Desarrollo de nuevas estrategias en la terapia antimicrobiana José Ramón Azanza, Servicio de Farmacología Clínica, Clínica Universidad de Navarra

El uso de antibióticos puede llevar a la emergencia de

bacterias resistentes y a la ineficacia de los fármacos.

Algunas soluciones para evitar la situación podrían ser

optimizar el uso de los viejos fármacos, desarrollo de nuevos,

uso controlado, y uso armonizado según parámetros de

farmacocinética y farmacodinamia (PK/PD)

Los distintos parámetros PK/PD para el uso armonizado de los antibióticos se

pueden observar en el esquema siguiente, agrupados en tres categorías: la Cmax /

CMI, T (t1/2) > CMI y AUC / CMI, así como los valores para cada fármaco-infección

que se asocian con la mayor posibilidad de éxito terapéutico, con ejemplos de familias

de antibióticos.

Hay distintos trabajos que avalan los parámetros PK/PD para la optimización de la

administración de los fármacos antibióticos.

M.H. Abdul-Aziz, y cols., se preguntaban en un estudio publicado en el Journal of

Antimicrobial Chemotherapy en enero de 2016, si la infusión prolongada de

piperacilina / tazobactam y meropenem en enfermos en estado crítico se asociaba

con una mejor farmacocinética / farmacodinámica y la evolución de los enfermos.

De los 211 enfermos que recibieron piperacilina / tazobactam y meropenem en el

estudio DALI, 182 cumplieron los criterios de inclusión. En el subgrupo de enfermos

con infección respiratoria, los que recibieron antibióticos β-lactámicos mediante

infusión prolongada demostraron, significativamente, mayor supervivencia a los 30

días en comparación con los que recibieron bolo intermitente [86,2% (25/29) frente a

56,7 % (17/30); P = 0,012]. Además, en los enfermos con una puntuación SOFA de

≥9, la administración por infusión prolongada en comparación con la administración

intermitente de bolo demostraron, significativamente, mejor curación clínica [73,3%

(11/15) frente a 35,0% (7/20); P = 0,035] y tasas más altas de supervivencia [73,3%

(11/15) frente a 25,0% (5/20); P = 0,025].

Abdul-Aziz MH, y cols. Is prolonged infusion of piperacillin/tazobactam and meropenem in critically ill patients associated with improved pharmacokinetic/pharmacodynamic and patient outcomes? An observation from the defining antibiotic levels in Intensive care unit patients (DALI) cohort. J Antimicrob Chemother. 2016;71:196-207.

El mismo autor MH Abdul-Aziz y cols., han publicado un estudio prospectivo, en

dos-centros, abierto, aleatorizado, controlado de infusión de β-lactámico continua (IC)

vs. intermitente (IB) en enfermos con sepsis grave en situación crítica. Participaron 14

enfermos repartidos en dos brazos, 70 que recibieron IC y otros 70 con IB. Los

participantes con IC tuvieron tasas más altas de curación clínica (56 versus 34%, p =

0,011) y los días sin ventilación mediana mayores (22 frente a 14 días, p <0,043) que

los participantes del IB. Según la PK/PD fueron mayores los logros el grupo de IC que

en el brazo del IB en el día 1 (97 frente a 70%, p <0,001) y en el día 3 (97 frente a

68%, p <0,001) post- la asignación al azar. No hubo diferencias a los 14 días o 30

días en la supervivencia entre los grupos de tratamiento.

Abdul-Aziz MH, et al. Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS): a prospective,

two-centre, open-labelled randomised controlled trial of continuous versus intermittent

beta-lactam infusion in critically ill patients with severe sepsis. Intensive Care Med.

