Latitudes bajas, trabajos a la interperie y exposición al sol.
Producto químico
Lugar de exposición Localización del cancer
Arsénico
AsbestoBenceno
BencedinaBerilioCadmioCloroeterCromoMostazasNiquelMonomero decloroquiniloRadioRadóm
Aire, agua, lugar de trabajo, dietaAire, lugar de trabajo, aguaAire, lugar de trabajo, tabacoLugar de trabajoLugar de trabajoLugar de trabajoLugar de trabajoLugar de trabajo, aguaLugar de trabajoLugar de trabajoLugar de trabajo, aire
Lugar de trabajoLugar de trabajo, aire
Higado, pulmón, piel
Pulmón, pleura, gastroLeucemia
Vejiga urinariaPulmónPulmón, próstataPulmónPulmónPulmón, laringe, cavidad nasalPulmón, cavidad nasalHígado, cerebro, pulmón
Pulmón, HuesoPulmón
Agentes infecciosos
Se encuentran implicados virus ARN y ADN
Virus Epstein Barr que infecta linfocitos B y mononucleosisinfecciosa, carcinoma nasofaringeo y linfoma de Hodkin
La observación de una frecuencia superior en VHB y VPH convierte a la infección viral en la mayor causa del cáncer mundial
La infección por Helicobacter pylori se ha asociado 3-6 veces con el cáncer gástrico
Schistosoma hematobium
Tipo de virus
Virus específico Tipo de cancer
ADN Virus de Ebsten BarPapiloma Virus HumanoVirus de la Hepatitis B
Tumor de Burkitt, nasofaringeoCarcinoma cervix, analCarcinoma hepatocelular
ARN Virus de la HepatitisCVirus tipo 1 de la leucemia de celulas T humanoVirus de la inmunodeficiencia humana
Carcinoma hepatocelularLeucemia de células T del aculto
Sarcoma de Kaposi, Linfoma no Hodgkin, cervix uterino, carcinoma anal