Download - Ciclo menstrual dic 2011
JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL
MR2 ENDOCRINOLOGIA
CICLO MENSTRUAL
DEFINICIÓN• Se denomina Ciclo Menstrual al periodo cíclico, que
se presenta en la mujer, durante su etapa fértil, en el
que por medio de interacciones hormonales
reguladas por el Eje Hipotálamo-Hipófisis-ovario, el
cuerpo prepara el endometrio uterino para la
implantación de ovulo liberado por el ovario
durante este mismo proceso.
Eje Hipotálamo- Hipófisis
• GnRH es iniciador central de
la reproducción. Peptido de
10 a.a. con VM de 2 a 4 min.
• Las neuronas productoras de
GnRH en el hipotálamo
secretan de manera pulsatil
GnRH que es llevado por
sistema portal hipofisario a
Adenohipofisis
• GnRH se una a su receptor
en la adenohipófisis.
• La frecuencia pulsátil de
secreción de GnRH regula
síntesis de gonadotrofinas.
• Liberación pulsatil más lenta de GNRH
(90-120 min) favorece secreción de FSH.
• En respuesta foliculo en maduración en
ovario secreta estradiol, que va a inhibir
por retroalimentación negativa liberación
de FSH.
• En fase folicular el estradiol genera
retroalimentación positiva en Hipotalamo ,
con liberación de GnRH cada 60 min. En
hipofisis actua de manera directa para
secreción de LH.
• En fase folicular el estradiol genera
retroalimentación positiva en Hipotálamo ,
con liberación de GnRH cada 60 min. En
hipófisis actúa de manera directa para
secreción de LH, que estimula a ovario
para mayor producción de estradiol.
• Estradiol y otros factores incrementan
sensibilidad de hipófisis a GnRH , que
ocasiona elevación rápida de producción
de LH.
LH
PROG
FSH
ESTR
• Esta elevación estimula la ovulación.
• El folículo roto (cuerpo lúteo) secreta
progesterona, que va a generar R(-) por
incremento de la actividad de opioides
endógenos, reduciendo la pulsatilidad de
GnRH a cada 3-5 hrs, que favorece
síntesis de FSH
FUNCION DE HIPOFISIS
• Células Gonadótrofas se ubica en hipófisis (7-15%).
Sintetizan y secretan LH y FSH.
• Pertenecen a familia de glucoproteinas.
• Son funcionales como heterodímeros: alfa y beta.
• FSH y LH se sintetiza en la misma célula (70%).
• La reducción de pulsos de GnRH incrementa expresión de
sub unidad beta de FSH y aumento de pulsos sub beta de
LH.
• La modificación de pulsatilidad de GnRH por
esteroides ováricos controla producción de
gonadotrofinas.
• Células gonadótrofas producen y secretan
péptidos (TGF). Activina proteína reguladora
local que participa en la secreción de Gn.
• Pulsos lentos GnRH incrementan síntesis de
Activina.
• Folistatina estimulada por pulsos rápidos de
GnRH.
FUNCION DEL OVARIO
• Ciclo menstrual de ovario incluye.
- Fase Folicular.
- Fase Lútea.
• La F. Folicular crecimiento del folículo dominante
y ovulación. 10-14 días.
• Duración es variable.
• F. Lútea inicia después de ovulación. Ovario
secreta hormonas esenciales para implantación
de producto.
• Duración constante 12-15 días.
• El reclutamiento de algunos folículos
primordiales no depende de las gonadotrofinas.
• Dos factores de crecimiento relacionados con
TGF-beta producidos por el mismo oocito: factor
de diferenciación de crecimiento (GDF-9) y
Proteina Morfogénica del Hueso (BMP-15)
induce proliferación de células de granulosa.
• El reclutamiento y crecimiento, contacto absoluto
con células adyacentes de granulosa y ovocitos.
• Crecimiento folicular es lento y constante. Foliculo
diametro de 400 um. Mitosis estimuladas por FSH.
• Creciemiento y supervivencia no depende de GT.
FSH si es decisiva.
• Si FSH no rescata estos folículos sufren atresia.
• Cels tecales intersticiales y de la granulosa bajo
influencia directa de LH y FSH
• GN aumentan produccion de AMPc y
activida de factor de transcripción SF-1.
• En célula de teca LH aumenta numero de
receptores de LH e incrementa expresión
y actividad StAR, P450scc, 3B-HSD-II y
P450c17 a producción aumentada de
andrógenos.
• FSH aumenta aumenta manifestación de
aromatasa y 17B-HSD en célula de
granulosa.
CELULAS
GERMINALES
SEGÚN EDAD EN
OVARIO
HUMANO
FASE FOLICULAR
• Los Folículos son unidades funcionales
fundamentales en el ovario.
CICLO OVÁRICO
MADURACION DEL OOCITO
FASE FOLICULAR
• Fase Folicular Temprana: (1-4 día)
- Se inicia con sangrado menstrual y
desarrollo progresivo de un grupo de folículos
primarios.
- La mayor parte de esta fase de desarrollo es
independiente de FSH.
- Aumento gradual de FSH termina por inducir
desarrollo folicular, además elevan el número
de receptores LH en células de granulosa y
de la teca.
- Iniciando producción de esteroides ováricos.
FASE FOLICULAR
• Fase Folicular Media: (días 5-7).