2016 Jan 11.

JM Dulhunty, y cols., también hicieron un estudio multicéntrico y aleatorizado de

infusión continua versus intermitente usando β-lactámicos en la sepsis grave en 25

unidades Cuidados Intensivos. Los participantes comenzaron el piperacilina-

tazobactam, ticarcilina-ácido clavulánico o meropenem fueron asignados al azar para

recibir el antibiótico prescrito por infusión continua o intermitente de 30 minutos

durante el resto del ciclo de tratamiento o hasta el alta de la UCI. Se incluyeron 432

participantes con una edad media de 64 años y una puntuación 20 en el APCHE-II

(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II). No hubo diferencias en los días

de estancia en la UCI: 18 días (rango intercuartílico, 2-24) y 20 días (rango intercuartil

, 3-24) en los grupos de infusión continua o intermitente (P = 0,38). Tampoco hubo

diferencia en la supervivencia a los 90 días: 74,3% (156 de 210) y 72,5% (158 de

218); razón de riesgo, 0,91 (intervalo de confianza del 95%, 0,63 a 1,31; P = 0,61). La

curación clínica fue del 52,4% (111 de 212) y 49,5% (109 de 220); odds ratio, 1,12

(intervalo de confianza del 95%, 0,77 a 1,63; P = 0,56). No hubo diferencias en los

días libres de insuficiencia orgánica (6 d; p = 0,27) y la duración de la bacteriemia (d

0; p = 0,24).

Dulhunty JM, y cols. A Multicenter randomized trial of continuous versus intermittent

β-lactam infusion in severe sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2015;192:1298-305.

Investigación de nuevos antibióticos

La investigación en nuevos antibióticos ha ido disminuyendo a lo largo de los últimos

años. En el siguiente gráfico se puede apreciar este hecho con los antibióticos

aprobados frente a bacterias gramnegativas.

Boucher HW, et al. 10 x '20 Progress--development of new drugs active against gram-negative bacilli: an update from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2013;56:1685-94.

Los antibióticos en investigación clínica en el 2015 eran:

Frente a gramnegativos

Avibactam, MK-7855, RPX7009, BAL30072, ceftolozano y eravaciclina

Frente a cocos grampositivos

Oritavancina, dalbavancina, telavancia, tedizolid, teixobactina y omadaciclina (frente a

cocos grampositivos)

Frente a Clostridium difficile

Cadazolid

Avibactam Es un inhibidor de β-lactamasas de las Clase A y C, pero no metalo-β-lactamasas

(ver la tabla que sigue), formulado en combinación a dosis fijas con la ceftazidima o la

ceftarolina, con un espectro muy amplio sobre bacterias gramnegativas, y para uso

por vía intravenosa. Tiene una semivida de 1,7-2h y eliminación renal.

Los principales datos farmacocinéticas se recogen en la siguiente tabla:

Zhanel GG, al. Ceftazidime-avibactam: a novel cephalosporin/β-lactamase inhibitor combination. Drugs 2013; 73: 159-177.

Hay artículos interesantes sobre el producto:

Un ensayo prospectivo, internacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado (1: 1)

realizado C. Lucasti y cols., que por comparó la seguridad y eficacia de ceftazidima-

avibactam (2.000 / 500 mg) más metronidazol (500 mg) con meropenem (1.000 mg),

administrados por vía intravenosa, tres veces al día, para el tratamiento de la

infección intra-abdominal complicada en adultos hospitalizados. La ceftazidima /

avibactam más metronidazol fue eficaz y generalmente bien tolerada en pacientes

con IAIc, con una tasa de respuesta clínica favorable superior al 90%, y similar a la de

meropenem.

Lucasti C, et al.. Comparative study of the efficacy and safety of

ceftazidime/avibactam plus metronidazole versus meropenem in the treatment of

complicated intra-abdominal infections in hospitalized adults: results of a randomized,

double-blind, Phase II trial. J Antimicrob Chemother 2013; 68: 1183-1192.

Otro ensayo, este de J.A. Vázquez y cols., prospectivo, internacional, multicéntrico,

ciego para el investigador, aleatorizado (1: 1), comparó la seguridad y eficacia de

ceftazidima-avibactam (500/125 mg) administrada tres veces al día (infusión de 30

minutos) y la de imipenem-cilastatina (500 mg) administrados cuatro veces diaria (30-

min de infusión), para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario,

incluyendo pielonefritis aguda en adultos hospitalizados. Los resultados sugieren que

la eficacia y seguridad de ceftazidima-avibactam pueden ser similares a la de

imipenem-cilastatina.

