clase de virus
DESCRIPTION
Virus ADN: Poxvirus (viruela) Virus del herpes (varicela zoster, herpes labial, mononucleosis infecciosa) Adenovirus (faringitis, Conjuntivitis) Papilomavirus (verrugas) Envoltura lipoproteica Virion Núcleo ADN oTRANSCRIPT
VIRUS
ADN o ARN
Núcleo
Cubierta proteicacapside
Envoltura lipoproteica
VirionVirus ADN:Poxvirus (viruela)Virus del herpes (varicelazoster, herpes labial, mononucleosis infecciosa)Adenovirus (faringitis, Conjuntivitis)Papilomavirus (verrugas)
Virus ARN:Ortomixovirus (gripe), Paramixovirus (sarámpión, paratoditis),Virus de la rubeola,Rabdovirus (rabia), picornavirus (resfriado, meningitis, poliomielitis), retrovirus (sida, leucemia de linfocitos T), hepadmvirus (hepatitis sérica), arenavirus (meningitis, fiebrede Lassa), arbovirus (encefalitis transmitida por artropodos, diversas fiebre como la fiebre amarilla)
ADN
Endocitosis
Replicación del virus ADN Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tienenque unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb
ADN
Receptores de membrana
ARN polimerasa
Célula del huésped
TranscripciónTraducción
Proteínas específicas del virusSe sintetiza mas ADN vírico, Pcubierta y envoltura
ARN
Ensamblaje de las P cubierta Alrededor del ADN virico
Exocitosis
ADN
Se replican en el núcleo
Endocitosis
Replicación del virus ARN Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tienenque unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb
Receptores de membrana
ARN ARNP
Célula del huésped
Se sintetiza mas ARN vírico, Pcubierta y envoltura
Ensamblaje de las P cubierta Alrededor del ARN virico
Exocitosis
ARN
ARN ARNP
Perdida
RNAm del huesped
ARN
trans
Se replican en el citoplasma
Endocitosis
Replicación de los retrovirus Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tienenque unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb
Receptores de membrana
ARN ARNP
Célula del huésped
ExocitosisARN
ARN ARNP
Perdida
Transcriptasa inversa
Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN)
Copia en ADN del ARN virico. Esta copiaen ADN se integra en el genoma de lacélula huésped: Provirus. ADN se trans-cribe a ARN y a ARN m para su tradu-cción a proteínas víricas
ARNARN
(virus)
ANTIVIRALES• Modifican alguna función de las células del
huésped. Efectos indeseables muy importantes
• Poseen un espectro reducido de actividad antivírica
• Solo inhiben la multiplicación activa. No eliminan el virus latente o que no está en fase de replicación. El virus puede replicarse de nuevo
• Imprescindible Respuesta inmunitaria del huésped
• Resistencias a los antivirales
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)
Antivíricos no VIH:
1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet
4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir
5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antisen-tido: Fomivirsén
6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma
Análogos de los nucleósidos
• Aciclovir. Especialmente activo frente al virus del herpes simple y varicela zoster.
• Ganciclovir. Especialmente activo frente a diferentes tipos de virus del herpes frente al de la varicela y el citamegalovirus
• Valaciclovir se transforma en Aciclovir • Famciclovir. Activo frente a los virus del herpes.
Mecanismo de acción: Inhiben a la ADN polimerasa vírica e impiden la replicación de ADN
Activos frente al herpes
Aciclovir
Aciclovir
Monofosfato
Timidina quinasa
Mayor afinidad por la del virus que por la del huésped
Trifosfato (activo)
Quinasas
Célula huésped
Inhibe a la ADN Polimerasa vírica
Resistencias: mutaciones en TimidinaQuinasa o en la ADN polimerasa
FarmacocinéticaAbsorciónSe puede administrar por vía oral,intravenosa o tópica. Por vía oralsolo se absorbe el 20% de la dosisDistribución amplia por todos lostejidos incluido LCR (50%), llega muy bien a las vesículas del herpes Metabolismo escasoExcreción: Renal (filt y secre)
Reacciones adversasBien tolerado por vía oral: náuseas,vómitos, diarreas. Tópico: prurito,Eritema. V. intravenosa: obstrucción renal por precipitación de cristales de aciclovir, se previene con inyección lenta. IR: neurotoxicidad
Valaciclovir
• La escasa biodisponibilidad oral del aciclovir condujo a la síntesis de este preparado
• Se absorbe rápidamente por vía oral se transforma en aciclovir por primer paso hepático. Por tanto mecanismo de acción y farmacocinética similar a la del aciclovir. Así como sus efectos indeseables e interacciones con probenecid u otros compuesto que se excreten por secreción tubular.
