defensa del huésped contra los tumores
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DEFENSA DEL HUÉSPED CONTRA LOS TUMORES: INMUNIDAD TUMORAL
LUIS ALBERTO PÉREZ PALMEOS
ANATOMÍA PATOLOGÍA
5º SEMESTRE
La idea de que los tumores no
son totalmente propios fue
concebida por Ehrlich, quien
propuso que la identificación
mediada por el sistema
inmunitario de células tumorales
autólogas puede ser un
«mecanismo positivo» capaz de
eliminar células transformadas.
Posteriormente, Lewis Thomas y
McFarlane Burnet formalizaron
este concepto al acuñar el término
vigilancia inmunitaria para
referirse al reconocimiento y la
destrucción de células tumorales
no propios en apariencia.
ANTÍGENOS TUMORALES
Los antígenos que suscitan la
aparición de una respuesta
inmunitaria han sido
demostrados en numerosos
tumores experimentales y
también en algunos cánceres
humanos.
Al principio se clasificaban en
dos categorías amplias,
según sus tipos de
expresión:
antígenos específicos de
tumores, presentes sólo en
las células tumorales (y no en
las normales)
Antígenos asociados a
tumores, presentes en las
células tumorales y también
en algunas células normales
PRODUCTOS DE ONCOGENES MUTADOS Y GENES SUPRESORES TUMORALES
La transformación neoplásica tiene su origen en alteraciones genéticas, algunas delas cuales pueden producir la expresión en la célula de unos antígenos de superficieque el sistema inmunitario considera como extraños. Los Ag de esta categoríaproceden de oncoproteínas mutantes y de proteínas supresoras del cáncer.Como las proteínas mutantes se hallan solo en los tumores, sus péptidos se expresanexclusivamente en las células tumorales
PRODUCTOS DE OTROS GENES MUTADOS
Los productos de estos genes mutados son Ag tumorales potenciales. Estos Ag son
sumamente diversos, dado que los carcinógenos que inducen los tumores pueden actuar
como mutágenos de modo aleatorio prácticamente en cualquier gen huésped
Proteínas celulares
hiperexpresadas o
expresadas de modo
aberrante
A veces los Ag tumorales son proteínas celulares
normales expresadas anormalmente en las
células tumorales y que ocasionan respuestas
inmunitarias. Uno de estos Ag es la tirosinasa
que es expresada solamente en los melanocitos
normales y en los melanomas
La tirosinasa es producida en cantidades muy
pequeñas y en muy pocas células, por lo que no
es reconocida por el sistema inmunitario y no
llega a inducirse la aparición de tolerancia.
Antígenos tumorales
producidos por virus
oncogénicos
Los más potentes de estos antígenos
son proteínas producidas por virus de
DNA latentes (como el VPH y VEB).
ANTÍGENOS ONCOFETALES
Estos Ag como el Ag carcinoembrionario (CEA) y la ɑ-fetoproteína se expresan
durante la embriogénesis pero no en los tejidos adultos normales. La
desrepresión de los genes que codifican estos Ag provoca su reexpresión en
los cánceres de colon e hígado
• Estas moléculas alteradas son los gangliósidos,
los Ag del grupo sanguíneo y las mucinas.
Esta clase de Ag constituye una diana para el
tratamiento del cáncer mediante anticuerpos
específicos.
Alteración de las
glucoproteínas y
glucolípidos de la
superficie celular
• Los tumores expresan moléculas que normalmente están
presentes en las células de origen. Estos Ag se denominan
antígenos de diferenciación. Su importancia radica en que
son posibles dianas en la inmunoterapia, y también para la
identificación del tejido de origen de los tumores.
Antígenos de
diferenciación
específicos del tipo
celular
MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES
La inmunidad celular es el mecanismo antitumoral dominante; sin embargo, pueden
formarse anticuerpos frente a los tumores, pero no existe prueba de que tengan una
función protectora.
LINFOCITOS T CITOTÓXICOS (LTC)
Protegen principalmente
frente a neoplasias
asociadas a virus (p. ej.
linfoma de Burkitt
inducido por Virus
Epstein-Barr)
En algunos casos, las
células T CD8+ no se
desarrollan
espontáneamente in
vivo, sino que pueden
formarse por
inmunización con células
dendríticas expuestas a
antígenos tumorales
CÉLULAS NATURAL KILLER (NK)
Linfocitos citolíticos
naturales capaces de
destruir células
tumorales sin
sensibilización previa
Primera línea de
defensa frente a
células tumorales.
