Doccedil Dr Guumllay Ceylaner
Biyokimyasal Taramada
Anoumlploidi Dışı Risk
Değerlendirmesi
FETAL TIP VE PRENATAL TANI SUBGRUP TOPLANTISI
10-11 Haziran 2016 ANKARA
AFP Bir proteindir ve Normalde fetal yolk sac ve KC de uumlretilir
hCG human chorionic gonadotropin bir hormondur ve plasenta
da uumlretilir
Estriol Bir oumlstrojen uumlruumlnuumlduumlr ve fetal KC ve plasentada uumlretilir
AFP Estriol hCG
Down sendromu Duumlşuumlk Duumlşuumlk Yuumlksek
Trizomi 13 Normal Data yok Duumlşuumlk
Trizomi 18 Duumlşuumlk Duumlşuumlk Duumlşuumlk
Accedilık NTD Yuumlksek Normal Normal
IUGR preterm
eylem oumlluuml doğum
Yuumlksek Data yok Yuumlksek
Ccediloğul gebelik Yuumlksek Yuumlksek yuumlksek
Olumsuz gebelik komplikasyonları ile
uumlccedilluuml test parametrelerinin
değerlendirilmesi
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
Oligohidramnios Preterm Doğum (PTL) Premature membran ruumlptuumlruuml(PROM) Preeclampsia IUGR Polyhydramnios Gestational Diabetes Mellitus (GDM)
ile ilişkisi araştırılmıştır
Uumlccedilluuml testte yuumlksek
markerlar
PROM Preeclampsia and IUGR riskinin kontrol grubuna goumlre
belirgin arttığı goumlruumllmuumlştuumlr
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
İnhibin yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
AFP yuumlksekliğinin ilişkisi saptanmamıştır
HCG yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuuml ile de ilişkili bulunmuş
(Daha az guumlccedilluuml)
AFP ve HCG yuumlksekliği PROM
ile ilişkili bulunmuştur Erken doğum ile AFP inhibin A
yuumlksek seviyeleri ilişkili E3 ile
ilişkili değil
AFP hCG ve inhibin-A yuumlksekliği duumlşuumlk
doğum ağırlığı ile ilişkili bulunmuş
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
Başka bir ccedilalışmada intrauterin fetal oumlluumlm
preeklampsi plasenta dekolmanı preterm doğum
ile tarama testindeki markerlar ilişkisiz
bulunmuştur
Sayin NC Canda MT Ahmet N Arda S Suumlt N Varol FG et al The association of triple-marker test results
with adverse pregnancy outcomes in low-risk pregnancies with healthy newborns Arch Gynecol Obstet
2008277(1)47ndash53
Oligohidramnios gestational diabet ve makrozomi
ile belirgin ilişkisini kuran ccedilalışma mevcuttur
Feyzbakhsh S Zafarnia M Tajik A Fardmanesh A Triple test and pregnancy outcome association Natural
and Applied Sciences 20134(1)368ndash371
AFP ve İnhibin seviyesi yuumlksekliği e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi bildirilmiştir
Dugoff L Hobbins JC Malone FD Vidaver J Sullivan L Canick JA et al Quad screen as a predictor of
adverse pregnancy outcome Obstet Gynecol 2005106260ndash7)
AFP HCG ve inhibin A yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi belirtilmiş
AFP yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
Mc Pherson E Thomas G Manlick C Zaleski C Reynolds K Rasmussen K et al Extreme values of
maternal serum analyses in second trimester screening Looking beyond trisomy and NTDrsquos Journal of
Genetic Counselling 201120396ndash403
Araştırmaya alınan gruplar
AFP ve HCG gt 2 MoM
AFP gt 2 MoM
HCG gt 2 MoM
AFP ve HCG lt 2 MoM Kontrol grubu
USGrsquode diastolik notch
SONUCcedil AFP seviyesi yuumlksek olan ve diastolik notchu olan hastalarda gebelik komplikasyonları
(erken doğum prematuumlr membran ruumlptuumlruuml SGA preeklempsihellip) fazla goumlruumlluumlr
Daha dikkatli izlenmelidir
J Pak Med Assoc 2010 Mar60(3)181-6
The relationship between unexplained elevated serum markers in triple test uterine
artery Doppler measurements and adverse pregnancy outcome
Karsidag AY Buyukbayrak EE Kars B Suyugul U Unal O Turan MC
İlk trimesterda
Duumlşuumlk PAPP-A (lt 04 MoM) veveya duumlşuumlk hCG (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
İkinci trimesterda
AFP (gt 25 MoM) hCG (gt 30 MoM) veveya inhibin-A (gt or =20 MoM) veya
duumlşuumlk maternal serum AFP (lt 025 MoM ) veveya duumlşuumlk unconjugated estriol (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
AFP Bir proteindir ve Normalde fetal yolk sac ve KC de uumlretilir
hCG human chorionic gonadotropin bir hormondur ve plasenta
da uumlretilir
Estriol Bir oumlstrojen uumlruumlnuumlduumlr ve fetal KC ve plasentada uumlretilir
AFP Estriol hCG
Down sendromu Duumlşuumlk Duumlşuumlk Yuumlksek
Trizomi 13 Normal Data yok Duumlşuumlk
Trizomi 18 Duumlşuumlk Duumlşuumlk Duumlşuumlk
Accedilık NTD Yuumlksek Normal Normal
IUGR preterm
eylem oumlluuml doğum
Yuumlksek Data yok Yuumlksek
Ccediloğul gebelik Yuumlksek Yuumlksek yuumlksek
Olumsuz gebelik komplikasyonları ile
uumlccedilluuml test parametrelerinin
değerlendirilmesi
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
Oligohidramnios Preterm Doğum (PTL) Premature membran ruumlptuumlruuml(PROM) Preeclampsia IUGR Polyhydramnios Gestational Diabetes Mellitus (GDM)