Vázquez, JA et al. Efficacy and safety of ceftazidime-avibactam versus imipenem-cilastatin in the treatment of complicated urinary tract infections, including acute pyelonephritis, in hospitalized adults: results of a prospective, investigator-blinded, randomized study. Curr Med Res Opin. 2012; 28: 19211931.

T.C. Riccobene y cols., llevaron a cabo un estudio para determinar la seguridad,

tolerabilidad y farmacocinética de dosis intravenosas de fosamil ceftarolina

administrados en combinación con avibactam en adultos sanos. En el de dosis única,

12 sujetos recibieron -infusiones intravenosas únicas durante 1 h de fosamil ceftarolina

sola (600 mg), avibactam sola (600 mg), y fosamil ceftarolina en combinación con

avibactam (600/600 mg) separados por períodos de lavado de 5 días. Otro grupo de

48 sujetos recibieron infusiones intravenosas de ceftarolina fosamil / avibactam a

600/600 mg cada 12 h (cada 12 horas), 400/400 mg cada 8 horas, 900/900 mg cada

12 horas, 600 / 600 mg cada 8 horas, o placebo durante 10 días. Los perfiles

farmacocinéticos y de seguridad de ceftarolina fosamil / avibactam demuestraron que

los 2 fármacos pueden administrarse de forma concomitante para proporcionar una

importante opción de tratamiento antimicrobiano de amplio espectro.

Riccobene TA,et al. Su SF, Rank D. Single- and multiple-dose study to determine the safety, tolerability, and pharmacokinetics of ceftaroline fosamil in combination with avibactam in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemothe. 2013; 57: 1496-1504.

Ceftolozano

Ceftolozana es una nueva cefalosporina en desarrollo con el inhibidor de β-

lactamasas tazobactam, que le confiere potente actividad frente a Pseudomonas, para

el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones complicadas

intra-abdominales cIAIc) y neumonía bacteriana asociada a ventilación mecánica

(NAVM). Se usa por vía intravenosa, la eliminación es urinaria, y la semivida

plasmática de 2,3 h.

CMI de ceftazolona/tazobactam frente a bacterias causantes de infección intra-

abdominal.

Pasados algunos ensayos clínicos en fase III, la FDA ha autorizado el fármaco en

infecciones urinarias complicada e infección intra-abdominal, a dosis de 1000 + 500

mg, iv/ 8 horas.

Sader HS, et al. Ceftolozane/tazobactam activity tested against aerobic Gram-negative organisms isolated from intra-abdominal and urinary tract infections in European and United States hospitals (2012). J Infect 2014; 69: 266-277.

Zanel GG, et al. Ceftolozane/tazobactam: a novel cephalosporin/β-lactamase inhibitor combination with activity against multidrug-resistant gram-negative bacilli. Drugs 2014;74: 31-51.

Wagenlehner FM, et al. Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cUTI). Lancet. 2015 Apr 27.

Solomkin J, et al. Ceftolozane/ tazobactam plus metronidazole for complicated intra-abdominal infections in an era of multidrug resistance: Results from a randomized, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cIAI). Clin Infect Dis 2015; 60: 1462-1471.

Eravaciclina

Eravaciclina es un nuevo derivado sintético de la tetraciclina de amplio espectro,

oral e intravenos, para el tratamiento de infecciones bacterianas graves, incluyendo las

causadas por bacterias gramnegativas multi-resistentes, Acinetobacter y anaerobios.

