clase 2 radiofarmacia

5/17/2018 CLASE 2 RADIOFARMACIA - slidepdf.com

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RADIOFARMACIA

Introducción

Un radiofármaco es un medicamento radioactivo usado enMedicina Nuclear para el diagnóstico y tratamiento de

enfermedades.La gran mayoría de los radiofármacos se usan con fines

diagnósticos y sólo un pequeño grupo, aunque no por ello

menos importante, son utilizados con fines terapéuticos. Unradiofármaco es pues cualquier producto con un objetivomédico, que cuando está listo para su uso, contiene uno o

más isótopos radioactivos en su composición.



Los radiofármacos están formados por una sustanciaque actúa como vehículo y un isótopo radiactivo.La sustancia (vehículo o equipo reactivo) aporta al radiofármaco

la característica de dirigirse hacia un órganoo tejido concreto (diana) por el cual, debido a suscaracterísticas fisicoquímicas o biológicas, presenta unaafinidad selectiva, incluso puede participar en la funciónfisiológica del mismo. Por tanto, no presenta ningunaactividad farmacodinámica, aunque sí unas propiedadesfarmacocinéticas fundamentales para que elradiofármaco consiga su objetivo. El isótopo radiactivo(radionucleido o radionúclido aporta al radiofármacola emisión de radiación (radiactividad) que servirápara el diagnóstico o tratamiento según los casos:

– En los casos de radiofármacos con fines diagnósticos,una vez detectada la radiación y procesada adecuadamente,



Suelen ser de administración única. – Se usan generalmente en cantidades traza. – Principalmente se administran por vía intravenosa. – La mayoría carecen de efectos farmacodinámicos,

no existiendo en estos casos una relación dosis-efecto. – Tienen una vida media efectiva relativamente corta. – Emiten radiactividad, lo que hace que el paciente recibauna dosis de radiación inevitable tras su administración.



Según su estructura química, podemosclasificar los radiofármacos en:

• Elementos radioactivos• Moléculas inorgánicas

• Moléculas orgánicas, de pequeño omediano tamaño• Péptidos y moléculas complejas de gran

tamaño• Células marcadas



Aunque el efecto de esta radiación es elobjetivo en los radiofármacos de uso terapéutico.

– La composición de los radiofármacos varía con relativarapidez con el tiempo como consecuencia de sudesintegración radiactiva.Debido a esta peculiaridad,

sólo una pequeña proporción de los radiofármacosque se administran en el hospital se reciben de los laboratorioscomercializadores con una forma farmacéuticalista para su uso. La mayoría de los radiofármacoshan de ser preparados en el propio Servicio de

Medicina Nuclear (Unidad de Radiofarmacia) deforma extemporánea a partir de productos semimanufacturados,requiriendo, por tanto, una considerablemanipulación previa antes de su administración alpaciente.



La mayoría de los radiofármacos han de ser preparados de formaextemporánea a partir de productos semimanufacturados, requiriendo éstosuna manipulación previa antes de su administración al paciente.Atendiendo a su elaboración, podemos describir cuatro tipos deradiofármacos para cubrir las diferentes necesidades médicas:

• Radiofármacos listos para su uso. Contienen radionucleidos con unsemiperíodo suficientemente largo, lo que permite distribuirlos al hospital enuna forma lista para su uso. El volumen de radiofármaco a administrar secalcula después de haber determinado su decaimiento radioactivo.

• Radiofármacos preparados a partir de productos semimanufacturados. Eluso de radionucleidos de semiperíodo corto ha hecho que se desarrollengeneradores y equipos reactivos que pueden usarse durante un período detiempo más prolongado.

• Radiofármacos producidos inmediatamente antes de su administración.Estos radiofármacos contienen radionucleidos con un semiperíodo tan cortoque el radiofármaco debe producirse inmediatamente antes de suadministración al paciente. Aquí se incluyen los radiofármacos emisores de

positrones, producidos en un ciclotrón a partir de una diana.• Radiofármacos preparados a partir de muestras del propio paciente. Este

grupo está constituido por células sanguíneas o proteínas plasmáticas delpropio paciente que se marcan con un radionucleido antes de suadministración al mismo paciente del cual se obtuvieron.