ile ilişkisi araştırılmıştır
Uumlccedilluuml testte yuumlksek
markerlar
PROM Preeclampsia and IUGR riskinin kontrol grubuna goumlre
belirgin arttığı goumlruumllmuumlştuumlr
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
İnhibin yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
AFP yuumlksekliğinin ilişkisi saptanmamıştır
HCG yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuuml ile de ilişkili bulunmuş
(Daha az guumlccedilluuml)
AFP ve HCG yuumlksekliği PROM
ile ilişkili bulunmuştur Erken doğum ile AFP inhibin A
yuumlksek seviyeleri ilişkili E3 ile
ilişkili değil
AFP hCG ve inhibin-A yuumlksekliği duumlşuumlk
doğum ağırlığı ile ilişkili bulunmuş
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
Başka bir ccedilalışmada intrauterin fetal oumlluumlm
preeklampsi plasenta dekolmanı preterm doğum
ile tarama testindeki markerlar ilişkisiz
bulunmuştur
Sayin NC Canda MT Ahmet N Arda S Suumlt N Varol FG et al The association of triple-marker test results
with adverse pregnancy outcomes in low-risk pregnancies with healthy newborns Arch Gynecol Obstet
2008277(1)47ndash53
Oligohidramnios gestational diabet ve makrozomi
ile belirgin ilişkisini kuran ccedilalışma mevcuttur
Feyzbakhsh S Zafarnia M Tajik A Fardmanesh A Triple test and pregnancy outcome association Natural
and Applied Sciences 20134(1)368ndash371
AFP ve İnhibin seviyesi yuumlksekliği e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi bildirilmiştir
Dugoff L Hobbins JC Malone FD Vidaver J Sullivan L Canick JA et al Quad screen as a predictor of
adverse pregnancy outcome Obstet Gynecol 2005106260ndash7)
AFP HCG ve inhibin A yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi belirtilmiş
AFP yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
Mc Pherson E Thomas G Manlick C Zaleski C Reynolds K Rasmussen K et al Extreme values of
maternal serum analyses in second trimester screening Looking beyond trisomy and NTDrsquos Journal of
Genetic Counselling 201120396ndash403
Araştırmaya alınan gruplar
AFP ve HCG gt 2 MoM
AFP gt 2 MoM
HCG gt 2 MoM
AFP ve HCG lt 2 MoM Kontrol grubu
USGrsquode diastolik notch
SONUCcedil AFP seviyesi yuumlksek olan ve diastolik notchu olan hastalarda gebelik komplikasyonları
(erken doğum prematuumlr membran ruumlptuumlruuml SGA preeklempsihellip) fazla goumlruumlluumlr
Daha dikkatli izlenmelidir
J Pak Med Assoc 2010 Mar60(3)181-6
The relationship between unexplained elevated serum markers in triple test uterine
artery Doppler measurements and adverse pregnancy outcome
Karsidag AY Buyukbayrak EE Kars B Suyugul U Unal O Turan MC
İlk trimesterda
Duumlşuumlk PAPP-A (lt 04 MoM) veveya duumlşuumlk hCG (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
İkinci trimesterda
AFP (gt 25 MoM) hCG (gt 30 MoM) veveya inhibin-A (gt or =20 MoM) veya
duumlşuumlk maternal serum AFP (lt 025 MoM ) veveya duumlşuumlk unconjugated estriol (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Olumsuz gebelik komplikasyonları ile
uumlccedilluuml test parametrelerinin
değerlendirilmesi
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
Oligohidramnios Preterm Doğum (PTL) Premature membran ruumlptuumlruuml(PROM) Preeclampsia IUGR Polyhydramnios Gestational Diabetes Mellitus (GDM)
ile ilişkisi araştırılmıştır
Uumlccedilluuml testte yuumlksek
markerlar
PROM Preeclampsia and IUGR riskinin kontrol grubuna goumlre
belirgin arttığı goumlruumllmuumlştuumlr
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
İnhibin yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
AFP yuumlksekliğinin ilişkisi saptanmamıştır
HCG yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuuml ile de ilişkili bulunmuş
(Daha az guumlccedilluuml)
AFP ve HCG yuumlksekliği PROM
ile ilişkili bulunmuştur Erken doğum ile AFP inhibin A
yuumlksek seviyeleri ilişkili E3 ile
ilişkili değil
AFP hCG ve inhibin-A yuumlksekliği duumlşuumlk
doğum ağırlığı ile ilişkili bulunmuş
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
Başka bir ccedilalışmada intrauterin fetal oumlluumlm
preeklampsi plasenta dekolmanı preterm doğum
ile tarama testindeki markerlar ilişkisiz
bulunmuştur
Sayin NC Canda MT Ahmet N Arda S Suumlt N Varol FG et al The association of triple-marker test results
with adverse pregnancy outcomes in low-risk pregnancies with healthy newborns Arch Gynecol Obstet
2008277(1)47ndash53
Oligohidramnios gestational diabet ve makrozomi
ile belirgin ilişkisini kuran ccedilalışma mevcuttur
Feyzbakhsh S Zafarnia M Tajik A Fardmanesh A Triple test and pregnancy outcome association Natural
and Applied Sciences 20134(1)368ndash371
