Download - Diureticos, Iecas y Aras
Sustancias capaces de incrementar la tasa del flujo urinario
Hasta 1957 con la síntesis de clorotiacida se dispuso de un uso practico y
generalizado.
DIURETICOS
• DIURESIS: Aumento en el volumen de la
orina
• NATRIURESIS: la excreción renal de
Na+
Primera elección en hipertensión y edema blando (Expansión del volumen
LEC, deja fòvea).
No utilizar en edema duro
Económicos
FISIOLOGÍA RENAL
Inhibidores de la anhidrasa carbónica
Acetazolamida, diclorfenamida, Metazolamida
Inhibidores del Asa Furosemida, torsemida acido etacrinico,bumetanida
Tiazidas
Hidroclorotiazida, Metolazona, idapamida, benzotiazida, mefolazona,
Ahorradores de potasio Espironolactona, amilorida, triamtereno, espleronona
Alteran la excreción de agua
Osmóticas, agonistas ADH antagonistas ADH
INHIBIDORES DE ANHIDRASA CARBONICA
La anhidrasa carbónica deshidrata el HCO3.
Bloquean la reabsorción HCO3 y Na originando diuresis
Son derivados no sustituidos de las sulfonamidas
Prototipo la ACETAZOLAMIDA
Buena absorción oral
En 30 minutos el pH urinario incrementa; nivel máximo 2 horas persistiendo durante
12 horas después de una sola dosis
Excreción renal, en IR se modifica la dosis
FARMACOCINÉTICA
FARMACODINAMIA
La eficacia disminuye al uso de 8 días.
Actúa en el cuerpo ciliar y plexos coroideos
No para HTA
Túbulo Proximal Túbulo Proximal Túbulo Proximal Túbulo Proximal
NaHCONaHCO33NaHCONaHCO33
HCOHCO33
--
HCOHCO33
--
NaNa++NaNa++NaNa
++KK++ATATPP
HH++HH++
HH22COCO33
HH22COCO33 ACAC
HH22OOHH22OO COCO22COCO22 COCO22 HH22OO
HH22COCO33 ACAC
HH++ HCOHCO33
--
HCOHCO33
--
NaNa++
INDICACIÓN
¤ Glaucoma
¤ Alcalinización de orina
¤ Alcalosis metabólica
¤ Mal de montaña agudo
Coadyuvante en El TTo de la epilepsia, parálisis periódica hipopotasemica y en hiperfosfatemia
¤ Acidosis metabólica hipercloremica
¤ Cálculos renales
¤ Desgaste del potasio renal
¤ Somnolencia, parestesias,
¤ Hipersensibilidad (fiebre, exantema , supresión de la medula ósea , nefritis intersticial)
TOXICIDAD
CONTRAINDICACIONES
CIRROSIS HEPÁTICA
ENCEFALOPATIA HEPÁTICA
DIURETICOS ASAθ Inhiben selectivamente la resorción de Na, Cl, Mg y
Ca en la membrana luminal de la rama ascendente gruesa del Asa Henle
θ Son los más eficaces disponibles en el mercado
θ La furosemida y el acido etacrínico son los prototipos de este grupo
θ Derivados de las sulfonamidas. A excepción del acido etacrínico que es un derivado del acido fenoxiacético
Asa Ascendente Asa Ascendente GruesaGruesaAsa Ascendente Asa Ascendente GruesaGruesa
NaNa++NaNa++
KK++KK++
ClCl-- ClCl--
NaNa++2K2K
++
ATATPP
KK++KK++
++CaCa++++CaCa++++
MgMg++
++
MgMg++
++
HH22OOHH22OO
2Cl2Cl-- 2Cl2Cl--
farmacocinética
®La torsemida tiene absorción más rápida (1hora ) en relación con la furosemida (2 a 3 horas)
®Efecto de la furosemida de (2 a 3h) y la torsemida ( 4 a 6h)
®Vida ½ depende de la función renal
®Eliminación renal; es afectada por (indometacina y probenecid)
Farmacodinamia Bloquean el transportador acoplado de Na/K/2Cl y
el potencial positivo
Inducen la síntesis de prostaglandinas renales
La furosemida causa el aumento del flujo renal y redistribución del flujo en la corteza renal
La furosemida y el acido etacrínico alivian la congestión pulmonar y reducen la presión del llenado ventricular izquierdo
El uso prolongado puede provocar hipomagnesemia
INDICACIÓN
¤ Hiperpotasemia
¤ Sobredosis de aniones
¤ Insuficiencia renal aguda
Edema pulmonar agudo, Edemas Hipercalcemia aguda
TOXICIDAD
• Alcalosis metabólica hipopotasemica
• Ototoxicidad
• Hiperuricemia
• Hipomagnesemia
• Reacciones alérgicas
• DHT severa
CONTRAINDICACIONES
•ICC
•Insuficiencia renal marginal
•Cirrosis hepática
TIAZIDAS
• Inhiben resorción de Na Cl en túbulo contorneado distal * bloqueo del transportador de Na Y Cl.