Vías de Administración

• Las vías de administración de los radiofármacos están en función de la

forma farmacéutica del preparado. Atendiendo a la forma farmacéuticadel producto distinguimos:• Formas farmacéuticas de administración oral:

– Soluciones – Cápsulas

• Formas farmacéuticas de administración parenteral: – administración intravenosa – administración intratecal – administración intrarticular

• Las formas farmacéuticas de administración parenteral se presentan enforma de:

– Soluciones verdaderas – Coloides – Suspensiones – Elementos celulares sanguíneos

• Formas farmacéuticas de inhalación: – Gases y aerosoles



Vida media efectiva

Un radionucleido decae con una vida media física (Tf o T1/2) que se definecomo el tiempo requerido para reducir su actividad inicial a la mitad. La vidamedia física es independiente de cualquier condición físico-química y escaracterística de cada radionucleidoLa constante de decaimiento física deun radionucleído (lf) está relacionada con su vida media física de lasiguiente manera: lf = 0.693/Tf, simultáneamente, el radiofármacoadministrado aun ser humano desaparece del organismo a través de lasdistintas vías de eliminación (excreción fecal, excreción urinaria,

transpiración, etc.) dando lugar auna vida media biológica (Tb) que sedefine como el tiempo necesario para que la mitad del radiofármacodesaparezca del sistema biológico. Su relación con la constante dedecaimiento (lb) es la siguiente:lb= 0,693/Tb.Obviamente, en cualquier sistema biológico la pérdida de un

radiofármaco se debe al decaimiento físico del radionucleido y a laeliminación biológica del radiofármaco dando lugar a la vida media efectiva(Te), combinación de las anteriores y siempre menor que la más pequeñaentre “Tf ” o Tb

.



Mecanismos de Localización de los radiofármacos

El diagnóstico de determinadas patologías mediante lautilización de radiofármacos puede llevarse a cabomediante:

• La delimitación de áreas en un tejido u órgano donde la

captación del radiofármaco está aumentada conrespecto a un área de distribución homogénea.• La delimitación de áreas de un tejido u órgano donde la

captación del radiofármaco se halla disminuida conrespecto a un área de captación normal.

• Dando parámetros funcionales, determinando la llegaday la desaparición del radiofármaco del área de estudio.



.Los radiofármacos se localizan en una determinadaregión del organismo por una de las siguientes vías:

• Transporte activo. El radiofármaco es captado en contra de un gradiente

de concentración, por ejemplo el 131I como 131INa es captado por laglándula tiroides. Este mecanismo nos da información de la morfología yfuncionalismo del órgano estudiado.

• Bloqueo capilar. En este mecanismo se basa la gammagrafía de perfusiónpulmonar. Se administra una suspensión de microesferas omacroagregados de albúmina con un tamaño superior al de los capilarespulmonares. La distribución de las partículas administradas es proporcional

a la perfusión regional.• Secuestro celular. El bazo es el órgano encargado de retirar los eritrocitosalterados o dañados de la circulación. Inyectando eritrocitos marcados ysensibilizados con algún agente químico o con calor, éstos son retiradospor el bazo obteniendo una imagen de este órgano.

• Fagocitosis. Las células del sistema reticuloendotelial tienen la capacidadde fagocitar partículas de pequeño tamaño con un diámetro comprendido

entre 20-500 nm. Estas partículas son reconocidas por receptoresexistentes en la superficie de las células. El tamaño de las partículasdetermina qué órgano es el más idóneo para su localización. Las partículasmás grandes son captadas por el bazo, las de mediano tamaño por elhígado y las más pequeñas son captadas por la médula ósea.

• Localización compartimental. La distribución espacial inicial delradiofármaco se restringe a un compartimento definido, como puede ser el

sistema circulatorio, líquido cefalorraquídeo y otros.



Características del radiofármaco ideal

Los radiofármacos tienen una serie de limitaciones a la hora de realizar una exploración.Una de las más importantes es que la radiación que emiten debe poder ser captada por lainstrumentación disponible. Las características que debe poseer un radiofármaco idealpara realizar un estudio son:

• Fácilmente disponible. El radiofármaco debe obtenerse con facilidad, ser económico ypoder estar disponible en cualquier servicio de Medicina Nuclear. Los métodoscomplicados de producción incrementan el coste del radiofármaco. Otro punto de interés

es la distancia existente entre el centro productor y el centro usuario, esto limita ladisponibilidad de aquellos radiofármacos de semiperíodo muy corto.