En infecciones intra-abdominales, donde se ha comparado con ertapenem, se da a

razón de 1,5 mg/kg cada 24 h o 1 mg/kg cada 12 h IV. (Programa IGNITE -

Investigating Gram-negative Infections Treated with Eravacycline)

Abdallah M, Olafisoye O, Cortes C, Urban C, Landman D, Quale J. Activity of eravacycline against Enterobacteriaceae and Acinetobacter baumannii, including multidrug-resistant isolates, from New York City. Antimicrob Agents Chemother. 2015; 59:1802180-5.

Solomkin JS, Ramesh MK, Cesnauskas G, et al. Phase 2, randomized, double-blind study of the efficacy and safety of two dose regimens of eravacycline versus ertapenem for adult community-acquired complicated intra-abdominal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2014; 58: 1847-1854.

Nuevos antibióticos frente a grampositivos

Son varios, con más o menos años en investigación y desarrollo, entre ellos

oritavancina, dalbavancina, telavancina, delafloxacino, tedizolid, teixobactina,

omadaciclina, ceftobiprole.

La estructura química de los nuevos lipoglucopéptidos (oritavancina, dalbavancina,

telavancina), en comparación con vancomicina, así como su actividad antibacteriana y

algunos parámetros farmacocinéticas, se expresa en la siguientes figura y tabla,

recogidas de Zhanel y cols.,

Eravaciclina

Zhanel GG, Calic D, Schweizer F, Zelenitsky S,et al. New lipoglycopeptides: a comparative review of dalbavancin, oritavancin and telavancin. Drugs 2010; 70: 859-886.

Oritavancina

Oritavancin es un antibiótico lipoglucopeptido con actividad bactericida rápida contra

las bacterias grampositivas. Su actividad, dependiente de la concentración, y vida

media prolongada permiten el tratamiento de dosis única.

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, los

adultos con infecciones agudas bacterianas

de la piel y sus (ABSSSI), recibieron una

dosis única de 1200 mg intravenosa de

oritavancin o 7-10 días de vancomicina dos

veces al díaa. Tres variables de eficacia

fueron probados para la no inferioridad: (1)

punto final primario a las 48-72 horas (cese de

la expansión o reducción de tamaño de la lesión, ausencia de fiebre, y ningún

antibiótico rescate); (2) curación clínica evaluada por el investigador a los 7-14 días

después del final del tratamiento; y (3) la reducción de ≥20% del el área de la lesión a

las 48-72 horas.

El resulatado fue que una sola dosis de 1.200 mg de oritavancin no fue inferior a los

7-10 días de la vancomicina en el tratamiento de abscesos causado por patógenos

grampositivos, y fue bien tolerado.

Corey GR, Good S, Jiang H, Moeck G, Wikler M, Green S, Manos P, Keech R, Singh R, Heller B, Bubnova N, O'Riordan W; SOLO II Investigators. Single-dose oritavancin versus 7-10 days of vancomycin in the treatment of gram-positive acute bacterial skin and skin structure infections: the SOLO II noninferiority study. Clin Infect Dis 2015; 60: 254-262.

Dalbavancina

Dalbavancina es un nuevo antibiótico semisintético lipoglucopeptido de segunda

generación. Posee buena actividad in vitro contra de patógenos grampositivos,

incluyendo Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis resistentes a la

meicilina. El antibiótico fue aprobado en EE.UU.en mayo de 2014 para el tratamiento

de infecciones bacterianas agudas de la piel y sus estructuras. La formulación es para

vía intravenosa.

En un ensayo clínico realizado por F.N. Zevou y cols., se administró dalbavancina

IV, 1 g durante 30 minutos en el día 1 y 500 mg durante 30 minutos en el día 8, (n =

288 para Discover-1 y n = 371 para Discover-2) o IV vancomicina, 1 g o 15 mg / kg de

el peso corporal durante 120 minutos cada 12 horas durante ≥ 3 días, con una opción

para cambiar a linezolid oral, 600 mg cada 12 horas. Una dosis de dalbavancina no fue

inferior a las dosis diarias de vancomicina para infecciones agudas bacterianas de la

piel en adultos.