Ganciclovir • Penetra por difusión pasiva en el interior de célula y
se fosforila hasta su forma activa el ganciclovir-trifosfato, inhibe la ADN polimerasa. Resistencias mutaciones
• Farmacocinética. Mala absorción oral (preparado con dosis altas para vía oral). Administración intravitrea (acción local) o vía intravenosa. Distribución amplia incluido LCR. Cruza barrera placentaria. Excreción renal (filtr y secre) espaciar la dosis en IR. Leche materna
• Reacciones adversas: Depresión de la médula. Fiebre y erupciones. Alteraciones neurológicas. La vía intravítrea puede producir hemorragias, desprendimiento de retina e infecciones.
• Interacciones: Con otros agentes mielotóxicos• Usos terapéuticos restringidos al citamegalovirus.
Famciclovir (penciclovir)• Penetra fácilmente en las células se
fosforila de forma similar al aciclovir e inhibe la ADNp.
• Farmacocinética. Se absorbe por vía oral (77%). Se metaboliza en higado y se transforma en penciclovir (activo). Se excreta por orina (filtración y secreción tubular).
• Efectos indeseables. Se tolera bien solo se han descrito náuseas y cefaleas.
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)
Antivíricos no VIH:
1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir
5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antisen-tido: Fomivirsén
6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma
Amantadina y Rimantadina• Activa frente al virus influenza A• Mec. De acción
ADN
ADNCanal iónico
INHIBEN
X
Impiden la Perdida de lacapsula
FARMACOCINÉTICA. Se absorben bien por vía oral, no se metaboliza (amantadina), la rimantadina se metaboliza. Se excretan por orina (ftr y sec). AJUSTE DE DOSIS
EFECTOS ADVERSOS. Son infrecuentes, mareo, insomnio y dificultadPara concentraser, a veces se ha descrito confusión
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)
Antivíricos no VIH:
1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet
4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir
5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antisen-tido: Fomivirsén
6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma
FOSCARNET
• Es un antiviral de amplio espectro. A diferencia de los análogos de los nucleosidos no requiere fosforilación intracelular. Inhibe a la ADN polimerasa vírica en un punto cercano a los pirofosfatos, impidiendo la elongación de ADN
• Fármaco de segunda línea para el tratamiento de la infección ocular grave por citomegalovirus
• Toxicidad renal grave
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)
Antivíricos no VIH:
1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet
4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir
5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén
6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma
Zanamivir• Activo frente al virus influenza A y B.• Mecanismo de acción. Inhibe a la
neuroamidasas de los virus gripales pero no a las de las células del huésped. Impide el brote de nuevos virus a partir de la células inflamadas
• Farmacocinética. Baja biodisponibilidad oral. Vía intravenosa, intranasal o inhalada. Se excreta por orina sin metabolizar.
• Efectos indeseables muy leves parecidos a los cuadros gripales. Empezar pronto su administración antes de que transcurran 48 h de los síntomas
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)
Antivíricos no VIH:
1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir
5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén
6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma
Palivizumab Fomivirsen
• Palivizumab. Es un anticuerpo monoclonal dirigido a un antigeno conocido en este caso la proteina A del virus respiratorio sincitial. Fue desarrollado para prevenir la infección que provoca graves complicaciones en RN de alto riesgo.
• Fomivirsén. Es el primer oligonucléotido antisentido aprobado con fines terapéuticos. Inhibe la replicación del citamegalovirus. Se une al ARNm e impide la expresión génica que codifica la síntesis de una determinada proteína.
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)
Antivíricos no VIH:
1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir
5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén
6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma
INTERFERONES• Los interferones se sintetizan en células
eucarióticas ante una gran variedad de estímulos (infecciones víricas). Se han caracterizado tres tipos ALPHA (producido por monocitos, linfocitos), BETA (fibroblastos), GAMMA (linfocito T).
