Download - B. diminuta
PURIFICACIÒN Y ANALISIS DE
FLUIDOS
Soluciones tecnológicas al alcance de sus manos
Video Institucional
VALIDACION FILTRACION ESTERILIZANTE CON
PRODUCTO
Carlos Mauricio Angulo ZarateIng. Quimico U.N
Especialista en [email protected] y analisis de fluidos
FILTRACION ESTERILIZANTE¿Qué es Esterilidad?
• La no detección deBacterias, Hongos y/oLevaduras.
• La Esterilización estaaltamente regulada en laindustria farmacéutica ydefinida según diferentesnormativas.
FILTRACION ESTERILIZANTE
REQUERIMIENTOS REGULATORIOS¿Quién define los requerimientos regulatorios?
FILTRO GRADO ESTERILIZANTEAseptic Processing Guideline, FDA 1987 Y 2002 “Un filtro grado esterilizante es aquel que
cuando es cargado con el microorganismoBrevundimonas diminuta (B. diminuta) a unamínima concentración de 10 millonesorganismos por cm2 de área de superficie,producirá un efluente estéril.”
HIMA, documento N 3, Vol 4, 1982.PDA , Technical Report 26, 1998.USP 24 <1211> Informational Chapter 2000European Pharmacopeia 3rd Edition 1997/
Supplement 2001
FILTRO GRADO ESTERILIZANTE
En la industria farmacéutica se considera esterilizante a un filtrocon una LRV mayor a 7 (HIMA).
Ejemplo
Una medida de la eficiencia de la retencion del filtro es la LVR
LRV = >Log10107/1 => Log10107 = >7/cm2 Filtrado esteril
FILTRO GRADO ESTERILIZANTE
• Poros de forma irregular, pero la configuración es bastantehomogenea.
• La efectividad del tamaño de poro esta determinada por laretención
Superficie de un filtro 0,22 um
Seccion transversal de un filtro de 0,22um
EXPECTATIVAS DE LA NORMATIVAFabricación de filtros
validadoauditado
Eficiencia del filtrovalidado conensayos quesimulan el proceso
Ensayos Integridadresultadosconsistentes con losdatos generados en lavalidación
Elementospara asegurar
la calidad de un filtro esterilizante
FABRICACION DEL FILTRO
• Calificación del diseño del filtro• Calificación del proceso de fabricación del filtro.• Sistema de gestión y control de calidad.• Establecimiento de especificaciones y limites de operación
(Integridad, temperatura, presión, esterilización).• Cumplimiento de requerimientos regulatorios (no liberación de
fibras, endotoxinas, toxicidad In vivo/In vitro, esterilización, nivel deextractables, cumplimiento de esterilidad, etc).
Mezcla
CONTROL Espesor
CASTING (COLADO)
HIDROFILIZACION
SECADO
CAMARA DE
AMBIENTE CONTROLADOEl primer elemento
para la VALIDACIÓN deuna filtración estéril esla fabricación del filtro.
FABRICACION DEL FILTROCertificado de calidad: requerimientos técnicos . Catalogo y lote del filtro.
Ficha técnica: Requerimientos y especificaciones técnicas.
Guía de validación: muestra las pruebas,protocolos y resultados.
EFICIENCIA DEL FILTROEnsayo de Retención (Prueba Destructiva)
• Indica la eficiencia real del filtro.• Es realizada por los fabricantes y aseguran la
retención de microorganismos (Bacterial Challenge) LRV.
• ASTM F838-83(1993) Standard Test Method for Determining Bacterial Retention Of Membrane Filters Utilized For Liquid Filtration.
• El filtro se reta con una suspensión de Brevundimonas diminuta con un mínimo de 107UFC/cm2.
• El filtrado pasa por un disco de ensayo para detectar el micro-organismo inoculado.
• Un filtro de “grado esterilizante” debe dar un filtrado estéril.
PRUEBAS DE INTEGRIDAD¿Por qué realizar pruebas de integridad?
• Revisión de la instalación: Detección de fugas en empaques, o-rings, carcazas, etc.
• Confirmar especificaciones y estado del filtro.
• Revisión de daños: Antes y después de la esterilización.
• Requerimientos regulatorios: Validación de proceso, GMP, requerimientos de auditorias.
REQUERIMIENTOS REGULATORIOS
SFDA: Después de usar el filtro esterilizante, la prueba deintegridad debe hacerse y sus resultados deben registrase
SFDA Guidelines. 2010.