Zervou FN et al. Weekly dalbavancin was noninferior to daily vancomycin for acute bacterial skin infection in adults. Ann Intern Med. 2014; 161: JC9.

Raad y cols. realizaron un ensayo clínico,

abierto, en fase 2, controlado, aleatorizado,

multicéntrico, en el que entraron de 75

enfermos adultos con bacteriemias

relacionadas con catéteres (CR-BSIs) se

administró dalbavancina intravenosa en

dosis única de 1000 mg seguida de una

dosis de 500 mg después de 1 semana ,

comparada con vancomicina intravenosa,

dos veces al día durante 14 días. Las bacterias grampositivas aisladas en el estudio

incluyeron estafilococos coagulasa negativos (ECN) y Staphylococcus aureus,

incluyendo los resistentes a la meticilina (SARM).

Los enfermos que recibieron dalbavancina semanal tuvieron una tasa de éxito

global (87,0%; 95% intervalo de confianza n p33 [IC], el 73,2% -100,0%) que fue

significativamente mayor que la de los que recibieron vancomicina (50,0%; IC del 95%,

31,5% -68,5%). Los acontecimientos adversos y anormalidades de laboratorio fueron

generalmente leves y comparables para los 2 fármacos.

Raad I, Darouiche R, Vazquez J, et al. Efficacy and safety of weekly dalbavancin therapy for catheter-related bloodstream infection caused by gram-positive pathogens. Clin Infect Dis 2005; 40: 374-380.

Telavancina

Es un lipoglucopéptido, derivado semisintético de la vancomicina. Ejerce acción

bactericida, concentración dependiente (parámetro predictor de eficacia AUC/MIC>404)

más rápida y potente que la vancomicina. Inhibe la síntesis del peptidoglicano de la

bacterias grampositiva y despolariza la membrana citoplasmática. Tiene actividad letal

frente a cepas en fase estacionaria y actividad bactericida en biopelículas.

M.E. Stryjewski y cols. llevaron a cabo dos estudios en fase 3, en paralelo,

aleatorizados, doble ciego, control activo, con un diseño de análisis conjunto

especificado de antemano. Los enfermos >18 años de edad tenían infecciones

complicadas de la piel y sus estructuras causadas por bacterias grampositivas

sospechadas o confirmados, fueron asignados al azar para recibir telavancina (10 mg /

kg por vía intravenosa cada 24 h) o vancomicina (1 g por vía intravenosa cada 12 h).

Entraron en el estudio un total de 1867 enfermos. En la población clínicamente

evaluable, a los 7-14 días después de recibir la última dosis de antibiótico, el éxito se

logró en el 88% y el 87% de los enfermos que recibieron telavancina y vancomicina,

Stryjewski ME, et al. Telavancin versus vancomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections caused by gram-positive organisms. Clin Infect Dis 2008; 46: 1683-1693.

En neumonía adquirida en el hospital,

debido a patógenos grampositivos,

particularmente Staphylococcus aureus

resistente a la meticilina se realizaron dos

estudios metodológicamente idénticos,

doble ciego con la participación de 1503

enfermos que fueron asignados al azar 1:

1 a telavancina (10 mg / kg cada 24 h) o

vancomicina (1 g cada 12 h) durante 7-21 días. El criterio de valoración principal fue la

respuesta clínica en la visita de seguimiento / prueba de curación. En el combinado de

la población clínicamente evaluable (n = 654), las tasas de curación fueron del 82,4%

con telavancina y el 80,7% con vancomicina (IC del 95% diferencia, -4,3% a 7,7%).

Rubistein E. Telavancin versus vancomycin for hospital-acquired pneumonia due to gram-positive pathogens. Clin Infect Dis 2011; 52: 31-40.

En resumen, telavancina) está indicado para el tratamiento de adultos con

infecciones complicadas de la piel y sus estructuras, y neumonía nosocomial,

incluyendo la neumonía asociada a ventilación mecánica, que se sabe o se sospecha

que está causada por Staphylococcus aureus resistente a meticilina. La pauta

posológica recomendada en adultos es de 10 mg/kg, una vez cada 24 horas, durante 7

a 21 días.