AFP ve İnhibin seviyesi yuumlksekliği e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi bildirilmiştir
Dugoff L Hobbins JC Malone FD Vidaver J Sullivan L Canick JA et al Quad screen as a predictor of
adverse pregnancy outcome Obstet Gynecol 2005106260ndash7)
AFP HCG ve inhibin A yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi belirtilmiş
AFP yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
Mc Pherson E Thomas G Manlick C Zaleski C Reynolds K Rasmussen K et al Extreme values of
maternal serum analyses in second trimester screening Looking beyond trisomy and NTDrsquos Journal of
Genetic Counselling 201120396ndash403
Araştırmaya alınan gruplar
AFP ve HCG gt 2 MoM
AFP gt 2 MoM
HCG gt 2 MoM
AFP ve HCG lt 2 MoM Kontrol grubu
USGrsquode diastolik notch
SONUCcedil AFP seviyesi yuumlksek olan ve diastolik notchu olan hastalarda gebelik komplikasyonları
(erken doğum prematuumlr membran ruumlptuumlruuml SGA preeklempsihellip) fazla goumlruumlluumlr
Daha dikkatli izlenmelidir
J Pak Med Assoc 2010 Mar60(3)181-6
The relationship between unexplained elevated serum markers in triple test uterine
artery Doppler measurements and adverse pregnancy outcome
Karsidag AY Buyukbayrak EE Kars B Suyugul U Unal O Turan MC
İlk trimesterda
Duumlşuumlk PAPP-A (lt 04 MoM) veveya duumlşuumlk hCG (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
İkinci trimesterda
AFP (gt 25 MoM) hCG (gt 30 MoM) veveya inhibin-A (gt or =20 MoM) veya
duumlşuumlk maternal serum AFP (lt 025 MoM ) veveya duumlşuumlk unconjugated estriol (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
Oligohidramnios Preterm Doğum (PTL) Premature membran ruumlptuumlruuml(PROM) Preeclampsia IUGR Polyhydramnios Gestational Diabetes Mellitus (GDM)
ile ilişkisi araştırılmıştır
Uumlccedilluuml testte yuumlksek
markerlar
PROM Preeclampsia and IUGR riskinin kontrol grubuna goumlre
belirgin arttığı goumlruumllmuumlştuumlr
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
İnhibin yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
AFP yuumlksekliğinin ilişkisi saptanmamıştır
HCG yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuuml ile de ilişkili bulunmuş
(Daha az guumlccedilluuml)
AFP ve HCG yuumlksekliği PROM
ile ilişkili bulunmuştur Erken doğum ile AFP inhibin A
yuumlksek seviyeleri ilişkili E3 ile
ilişkili değil
AFP hCG ve inhibin-A yuumlksekliği duumlşuumlk
doğum ağırlığı ile ilişkili bulunmuş
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
Başka bir ccedilalışmada intrauterin fetal oumlluumlm
preeklampsi plasenta dekolmanı preterm doğum
ile tarama testindeki markerlar ilişkisiz
bulunmuştur
Sayin NC Canda MT Ahmet N Arda S Suumlt N Varol FG et al The association of triple-marker test results
with adverse pregnancy outcomes in low-risk pregnancies with healthy newborns Arch Gynecol Obstet
2008277(1)47ndash53
Oligohidramnios gestational diabet ve makrozomi
ile belirgin ilişkisini kuran ccedilalışma mevcuttur
Feyzbakhsh S Zafarnia M Tajik A Fardmanesh A Triple test and pregnancy outcome association Natural
and Applied Sciences 20134(1)368ndash371
AFP ve İnhibin seviyesi yuumlksekliği e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi bildirilmiştir
Dugoff L Hobbins JC Malone FD Vidaver J Sullivan L Canick JA et al Quad screen as a predictor of
adverse pregnancy outcome Obstet Gynecol 2005106260ndash7)
AFP HCG ve inhibin A yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi belirtilmiş
AFP yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
Mc Pherson E Thomas G Manlick C Zaleski C Reynolds K Rasmussen K et al Extreme values of
maternal serum analyses in second trimester screening Looking beyond trisomy and NTDrsquos Journal of
Genetic Counselling 201120396ndash403
Araştırmaya alınan gruplar
AFP ve HCG gt 2 MoM
AFP gt 2 MoM
HCG gt 2 MoM
AFP ve HCG lt 2 MoM Kontrol grubu
USGrsquode diastolik notch
SONUCcedil AFP seviyesi yuumlksek olan ve diastolik notchu olan hastalarda gebelik komplikasyonları
(erken doğum prematuumlr membran ruumlptuumlruuml SGA preeklempsihellip) fazla goumlruumlluumlr
Daha dikkatli izlenmelidir
J Pak Med Assoc 2010 Mar60(3)181-6
The relationship between unexplained elevated serum markers in triple test uterine
artery Doppler measurements and adverse pregnancy outcome
Karsidag AY Buyukbayrak EE Kars B Suyugul U Unal O Turan MC
İlk trimesterda
Duumlşuumlk PAPP-A (lt 04 MoM) veveya duumlşuumlk hCG (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
İkinci trimesterda
AFP (gt 25 MoM) hCG (gt 30 MoM) veveya inhibin-A (gt or =20 MoM) veya
duumlşuumlk maternal serum AFP (lt 025 MoM ) veveya duumlşuumlk unconjugated estriol (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
PROM Preeclampsia and IUGR riskinin kontrol grubuna goumlre