• También puede afectar la absorción en la porción terminal del túbulo proximal.
• Aumentan la resorción de Ca por disminución del Na intracelular.
• Prototipo hidroclorotiacida
Túbulo DistalTúbulo DistalTúbulo DistalTúbulo Distal
NaNa++NaNa++
ClCl--ClCl--
HH22OOHH22OO
NaNa++KK++
ATATPP
PTHPTH
CaCa++++CaCa++++NaNa++
CaCa++++
• Los tiacidas depende de la producción renal de prostaglandina
• CLOROTIZIDA ( menos liposoluble)
• INDAPAMIDA ( excreción biliar y renal)
• CLORTALIDONA (Abs lenta y > duración)
INDICACIONES
• Hipertensión
• ICC
• Nefrolitiasis causada por hipercalciuria idiopatica
• Diabetes insípida nefrogena
RAMS
• Alcalosis metabólica hipopotasemica e hiperuricemia
• Reacciones alérgicas• Hiponatremia• Hiperlipidemia • reacciones alérgicas
CONTRAINDICACIONES
•ICC
•Insuficiencia renal marginal
•Cirrosis hepática
AHORRADORES DE POTASIO
• Antagonizan aldosterona en túbulo colector y túbulo distal
• reducen la absorción de sodio y aumentan la reabsorción de potasio en los túbulos y conductos colectores
• * aumento de la acción de la Na+/K+ ATPAsa y de los conductos de sodio y potasio.
• directa- Espironolactona• indirecta- Amilorida
Túbulo Túbulo ColectorColectorTúbulo Túbulo ColectorColector
NaNa++NaNa++
KK++KK++
HH22OOHH22OO
NaNa++KK++
ATATPP
ADADHHClCl--ClCl--
AldAld--
Espironolactona
• Es antagonista competitivo de la aldosterona
• Inicio de acción lenta • Dosis diaria• Acción depende de la producción renal de
prostaglandinas• Se metaboliza rápido en el hígado
generando metabolitos activos que se excretan * riñon y bilis
• Buena absorción.
AMILORIDE
• Es inhibidor del flujo de potasio
• Bloquean la entrada de Na a través de los conductos iónicos en la membrana apical del túbulo colector y por eso ahorran K.
INDICACIONES
Espironolactona
EdemasHTAAldosteronismo 2ºSx Conn
Amiloride
Edema HTA
RAMS
• hiperpotasemia• acidosis metabólica• ginecomastia• cálculos renales• insuficiencia renal aguda
1. Diuréticos osmóticos
Manitol
• Polisacárido que actúa como un diurético osmótico; inhibe la reabsorción de Na+ y agua en el túbulo proximal y particularmente en la RDH.
• Produce una diuresis de agua, situación en la cual la pérdida de agua es mayor que la de Na+ y K+.
