Dr. Diego Rivera
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Autosómico dominante
Autosómico recesivo
Cromosomas Autosómicos
Cromosomas sexuales
Proteómica
Genómica
ADN
Defecto congénito
Citogenética
Enfermedades Génicas
Alelo
Cariotipo
Idiograma
Anomalías cromosómica estructurales
Translocaciones
Inversiones
Deleciones
Inserciones
Duplicaciones
Anillos
Idiograma
GENÉTICA MÉDICA
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CROMOSOMOPATÍAS
GÉNICAS
MULTIFACTORIALES
GENÉTICA MÉDICA
Es la rama de la medicina que se ocupa del diagnóstico,
tratamiento y prevención de los defectos congénitos.
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Se denomina así a toda anomalía morfológica o
funcional, presente al nacimiento o que se manifiesta a lo
largo de la vida.
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CROMOSOMOPATÍAS
GÉNICAS
MULTIFACTORIALES
y POLIGÉNICAS
GENÉTICA MÉDICA
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CROMOSOMAS:
croma color, soma cuerpo
Cadenas de ADN estrechamente empaquetadas y agrupadas
mediante proteínas que pueden ser visualizados por microscopio
óptico.
1950. Nacen las primeras técnicas de citogenética 48 cromosomas
1956. Se establece el número real 46 cromosomas y que los determinantes
del sexo son el Cromosoma X e Y presentes en cada célula.
Número diploide: 23n.
22 pares de cromosomas homólogos mas un par sexual.
Cariotipo. Idiograma.
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FISH
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Cromosomopatías
Alteraciones estructurales
Alteraciones numéricas
Balanceadas
Desbalanceadas
Actualmente hay 20.000 anormalidades cromosómicas descriptas…
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Translocaciones
Inversiones
Deleciones
Inserciones
Duplicaciones
Anillos
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2
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Poliploidías
Monosomías
Trisomías
45, X
47, XX + 21
47, XX + 13
47, XY + 18
92, XXXX
69, XXX
Anomalías numéricas... hay descriptas de “todos” los pares…
Pero son muy infrecuentes…
47, XXY
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•Descripto en 1866 por Dr. Langdon Down en el Hospital de Londres
•Incidencia en estrecha relación con la edad materna.
•Provoca el 5% de aborto espontáneo de causa cromosómica.
Hallazgos cromosómicos
Hallazgos Ecográficos
Hallazgos Clínicos
Primer Trimestre
Segundo Trimestre
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Hallazgos Clínicos
•Hipotonía central.
•Cara chata.
•Cuello corto.
•Exceso de piel en nuca.
•Pabellones auriculares pequeños y displásicos
•Braquicefalia, pliegues epicánticos, lengua protruyente,
hendiduras palpebrales hacia arriba.
•Pliegue palmar único.
•Clinodactilia, hipoplasia de 2da falange de 5tos dedos.
•Hipoplasia de alas iliacas.
•Diastasis entre 1er y 2do dedo del pie. Sandal gap.
•Anomalías cardíacas 40 % ( CAV, CIA, CIV).
•Atresia anal, atresia duodenal, enfermedad de
Hirschprung.
•Baja estatura.
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Criterios específicos de medición1. EG entre 11–13+6 semanas y el CRL de 45–84 mm.
2. Corte sagital medio del feto y la TN debe ser medida con el feto en posición neutra.
3. Imagen debe incluir solamente cabeza fetal y tórax superior. La magnificación debe
ser la máxima posible y el mínimo movimiento de los calipers debe producir un
cambio de 0,1 mm.
4. Debe medirse el máximo grosor de translucencia subcutánea entre la piel y el tejido
que cubre la columna cervical. Debe prestarse especial atención a la hora de
distinguir entre la piel fetal y el amnios.
5. Los calipers deben situarse sobre las líneas que definen el grosor de la TN.
6. Durante la exploración debe tomarse más de una medida y anotar finalmente la
mayor de ellas.
TRANSLUCENCIA NUCAL
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HUESO NASAL
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Hallazgos Ecográficos
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• video
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• 1985, Benacerraf (pliegue nucal,
metodología de medición y su asociación con
fetos con SD)
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Técnica específica
Se mide en semanas 15 a 20
Valor Normal: < 5 mm
Tasa de detección del 40-60 %
0.5 % de Falsos Positivos
Variabilidad interobservador de 1 mm
En edades gestacionales mayores a 20
Sem, un aumento en el PN, se
interpreta como riesgo aumentado.