US FDA: La prueba de integridad del filtro puede ser hechaantes del proceso y debe ser realizada después de uso.
US FDA Guidelina on Sterile Drug Products Produced by Asepc Processing, 2004.
EU GMP: La integridad de los filtros esterilizantes debe serverificada antes de usar y debe ser confirmadainmediatamente despues de uso por un metodo apropiado.
EU GMP Annex 1 for the manufacture of sterile medicinal products. Febrary 2008.
LINEAMIENTOS INDUSTRIALES
ISO 13408: El diseño del sistema de filtración debe permitirrealizar las pruebas de integridad en sitio y tener un sistemacerrado apropiado para la filtración.
ISO 13408, 2003.
PDA TR26:
• Si el propósito de los filtros es la esterilización, antes ydespués de la filtración se deben hacer las pruebas deintegridad.
• Se debe asegurar la esterilidad despues del filtro cuandose realicen pruebas de integridad después de esterilizar
PDA Technical Report 26-2008, pg 34.
La presión de ensayo y los tipos de gas fluido son definidas por lasespecificaciones del filtro o por la validación que realice el usuario del filtro.
PRUEBA DE INTEGRIDAD
CONSIDERACIONES PARA UNA PRUEBA DE INTEGRIDAD
VALIDACION FILTRO ESTERILIZANTE
PLAN MAESTRO DE VALIDACION FILTRO ESTERILIZANTE
Identifica, cuantifica y evalúa elimpacto de los compuestosque migran desde el filtro haciala corriente de proceso,
Prueba que la corrientede productos no impactaen forma adversa al filtro
Prueba que el filtrono remuevecomponentes delproducto
Prueba que el filtro no seafecta en forma adversa por elflujo de proceso
Prueba que el metodo deesterilizacion es efectivo y nocompromete al filtro. Esdemostrado por medidas fisicas eindicadores biologicos.
Prueba que el filtrocumple con losrequerimientos delproducto y del proceso
Prueba que el filtroremueve bacterias delproducto
(ASTM 838-05)
Prueba de integridad conproducto y relación conretención microbiológica.
REQUERIMIENTOS REGULATORIOS
“Antes de la adopcion de un proceso de esterilizacion , su seguridadpara el producto y sueficacia deben serdemostradas por mediosfisicos e indicadoresbiologicos” EUDRALEX, Comision Europea. Vol4. Buenas practicas de prductos medicos parahumanos y veterinarios
“El tiempo para filtrar un volumen conocido de producto y el diferencialde presion a traves del filtro pueden ser determinados durante ñavalidacion y diferencias significativas durante la producccion deberan serregistradas e investigadas.”EUDRALEX, Comision Europea. Vol4. Buenas practicas de prductos medicos para humanos y veterinarios
REQUERIMIENTOS REGULATORIOS
“Se debe proveerinformacion y datosconcernientes a lavalidacion de la retencionmicrobiologica y lacompatibilidad del filtrocon un productoespecifico”2004 FDA Guia para medicamentosproducidos en procesos asepticos”
“Un filtro esterilizante debe ser validado para reproducir la retencionmicrobiologica del proceso de produccion, generando un filtrado esteril”2004 FDA Guia para medicamentos producidos en procesos asepticos”
REQUERIMIENTOS REGULATORIOS“Los equipos enproduccion no debenpresentar riesgos sobre losproductos. Las partes delos equipos que estan encontacto con el productono deben reaccionar,adicionar o adsorbercomponentes que puedanafectar la calidad delproducto y generarriesgos”EUDRALEX, Comision Europea. Vol4. Buenas practicas de prductos medicos para humanos y veterinarios
REQUERIMIENTOS REGULATORIOS
“La compatibilidad quimicaentre el producto ydispositivo debe serprobada teniendo encuenta fluido, temperaturade filtracion y tiempo decontacto”PDA Reporte tecnico 26
“El equipo deberá estar construido de tal manera que las superficies decontacto, en el proceso o drogas productos no deberan ser reactivas,adicionar o adsorber componentes que puedan alterar la seguridad,identidad, potencia, calidad o pureza de las drogasFDA Buenas practicas de manufactura para productos farmceuticos”
REQUERIMIENTOS REGULATORIOS“La integridad del filtro esterilizante debe ser verificada antes de usar ydebe ser verificada inmediatamente despues de uso usando un metodoapropiado como punto de burbuja, flujo difusivo o mantenimiento depresion”.EUDRALEX, Comision Europea. Vol4. Buenas practicas de prductos medicos para humanos y veterinarios
REQUERIMIENTOS REGULATORIOS
“pH y viscosidad del productoa ser filtrado, flujospresiones, temperaturas,compatibilidad de materialescon el filtro y el efectohidraulico son factores deproduccion que puedenafectar el desempeño delfiltro y que deben sersimulados durante lavalidacion del proceso defiltracion, ”FDA Buenas practicas de manufactura paraproductos farmceuticos
“Es vital que el laboratorio simule las condiciones de sus productos»FDA Buenas practicas de manufactura para productos farmceuticos”
RESUMEN VALIDACION
• Asegurar que losparametros fisicos delprceso no afectan el filtro.