• Mala absorción por lo que se Adm. Parenteralmente
• VO producen diarrea osmótica• No es metabolizado• Se excreta * FG en 30-60min• Se oponen a la acción de la ADH en túbulo
colector
Acción renal• Eleva la presión osmótica del FG inhibir la reabsorción tubular de agua y
electrolitos
INDICACIONES
• Incrementar el volumen de orina
• Reducir la presión intracraneal e intraocular
RAMS
• Expansión del volumen extracelular
• DHT
• Hipernatremia
Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:
ReabsorciónReabsorciónReabsorciónReabsorción ExcreciónExcreciónExcreciónExcreción
AcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamida
FurosemidaFurosemidaFurosemidaFurosemida
HidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacida
EspironolactonaEspironolactonaEspironolactonaEspironolactona
NaNa++NaNa++
Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:
ReabsorciónReabsorciónReabsorciónReabsorción ExcreciónExcreciónExcreciónExcreción
AcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamida
FurosemidaFurosemidaFurosemidaFurosemida
HidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacida
EspironolactonaEspironolactonaEspironolactonaEspironolactona
KK++KK++
Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:
ReabsorciónReabsorciónReabsorciónReabsorción ExcreciónExcreciónExcreciónExcreción
AcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamida
FurosemidaFurosemidaFurosemidaFurosemida
HidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacida
EspironolactonaEspironolactonaEspironolactonaEspironolactona
HH++HH++
Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:
ReabsorciónReabsorciónReabsorciónReabsorción ExcreciónExcreciónExcreciónExcreción
AcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamida
FurosemidaFurosemidaFurosemidaFurosemida
HidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacida
EspironolactonaEspironolactonaEspironolactonaEspironolactona
ClCl--ClCl--
Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:
ReabsorciónReabsorciónReabsorciónReabsorción ExcreciónExcreciónExcreciónExcreción
AcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamida
FurosemidaFurosemidaFurosemidaFurosemida
HidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacida
EspironolactonaEspironolactonaEspironolactonaEspironolactona
CaCa++
++
CaCa++
++
DIHIDROCLOTIAZIDA adultos. tab. 25 y 50mg día/mañananiños 2.3 mg /Kg. /día
Furosemida VO Adultos: 40 – 240mg/día si es > 160 se fracciona cada 6 horas
Espironolactona Adultos 25 – 100mg/día
Niños: 1.3 – 3mg/Kg./día
Acetazolamida Adultos:250 mg 1gr/día
Niños:5mg/Kg./díaManitol 100 mg en infusión
continua durante 15 a 30 min. Cada 2-3 horas
SRAA Pa
Presion de riesgo sanguineo renal
RENINARENINA
Angiotensinógeno
Angiotensina I
Angiotensina II
vasoconstricciónRPT
Aldosterona
Reabsorcion de Na+ Volumen sanguineo
Pa hacia lo Pa hacia lo normalnormal
ECAECA
1. Presión arterial ( ).
2. Una ( ) Aporte de sodio y cloro.
3. Sistema nervioso adrenérgico.
4. Angiotensina II (suprime secreción de renina).
LA LIBERACION DE RENINA DEPENDE DE:
La renina también se encuentra presente en:
a)Células yuxtaglomerulares de riñón.b)Corteza suprarrenal.c)Glándula salival.d)Células productoras de prolactina y
hormona luteinizante de la hipófisis.e)Células de músculo liso arterial.f) Célula endotelial vascular.g)Cerebro.h) Células de neuroblastoma cultivadas.i) Miocardio.
Sistemas locales de renina - angiotensina
LAS POSIBLES FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LOS SISTEMAS LOCALES DE RENINA - ANGIOTENSINA
SON MÚLTIPLES:
• En riñón - regula el tono arterial eferente.En riñón - regula el tono arterial eferente.
• En glándula suprarrenal - regula la prolactina.En glándula suprarrenal - regula la prolactina.• En testículo - regula el riego sanguíneo En testículo - regula el riego sanguíneo testicular.testicular.
• En cerebro - tiene efectos importantes sobre la En cerebro - tiene efectos importantes sobre la presión arterial y el equilibrio hídrico.presión arterial y el equilibrio hídrico.
En corazón - estimula la liberación de catecolamina por las terminaciones nerviosas autónomas o actúa directamente sobre los miocitos.
HÍGADOTISULAR
ANGIOTENSINÓGENO
ANGIOTENSINA I
ANGIOTENSINA II
RECEPTORESAT-
1AT-2
Renina Renal
ECA pulmonar
BRADIQUININAinactiva
Renina tisular
ECA Tisular
Angiotensina
NO t-PA PG
Efectos contrarios
a AT-1
Sistema circulante endocrino
Efectos conocidos de Ang. II
RECEPTORES
La Angiotensina II media sus efectos a través de 2 principales subtipos de receptores:
– subtipo AT1 – subtipo AT2
Se encuentran distribuidos heterogéneamente en los tejidos periféricos y órganos (Corazón, Vasos, SNC, SNA, Glándula Suprarrenal y Riñones).
