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Disruptores endocrinos persistentes y enfermedades crónicas: un antiguo
problema para las generaciones actuales
Juan Pedro ArrebolaUGC Oncología. Hospital Universitario Virgen de las NievesGranada
actuales
CONTAMINANTES ORGÁNICOS PERSISTENTES (COPs)
Compuestos orgánicos de origen antropogénico, con g ran estabilidad química y muy resistentes a la degradac ión
CONTAMINANTES ORGÁNICOS PERSISTENTESCONTAMINANTES ORGÁNICOS PERSISTENTES
CONTAMINANTES ORGÁNICOS PERSISTENTES
BIOMAGNIFICACIÓN
PERSISTENCIA
BIOACUMULATIÓN
LIPOSOLUBILIDAD
1939: Propiedades insecticidas
DDT DDT [dichlorodiphenyltrichloroethane]
1943-1970: Control de vectores & Agricultura
Plaguicidas organoclorados
1943-1970: Control de vectores & Agricultura
Otros: Lindano, HCB, Endosulfan, Aldrin, Mirex...¿Hormonas en el medioambiente?¿Enfermedades crónicas?
Niveles de exposición a plaguicidas organoclorados y PCBs en 387 personas adultas de Granada
Exposición global
Lindano
p,p´-DDE
Arrebola et al. (2007)
E
40% 60% 80% 100%
HCB
PCB-138
PCB-153
PCB-180Detectado
No detectado
Niveles séricos de p,p´-DDE en 2 zonas del departamento de Santa Cruz (Bolivia)
Exposición global vs individual
20
30
20
30
Niveles séricos de p,p´-DDE en 2 pacientes de la cohorte GraMo (Granada)
Hombre,Jubilado
Mercado et al. Chemosphere. 2013; Arrebola et al. Environ Int. 2012
“Estilos de vida”: Dieta, clase social, ocupación, edad…
0
10
Población
agrícola
Población
urbana
0
10
Persona A Persona B
Mujer, Empleada doméstica
“Hotspots”Zonas históricamente contaminadas
¿y en España?
Arrebola et al. 2007
“… enfermedades de larga duración y por lo general deprogresión lenta.”
Organización Mundial de la Salud
Enfermedades Crónicas
Enfermedades cardiacasInfartosCáncerEnfermedades respiratoriasDiabetes
Prevalencia de diabetes
Enfermedades y exposiones “crónicas”
Diabetes: enfermedad crónica
DDT: exposición crónica
1954 19941974Modified from: Wolff et al. 2007 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 16:1925-1930
Relevancia del momento de la exposición
Ca. Mama <52 añosHERB2
Cohn et al.J Clin Endocrinol Metab. 2015
Seguimiento a través de historias clínicas
Sangre + tejido
adiposo
CohorteCohorte GraMoGraMo
Estudio de base hospitalaria (n=400)
Información
epidemiológica GR
MOT
20152003
COPs, metalesTEXBEstrés oxidativo
CáncerHTADiabetesArtritisECV
GRMOT
Asociaciones “tranversales” en la cohorte GraMo
Contaminantes Asociación encontrada
p,p´-DDE + Riesgo diabetes (OR 4.44)
p,p´-DDE, HCB, PCBs Lípidos séricos totales (exp)
HCB, PCBs Triglicéridos (exp)
CohorteCohorte GraMoGraMo
HCB, PCBs Triglicéridos (exp)
HCB Colesterol Total (exp)
p,p´-DDE, HCB, β-HCH, PCBsObesidad (exp)
Asociaciones “longitudinales” en la cohorte GraMo
Contaminantes Asociación encontrada
p,p´-DDE, HCB, β-HCH, PCBs + Hipertensión (obesos)
Contaminantes Asociación encontrada
p,p´-DDE + Riesgo diabetes (OR 4.44)
p,p´-DDE, HCB, PCBs Lípidos séricos totales (exp)
HCB, PCBs Triglicéridos (exp)
CohorteCohorte GraMoGraMo GRMOT
HCB, PCBs Triglicéridos (exp)
HCB Colesterol Total (exp)
p,p´-DDE, HCB, beta-HCH, PCBs Obesidad (exp)
Contaminantes Asociación encontrada
p,p´-DDE, HCB, beta-HCH, PCBs + Hipertensión (obesos)
COPs
HO
MA
(r
esis
t. in
sulin
a)
Efectos subclínicos
COPs Sindr metab
ER/ARAldosterona
Estrés oxidativo
COPs y COPs y SíndromeSíndrome MetabólicoMetabólico
COPs Sindr metab
Alteraciones lípidos plasmáticos
Resistencia a la insulina
Obesidad
¿Indicador de hábitos “no saludables”?
Enfermedad multifactorial
↓ grasa
↑ grasa ↑ COPs
↑ grasa ↓ COPs
↑ grasa ↑ COPs ↑ peso ↑ grasa visceral ( ↑ tamaño adipoc)Inflamación crónica (TNF- α, iNOS)Resistencia a la insulina
SMCOPs
SM, obesidad y contaminantes
Obesidad
Modificador del riesgo de diabetes e HT
Overweight and Obesity Source: Willet et al., New Eng J Med, 1999
• x 2,5 riesgo de mortalidad
• x 4 riesgo de moralidad CV
Obesidad
• x 4 riesgo de moralidad CV
• x 5 riesgo de diabetes
• Otros: HT y cáncer
� Obesidad = IMC > 30 kg/m2 (OMS)
� Ingesta calórica > gasto energético
� ¿¿¿obesidad=enfermedad???
SM, obesidad y contaminantes
� ¿¿¿obesidad=enfermedad???� “Fit fat”: (31.7% US obese)� “Obesity paradox”� Metabollicaly obese normal weight (25%)
Alonso-Magdalena, Quesada & Nadal. Nat Rev. Endocrinol. 7,346-53 . 2011
Interacción COPs-Obesidad
� Enfermedad crónica – exposición crónica� Hipótesis Hormonal (ER/PR)
COPs y cáncer
Lindano y cáncer de mama en Túnez
¿Sólo un problema de otros?
0.8
1.0
COPs y cáncer
0.00 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0.30
0.0
0.2
0.4
0.6
Aldrin (ng/mL)
Pre
dict
ed b
reas
t ca
ncer
pro
babi
lity
β-HCH (ng/mL)
Arrebola JP et al Sci Total Environ. 2015
0 20 40 60 80
0.75
0.80
0.85
0.90
0.95
1.00
Tertiles of PCB 153T1T2T3
Mecanismos hormonales + no hormonales
COPs y cáncer total en Granada
� La exposición a COPs es universal
� Diferentes niveles de exposición a COPs
� Momentos críticos para la exposición
Conclusiones
� Evidencias epidemiológicas: COPs � SM y cáncer
� ¿Exposición a múltiples COPs?