• Asegurar que el filtro notiene efectos adversossobre el producto.
• Asegurar que el productono afecta adversamente alfiltro.
• Demostar que el filtroretiene microbiologia yasegura la esterilidad delproducto.
La validacion del filtro requiere una evidencia documentada de que elfiltro cumple consistentemente con los requisitos del proceso
REQUERIMIENTO VALIDACION
El cambio esel enemigode los procesos de validacion .
Filtros Millipore
MicroorganismoProducto
ALCANCE RETENCION MICROBIOLOGICA
• El objetivo de la validacion de la retencion microbiologicaeal que demuestre que el filtro es consistente con la remocion a un alto nivel (1 x 107 cfu/cm2) de la bacteria standar (B. diminuta) suspendida en el producto del cliente suspended in your product o en una solución sustituta, bajo condiciones de proceso simulado a escala de laboratorio.
• PDA Tech Report 26
OBJETIVOS RETENCION MICROBIOLOGICA
Tipo de Filtro
• Tamaño de poro, espesor, membrana quimica
Fluido (producto) Formulacion
Fluido (producto) propiedades
• pH, viscosidad
Condiciones de Proceso
• Tiempo, flujo, presion, temperatura
Bioburden
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RETENCION MICROBIOLOGICA
Factores que influyen en la retencion bacteriana
Determinacionde las
condiciones del peor caso
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RETENCION MICROBIOLOGICA
• Tamaño de poro
Captura en la superficie
Atrapamiento
• Adsorcion
– Depende de fuerzasmoleculares y/o atraccion entre el filtor y las particulas
MECANISMOS DE RETENCION
Efecto Principal Peor Caso
Osmolaridad Tamaño del organismo Mayor
Tension Superficial Mecanismo de retencion Menor
pH
Proliferacion de microorganismos
5 - 9
Comatibilidad del filtro Mayor
Mecanismo de retencion Mayor y Menor
Viscosidad Mecanismo de rentencion Mayor
PRODUCTO QUIMICO PEORES CONDICIONES
Efecto Principal Peor Caso
Presion y/o Flujo Mecanismo de retencion Mayor
Tiempo de Filtracion
Crecimiento
Proliferacion de BioburdenMayor
Choquehidraulico
Esfuerzos en tuberia Mayor
Temperatura
Compatibilidad de la membrana
Proliferacion de Bioburden
Alto o Bajo
→ Prueba de integridad en linea
intervenciones y eventos no rutinarios
PARAMETROS DE PROCESO PEORES CONDICIONES
• B. diminuta & FDA Guideline
– “B. diminuta es el microorganismo de referencia...”
– “... pero se tiene que asegurar que la real carga biológica no contiene microorganismos de un tamaño y / o concentración que reducirían el alto nivel previsto en la filtracion esterilizante»
• Definir una justificación sólida
• Sepa su carga biológica - Revisar los resultados del programa de seguimiento ambiental para identificar pequeños organismos transmitidas por el agua en la instalación
• Tamaño organismo en el producto de drogas y comparar con B. diminuta
RETO MICROBIOLOGICOPEOR CASO
Determinar y documentar la viabilidad del organismo de
reto en el producto bajocondiciones de proceso
Organismo de reto esviable bajo condiciones de
proceso
Inoculacion directa del organismo de reto bajocondiciones de proceso
Organismo de reto no esviable bajo condiciones de
proceso
Preacondicionamiento del filtro con producto,
seguido por modificaciondel organismo de reto.
