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Terapia antimicrobiana en neonatologíaDRA. VERONICA SANTILLAN BRICEÑO
+HISTORIA
Desde la antigüedad: remedios naturales
1928 Fleming y Florey: penicilina
1945 Premio Nobel por Penicilina
+ANTIMICROBIANOS…
Sustancias de origen biológico, sintético o semisintético Interfieren con las funciones vitales de los microorganismos Inhiben, o destruyen especies bacterianas
Específica sin toxicidad (o baja)
+CARACTERISTICAS DE ANTIMICROBIANOS
Especificidad
Espectro de acción
Elevada potencia biológica
Toxicidad selectiva
+TRIANGULO DE DAVIS
+CLASIFICACIONES
POR SU EFECTO ANTIMICROBIANO
• Bacteriostático, bactericida
POR SU ESPECTRO
• Amplio, intermedio, corto
POR SU ESTRUCTURA QUIMICA
• β-lactámicos
• Aminoglicósidos
• Glicopéptidos
• Fluoroquinolonas
• Tetraciclinas
POR MECANISMO DE ACCIÓN
• Impidiendo la síntesis de la pared celular
• Alterando la permeabilidad de la membrana citoplásmica
• Inhibiendo la síntesis proteica
• Bloqueando al síntesis de ácidos nucleicos
• Interfiriendo vías metabólicas
• Inhibidores de las β-lactamasas
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+MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS
1. Inhibición de la Síntesis de la Pared Bacteriana
2. Alteración de la
Membrana Citoplasmáti
ca
3. Inhibición de la Síntesis
Proteica
4. Alteración de la Síntesis
de Ácidos Nucleicos
5. Antimetabolito
s
+Y asi funcionan … Activos sobre la pared bacteriana
β-lactámicos, glicopéptidos, fosfonopéptidos (fosfomicina)
Activos sobre la membrana citoplásmica
Gramicidinas, polimixinas
Activos sobre la síntesis proteica
Aminoglicósidos, tetraciclinas, macrólidos, lincosaminas,
cetólidos, estreptograminas, rifampicina, cloramfenicol, ác. Fusídico
Activos sobre la replicación del ADN
Fluoroquinolonas
Inhibidores de vías metabólicas
Sulfamidas, trimetoprim
Inhibidores de las β-lactamasas
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Inhibición de síntesis de pared celular
+INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemicos
Monobactamos
Vancomicina
Teicoplanina
FOSFONOLEPTICOS
Fosfomicina
BETALACTAMICOS GLICOPEPTIDOS
+Sintesis de Pared…
Bacterias = hiperosmolares
Pared externa de 2 capas de glucoproteinas = peptidoglicano
Pared rígida da forma y resistencia osmotica
Síntesis de peptidoglicano = 30 enzimas
Chlamydiae, Mycoplasma, Ehrlichia y Anaplasma no tienen pared
Inhiben sintesis de peptido glicano: bloqueo directo enzimas, formación de complejos con sustratos.
+Fases de sintesis de Pared …
Inhibición de síntesis de pared: bactericida
Sintesis de peptidoglicano = 3 etapas
Primera: forma UDP-N-acetil-munamil-pentapéptido en el citoplasma bacteriano.
Segunda: Se polimerizan UDP-N-acetil-muramil-pentepéptido y N-acetilglucosamina. (vancomicina y la bacitracina).
Tercera: formación de un polímero tridimensional (transpeptidación) (penicilinas y las cefalosporinas).
+BETALACTAMICOS: PENICILINAS
AMPICILINA:
DOSIS: 25 a 50 mg/kg/do IV o IM. 100 mg/kg para tratamiento de meningitis y en infecciones graves por estreptococos del grupo B.
INDICACIONES: amplio espectro útil contra estreptococos del grupo 6, Listeria monocytogenes y especies susceptibles de E. coli.
EFECTOS ADVERSOS: Dosis muy grandes pueden estimular el SNC o provocar actividad convulsiva. Reacciones de hipersensibilidad son raras en neonatos.
+Ampicilina…
Farmacología: Depuración renal y relación inversa con edad posnatal. RNT<7 días, vida ½ = 4 horas
Reconstituir empleando agua inyectable. Concentración para infusión IV = 100mg/ml.
Soluciones compatibles: D5%, D10% y SS0.9%.
Incompatibilidad: Amikacina, amiodarona, eritromicina, fluconazol, gentamicina, hidralacina, metoclopramida, midazolam, nicardipina y tobramicina.
+CEFALOSPORINAS…CEFOTAXIMA
Dosis y administración: 50 mg/kg/do en infusión IV durante 30 minutos o IM. Infecciones gonocócicas: 25 mg/kg/do.
Indicaciones: Tratamiento de meningitis y septicemia neonatal causadas por Gram – (E. coli, H. influenzae, Klebsiella y Pseudomonas). Tratamiento de infección gonocócica diseminada.
Efectos adversos/Precauciones: raros, erupción, flebitis, diarrea, leucopenia, granulocitopenia y eosinofilia.
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Farmacología: Metabolismo hepático Amplia distribución (LCR, bilis, secreciones bronquiales,
parenquima pulmonar, líquido ascítico, oído medio). Excreción renal. Vida ½ en suero de prematuros = 3 a 6 horas.
Reconstitución: agua inyectable para obtener una concentración de 100 mg/ml.
Soluciones compatibles: D5%, D I 0% y SF.
Incompatibilidad: Aminofilina, bicarbonato de sodio, fluconazol y vancomicina.
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ALTERACIÓN DE LA PARED CITOPLASMÁTICA
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Gramicidinas
Polimixinas
Algunos ATB extremo liposoluble y otro hidrosoluble;
Llega a la membrana se inserta entre la capa lipídica y la de proteínas
Produce abertura entre las capas y produce su ruptura
Otras… Desacoplan fosforilación oxidativa con estímulo del consumo de O2.
ALTERACIÓN DE LA PARED CITOPLASMÁTICA
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Membrana citoplasmática regula medio intracelular bacteriano.
Las polimixinas Se unen a receptores de polifosfatos de la membrana
celular Producen toxinas
ALTERACIÓN DE LA PARED CITOPLASMÁTICA
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INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
+INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Macrólidos
Cloranfenicol
Clindamicina
Linezolid
SUBUNIDAD 30S SUBUNIDAD 50S
30 S 50
S
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Inhibición de la traducción y transcripción del material genético.
El ribosoma bacteriano: 2 subunidades: 50s y 30s ATB se une a ribosomas bacterianos Bloqueo de RNA mensajero, parcialmente reversible.
Aminoglucósidos: Se unen a 30s Producen acumulación de complejos iniciales de síntesis
proteica Lectura errónea del código RNAm y producción de polipéptidos
anormales que se comportan como bactericidas.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
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El ribosoma bacteriano: 2 subunidades: 50s y 30s ATB se une a ribosomas bacterianos Bloqueo de RNA mensajero, parcialmente reversible.
Aminoglucósidos: Se unen a 30s Producen acumulación de complejos iniciales de síntesis
proteica Lectura errónea del código RNAm y producción de
polipéptidos anormales que se comportan como bactericidas.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
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INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
+INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Quinolonas
Rifamicinas
Imidazoles
Sulfonamidas
Inhibidores de replicación de DNA: Se unen
irreversiblemente a DNA y muy tóxicos para utilización.
Inhiben selectivamente la RNA polimerasa dependiente de DNA
Catalizan transcripción de información genética del RNAm bactericidas.