• Potencian la respuesta inmunitaria del huésped. Sintetizan enzimas que degradan el ARNm del virus y detienen la síntesis de proteínas
• Utilización: en infecciones víricas graves refractarias a otros tratamientos
INDICACIONES TERAPÉUTICAS• Herpes simple
• Varicela Zoster
• Citomegalovirus
• Influenzia A
• Virus respiratorio sin
• Hepátitis B crónica
• Aciclovir, Penciclovir
• Aciclovir, Penciclovir
• Ganciclovir, Foscarnet, Formivirsen
• Amantadina
• Palivizumab
• Interferon alpha
Clasificacion de los antiretrovirales
• Inhibidores de la transcriptasa inversa: -Análogos nucleósidos: Zidovudina Didanosina
Lamivudina -No nucleósidos: Nevirapina
• Inhibidores de las proteasas: Idinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir
Endocitosis
Antirretrovirales
Receptores de membrana
ARN ARNP
Célula del huésped
ExocitosisARN
ARN ARNP
Perdida
Transcriptasa inversa
Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN)
Copia en ADN del ARN vírico.
ARNPROTEASASvíricas
Poliproteinas-P. funcion
Análogos nucleósidos• Precisan ser fosforilados mediante
enzimas celulares, en la forma trifosfato que ejerce la acción inhibidora.
• Resistencias basadas en mutaciones de la transcriptasa inversa
• Lesión mitocondrial porque inhiben la ADN polimerasa gamma que se emplea para la replicación del ADN mitocondrial de ello derivan sus efectos indeseables
Farmacocinética
• Zidovudina. Se absorbe bien por vía oral mejor en ayunas. Distribución amplia atraviesa BHE y placentaria. Metabolismo hepático. Excreción renal
• Didanosina. Se absorbe mejor en forma tamponada y en ayunas. Distribución amplia llega peor a LCR. Se excreta sin metabolizar por filtración glomérular y secreción túbular
• Lamivudina tb activa frente al virus de la Hepatitis B. Absorción buena por vía oral puede administrarse con alimentos. Atraviesa mal la BHE, bajas concentraciones en LCR. Excreción renal
Efectos indeseables• Zidovudina. Alteraciones hematológicas:
Anemia por disminución de la actividad mitocondrial. Miopatias, cefalea, insomnio, náuseas, vómitos, diarrea, erupciones, fiebre. Raro hepatitis fulminante, acidosis láctica
• Didanosina. Pancreatitis y neuropatía periférica. Diarrea, acidosis láctica
• Lamivudina. Bien tolerado provoca problemas menores: diarrea, astenia, cefalea, náuseas y vómitos. Raro neuropatías periféricas y pancreatitis
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos• Nevirapina: Farmacocinética. Se absorbe
bien por vía oral. Se fija a proteínas plasmáticas, cruza la BHE y placentaria y se excreta en la leche materna. Metabolismo hepático, es inductor de su propio metabolismo. Excreción renal.
• Efectos indeseables: Bien tolerado, erupciones leves o moderados, náuseas, cefalea y elevación de las transaminasas.
• Induce el metabolismo de muchos fármacos.
Clasificacion de los antiretrovirales
• Inhibidores de la transcriptasa inversa: -Análogos nucleósidos: Zidovudina Didanosina
Lamivudina -No nucleósidos: Nevirapina
• Inhibidores de las proteasas: Idinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir
Endocitosis
Antirretrovirales
Receptores de membrana
ARN ARNP
Célula del huésped
ExocitosisARN
ARN ARNP
Perdida
Transcriptasa inversa
Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN)
Copia en ADN del ARN vírico.
ARNPROTEASASvíricas
Poliproteinas-P. funcion
Inhibidores de las proteasas
• Su combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa descendió de forma espectacular la morbimortalidad por VIH.
• Farmacocinética. Buena absorción oral. Metabolismo hepático. Actúan como inhibidores enzimáticos del citocromo P450, muchas interacciones algunas ventajosas, menor dosis de otros antiretrovirales.