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CSP
LIH Tálamos
Cerebelo
Fosa
Posterior
Piel
Occipital
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“De externo a externo”
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• Cardiopatía
• S. de Noonan
• S. de deleción
22q11.2
• S. de Roberts
• Otras
aneuploidías
Diagnósticos diferenciales
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• 1987, Benacerraf (el déficit de crecimiento
tiene comienzo prenatal en fetos con SD)
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Mayor acortamiento en realción con
fetos normales en semanas 16 a 20
Valor Normales y técnica de medición
Tasa de detección del 30-40 %
2-6 % de Falsos Positivos
El grado de acortamiento humeral es
mayor que el femoral
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• S. de Noonan
• S. de deleción 22q11.2
• Otras aneuploidías
• RCIU
• Displasias Esqueléticas
Diagnósticos diferenciales
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• 1990, Benacerraf (describe su asociación
en fetos con SD)
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Técnica específica
Valores Normales
16 a 20 sem: ≤ 4 mm
20 a 30 sem: ≤ 5 m
30 a 40 sem: ≤7mm
Tasa de detección del 15-20 %
2 – 4 % de embarazos normales la
presentan
25 % de los RN presentan Reflujo-
Vésico-Ureteral
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• Normal en ausencia de otros marcadores.
• Anomalías genitourinarias.
Diagnósticos diferenciales
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• 1985, Fakhry (hallazgo normal del 2do
trimestre)
• 1990, Persutte (describe su asociación en
fetos con SD)
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Técnica de visualización
Tasa de detección del 10-15 %
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1.Apagar las armónicas.
2.Bajar ganancia de ecos.
3.Correlacionar ecogencidad
intestinal con ósea.
4.Ver que la hiperecogenicidad
intestinal no tenga sombra
acústica.
Técnica de visualización
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La hiperecogenicidad intestinal no varía.
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• Normal en ausencia de otros marcadores.
• Líquido amniótico hemorrágico, evaluar
hematomas subamnióticos.
• Fibrosis Quística.
• Infecciones por CMV.
Diagnósticos diferenciales
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• 1987, Schechter (hallazgo normal del 2do
trimestre)
• 1994, Brown (describe su asociación en
fetos con SD)
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Representa una microcalcificación de
cuerda tendinosa o músculos papilares
Técnica de visualización
Tasa de detección del 5-10 %
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• Normal en ausencia de otros marcadores.
• Esclerosis Tuberosa.
Diagnósticos diferenciales
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Hallazgos Ecográficos
Primer Trimestre
Segundo Trimestre
Higroma Quístico.
Translucencia Nucal aumentada.
Hueso Nasal ausente.
Hidrops.
Alteraciones cardíacas (CAV, CIV, CIA)
Taquicardia.
Pliegue Nucal aumentado.
Ascitis. Hidrotórax.
Hidrops.
Braquicefalia.
Cara chata.
Ventriculomegalia.
Foco ecogénico intracardíaco.
Alteraciones cardíacas (CAV, CIV, CIA).
Atresia duodenal.
Pielectasia.
Intestino hiperecogénico.
Fémur y Húmeros cortos.
Angulo ilíaco amplio.
Clinodactilia del 5to dedo.
Diastasis entre 1er y segundo dedo del pie.
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Tercer Trimestre
Ascitis. Hidrotórax.
Hidrops.
Braquicefalia.
Cara chata.
Ventriculomegalia.
Foco ecogénico intracardíaco.
Alteraciones cardíacas (CAV, CIV, CIA).
Atresia duodenal.
Intestino hiperecogénico.
Clinodactilia del 5to dedo.
Diastasis entre 1er y segundo dedo del pie.
Angulo ilíaco amplio.
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Malformaciones Estructurales
Higroma Quístico.
Braquicefalia.
Cara chata.
Ventriculomegalia
Alteraciones cardíacas (CAV, CIV, CIA).
Atresia duodenal.
Clinodactilia del 5to dedo.
Diastasis entre 1er y segundo dedo del pie.
Angulo ilíaco amplio.
Marcadores Ecográficos
Translucencia Nucal aumentada.
Hueso Nasal ausente.
Pliegue Nucal aumentado.
Fémur y Húmeros cortos.
Foco ecogénico intracardíaco.
Intestino hiperecogénico.
Pielectasia.
Ventriculomegalia.
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Hallazgos cromosómicos en
Sindrome de Down
Cariotipo Frecuencia %
Trisomía (47, XX +21 o 47, XY + 21) 95
Translocación 4
Mosaicsismo 1
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•Sme de Zellweger (OMIM 214100)
•Sme de Noonan (OMIM 163950)
•T18
•T13
•Hipotiroidismo congénito. (OMIM 218700)
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Hallazgos cromosómicos
Hallazgos Ecográficos
Hallazgos Clínicos
Primer Trimestre
Segundo Trimestre
•Reconocido como entidad específica en 1960 por Edwards, Patau y Smith.