belirgin arttığı goumlruumllmuumlştuumlr
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
İnhibin yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
AFP yuumlksekliğinin ilişkisi saptanmamıştır
HCG yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuuml ile de ilişkili bulunmuş
(Daha az guumlccedilluuml)
AFP ve HCG yuumlksekliği PROM
ile ilişkili bulunmuştur Erken doğum ile AFP inhibin A
yuumlksek seviyeleri ilişkili E3 ile
ilişkili değil
AFP hCG ve inhibin-A yuumlksekliği duumlşuumlk
doğum ağırlığı ile ilişkili bulunmuş
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
Başka bir ccedilalışmada intrauterin fetal oumlluumlm
preeklampsi plasenta dekolmanı preterm doğum
ile tarama testindeki markerlar ilişkisiz
bulunmuştur
Sayin NC Canda MT Ahmet N Arda S Suumlt N Varol FG et al The association of triple-marker test results
with adverse pregnancy outcomes in low-risk pregnancies with healthy newborns Arch Gynecol Obstet
2008277(1)47ndash53
Oligohidramnios gestational diabet ve makrozomi
ile belirgin ilişkisini kuran ccedilalışma mevcuttur
Feyzbakhsh S Zafarnia M Tajik A Fardmanesh A Triple test and pregnancy outcome association Natural
and Applied Sciences 20134(1)368ndash371
AFP ve İnhibin seviyesi yuumlksekliği e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi bildirilmiştir
Dugoff L Hobbins JC Malone FD Vidaver J Sullivan L Canick JA et al Quad screen as a predictor of
adverse pregnancy outcome Obstet Gynecol 2005106260ndash7)
AFP HCG ve inhibin A yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi belirtilmiş
AFP yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
Mc Pherson E Thomas G Manlick C Zaleski C Reynolds K Rasmussen K et al Extreme values of
maternal serum analyses in second trimester screening Looking beyond trisomy and NTDrsquos Journal of
Genetic Counselling 201120396ndash403
Araştırmaya alınan gruplar
AFP ve HCG gt 2 MoM
AFP gt 2 MoM
HCG gt 2 MoM
AFP ve HCG lt 2 MoM Kontrol grubu
USGrsquode diastolik notch
SONUCcedil AFP seviyesi yuumlksek olan ve diastolik notchu olan hastalarda gebelik komplikasyonları
(erken doğum prematuumlr membran ruumlptuumlruuml SGA preeklempsihellip) fazla goumlruumlluumlr
Daha dikkatli izlenmelidir
J Pak Med Assoc 2010 Mar60(3)181-6
The relationship between unexplained elevated serum markers in triple test uterine
artery Doppler measurements and adverse pregnancy outcome
Karsidag AY Buyukbayrak EE Kars B Suyugul U Unal O Turan MC
İlk trimesterda
Duumlşuumlk PAPP-A (lt 04 MoM) veveya duumlşuumlk hCG (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
İkinci trimesterda
AFP (gt 25 MoM) hCG (gt 30 MoM) veveya inhibin-A (gt or =20 MoM) veya
duumlşuumlk maternal serum AFP (lt 025 MoM ) veveya duumlşuumlk unconjugated estriol (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
AFP ve HCG yuumlksekliği PROM
ile ilişkili bulunmuştur Erken doğum ile AFP inhibin A
yuumlksek seviyeleri ilişkili E3 ile
ilişkili değil
AFP hCG ve inhibin-A yuumlksekliği duumlşuumlk
doğum ağırlığı ile ilişkili bulunmuş
Med J Islam Repub Iran 2015 29 281 Published online 2015 Oct 19
Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester Shahla Yazdani
Başka bir ccedilalışmada intrauterin fetal oumlluumlm
preeklampsi plasenta dekolmanı preterm doğum
ile tarama testindeki markerlar ilişkisiz
bulunmuştur
Sayin NC Canda MT Ahmet N Arda S Suumlt N Varol FG et al The association of triple-marker test results
with adverse pregnancy outcomes in low-risk pregnancies with healthy newborns Arch Gynecol Obstet
2008277(1)47ndash53
Oligohidramnios gestational diabet ve makrozomi
ile belirgin ilişkisini kuran ccedilalışma mevcuttur
Feyzbakhsh S Zafarnia M Tajik A Fardmanesh A Triple test and pregnancy outcome association Natural
and Applied Sciences 20134(1)368ndash371
AFP ve İnhibin seviyesi yuumlksekliği e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi bildirilmiştir
Dugoff L Hobbins JC Malone FD Vidaver J Sullivan L Canick JA et al Quad screen as a predictor of
adverse pregnancy outcome Obstet Gynecol 2005106260ndash7)
AFP HCG ve inhibin A yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi belirtilmiş
AFP yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
Mc Pherson E Thomas G Manlick C Zaleski C Reynolds K Rasmussen K et al Extreme values of
maternal serum analyses in second trimester screening Looking beyond trisomy and NTDrsquos Journal of
Genetic Counselling 201120396ndash403
Araştırmaya alınan gruplar
AFP ve HCG gt 2 MoM
AFP gt 2 MoM
HCG gt 2 MoM
AFP ve HCG lt 2 MoM Kontrol grubu
USGrsquode diastolik notch
SONUCcedil AFP seviyesi yuumlksek olan ve diastolik notchu olan hastalarda gebelik komplikasyonları