En los ensayos clínicos agrupados (NN e infecciones complicadas de piel y tejidos

blandos (IPTBc)) se notificaron reacciones adversas renales con mayor frecuencia en

los pacientes tratados con telavancina que en los tratados con vancomicina (3,8% en

comparación con el 2,2%, respectivamente).

Tedizolid

Tedizolid fosfato es un nuevo antibiótico perteneciente al grupo de las

oxazolidinonas. Es un profármaco inactivo, que es convertido in vivo por acción de

fosfatasas séricas en tedizolid, que representa la parte microbiológicamente activa del

antibiótico. El mecanismo de acción antibacteriano es, al igual que el de otras

oxazolidinonas (linezolid), la inhibición de la síntesis proteica bacteriana por unión

específica al ARNr 23S de la subunidad ribosomal 50S, interfiriendo así, en la

formación del complejo de iniciación 70S e impidiendo el proceso de traducción

durante la primera fase de la síntesis proteica.

El espectro de actividad es similar al linezolid, aunque, en general, tedizolid ha

demostrado tener una mayor actividad frente a todas las especies de Staphylococcus

spp. incluido SARM, Enterococcus spp. Incluídos los resistente a vancomicina, y

Streptococcus spp. La biodisponibilidad oral de tedizolid es superior al 90% y su vida

media de eliminación es de 12 horas aproximadamente.

Flanagan S,et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetics and absolute bioavailability of tedizolid. Pharmacotherapy 2014; 34: 891-900.

La eficacia de tedizolid fosfato ha sido evaluada en infecciones de piel y sus

estructuras (ABSSSI) en adultos en dos estudios centrales de fase III: y. En el primer

estudio, el TR701-112 (ESTABLISH-1) tedizolid fue estadísticamente no inferior a

linezolid en la respuesta clínica temprano a las 48 a 72 horas después de iniciar el

tratamiento, para el tratamiento de pacientes con la piel bacteriana aguda y las

infecciones-estructura de la piel; y en segundo, TR 701-113 (ESTABLECER-2), se

administró una dosis intravenosa de tedizolid de 200 mg al día durante 6 días que no

fue inferior a de 600 mg dos veces al día de linezolid durante 10 días. Los autores de

los ensayos consideraron que el antibiótico; podría ser una alternativa razonable a

linezolid para el tratamiento de ABSSSI.

Prokocimer P, De Anda C, Fang E, et al. Tedizolid phosphate vs linezolid for treatment of acute bacterial skin and skin structure infections. The ESTABLISH-1 randomized trial. JAMA 2013; 309: 559-569. Moran GJ, Fang E, Corey GR, et al. Tedizolid for 6 days versus linezolid for 10 days for acute bacterial skin and skin –structure infections (ESTABLISH-2): a randomized, double- blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis 2014; 14: 696-670.

Se han descrito algunos posibles efectos adversos específicos con administración de

tedizolid. Teniendo en cuenta las advertencias dadas para linezolid por las

interacciones fármaco-fármaco y fármaco-alimentarias condicionadas por la inhibición

de la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo la toxicidad serotoninérgica esporádica,

unos estudios evaluaron las posibles interacciones de tedizolid con la MAO. Siete

sujetos experimentaron un aumento de la presión arterial sistólica de 30 mmHg

después de la administración tiramina durante las dos fases de placebo y de

tratamiento con fosfato tedizolid, con valores medios de los TYR30 de 425 y 325 mg,

respectivamente. El cociente medio geométrico (placebo versus tedizolid fosfato) fue

de 1,33 (90% intervalo de confianza [IC], 1,05 a 1.69). Los valores

del factor de sensibilidad de tiramina individuales fueron 2 en sólo 1

de los 7 sujetos, para los que el valor fue de 2,1. La conclusión fue

que tedizolid es un inhibidor débil y reversible de la MAO-A y MAO-B

in vitro. El examen en los seres humanos y modelos animales no

logró encontrar señales significativas que indiquen la posibilidad de

consecuencias adversas de hipertensión o serotoninérgicos con la dosis terapéutica

de fosfato de tedizolid.