- Aumenta la capacidad esteroidogénica
celular con un lento y progresivo aumento
de estrógenos e inhibina, seguido de una
caída de FSH.
. Fase Folicular Tardía: (días 8-12).
-Incremento franco de estrógenos. En esta
fase folículo características de madurez
con amplia cavidad antral (d: 15-20 mm).
- Comienzan francas elevaciones de LH y
FSH.
FASE FOLICULAR
- Endometrio muestra aspecto
característico de proliferación y moco
cervical comienza a fluidificarse y a
cristalizar en forma arborescente.
- la maduración completa se alcanza en
10 a 12 días, etapa conocida como pre-
ovulatoria.
FASE FOLICULAR
• Fase Periovulatoria: (días 10-14).
-Se alcanza el pico de secreción de
estradiol, 200 a 450 pg/ml.
- 24 a 48 hrs después aparecen los picos
de LH y FSH, que ocurrirá 16-24 hrs antes
de la ovulación y el crecimiento folicular es
máximo.
- LH induce ruptura de folículo maduro y
liberación del ovulo inmaduro.
- La ovulación de ordinario sucede a itad
del ciclo ovárico.
FASE FOLICULAR
- Se encuentra en condiciones de ser
fecundado al terminar de madurar en las
trompas.
- La sobrevida de ovulo expulsado es breve en
la mujer (6-24 hrs).
- Una vez ocurrida la ovulación disminuyen los
valores de estrógenos; y progesterona que en
fase folicular ha mantenido valores mínimos,
aumenta lentamente.
- En esta fase endometrio máxima proliferación
y primeros signos de transformación secretora.
HIPOTESIS DE
LAS DOS
CELULAS
• El principal precursor de los esteroides sexuales en
el hombre es DHEA.
• Los andrógenos difunden a través de la lamina
basal del folículo y son precursores principales de
estrógenos a través de actividad de aromatasa.
• Biosintesis de estradiol está dirigida por la 17b-
HSD.
• En granulosa es el tipo 1 reduciendo estrona a
estradiol. El tipo 5 en células de la teca paso final
de androstenediona a testoterona.
• Hay evidencia que estrógenos son
sinergistas con FSH en fase folicular para
aumentar receptores FSH y LH,
estimulando multiplicación de granulosa y
actividad de la aromatasa.
• Factores intraováricos: GDF-9 estimula la
diferenciación de cels de la granulosa,
también efecto estimulante en células de
la teca e inhibidor de las células luteínicas.
• IGF estimula rspta a la FSH. IGF-2
maduración folicular
• Inhibina B aumenta dentro de cels de granulosa
por FSH , la concentración no cambia con
tamaño de folículo.
• Se sugiere que concentración de Inhibina B
refleja volumen de cels de granulosa dentro del
ovario y sirve como indicador del tamaño de los
folículos.
• Inhibina principal inhibidor producción
hipofisaria de FSH en fase folicular.
• Medición de niveles basales de FSH (día 3 del
ciclo) sirve como marcador indirecto de reserva
ovárica.
• Granulosa sintetizan subunidad alfa que
combina con b y forma inhibina A o
Inhibina B.
• Inhibinas suprimen de FSH por hipófisis.
• Los niveles circulantes de inhibina A se
elevan en forma tardía en la fase folicular
y permanecen elevados en la lútea.
Inhibina B mimetiza patron menstrual de
FSH.
FASE LUTEINICA
• Fase Luteínica Inicial: (días 15 a 21).
- Etapa Luteínica es bastante constante.
- En un inicio, en un periodo de cerca de
03 días, por acción de la LH, de los restos
foliculares se formara cuerpo lúteo.
- Esta fase se caracteriza por incremento
rápido de progesterona plasmática.
- Estrógenos después de disminución
postovulatoria vuelven a aumentar.
- LH y FSH disminuyen hasta alcanzar al
final valores análogos a la F. folicular.
FASE LUTEINICA
• Fase Luteínica Media: (días 22 al 24).
- Corresponde a una actividad máxima del
cuerpo lúteo.
- Progesterona alcanza sus máximas
concentraciones plasmáticas (10-20 ng/mL);
y estrógenos oscilan en 150 a 250 pg/mL.
- Gonadotrofinas presentan los niveles más
bajos de todo el ciclo, por el feed back de los
esteroides y por efecto estimulante en
secreción de beta endorfina hipotalámica.
FASE LUTEINICA
• Fase Luteínica Tardía o Luteolítica: (días 25
al 28).
- Al no haber gestación, declina secreción
hormonal tanto de progesterona como estradiol,
con incremento de FSH.
- Por Luteólisis cuerpo lúteo regresiona
funcionalmente, queda cuerpo albicans como
remanente.
- niveles bajos de esteroides ováricos,
ocasionan esfacelamiento y desprendimiento de
mucosa endometrial e inicio del flujo menstrual.
CICLO ENDOMETRIAL
• Glándulas• Tortuosas
• Epitelio• Mitosis
• Pseudoestratificación núcleos
• Vacuolas subnucleares
• Estroma• Edema
• Reacción predecidual
• Infiltrado leucocitario
• mitosis
DE UNA
MENSTRUACIÓN
NORMAL
• Ritmo
• Ideal: 28 días
• 21 – 35 días
• Cantidad:
• 60 – 80 gramos
• Duración:
• 3 a 7 días