(erken doğum prematuumlr membran ruumlptuumlruuml SGA preeklempsihellip) fazla goumlruumlluumlr
Daha dikkatli izlenmelidir
J Pak Med Assoc 2010 Mar60(3)181-6
The relationship between unexplained elevated serum markers in triple test uterine
artery Doppler measurements and adverse pregnancy outcome
Karsidag AY Buyukbayrak EE Kars B Suyugul U Unal O Turan MC
İlk trimesterda
Duumlşuumlk PAPP-A (lt 04 MoM) veveya duumlşuumlk hCG (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
İkinci trimesterda
AFP (gt 25 MoM) hCG (gt 30 MoM) veveya inhibin-A (gt or =20 MoM) veya
duumlşuumlk maternal serum AFP (lt 025 MoM ) veveya duumlşuumlk unconjugated estriol (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Başka bir ccedilalışmada intrauterin fetal oumlluumlm
preeklampsi plasenta dekolmanı preterm doğum
ile tarama testindeki markerlar ilişkisiz
bulunmuştur
Sayin NC Canda MT Ahmet N Arda S Suumlt N Varol FG et al The association of triple-marker test results
with adverse pregnancy outcomes in low-risk pregnancies with healthy newborns Arch Gynecol Obstet
2008277(1)47ndash53
Oligohidramnios gestational diabet ve makrozomi
ile belirgin ilişkisini kuran ccedilalışma mevcuttur
Feyzbakhsh S Zafarnia M Tajik A Fardmanesh A Triple test and pregnancy outcome association Natural
and Applied Sciences 20134(1)368ndash371
AFP ve İnhibin seviyesi yuumlksekliği e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi bildirilmiştir
Dugoff L Hobbins JC Malone FD Vidaver J Sullivan L Canick JA et al Quad screen as a predictor of
adverse pregnancy outcome Obstet Gynecol 2005106260ndash7)
AFP HCG ve inhibin A yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi belirtilmiş
AFP yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
Mc Pherson E Thomas G Manlick C Zaleski C Reynolds K Rasmussen K et al Extreme values of
maternal serum analyses in second trimester screening Looking beyond trisomy and NTDrsquos Journal of
Genetic Counselling 201120396ndash403
Araştırmaya alınan gruplar
AFP ve HCG gt 2 MoM
AFP gt 2 MoM
HCG gt 2 MoM
AFP ve HCG lt 2 MoM Kontrol grubu
USGrsquode diastolik notch
SONUCcedil AFP seviyesi yuumlksek olan ve diastolik notchu olan hastalarda gebelik komplikasyonları
(erken doğum prematuumlr membran ruumlptuumlruuml SGA preeklempsihellip) fazla goumlruumlluumlr
Daha dikkatli izlenmelidir
J Pak Med Assoc 2010 Mar60(3)181-6
The relationship between unexplained elevated serum markers in triple test uterine
artery Doppler measurements and adverse pregnancy outcome
Karsidag AY Buyukbayrak EE Kars B Suyugul U Unal O Turan MC
İlk trimesterda
Duumlşuumlk PAPP-A (lt 04 MoM) veveya duumlşuumlk hCG (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
İkinci trimesterda
AFP (gt 25 MoM) hCG (gt 30 MoM) veveya inhibin-A (gt or =20 MoM) veya
duumlşuumlk maternal serum AFP (lt 025 MoM ) veveya duumlşuumlk unconjugated estriol (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
AFP ve İnhibin seviyesi yuumlksekliği e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi bildirilmiştir
Dugoff L Hobbins JC Malone FD Vidaver J Sullivan L Canick JA et al Quad screen as a predictor of
adverse pregnancy outcome Obstet Gynecol 2005106260ndash7)
AFP HCG ve inhibin A yuumlksekliği ve e3 duumlşuumlkluumlğuumlnuumln
IUGR ile ilişkisi belirtilmiş
AFP yuumlksekliği preeklampsi ile ilişkilidir
Mc Pherson E Thomas G Manlick C Zaleski C Reynolds K Rasmussen K et al Extreme values of
maternal serum analyses in second trimester screening Looking beyond trisomy and NTDrsquos Journal of
Genetic Counselling 201120396ndash403
Araştırmaya alınan gruplar
AFP ve HCG gt 2 MoM
AFP gt 2 MoM
HCG gt 2 MoM
AFP ve HCG lt 2 MoM Kontrol grubu
USGrsquode diastolik notch
SONUCcedil AFP seviyesi yuumlksek olan ve diastolik notchu olan hastalarda gebelik komplikasyonları
(erken doğum prematuumlr membran ruumlptuumlruuml SGA preeklempsihellip) fazla goumlruumlluumlr
Daha dikkatli izlenmelidir
J Pak Med Assoc 2010 Mar60(3)181-6
The relationship between unexplained elevated serum markers in triple test uterine
artery Doppler measurements and adverse pregnancy outcome
Karsidag AY Buyukbayrak EE Kars B Suyugul U Unal O Turan MC
İlk trimesterda
Duumlşuumlk PAPP-A (lt 04 MoM) veveya duumlşuumlk hCG (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
İkinci trimesterda
AFP (gt 25 MoM) hCG (gt 30 MoM) veveya inhibin-A (gt or =20 MoM) veya
duumlşuumlk maternal serum AFP (lt 025 MoM ) veveya duumlşuumlk unconjugated estriol (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Araştırmaya alınan gruplar
AFP ve HCG gt 2 MoM
AFP gt 2 MoM
HCG gt 2 MoM
AFP ve HCG lt 2 MoM Kontrol grubu
USGrsquode diastolik notch