Inoculaciondirecta–
Metodomodificado
CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO - VIABILIDAD
Una o mas de las siguientesmodificaciones pueden ser
usadas
Cambio de temperatura
Ajuste de pH, producto sin
preservantes o producto sustituto
Tiempo modiificadopara que la duraciondel organismo en el producto permita la viabilidad del mismo
CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO - VIABILIDAD
CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO – CRITERIOS
DE ACEPTACIONCompleta retencion de ≥ 10,000,000 (1 x 107) cfu/cm2
Control de tamaño aguas abajo→ Tamaño apropiado, sin agredados
Ningun crecimiento de ninguna clase aguas abajo de los filtros probados.
Si el producto es antagonista → debe sersuficientemente enjuagado de la membrana
Producto inoculadocon
B. diminuta Filtrosesterilizantes 47 mm – 0,22 mm
Filtromicrobiologico de
ensayo(47 mm MEC)Placa MEC
Discos 47 mmen TSA
Incubacion durante 7 dias, inspeccion para crecimiento
Residuos
CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO – REALIZACION
CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO – REALIZACION
CONSIDERACIONES TEST MICROBIOLOGICO – REALIZACION
RAZONES PARA LA REALIZACION DE LA PRUEBA DE INTEGRIDAD CON
PRODUCTO• Despues de la filtracion el lavado es muy dificil o poco practico.
• El resultado de la prueba se requiere inmediatamente, antes de la operacion del sistema aseptico.
• Producto costoso que no puede ser diluido.
• Producto es incompatible o inmiscible con el agua usada para la humectacion de la membrana .
• Se requieren pruebas a mitad de proceso.
PRUEBAS DE INTEGRIDAD CON PRODUCTO.
1. Introducción.
2. Filtración farmaceutica. Antecedentes.
3. Como trabajan los filtros.
4. Selección de filtros y caracterización.
5. Caracteristicas físicas y mecanicas.
6. Validacion de un filtroesterilizante/Retencion bacteriana.
7. Pruebas de integridad.
8. Esterilizacion de filtros.
PRUEBAS DE INTEGRIDAD CON PRODUCTO.
7.1. Teoria de prueba de integridad.7.2. Relacion entre pruebas de integridad
y retencion microbiologica.7.3.Humectación con producto vs
Humectación con agua.7.4.Pruebas sin manipulación aguas abajo
del filtro con equipos automaticos de integridad.
7.5.Cuando un filtro esterilizante debe ser sometido a pruebas de integridad.
7.6. Analisis de fallas y posiblessoluciones.
PUNTO DE BURBUJA
P1P2
AireAgua
d
El P. de Burbuja indica la magnitud de las fuerzas que retienen el líquido en la estructura del filtro.
Donde:k: factor de corrección
σ: tensión superficial: ángulo de contactod: diámetro del poro
VARIABLES PUNTO DE BURBUJAFuerzas de capilaridad
Material de la membrana, tension superficial, angulo de contacto, diametro efectivo.
Especificaciones de punto de burbuja (incluyendo SOP):
Tipo de filtro. Liquido de humectacion. Temperatura. Presión minima.
Temperatura vs Tension superficial.
Efecto pequeño efecto a temperaturascercanas a la del ambiente.
A temperaturas mayores hay un efectoapreciable, por ejemplo con agua calientegrado WFI.
Agua a 25ºC, tension de 72 dynas/cmAgua a 80ºC, tension de 64 dynas/cm (esmejor agente limpiador porque la bajatension superficial es mejor agentehumectante.
TENSION SUPERFICIAL
La tension supercial del IPA es 21.7 dynes/cm a 20°C.Las soluciones de alcohol detergentesy desinfectantes ademas bajan la tension superficial.
ANGULO DE CONTACTOInteraccion solido/liquido Cambiando el fluido de
humectacion cambia el PB
Aplicaciones: Diferentes fluidos de
humectacion. Diferentes superficies quimicas Comparacion pre-use vs. post-use
Se debe conocer los efectos del cambio, realizar los lavados o validar el punto de burbuja con producto.
• Dos filtros esterilizantes con identica retencion bacteriana:– Durapore® PVDF CVGL PB>= 50 psig (3450 mbarg)– Durapore cargado® PVDF CCGL PB>= 40 psig (2780 mbarg)
• Un filtro grado esterilizante tiene los siguientes puntos de burbuja:– Water PB >= 50 psig (3450 mbarg)– 70/30 IPA PB >= 18.5 psig (1280 mbarg)
• Puntos de burbuja altos no significan mejores filtros.
Revisar la guia de validación para ensayos destructivos y no destructivos, metodos de pruebas de integridad y retencion bacteriana.