• Efectos indeseables. Son bien tolerados: erupciones cutáneas, alteraciones digestivas (náuseas, diarreas, dolor abdominal) fiebre. Distribución anormal de la grasa corporal cuando se toman durante largo plazo
LVI REUNIÓN GRUPO GECMEI (GRUPO ENFERMEDADES INFECCIOSAS CASTILLA-LA MANCHA)
TALAVERA DE LA REINA, 20-21 Octubre 2005
CASO CLÍNICO
David Vañó Sanchis. Araceli Molina Medina. Paloma Geijo Martínez. Carmen Rosa Herranz.
Hospital “Virgen de la Luz”. Cuenca
ANTECEDENTES PERSONALES
Mujer 69 años. HTA. Hipercolesterolemia. Artrosis primaria generalizada. No alergias medicamentosas conocidas. Tto domiciliario: Paracetamol, indapamida
y atorvastatina. Situación basal: lúcida e IAVD.
ENFERMEDAD ACTUAL
Fiebre. Pérdida conciencia +
movimientos tónico-clónicos. Estado postcrítico.
EXPLORACIÓN FÍSICA
TA 140/80. Tª 38.3ºC. Temporales sin alteraciones. AC: Tonos arrítmicos. Soplo sistólico
II/VI. AP, Abdomen y MMII: sin alteraciones. Neurológica: Ligera bradipsiquia y
desorientación t-e nocturna.
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS
Hemograma: Leucocitosis con DI. CD4 800.
Bq: ↑ transaminasas.
VSG 48/91.
Serología VHB, VHC y VIH: neg.
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS
ECG: Ritmo auricular caótico. HSA. Rx tórax: sin alteraciones. TAC craneal: normal. EEG: Actividad lenta, intermitente e
irregular en región temporal izquierda. Afectación difusa SNC leve-moderada.
RMN Craneal: Sin alteraciones.
EXPLORACIONES COMPLEMETARIAS
LCR: * Citología: Leucos 93 (MN 90, PMN
10), hematies 0, glu 61,lac 24, prot75). Antígenos negativos.* Cultivo, BAAR, VDRL, ADA y ECA
neg.* Reference → DNA Herpes virus por
PCR.
EVOLUCIÓN
Tto con Aciclovir 800 mg iv/8 horas. Mejoría clínica gradual → Alta.
EVOLUCIÓN
DNA DEL CMV POSITIVO EN LCR MEDIANTE PCR.
DIAGNÓSTICO
MENINGOENCEFALITIS POR CITEMEGALOVIRUS EN PACIENTE
INMUNOCOMPETENTE.
MENINGOENCEFALITIS POR CMV
CMV → Tropismo SNC y periférico. Sobretodo en inmunocomprometidos. Escasamente descrita. Clínica muy variable.
Donnet et al. Rev Neurol (Paris). 1996 Oct;152(10):640-1.
Saliba et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004 Jul;23(7):563-6.
Pantoni L, et al. Acta Neurologica Scandinavica 1991;84:56-8.
MENINGOENCEFALITIS POR CMV
DIAGNÓSTICO LCR.
* Citología: Pleocitosis 10-1.000 (>MN), ↑ prot y glu N o ↓.
* Cultivo: Poco útil. ↓↓ S. ↑ E.
* DNA viral mediante PCR.
- S 80-85%. E 90-97%. - No rentabilidad dx si LCR es normal (Garcia-Bardeci
et al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2004 Mar;22(3):150-5)
* Cuantificación DNA viral.
* Detección de Ac intratecal .
Griffiths P. Herpes 2004 Jun;11 Suppl 2:95A-104A
MENINGOENCEFALITIS POR CMV
DIAGNÓSTICO Viremia CMV mediante PCR.
Biopsia cerebral.
- A.P: Encefalitis difusa, cuerpos de inclusión en ojo de búho.
-Inmunohistoquímica: Ac anti-citomegalovirus (DAKO) +.
- DNA viral mediante PCR.
Salamano R, et al. Arq Neuropsiquiatr 2001;59(4):954-8
MENINGOENCEFALITIS POR CMV
TRATAMIENTO
Si sospecha de meningoencefalitis por herpesvirus → Aciclovir iv 10-14 días.
Tto elección CMV: Ganciclovir.
MENINGOENCEFALITIS POR CMV
CONCLUSIÓN
• El CMV debería ser considerado en el diagnóstico diferencial de la encefalitis en pacientes inmunocompetentes.