SONUCcedil AFP seviyesi yuumlksek olan ve diastolik notchu olan hastalarda gebelik komplikasyonları
(erken doğum prematuumlr membran ruumlptuumlruuml SGA preeklempsihellip) fazla goumlruumlluumlr
Daha dikkatli izlenmelidir
J Pak Med Assoc 2010 Mar60(3)181-6
The relationship between unexplained elevated serum markers in triple test uterine
artery Doppler measurements and adverse pregnancy outcome
Karsidag AY Buyukbayrak EE Kars B Suyugul U Unal O Turan MC
İlk trimesterda
Duumlşuumlk PAPP-A (lt 04 MoM) veveya duumlşuumlk hCG (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
İkinci trimesterda
AFP (gt 25 MoM) hCG (gt 30 MoM) veveya inhibin-A (gt or =20 MoM) veya
duumlşuumlk maternal serum AFP (lt 025 MoM ) veveya duumlşuumlk unconjugated estriol (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
İlk trimesterda
Duumlşuumlk PAPP-A (lt 04 MoM) veveya duumlşuumlk hCG (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
İkinci trimesterda
AFP (gt 25 MoM) hCG (gt 30 MoM) veveya inhibin-A (gt or =20 MoM) veya
duumlşuumlk maternal serum AFP (lt 025 MoM ) veveya duumlşuumlk unconjugated estriol (lt 05 MoM) gebelik komplikasyonlarını artırır
Spesifik bir tedavi protokoluuml yoktur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
İlk trimesterda
PAPP-A veya hCG beklenmeyen yuumlksekliği
Duumlşuumlk hCG veya inhibin-A
İkinci trimesterda
Yuumlksek unconjugated estriol
Gebelik komplikasyonları ile ilgisi yoktur Normal gebelik
takipleri
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
İkinci ve uumlccediluumlncuuml trimesterda
Plasenta previa ve Yuumlksek AFP seviyesi Plasenta
accreta increta veya percreta şuumlphesini artırır
USG veya MRI ile plasental uterin yuumlzey araştırılmalı
Anormal invazyon varsa doğum şekli ve teknik
planlanmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Duumlşuumlk unconjugated estriol
(lt03 MoM)
Genetikccediliniz ile irtibat kurun Bu durumla ilgili genetik
sendromları tartışın
Dialize giren hastalarda ve renal transplant yapılanlarda
serum HCG seviyesi guumlvenilir değildir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Anormal uterin arter Dopleri
Yuumlksek AFP HCG inhibin-A ve duumlşuumlk PAPP-A ile
ilişkilidir
Bu durum proteinuumlri ile birlikte gestasyonel HT ve
IUGR iccedilin risk yaratır
Markerlar bozuk ccedilıkınca Dopler USG ile teyid edilmeli
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Risk saptanan gebelerde
Gebe bilgilendirilmelidir
Antenatal visitler artırılmalı
USG takipleri artırılmalı (Fetal gelişme amniyotik sıvı
voluumlmuuml)
Fetal takip biyofizik profil arteriel ve venoumlz Dopler
Serviks değerlendirilmelidir
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Ccedilok kesin bilgi olmamakla birlikte yuumlksek HCG veveya
anormal Dopler (22-24 hf) varlığında Duumlşuumlk doz aspirin
doğum ağırlığını artırdığı ve proteinuumlri ile birlikte
gebelik HT oranını duumlşuumlrduumlğuuml duumlşuumlnuumllmektedir
Heparin + duumlşuumlk doz aspirin oumlnerenlerde mevcuttur
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Bu testler gebelik komplikasyonları accedilısından toplum
tarama testi olarak kullanılamazlar Sensitivitesi duumlşuumlktuumlr
Yanlış pozitif oranı yuumlksektir
Ancak testler anoploidi taraması iccedilin yapıldığında
ccedilıkabilecek bu beklenmeyen sonuccedillarda goumlz ardı
edilmemeli gerekli oumlnlemler alınmalıdır
J Obstet Gynaecol Can 2008 Oct30(10)918-49
Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
1999 yılından itibaren AFP ve HCG yuumlksekliği olan
vakalarda (2 mom ve uumlstuuml) takip eden kadın
doğumcuya not yazıp uyarıyoruz Oumlzellikle obstetrik
oumlykuumlsuumlnde trombofiliyi duumlşuumlnduumlren bir tablo varsa
trombofili testlerini oumlneriyoruz ve fetuumlste
gelişebilecek riskler iccedilin hastayı takip eden
klinikccediliyi uyarıyoruz
İnhibin A ile ilgili deneyimimiz ccedilok sınırlı Ben ZTB de
ccedilalışırken inhibin A bakmıyorduk
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
23 yaşında 20 hf gebe hasta G3P0A2
Daha oumlnce 2 tane gebelik kaybı var
Hastaneye ilk gelişi
Uumlccedilluuml test risk rakamı Normal(1931 down
riski) (test dış lab da ailenin zeka testi istemi ile yapılmış)
Koumltuuml obstetrik oumlykuuml ve uumlccedilluuml test danışmanlığı
iccedilin genetik konsuumlltasyonu istenmiş
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
31 hfrsquoda
doğum
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Uumlccedilluuml test
AFP 25600 ngml 683 Mom
uE3 290 ngml 11 Mom
hCG 16190 mIUml 52 Mom
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Aileye Trombofili riski anlatıldı
Hemen Trombofili paneli iccedilin kan alındı
Yuumlksek riskli gebelikler polikliniği bu konuda uyarıldı
Aynı guumln hasta koumltuumlleşti