• Vida media efectiva corta. El decaimiento de un radionucleido viene definido por elsemiperíodo, T1/2 . Éste es independiente de las propiedades fisicoquímicas del elementoy es característico de cada radionucleido. Los radiofármacos administrados soneliminados del organismo por excreción urinaria, fecal, a través de la respiración y porotros mecanismos de eliminación. La desaparición biológica de un radiofármaco sigue unaley exponencial, similar a la del decaimiento radioactivo. De este modo, cadaradiofármaco tiene una vida media biológica (Tb). Ésta es el tiempo necesario para laeliminación del organismo de la mitad de la dosis del radiofármaco. En cualquier sistemabiológico, la pérdida de un radiofármaco se debe al decay físico del radionucleido y a laeliminación biológica del radiofármaco. Por tanto la semivida efectiva será siempre menorque la semivida física y la semivida biológica del radiofármaco. El radiofármaco ideal debeposeer una semivida efectiva relativamente corta, la cual no debe ser mayor que el tiemponecesario para completar el estudio que se pretende realizar.



• Captación elevada por el órgano explorado. Para cualquier estudio

diagnóstico o tratamiento terapéutico, el radiofármaco debelocalizarse en el órgano deseado, debiendo ser la captación en lostejidos circundantes lo más baja posible. La relación entre lacaptación del órgano diana y los tejidos circundantes debe ser lomás alta posible.

• Inercia metabólica. El radiofármaco no debe ser metabolizado invivo antes de su localización en el órgano diana, puesto que estopodría ocasionar una baja eficacia en la prueba diagnóstica. Lamayoría de los radiofármacos no son metabolizados durante laexploración sin embargo, en algunos casos, después de suacumulación en el órgano diana el radiofármaco participa en unafunción metabólica del mismo pudiendo obtener así una informaciónfuncional de este órgano.

• El radiofármaco ideal debe poseer aquellas características queaporten una máxima eficiencia en el diagnóstico y una dosis deradiación mínima al paciente. A pesar de esto, todos losradiofármacos aportan una radiación inevitable al paciente, noexistiendo por tanto el radiofármaco ideal. La elección de unradiofármaco vendrá condicionada por el resultado del análisis detodos los factores estudiados.



Marcacion

La operación de radiomarcaje consiste en la introducciónde un radionucleido en una molécula para obtener elradiofármaco. Existen varios métodos para obtener unradiofármaco siendo las técnicas más

empleadas las siguientes:

Incorporación de un radioisótopo a la molécula Consiste en introducir el radionucleido en la molécula que se

pretende marcar mediante enlaces covalentes o por enlacescoordinados, dando lugar a complejos químicos. De estaforma semarcan todos los compuestos tecneciados



Reacciones de intercambio isotópico

En estas reacciones, un elemento de la moléculase sustituye por un isótopo radiactivo,

intercambiandoel elemento estable por uno radiactivo.La molécula así marcada posee las mismas

propiedadesquímicas y biológicas que la moléculano radiactiva. Un ejemplo de radiofármaco

obtenidopor este método es el I-131-Orto-yodohipúrico.



Biosíntesis Este método consiste en añadir un radionucleidoa un medio de cultivo donde un organismo vivo,generalmente un microorganismo, lo incorpora asu metabolismo sintetizando el compuesto deseado.

De esta forma se sintetiza la vitamina B12marcada con 57Co o 58Co en un medio de cultivocon el microorganismo Streptomices griseus.Los compuestos obtenidos por este métodopresentan una actividad específica más baja que

los obtenidos por síntesis química, haciéndosenecesario después de su obtención una purificacióndel compuesto.



GLOBULOS ROJOS IN VIVO



Radiofarmacos para diagnóstico



Radiofarmacos para diagnóstico Están compuestos por un radionúclido emisorde radiación procedente del núcleo del átomo (gammao positrones) unido a una molécula (marcaje) cuyocomportamiento biológico dentro del organismo

es el adecuado para el estudio morfológico y funcionalde un órgano o tejido.Una vez administrado el radiofármaco se distribuyeen el paciente con unas propiedades cinéticasinfluenciadas por la situación fisiopatológica del organismo.

La emisión radiactiva permite detectar estecomportamiento sin alterar el medio en el que se encuentra.La detección de la radiactividad administradaal paciente radica en las características físicas del radionúclidocomponente del radiofármaco que le confierela sensibilidad del método. Los sistemas detecciónse basan en la transformación de la radiactividad en luz,esta en corriente eléctrica para finalmente obtener unregistro ya sea en forma de dígitos o imágenes.Para la detección de la radiactividad de los radiofármacosse emplean equipos específicos.

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