Se activan con IL-12 y
lisan un amplio rango
de tumores humanos
Los tumores que no expresan
moléculas de MHC de clase I no
pueden ser reconocidos por las
células T, pero estos tumores
pueden activar las células NK
porque están inhibidas por el
reconocimiento de moléculas
autólogas normales de clase I.
Receptores
activadores:
proteínas NKG2D,
en células NK y
algunas células T.
Identifican Ag
inducidos por estrés en
células tumorales y en
células que han sufrido
daño del ADN y
pueden sufrir
transformación
neoplásica
MACRÓFAGOS
Células T y NK secretan
IFN-g, potente activador
de los macrófagos
Los macrófagos
destruyen tumores por
mecanismos similares a
los utilizados para
eliminar microbios
(como producción de
especies reactivas del
oxígeno) o por
secreción de factor de
necrosis tumoral.
MECANISMOS HUMORALES
La administración de
anticuerpos monoclonales
contra células tumorales
puede ser
terapéuticamente eficaz.
Se utiliza un anticuerpo
monoclonal anti-CD20, Ag de
superficie de la célula B, para
el tratamiento de linfomas no
Hodgkin.
VIGILANCIA INMUNITARIA
Los pacientes trasplantados inmunodeprimidos y aquellos con SIDA tienen
cifras aumentadas de neoplasias malignas, donde la mayoría son linfomas.
Cuando los niños desarrollan una infección por virus Epstein-Barr, ésta no
adopta la forma autolimitada de mononucleosis infecciosa, sino que
evoluciona a una forma crónica o a veces mortal de mononucleosis
infecciosa, a un linfoma.
La mayoría de cánceres se produce en individuos que no manifiestan
inmunodeficiencia
HAY VARIOS MECANISMOS DE ESCAPE DE LOS TUMORES FRENTE A LA VIGILANCIA INMUNITARIA:
SOBRECRECIMIENTO SELECTIVO DE VARIANTES ANTIGÉNICAS NEGATIVAS: Durante la progresión del tumor, pueden eliminarse subclones inmunogénicos.
EXPRESIÓN AUSENTE O REDUCIDA DE MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD: las células tumorales pueden dejar de expresar niveles normales de HLA-I, escapando del ataque de los linfocitos T CD8+, pero estimulan células NK.
INMUNODEPRESIÓN: agentes oncogénicos como productos químicos y radiaciones ionizantes suprimen las respuestas inmunitarias del huésped. Los tumores o sus productos también pueden ser inmunodepresores, como el TGF-ß. También, el reconocimiento de las células tumorales puede producir la unión del receptor inhibidor de la célula T, CTLA-4 o la activación de células T reguladoras que suprimen las respuestas inmunitarias.
BIBLIOGRAFÍA
Robbins Patología humana http://alom-pato.blogspot.mx/2010/11/defensa-del-huesped-contra-los-tumores.html
PREGUNTAS
1o ¿Al reconocimiento y la destrucción de células tumorales no propios en apariencia se le llama?
a) vigilancia inmunitaria
b) inmunidad innata
c) inmunidad adquirida
2º ¿A los antígenos presentes sólo en las células tumorales (y no en las normales) se les conoce?}
a) antígenos de las celulas
b) antígenos específicos de tumores
c) antígenos invasivos
3º Los Antígenos asociados a tumores, están presentes en las células tumorales y también en algunas células normales:
a) cierto
b) falso
4º Agentes oncogénicos como productos químicos y radiaciones ionizantes suprimen las respuestas inmunitarias del huésped. ¿De
que mecanismos de escape de los tumores frente a la vigilancia inmunitaria hablamos?
a) sobrecrecimiento selectivo de variantes antigénicas negativas
b) expresión ausente o reducida de moléculas de histocompatibilidad
c) inmunodepresión
5º La expresión ausente o reducida de moléculas de histocompatibilidad es durante la progresión del tumor, pueden eliminarse
subclones inmunogénicos:
a) cierto
b) falso