Bir kaccedil guumln iccedilinde ldquoşiddetli preeklampsirdquo gelişti
Bir kaccedil guumln iccedilinde de kadın ldquoExrdquo oldu
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Faktoumlr V leiden (homozigot mutant)
MTHFR 677 (homozigot)
PAI-1 (4G5G)
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Ailenin kaybı buumlyuumlk
Gencecik kadın neden oumllduuml
Doktor hatası ihmal Aile hastaneyi dava etmeyi duumlşuumlnuumlrken genetik sonuccedillar
ccedilıktı
Genetik sonuccedillarla birlikte hastaya danışma verildi
Detaylarıyla anlatıldı ailede diğer risk altındaki bireyler
belirlendi
Hepsine trombofili testleri yapıldı (Kız kardeş ve bir erkek
kardeş de ccedilok riskli ccedilıktı)
Hematoloğa konsuumllte edildi
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
AFP fetal yolk salk ve KC de uumlretilir Ccedilok azda
gastrointestinal yoldan salgılanır İlk trimesterin
sonunda sadece KC tarafından uumlretilir
Sağlıklı bir erkek ve hamile olmayan bir
kadında kanda ya yoktur yada ccedilok duumlşuumlktuumlr
Erkek gebe olmayan kadın ve ccedilocuklarda
ccedilıkması testis over mide pankreas KC
kanserlerinde goumlruumllebilir Oumlzellikle yuumlksek
seviyeler Hodgkin renal hrsquoli ca ve beyin
tuumlmoumlrlerinde sık goumlzlenir
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
AFPrsquonin tanı kıymetinin duumlştuumlğuuml haller
Amniyotik sıvıya kan karışması
İkiz gebelik
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Accedilık spina bifida (uumlccedilluuml testte cut of 250 Momrsquodur)
Annede diabet epilepsi ilaccedil kullanımı varmı
Ailede NTD li gebelik oumlykuumlsuuml var mı
Folik asit replasmanı almış mı
NTD li gebelikleri 80 inde AFP 25 mom uumlstuumlndedir
Ccedilok kilolular insuumllin kullananlar siyah ırktan olanlar ccediloklu
gebelikler iccedilin hesaplama ayrı yapılmaktadır
Omfalosel
Gastroşiziz
Konjenital renal hastalıklar
Oumlzofagus atrezisi
Fetal stress yaratan diğer durumlar
Duumlşuumlk riski (Kanama ve kasılmaların başlaması) ve fetal oumlluumlm
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
28 yaşında gebe
ilk ccedilocuk ciddi oligo sebebiyle tahliye
Ikinci gebelik uumlccedilluuml testte AFP 9 mom (NTD riski
yuumlksek)
Eşler akraba
USG boumlbrekler hiperekojen
Aile ile goumlruumlşuumllduuml
NPHS1 geni yurt dışına goumlnderildi(2006) Tanı
finnish tipi nefroz
Ailenin sonraki gebeliğinde (2010) tanı Tuumlrkiyersquode
kondu
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
12600 - 111000 toplum sıklığı
Otozomal resesif
Gen NPHS1
Proteuumlnuumlri ve erken yaşlarda renal
transplantasyona giden bir hastalık
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Afp 6-9 mom Oligohidramnioza eşlik eder
Boumlbrek dansitesi artmış goumlruumlnuumlr
Konjenital nefrotik sendromların buumlyuumlk kısmında
AFP yuumlkselir Bazı vakalarda proteuumlnuumlri doğumdan
sonra olur Bu vakalarda prenatal doumlnemde AFP
yuumlkselmez
Proteuumlnuumlri yanında hipertansiyon gelişmesi
preaklamsi ye goumlre boumlbreğin kendi hastalıklarında
daha fazladır
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Herhangi bir hastalıkla veya gebelik komplikasyonları ile ilişkisi bilinmemektedir
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi lt025 ngml olması
(Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması)
prematurite
Gelişme geriliği
Fetal oumlluumlm
Spontan abort
Adrenal yetmezlik
X-linked ichthyosis
Fetuumlse ait hastalıklar
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
E3 duumlzeyi gebelikte duumlşuumlk
saptanırsa bu hastalıklar
iccedilin araştır aile bilgilerini
al normal ccedilıkarsa
postnatal erken doumlnemde
değerlendirme oumlner
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk geldiğinde hastayı takip eden
kadın doğumcu SLO ccedilalışması iccedilin bizi arar
Biz de SLO ccedilalışması yanında bundan daha sık goumlzlenen
steroid suumllfataz defektini anlatırız (SLO ya goumlre 10 kat
fazla goumlzleniyor)
Steroid suumllfataz yetmezliği Xrsquoe bağlı resesiftir Bu sebeple
cinsiyet sorgularız Fetuumls erkekse bu gengenler de
delesyon var mı diye bakarız Kızsa bu teste gerek yok SLO
ccedilalışırız
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Steroid Suumllfataz Eksikliği (Xp2231 Mikrodelesyonu)
1-36000 erkek insidans 80-90rsquoı Xp2231 boumllgesinde delesyonla
olur
23 vakadan fazlası aileseldir
Kuumlccediluumlk delesyonlarda iktiyoz goumlzlenirken buumlyuumlk delesyonlarda
mental retardasyon ve otizm eklenir (Komşu gen sendromu)
Kallmann sendromu (KAL1)-hypogonadotrophic hypogonadism ve anosmia
X-e bağlı kondrodisplazia punktata (CDPX1)
Boy kısalığı(SHOX)
Okuumllar albinism (OA1) genleri de yakındır Delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne
goumlre bulgulara eşlik edebilir
Plasentada steroid suumllfataz aktivitesinin azalmasına bağlı idrar
estrojen seviyesinin azalması ile uumlccedilluuml testte E3 duumlzeyi ccedilok duumlşuumlk
ccedilıkar
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
Bu vakalarda servikal silinme geccedil olduğu iccedilin doğum eylemi uzar birccedilok vaka
sezeryana gider
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
NLGN4X gene otizm ile ilişkisi biliniyor MLPA kitinde veya array
ile ccedilalışma yapılırsa bu boumllge delesyonlumu bakılıyor
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
22 yaşında gebe hasta (hemşire)
Ilk gebelik
Eşler arası akrabalık yok
Uumlccedilluuml testte e3 01 mom
SLO ccedilalışması iccedilin bize goumlnderildi
Hasta ile goumlruumlşuumlp ldquoısrarlardquo Steroid suumllfataz
defekti anlatıldı
Fetuumlsuumln erkek olduğu oumlğrenildi
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
FISH ccedilalışması yapıldı
STS geninde delesyon fish youmlntemi ile saptandı
Hasta merkeze davet edilip anlatıldı
Buumlyuumlk kısmında sadece iktiyoz olan bir hastalık olduğu anlatıldı Mental retardasyon ve otizm accedilısından araştırabileceğimiz bu konuda Array yapacağımızı (delesyonun buumlyuumlkluumlğuumlne bakacağımızı) belirttik
Hasta duumlşuumlnmek istedi ccedilevresindeki doktorlara sordu ve hellipkarar tahliye
Deniz kenarına gittiğinde morali bozulur diye aldırdığını belirtti
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
bull 160000 insidansı vardır
bull Otozomal resesif hastalık
bull DHCR7 geni ilişkilidir (7 dehidrokolesterol reduumlktaz
eksikliğidir)
bull 7 dehidrokolesterol ccedilok yuumlkselir (Klinik ağırlığı ile 7 OH
kolesterol yuumlksekliği ilişkisi kurulamamıştır)
bull Postnatal doumlnemde kolesterol duumlşuumlk bulunur
bull İki tipi tanımlanmıştır Tip 1 Tip 2 (Daha ağırdır)
bull 96 vakaya dizi analizi ile tanı konur
bull 4 vaka delesyon duplikasyon iccedilerir
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
bull Prenatal doumlnemde
bull Belirgin bir bulgusu yoktur
bull Ambigius genitale mikrosefali polidaktili yarık damak
kalp ve boumlbrek anomalileri olabilir
bull 2-3 sindaktili vakaların ccediloğunda vardır
bull Vakaların 20 si erken doumlnemde kaybedilir
bull Şuumlphenelilen vakalara 15-18 haftalarda AS
materyalinden 7 DHC bakılabilir
bull Uumlccedilluuml testte e3 duumlzeyi duumlşuumlk olan vakalarda SLO
araştırılması belirtilmektedir
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
30 yaş gebe hasta
USG normal
Uumlccedilluuml test e3 034
Aile bilgisi Eşler akraba
İlk ccedilocuk adrenal yetmezlik (Obesite hipoglisemi hafif
gelişme geriliğikolestaz-hidrokortizon alınca duumlzelmiş))
AS sonucu
Steroid suumllfataz N
SLO N
Kromozom analizi N
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
J Prenat Med 2008 Jul-Sep 2(3) 27ndash30 Anne-Freacutedeacuterique Minsart
Oumllccediluumllemez duumlzeyde estriol saptanması (lt025 ngml )
Anensefali
Dışardan gebelikte steroid alınması
Adrenal yetmezlik
ndash ACTH yetmezliği
ndash Konjenital panhipopituumlarizm
ndash Konjenital adrenal hipoplazi
ndash Konjenital adrenal hiperplazi
17α-hydroxylase
Lipoid adrenal hyperplasia
Antley-Bixler syndrome
Diğer metabolizma defektleri
ndash Steroid sulfataz defekti
ndash Multiple sulfataz defekti
ndash Zellweger sendromu
ndash Smith-Lemli-Opitz sendromu
ndash Aromataz defekti
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
AS materyali ve hasta ccedilocuktan eş zamanlı POMC geni
dizi analizi yapıldı
Her ikisinde de homozigot mutasyon saptandı
c206delC homozigot
Eşler bu değişikliği het olarak taşımaktadır
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
bull Fetal hipofizden salgılanan ACTH
gebelikte 9 haftada saptanabilir
20 li haftalara kadar seviye artar
bull Gebeliğin 7 haftasından sonra
fetal androjen uumlretimi ACTH
tarafından kontrol edilir Estriol
fetal androjen son
uumlruumlnlerindendir
bull Fetal adrenal yetmezlik
sebebiyle ACTH duumlşuumlk olduğunda
estriol da duumlşuumlk olacaktır
Prenat Diagn 2013 Dec33(13)1297-8 doi 101002pd4226 Epub 2013 Sep 12
Are low maternal estriol levels a predictor for pro-opiomelanocortin (POMC)
deficiency caused by POMC mutation during pregnancy
Aldemir O1 Ozen S Sanlialp C Ceylaner S
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili
E3 yuumlksekliği klinik oumlnemi yok
E3 duumlşuumlkluumlğuuml Aile bilgileri alınmalı obstetik bilgiler alınmalı erkekse steroid suumllfataz unutulmamalı oumlzellikle eşler akraba ise SLO accedilısından araştırılmalı
AFP tek başına yuumlksek Aile hikayesi Fetal usg dopler
AFP HCG İnhibin yuumlksekliği Obstetrik hikaye al Fetal USG dopler trombofili