•Incidencia de 0.3/100 RN. 3:1 F:M
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Faciales:
•micrognatia (96%)
•occipucio prominente (91%)
•dolicocefalia (93%)
•boca pequeña (86%)
•microcefalia (70%)
•orejas con implantación baja con extremo superior en punta
Miembros y tronco:
•uñas hipoplásicas (100%)
•pie bot (89%) calcáneo prominente “pie en mecedora” (77%)
•hallux dorsiflexo (75%)
•caderas estrechas con limitación en la abducción (68%)
•esternón corto (68%)
•manos cerradas, inclusión del pulgar con flexión permanente de los
dedos 2 y 5 sobre 3 y 4 respectivamente.
•Sindactilia en ortejos
Hallazgos Clínicos
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SNC:
•Retardo mental severo (96%)
•Hipertonía precedida de hipotonía (60%), actitud característica
•Convulsiones
•Holoproscencefalia
Cardiovascular:
presentes en mas del 95% de los casos Comunicación interventrticular (86%),
Comunicación interauricular (63%), Conducto arterioso persistente (73%), Otras: transposición de los grandes
vasos, coartación de aorta, arterias coronarias anómalas, dextrocardia, arteria subclavia aberrante.
Gastrointestinales:
•Hernia inguinal y/o onfalocele (67%)
•Otras: fistula traqueoesofágica ,diastasis de los rectos, páncreas
heterotópico, divertículo de Meckel.
Genitourinario:
•Criptorquidea (100%)
•Hidronefrosis 50-80%
•Clítoris prominenete (89%)
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Hallazgos Ecográficos
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ATENCION AL CORTE!!!! No son quistes, es el
asta occipital!!!!
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•C.O.F.S (OMIM 214150)
•Sme de Hutterie (OMIM 248390)
•Sme de Pena-Shokeir (OMIM 208150)
•Sme de Fryns (OMIM 229850)
• Trisomia 13
•Sme Cornelia de Lange.
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Hallazgos cromosómicos en
Sindrome de Edwards
Cariotipo Frecuencia %
Trisomía (47, XX +18 o 47, XY +18) 95
Mosaicsismo 4-5
Translocación Muy rara
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En 1960, Patau incorpora a este síndrome entre las principales
cromosomopatías.
Incidencia 1/5000 RN.
Hallazgos cromosómicos
Hallazgos Ecográficos
Hallazgos Clínicos
Primer Trimestre
Segundo Trimestre
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Cráneofaciales:
•Frente inclinada hacia atrás (100%)
•Anomalías oculares (microftalmia, coloboma de iris) (88%)
•Micrognatia (84%)
•Hendidura labial. (60-80%)
•Hipotelorismo ocular (83%)
•Pabellones auriculares malformados (80%)
•Defectos en cuero cabelludo (75%)
•Hemangiomas capilares (72%)
•Cuello corto (79%)
•Exceso de piel en nuca (59%)
•Aplasia cutis en región parieto occipital
Extremidades:
•Polidactilia (76%)
•Dedos en flexión y superpuestos (68%)
•Uñas hiperconvexas (68%)
SNC:
•Microcefalia (86%)
•Holoprosencefalia (70%)
Hallazgos Clínicos
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Cardiovascular:
Presentes en un 80% (CIA, CIV, Dextrocardia)
Genitourinario:
•Criptorquidia (100%)
•Riñón poliquistico (70%)
•Útero bicorne (50%)
•Hidronefrosis (25%)
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Hallazgos Ecográficos
Dr. Diego Rivera
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Hallazgos Ecográficos
Primer Trimestre
Segundo Trimestre
Translucencia Nucal aumentada.
Hidrops.
Megavejiga.
Onfalocele.
Alteraciones cardíacas (CIA, CIV,Dextrocardia)
Taquicardia.
Pliegue Nucal aumentado.
Ascitis. Hidrotórax. Hidrops.
Micrognatia.
Fisura labial.
Ventriculomegalia.
Anomalía de Dandy Walker.
Alteraciones cardíacas (CIA, CIV,Dextrocardia).
Hernia diafragmática.
Onfalocele.
Pielectasia.
Poliquistosis renal.
Polidactilia postaxial.
Pie bot.
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•Sme de Meckel - Gruber (OMIM 249000)
•Sme Hidroletalus (OMIM 236680)
•Sme de Smith-Lemli– pitz tipo II (OMIM
268670)
•Sme de DiGeorge (microdelecion 22q11)
•Trisomia 18.
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Hallazgos cromosómicos en
Sindrome de Patau
Cariotipo Frecuencia %
Trisomía (47, XX +13 o 47, XY +13) 75
Translocación 20 ( ¾ de novo; ¼
translocación familiar)
Mosaicsismo 5