EJEMPLOS DE ANGULOS DE CONTACTO Y TENSION SUPERFICIAL
PRINCIPIOS DE LAS PRUEBAS DE INTEGRIDAD CON PRODUCTO
• Comparacion del agua y el producto en los mismos filtros.
• Las variables que pueden afectar el punto de burbuja son:
– Tension superficial.
– Tiempo/volumen de contacto.
– Lotes de membrana.
– Temperatura.
• Punto de burbuja debe ser probado para multiples lotes.
• La difusion puede ser hecha varias veces en un solo filtro.
• Las especificaciones de la prueba de integridad con productosdeben estar basadas en resultados experimentales, mas que en calculos.
• Justificacion:
Prueba con el fluido de proceso
Simulacion de los tiempos de contacto mas largos y de la maxima temperatura,
• Diseño del estudio:
Defincion de los parametros de prueba del componente probado (bag, filtro, conectos, tubing, etc)
Definicion y desarrollo de los metodos de ensayo
• Evaluacion de resultados:
Comparacion antes y despues de la exposicion
Examen visual
Las pruebas de
compatibilidad quimica
abrcan la totalidad del
dispositivo y depende
n del fluido,
temperatura de
filtracion y tiempo de
contacto
PDA 26 -2008
PRUEBAS CON PRODUCTO
En términos generales, al diseñar las pruebas de compatibilidad química deben tener en cuenta que los experimentos evalúen los siguientes factores de riesgo:
- Composición del producto final o intermedia durante la fabricación
- Materiales de construcción de los dispositivos de filtración
- Tiempo de contacto del producto con el filtro
- Temperatura de contacto con el producto
- Parámetros máximos o de peor caso en el proceso
COMPATIBILIDAD QUIMICA
Demostrar la compatibilidad química de un dispositivo de filtro , basándose en las características clave de la membrana de filtro y , después de la exposición prolongada de un dispositivo de membrana y el filtro para el producto de acuerdo con peores parámetros de proceso caso.
Este estudio se compone de dos partes :
Me
mb
ran
aFi
ltra
nte Determinacion inicial (antes de
exposicion) Caracteristicas claves de la membrana
Recirculacion de productosimulando el tiempo de contactomas largo y la temperatura mas alta(peor caso).
Determinal fina (despues de exposicion) Caracteristicas claves de la membrana
• Caracteristicas clave:
• Punto de burbuja
• Variacion de flujo
• Variacion de masa
• Cambios visuales
Dis
po
siti
vod
e f
iltra
cio
n Recirculacion de productosimulando el tiempo de contactomas largo y la temperatura mas alta(peor caso).
Caracteristicas clave:
Determinacion del punto de burbujacon producto
COMPATIBILIDAD QUIMICA
Certificado de compatibilidad
Parametrosde validacion
pH, presion, temperatura
Formulacionde productovs materiales
de construccion
COMPATIBILIDAD QUIMICA
Extractables
• Extractables de materiales plasticos o elastomeros en solventes bajo condiciones agresivas. se pueden extraer de un material en presencia de disolventes de distinta polaridad en condiciones extremas..
• Determinacion bajo peor caso
Lixiviados
• Componentes que lixivian de materiales plasticos o elastomeros en presencia del producto del cliente bajocondiciones de uso normales.Determinado con el productobajo condiciones normales de proceso / almacenamiento
Extractables
Lixiviados
EXTRACTABLES Y LIXIVIADOS
EXTRACTABLES Y LIXIVIADOSInteracciones entre el fluido y
las superficies de contacto
Factores de riesgo y sus grados de severidad en diferentes aplicaciones.
Extraibles
• identificar y cuantificar el mayor número posible de compuestos que tienen el potencial de convertirse en lixiviados.
Lixiviados:
• identificar y cuantificar el mayor número posible de compuestos que migran desde los sistemas de defiltración o de almacenamiento en el producto real.
La evaluacion de lixiviados comienza con un estudio de extraibles definido
OBJETIVOS PRUEBAS DE EXTRACTABLES Y LIXIVIADOS
•
Las operaciones de purificacion y de llenado final aguas abajo del filtro son consideradas de gran riesgo para los pacientes.
Se debe demostrar que no hay ningun riesgo para los pacientes.
Se debe demostrar la pureza, eficacia y estabilidad del producto.
“Cuando es posible, los lixiviados deben ser evaluados cuando el paso final en el proceso de produccion
es la filtracion esterilizante antes del llenado”
PDA® Technical report N°26, 2008
EXTRACTABLES Y LIXIVIADOS PARA LLENADO ASEPTICO
“Un método de validación que pone a prueba los extremosde un proceso o producto . El método supone los extremosserán representativos de todas las muestras entre losextremos «.