RECEPTORES
Las acciones de los receptores AT1 y AT2 se encuentran interrelacionadas y son antagónicas entre ambas.
Muchos de los efectos deletéreos de la AII son mediados vía receptor AT1.
Hipertrofia Cardiaca.Proliferación de la Cel. muscular lisa
vascular.Media Vasoconstricción.Media la Transmisión Simpática.Reabsorción de sodio.Media el crecimiento celular y la
Aterosclerosis.
Acciones de los Receptores AT1
Inhibición de la función endotelial.
Facilitación del transporte hacia la media del colesterol LDL.
Facilita el depósito de tejido conectivo en la media de las arterias.
Expresando las acciones fisiológicas clásicas de la AII, Como: la vasoconstricción, crecimiento celular
y osmorregulación.
Acciones de los Receptores AT1
Al estimular este receptor, la Ang. II también contribuye A:
La aterosclerosis.Trombosis.Remodelamiento vascular.Hipertrofia ventricular izquierda.Falla cardiaca congestiva. Remodelamiento post- infarto del
miocardio.
Expresión Inducible posterior a stress o injuria.
Media la diferenciación celular, regeneración tisular.
Apoptosis.
Vasodilataciòn.
Inhibición del crecimiento celular.
Los receptores AT2 tienen efectos opuestos y benéficos que balancean muchas de las acciones del receptor AT1.
Acciones de los Receptores AT2
iECAS
En 1960 – el Dr. Ferreira – “factor potenciador de la bradiquinina”
Origen veneno de serpiente – “bothrops jararaca”
1977 – captopril (1º) --- Dr. Ondetti (argentino)
La mayoría de estos medicamentos son profarmacos
Absorción de 30% - 70%
EN COLOMBIA ESTAN APROBADOS:EN COLOMBIA ESTAN APROBADOS:
• BENAZAPRIL
• CAPTOPRIL
• CILAZAPRIL
• ENALAPRIL
• FOSINOPRIL
• LISINOPRIL
• PERIANDOPRIL
• QUINAPRIL
• RAMIPRIL
• TRANDOLAPRIL
FUNCIÓN DE LOS iECAS
Inhibición de la ECA (enzima convertidora de
angiotensina), Presión Arterial.
La Precarga y La Poscarga
Inactivación de mecanismos protrombóticos por
producción de PAI-1.
Facilita la salida de Acido Úrico.
Disminución de la actividad simpática cardiaca.
Disminución de la hipertrofia (no hay remodelación de células del músculo liso vascular y ♥ ).
La Agregación Plaquetaria.
Se impide la formación de angiotensina III- libera aldosterona.
FUNCIÓN DE LOS iECAS
Secreción de tPA
IMPIDE LA DEGRADACIÓN DE BRADIQUININA
Antioxidante x excelencia
Aumente la función de PG
Aumenta Producción de
NO
REACCIONES ADVERSAS
Tos seca y no asociada con broncoconstricción: 15%. Acompañada algunas veces por sibilancias y angioedema.
Dermatitis.Edema angioneurotico.Hipotensión severa.Insuficiencia renal aguda.Trastornos del gusto (captopril).Hiperpotasemia.
CONTRAINDICACIONES
En ♂ embarazadas durante 2º y 3er trimestre:
Hipotensión fetal.Anuria.Insuficiencia Renal (malformaciones
fetales o muerte).
Presentación Captopril: CAPOTEN, ORAL: tab. de 12.5, 25, 50, 100mg D- 12.5 a 150mg/día en 2 tomas *estómago vacío*
Enalapril: VASOTEC, vida ½; 11hORAL: tab. de 2.5, 5, 10, 20 mg. Inyec. 1.25mg/mL D- 25 a 40 mg/día 10 a 20mg, 1 o 2/día
Lisinopril: PRINIVIL, ZESTRIL. vida ½; 12h.ORAL: tab. 2.5, 5, 10, 20, 40mg D-10 a 80mg 1/día
Presentación
Benazepril: LOTENSINVía Oral: tab. 5, 10, 20, 40 mg.
Fosinopril: MONOPRILVía Oral: tab. 10, 20, 40 mg.
Quinalopril: ACCUPRILVía Oral: tab. 5, 10, 20, 40 mg
Combinaciones
iECAs y BCCs:
Amlodipino/Benazepril Hidroclorida (2.5/10mg; 5/10mg; 5/20mg; 10/20mg.).
