Dr.MBritoEndocrinologíayNutrición

¿DebenserlosiSGLT2eltratamientodeprimeralínea enlospacientesDM2concardiopatía?SioNo

DM2+ECV

0

1

2

3

CVdeath All-causemortality

Hazardra

tio(95%

CI)(diabetesv

sno

diabetes)

0

7

6

5

4

3

2

1

040 50 60 70 80 90

Age(years)Yearso

flife

lost

H7

6

5

4

3

2

1

040 50 60 70 80 900

Age(years)

M

Mortalidad noCVMortalidad CV

Seshasaietal.NEnglJMed2011;364:829-41

TratamientointensivoDM2

0,50 1,00 2,00

Number ofeventsMore

intensiveLess

intensiveDifference inHbA1c(%)

HR(95%CI)

Stroke 378 370 -0.88 0.96(0.83,1.10)

Myocardial infarction 730 745 -0.88 0.85 (0.76,0.94)

Hospitalisation forordeathfromheartfailure

459 446 -0.88 1.00(0.86,1.16)

Favoursmoreintensive Favourslessintensive

Metanalisis:N27.049con2370MACEADVANCE,UKPDS,ACCORD,VADT

Turnbull FMetal.Diabetologia2009;52:2288–2298

TratamientointensivoDM2

0,50 1,00 2,00

Number ofeventsMore

intensiveLess

intensiveDifference inHbA1c(%)

HR(95%CI)

All-causemortality 980 884 -0.88 1.04(0.90,1.20)

CVdeath 497 441 -0.88 1.10(0.84,1.42)

Non-CVdeath 476 432 -0.88 1.02(0.89,1.18)

Favoursmoreintensive Favourslessintensive

Metanalisis:N27.049con2370MACEADVANCE,UKPDS,ACCORD,VADT

Turnbull FMetal.Diabetologia2009;52:2288–2298

Memoriametabólica

Bianchi C. Rev Diabet Stud. 2011, 8:433

UKPDS:deteriorodeHbA1csegúnprogresalaenfermedad

UKPDS Study Group. Lancet 1998; 352:855-865

06

7

8

9

0 2 4 6 8 10

%

Años desde Randomización

GlibenclamidaCloropropamida Convencional Insulina

STENO-2:abordajeintegral

Gaede,P.NEngl JMed2003;348:383-93 Gaede,P.Diabetologia (2016)59:2298

HR:0.47

Intervención:7,8añosAlos21años:seganan7,9añosdevidayseretrasaprimerevento8,1años

Gregg EW. N Engl J Med 2014; 370:1514-1523

ComplicacionesDiabéticas:Tendencias1990-2010

TECOSFull-Results:ADA2015

DECLARE2019

LEADERADA2016

CAROLINA/CARMELINA

Possibleinterim: 2016Fullresults:2018

OMNEON2017 FREEDOM

2018

ELIXAADA2015

SUSTAIN-6Jan2016

Fullresults:ADA2016

MK8835-0042022

Albiglutide CVOT(Planned)2019

Semaglutide

Omarigliptin

ITCA-650

EXSCEL2018

2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020

EMPA-REGEASD2015

REWIND2019

DEVOTEH22016

Pre-2014

UKPDSEADS2008

Pre-2014

SAVOR&EXAMINE2013/2014

CANVAS2017

EnsayosdeseguridadCVenDM2

CVOS:ensayosclínicosdeseguridadCV

Fármaco Estudio MACE Mort total Mort CV Hosp IC

alogliptina EXAMINE 0.96 0.88 0.85 1.0

saxagliptina SAVOR 1.0 1.11 1.03 1.14

sitagliptina TECOS 0.99 1.01 1.03 1.02

lixisenatida ELIXA 1.02 0.94 0.98 0.96

liraglutida LEADER 0.87 0.85 0.78 1.4

semaglutida SUSTAIN 0.74 1.05 0.98 1.11

empagliflozina EMPA-REG 0.86 0.68 0.62 0.65

Empagliflozina Liraglutida

ZinmanBetal.NEngl JMed2015;373:2117-2128

EMPA-REGOUTCOME LEADERCV death, non-fatal MI, or non-fatal stroke CV death, non-fatal MI, or non-fatal stroke

CVDReal:Hospitalización por I.Cardiaca iSGLT-2vsotros ADOs

Kosiborod M.Poster(P3009) presentedatEuropeanSocietyofCardiology - HeartFailuremeeting;April29– May2,2017;Paris,France.

CVDReal iSGLT2vsiDPP4:Hospitalización por I.Cardiaca,MACEomortalidad CV

DapagliflozinN=8582

DPP-4inhibitorN=25,746

Weighted averageestimatesN=34,328

Noofevents Rate/100P-Y Noofevents Rate/100P-Y Hazardratio 95% CI P-value

Hospitalizationfor

heartfailure77 0.95 375 1.47 0.63 0.50–0.81 <0.001

MACE 83 1.83 372 2.57 0.71 0.56–0.90 0.004

Non-fatalmyocardial

infarction40 0.88 170 1.17 0.75 0.53–1.06 0.102

Non-fatalstroke 37 0.81 147 1.01 0.80 0.56–1.15 0.222

CVmortality 18 0.39 77 0.53 0.74 0.44–1.23 0.241

All-cause death 106 1.04 468 1.44 0.73 0.59–0.91 0.004

Norhammar A.Poster(P3008) presentedatEuropeanSocietyofCardiology - HeartFailuremeeting;April29– May2,2017;Paris,France.

¿DebenserlosiSGLT2 eltratamientodeprimeralínea enlospacientesDM2concardiopatía?

SíoNo

Respuesta:NO

Cardiopatíaisquémica/Insuficienciacardiaca:muyprobablementeSí

iSGLT2:• ERO (EMPA-REG):empagliflozina• CVDReal:evidenciasconcanagliflozina ydapagliflozina

Perohayotrasevidencias:arGLP1• LEADER: liraglutida• SUSTAIN:semaglutida

1ªlínea:

• ¿asociaratodoslosDM2enprevención2ª?

• ¿sustituir/añadir?

¿DM2+ECV=ECV+DM2?

•DM2delargaevolución… +eventoCV

• EventoCV… sedetectaDM2

ESC European Heart Journal (2016) 37, 2315-2381

2016¿Cuando?

American Diabetes Association (ADA). Standards of Medical Care in Diabetes 2017

2017

¿RCV?

¿Cuando?

FDA EMA

2015¿Gratis?

• Infeccionesgenitales• Hipotensión• Hipoglucemia

• Cetoacidosis atípica

• AmputacionesdedosMMII

16.5.17

¿DebenformarpartelosiSGLT2 deltratamientodelainsuficienciacardiaca,inclusopacientessinDM2?

www.clinicaltrials.gov