CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

Las lipasas específicas pueden liberar el ácido araquidónico (AA) que posteriormente será oxidado por las enzimas de la cascada de AA.

El AA es metabolizado por la prostaglandina H sintasas (PGHSs) - ciclooxigenasas (COXs) - y por las lipooxigensas (LOXs).

El AA también puede ser metabolizado por los citocromos P - 450 (CYPs).

Diversos estímulos tales como citocinas, factores de cremiento o trauma mecánico son capaces de activar la liberación de AA. Posteriormente las PGHSs forman la prostaglandina (PG) H2; existen dos foormas de PGHS - 1 (COX - 1) y la PGHS - 2 (COX - 2).

La COX - 1 es la enzima encargada de la síntesis basal constitutiva de las PGs, mientras que la COX - 2 es inducida en determinadas situaciones.

La PGH2 puede ser metabolizada dando lugar a PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2 (prostaciclina) o tromboxano A2.

La tromboxanosintasa se encuentra en plaquetas y macrófagos, la prostaciclinasintasa en células endoteliales, la PGF sintasa en útero y la PGD sintasa en cerebro y mastocitos.

Además, el AA puede ser metabolizado por la 5 - LOX formando el ácido 5 - hidroxieicosatetranoico (HETE) y el leucotrieno (LT) A4. A partir del LTA4 y mediante la LTA4 hidrolasa se forrma el LTB4.

El LTA4 también puede ser transformado a LTC4, mediante LTC4sintasa, y éste puede dar lugar a la formación de LTD4 y LTE4. El LTC4, LTD4 y LTE4 se conocen con el nombre de cisteinilleucotrienos (CysLTs). Finalmente, la 12 - LOX y LA 15 - LOX pueden producir HETEs y lipoxinos a partir del AA.