Enalapril Maleato/Felodipino (5/5mg.).Trandolapril/Verapamil (2/180mg;
1/240mg; 2/240mg; 4/240mg.).
Combinaciones
iECAs y Diureticos:
Benazepril/Hidroclorotiazida (5/6.25mg; 10/12.5mg; 20/12.5mg; 20/25mg.)
Captopril/Hidroclorotiazida (25/15mg; 25/25mg; 50/15mg; 50/25mg.).
Enalapril Maleato/Hidroclorotiazida (5/12.5mg; 10/25 mg.)
CombinacionesiECAs y Diureticos:
Lisinopril/Hidroclorotiazida (10/12.5mg; 20/12.5mg; 20/25mg.).
Moexipril HCl/Hidroclorotiazida (7.5/12.5mg; 15/25mg).
Quinapril HCl/Hidroclorotiazida (10/12.5mg; 20/12.5mg; 20/25mg.)
ARAS
Son antagonistas altamente selectivos e irreversibles del
receptor AT-1, precisamente el receptor que media las funciones conocidas de la angiotensina II.
Pertenecen a este grupo:
CandesartanEprosartanIrbesartanLosartanTelmisartanValsartan
• AUMENTAN LA RENINA
• INHIBEN LIBERACION DE ADH, ADRENALINA, ALDOSTERONA
FACILITANDO ASI LA EXCRECIÓN DE Na, Agua y RETENIENDO K
++
• DILATACIÓN ARTERIAL Y VENOSA
• FACILITAN LA CIRCULACIÓN CORONARIA
• BLOQUEO DE ACCIONES TROFICAS
FUNCIONESFUNCIONES
Corteza suprarrenal
Aumento de la síntesis y secreción de aldosterona AT1
Médula suprarrenal
Liberación de catecolamina AT1
Riñón 1. Constricción de arteriolas eferentes AT1
2. Estimulación del intercambio NA/H en el túbulo proximal AT1
SNA Activación simpática central y periférica AT1
Arteriolas y capilares
Constricción de arteriolas y vénulas AT1
Corazón 1. Disminución ligera del gasto AT1
2. Disminución del flujo sanguíneo coronario AT1
3. Hipertrofia AT1
TEJIDO O CÉLULA
RESPUESTA RECEPTOR
Su uso
Hipertensión Arterial.
Insuficiencia Cardiaca Congestiva.
Nefroprotectores.
ANTAGONISTA DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA *ARAS*
El Losartán y el Valsartán de tipo 1 (AT1)
Candesartán Eprosartán Irbesartán
Telmisartán
Metabolismo de la Bradicinina
Para los efectos de la Angiotensina
alimentosMas corta duración
SE UTILIZA EN PACIENTES QUE NO TOLERAN LOS iECAS
Su Absorción GIT 50 – 70%
VALSARTÁN interfiere con las Comidas.
Tiene un pico se alcanza en 1 a 4 horas
Tienen una V½ 9 – 24 h. permitiendo una dosificación una vez al día.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Las mismas que las de los iECAS
OJO!!! Pte con Vol. intravascular
Puede precipitar Hipotensión sintomática
Presentación Candesartán: ATACANDVía Oral: tab. 4, 8, 16, 32mg
Losartán: COZAARVía Oral: tab. 25, 50, 100mg
Eprosartán: TERVETENVía Oral: tab. 400, 600mg
Valsartán: DIOVANVía Oral: tab. 40, 80, 160, 360mg
Irbesartán: AVAPROVía Oral: tab. 75, 150, 300mg
Combinaciones
ARA II y Diuréticos
Candesartan Cilexetilo/Hidroclorotiazida (16/12.5mg; 32/12.5mg.)
Eprosartan Mesilato/Hidroclorotiazida (600/12.5mg; 600/25mg.)
Irbesartan/Hidroclorotiazida (150/12.5mg; 300/12.5mg).
Combinaciones
ARA II y Diuréticos
Losartan Potasio/Hidroclorotiazida (50/12,5mg; 100/25mg.)
Telmisartan/Hridroclorotiazida (40/12.5 mg; 80/12.5mg.).
Valsartan/Hidroclorotiazida (80/12.5mg, 160/12.5mg).