"Las familias de productos con los mismos ingredientes ,variando sólo en la concentración , podrán ser reconocidosretando los extremos de concentración y la aceptación delas concentraciones intermedias. Si un solo producto sedetermina que es un representante peor de los casos , lajustificación y los datos deben acompañar al modelo»
PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology: Technical Report No. 26, (Revised 2008) Sterilizing Filtration of Liquids.
AGRUPACION DE PRODUCTOS
• Permite la posibilidad de pruebas de soporte.
• Permite una consolidacion de las muestras de producto.
• Identificar cambios significativos que puedenafectar la aproximacion de la validacion de los extremos
Proporcionar las formulacionos y parametros de proceso en un solo cuestionario (formato en EXCELL)
INFORMACION DE LOS PRODUCTOS
INFORMACION DE LOS PRODUCTOS
Product Name Product Formulation
Concentration in
Filtered Product
(mg/mL, g/L or % )
pH range DensityFilter Device Catalog
Number
Number of
Filters in
Train
Sterilization
Method
(Autoclave,
SIP or
Gamma)
Sterilization
Temperature
(max °C)
Sterilization
Duration
(max in minutes)
Sterilization
(max # of cycles)
Filtration
Temperature
(min & max in °C)
Total Filter /
Product Contact
Time
(min & max in
hours)
Sodium Chloride, USP 9.0 mg/mL
WFI qsp 1 mL15 to 30
15 to 30EXAMPLE:
Sterile Diluent XYZ5.8 - 7.4
CRA572006
CVHL71TP3
CVGL71TP3
NA
2
2
123
126
1
15 to 30
2 to 4
2 to 8
3 to 10
2
1
1
no
autoclave
SIP
NA NA
30
45
Batch size
(mL or L)
Filtration flow
is controlled
by (Pressure
or Flow Rate)
Maximum
Pressure
(psi)
Maximum
Flow Rate
(mL/min)
Filtration flow
dynamic is
(continuous or
intermittent)
Pre-use Flush
(Yes or No)
Pre-use Flush
(pre or post sterilization)
Pre-use
Flush
Solution
Pre-use
Flush
Volume
Pre-use Flush
Temperature
Handling Precautions
(light sensitive, exposure
to air, etc.)
Compatibility issues - list any
known chemical incompatibility
of your product (tubings, seals,
glass, steel)
no compatibility issues
NA
50L
100L
NA
ambient
ambient
401000L
1000L
1000L
no
yes
yes
NA
pre
post
NA
WFI
WFI
8333
8333
5555
see MSDS 40
40
Cuantos protocolos, reportes, pruebas deben ser realizadospor semana
Datos del cliente:
• Cuando deben ser enviados los productos. Tener en cuenta fechas de vencimiento y estabilidad para envio de muestras.
• Revision de documentacion y aprobacion.
Prioridad
• Reconocer la necesidad para algunos productos , que sus pruebas deben sercompletas antes que otras y priorizar sus cronogramas de trabajo.
DEFINICION TIEMPO DEL PROYECTO
Completar la informacionde todos los productos.
•Use formato en EXCELL
Revision de productos y procesos parabuscaroportunidadesde mejora de tiempos.
Determinar tiempode proyecto
•Conside necesidades, capaciedad de laboratorio, cantidad de muestras de producto
Determine tiempopara pruebasindividuales.
•Considere prioridades.
Retroalimentacioncon fechasespecificas.
ESQUEMA TIPICO DE TRABAJO
Req
ue
rim
ien
tos
Pru
eba
Requerimientosde pruebas y recoleccion de datos de proceso.
Cotizacion
Inic
iod
el p
roye
cto
Orden de compra
Muestras de productosolicitadas
Pro
toco
lod
e d
esa
rro
llo
Pruebaspreliminares a los productosrecibidos.
EL Protocolo será redactado en base a parametros del cliente y a los datos preliminares para su revisión y aprobación
Protocolo de firmas recogidas, tanto para su equipo y Merck Millipore
Recoleccion de firmas
Ejec
uci
on
de
pro
toco
lo
Pruebascompletadas de acuerdo al protocolo
Rep
ort
es
Reportes debenser elaboradoscon los datos de las pruebas parasu revision y aprocavion,
Informe firmadoenviado, proyectocompleto
ESQUEMA TIPICO DE TRABAJO
GRACIAS