Daniela Mercedes Montalvo Bojórquez

Mielofibrosis idiopática crónica

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INTRODUCCIÓN

Metaplasia mieloide agnógena o mielofibrosis con metaplasia mieloide

Trastorno clonal de algún blasto hematopoyético multipotencial de origen desconocido

Caracteriza:Fibrosis de médula óseaHematopoyesis extramedularEsplenomegalia

0.2-2 por 100 000 habitantesRaza blancaPadecimiento de la edad adulta y vejezPredomina a los 60 años

CAUSAS

Desconocida Anormalidad cromosómicas: 9p,

20q-, 13q-, trisomía 8 o 9 Mutaciones del gen N-ras Mutación JAK2 en el 50%

PATOGENIA

Desorden clonal de la célula madre hematopoyética

La mieloproliferación clonal se acompaña de mielofibrosis reactiva 

ERITROPOYESIS INEFICAZ

AUMENTO DE GRANULOCITOS

INMADUROS

HIPERPLASIA Y DISPLASIA

MEGACARIOCÍTICA

Fibrosis de MO

Eritropoyesis

extramedular

Angiogénesis medular: mayor producción de factor de crecimiento endotelial vascular

Fibrosis? Reactiva a la proliferación clonal de precursores

granulocíticos y trombocíticos: liberación de citocinasFactor de crecimiento derivado de plaquetas: responsable

proliferación anormal de colágena en cavidad medular

CUADRO CLÍNICO

25% asintomático al momento del Dx

Dolor en hipocondri

o izq

Plenitud inmediata

pospandrial

Hemorragia:

equimosis fáciles

Dolor óseo: MI

Hepatomegalia

Palidez

CUADRO CLÍNICO

Anemia: normo/normo Reticulocitos Leucocitosis

(granulocitos) 50000 Linfocitos normales Promielocitos y

mielocitos. Blastos Trombocitosistromboci

topenia

Dacriocitos, eritrocitos, mielocitos y promielocitos nucleados

Normoblastos y granulocitos jóvenes

Megacariocitos, Plaquetas gigantes y granulación anormal

Biometría HemáticaFrotis de sangre periférica

• Eritropoyesis ineficaz

•Disminución de la vida del

GR•Esplenomegalia masiva

Bilirrubina indirectaLDH

Fosfatasa alcalinaÁcido úrico

No se obtiene aspiración de MO por fibrosis

CUADRO CLÍNICO

Anemia moderada Ausencia de

leucoeritroblastosis o moderada

Poiquilocitosis ausente o moderada

Leucocitosis ligera-moderada

MO hipercelular Proliferación de neurófilos y

megacariocitos

Leucoeritroblastosis Poiquilocitosis Anemia moderada-marcada Leucos y plaquetas variable Reticulina y colágeno

aumentado en MO Disminución de células en

MO Proliferación de

megacariocitos

FASE PRE-FIBRÓTICA FASE FIBRÓTICA

DIAGNÓSTICO

Biopsia de MO para demostrar fibrosis 4 Criterios:

No mismo grado de fibrosis en

toda MO

Esplenomegalia

Fibrosis en biopsia de MO

Dacriocitos en SP

Leucoeritroblastosis en SP

Hematopoyesis extramedular:•Dacriocitos•Eritrocitos nucleados•Mielocitos y promielocitos

Problema mieloproliferativo:Leucocitosis: •Trombocitosis con plaquetas grandes y anormales•Mielocitos circulantes

DIAGNÓSTICO

1. Presencia de hiperplasia megacariocítica dismórfica, acompañada generalmente de fibrosis reticulínica, colágena o ambas

2. Ausencia de criterios (OMS) de policitemia vera, leucemia mieloide crónica, síndrome mielodisplásico o de otra neoplasia mieloide.

3. Presencia del JAK2617V-F o de otro marcador clonal (por ejemplo: MPL515W-L/K); o ausencia de marcador clonal sin evidencias de fibrosis en la médula ósea debido a alguna enfermedad inflamatoria o neoplásica.

1. Leucoeritroblastosis.

2. Niveles elevados de LDH.

3. Anemia. 4.

Esplenomegalia palpable.

CRITERIOS MAYORES CRITERIOS MENORES

OMS3 mayores y 2 menores

COMPLICACIONES

Insuficiencia medular gradual con anemia supeditada a transfusiones y organomegalia progresiva por hematopoyesis extramedular

Tumores fibro-hematopoyéticos Hipertensión portal Varices esofágicas 10% leucemia mielógena aguda

ESTRATIFICACIÓN DE LOS RIESGOS DE MIELOFIBROSIS IDIOPÁTICAA. Factores pronósticosHemoglobina <10g%Número de leucocitos <4000 o >30 000

Número de factores01-2

Grupos de riesgoBajoAlto

Mediana de supervivencia(meses)9317

B. Factores PronósticosHemoglobina <10g%Síntomas de orden generalNúmero de blastos >1%

Número factores pronósticos0-12-3

Grupo de riesgoBajo Alto

Mediana de supervivencia (meses)9921

C. Factores pronósticosMenos de 65 a;os de edadHemoglobina ≤10g%Cariotipo: normal anormalEdad <65Hemoglobina >10g%Cariotipo: normal anormalEdad> 65Hemoglobina ≤10g%Cariotipo: normal anormalEdad>65Hemoglobina >10g%Cariotipo: normal anormal

Mediana de supervivencia en meses

5422

18072

4416

7078

TRATAMIENTO

Apoyo y dirigida a las complicaciones Clorhidrato de anagrelide: actividad

trombocitopénica Eritropoyetina humana recombinante,

andrógenos (danazol), prednisona (hemolítica) Sustitución de hierro y ácido fólico Esplenectomía: hiperesplenismo Hidroxiurea : disminución de hepato-

esplenomegalia, leucocitosis y trombocitosis Transplante de médula ósea

INVESTIGACIÓN

Citorreducción tumoral, sobre todo en el bazo

Alto grado tumoral es por la angiogénesis

Talidomida como inhibidor angiogénico Mejora anemia, trombocitopenia y

esplenomegalia

Talidomida + prednisona

BIBLIOGRAFÍA

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Mielofibrosis idiopática, The Leukemia & Lymphoma Society, http://www.leukemia.org/attachments/National/br_1208891224.pdf