Flanagan S, Bartizal K, Minassian SL, Fang E, Prokocimer P. In vitro, in vivo, and clinical

studies of tedizolid to assess the potential for peripheral or central monoamine oxidase

interactions. AAC 2013; 57: 3060-3066. Omadaciclina

Es una nueva aminometilciclina, con buena actividad in vitro contra una amplia gama

de bacterias grampositivas y patógenos seleccionados gramnegativos, como

Escherichia coli .incluyendo cepas con determinantes de resistencia. Es la primera 9-

aminometil-ciclina intravenosa y oral en desarrollo clínico para el uso contra múltiples

enfermedades infecciosas, incluidas las agudas de la piel y sus estructuras, la

neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, e infecciones del tracto urinario (ITU).

Macone AB, et al. In vitro and in vivo antibacterial activities of omadacycline, a novel

aminomethylcycline. Antimicrob Agents Chemother 2014;58(2):1127-35

Noel GJ, et al. A randomized, evaluator-blind, phase 2 study comparing the safety and efficacy of omadacycline to those of linezolid for treatment of complicated skin and skin structure infections. Antimicrob Agents Chemother 2012; 56: 5650-5654.

Ceftobiprole

Según su ficha técnica (Zevtera ) es un antibiótico activo frente a cocos

grampositivos, excepto Enterococcus, e inactivo frente a: P. aeruginosa,

Acinetobacter spp, y enterobacterias productoras de β-lactamasas se espectro

extendico BLEE.

No biodisponible tras la administración oral, se distribuye en el compartimento

central. La eliminación es renal activa. Es un iInhibidor de los transportadores de

captación hepática OATP1B1 y OATP1B3.

En adultos, el fármaco está indicado en la neumonía extrahospitalaria y em la

neumonía intrahospitalaria, excluyendo la neumonía asociada a ventilación mecánica.

La dosis recomendada es de

500 mg administrados cada 8

horas mediante perfusión

intravenosa durante un periodo de

2 horas.

Las reacciones adversas más

frecuentes ( ≥ 3%) descritas son náuseas, vómitos, diarrea, reacciones en el sitio de

perfusión, hipersensibilidad (incluso urticaria, erupción pruriginosa e hipersensibilidad

al medicamento) y disgeusia.

Zevtera. Ficha técnica AEMPS. Octubre 2013.

Antituberculosos

Después de 50 años sin el desarrollo de medicamentos contra la tuberculosis, está

emergiendo una prometedora cartera a través de la reutilización de los viejos

fármacos, la reingeniería de compuestos antibacterianos existentes, y el

descubrimiento de nuevos compuestos. Una gama de nuevos medicamentos contra la

tuberculosis están en fase de desarrollo preclínico, varias fases 2 y 3 de ensayos

están en marcha, y el uso de terapias complementarias se está explorando para la

tuberculosis sensible y resistente a los medicamentos.

Zumla AI, et al. New antituberculosis drugs, regimens, and adjunct therapies: needs, advances, and future prospects. Lancet Infect Dis 2014; 14: 327-340.

En resumen

En la siguiente tabla se exponen los diferentes antibióticos en fase de desarrollo

clínico o registro en el mes de mayo de 2015:

Nuevos antibióticos (Registrados o en desarrollo clínico. Mayo 2015)

Ceftolozano

Cubist/MSD

Tedizolid

Cubist/MSD

Avibactam

Astra Zeneca

Ceftobiprole

Basilea

BAL30072

Basilea

Omadaciclina

Paratek

Eravaciclina

Tetraphon

Delafloxacino

Melinta

Dalbavancina

Angelini/Actavis

Belaquilin

Janssen

Oritavancina

Basilea

Delamanid

Otsuka

Telavancina

Clinigen