CitocinasCitocinas

CITOCINASCITOCINAS

Muchas interacciones criticas entre las Muchas interacciones criticas entre las celulas del sistema inmune se celulas del sistema inmune se

controlan a travez de mediadores controlan a travez de mediadores solublessolubles

Forman un grupo de diversos peptidos Forman un grupo de diversos peptidos y glucoproteinas de señalizacion y glucoproteinas de señalizacion

intracelular.intracelular.

PM entre 6000 y 60 000PM entre 6000 y 60 000

Es secretada por tipos celulares especificos Es secretada por tipos celulares especificos como respuesta a estimulos.como respuesta a estimulos.

Produce efectos caracteristicos sobre la Produce efectos caracteristicos sobre la movilidad, el crecimiento, la diferenciacion movilidad, el crecimiento, la diferenciacion o la funcion de las celulas blanco.o la funcion de las celulas blanco.

Regulan no solo la respuesta inmune sino Regulan no solo la respuesta inmune sino tambien la curacion de heridas, la tambien la curacion de heridas, la hematopoyesis, angiogenesis y otros hematopoyesis, angiogenesis y otros procesos biologicosprocesos biologicos

Son compuestos que actuan en Son compuestos que actuan en concentraciones de 10-9 – 10-15 M concentraciones de 10-9 – 10-15 M mediante union a receptores de superficie mediante union a receptores de superficie especializados.especializados.

No se producen en glandulas No se producen en glandulas especializadas ni se secretan a la especializadas ni se secretan a la circulacioncirculacion

Solo unas cuantas comoSolo unas cuantas como El factor de crecimiento transformante BEl factor de crecimiento transformante B La eritropoyetinaLa eritropoyetina El factor de celulas progenitoras yEl factor de celulas progenitoras y El factor estimulante de colonias de El factor estimulante de colonias de

monocitosmonocitosSe encuentran presentes normalmente en Se encuentran presentes normalmente en

cantidades detectables en sangre y son cantidades detectables en sangre y son capaces de influir sobre sus celulas capaces de influir sobre sus celulas blanco distantesblanco distantes

La mayoriae las otras citocinas actuan La mayoriae las otras citocinas actuan unicamente de forma local a distancias unicamente de forma local a distancias muy cortas.muy cortas.

De maneraDe manera

PARACRINAPARACRINA sobre celulas adyacentes sobre celulas adyacentes

AUTOCRINA AUTOCRINA sobre la misma celula sobre la misma celula

la nomeclatura de las citocinas tiene muy la nomeclatura de las citocinas tiene muy poco que ver con las relaciones poco que ver con las relaciones estructurales que existen entre sus estructurales que existen entre sus moleculasmoleculas

Algunas se han denominado interleucinas y Algunas se han denominado interleucinas y se les ha asignado un numero.se les ha asignado un numero.

Pero muchas otras aun conservan sus Pero muchas otras aun conservan sus nombres descriptivos, historicos y nombres descriptivos, historicos y erroneos.erroneos.

Algunas citocinas se pueden clasificardentro Algunas citocinas se pueden clasificardentro de familias con base en la utilizacion de de familias con base en la utilizacion de ciertos receptores que comparten una ciertos receptores que comparten una cadena en comun o muentrasn homologia cadena en comun o muentrasn homologia entre sus secuancias. entre sus secuancias.

LinfocinasLinfocinas linfocitos linfocitos

MonocinasMonocinas monocitos monocitos

Una citocina determinada se puede secretar Una citocina determinada se puede secretar individualmente o como parte de una individualmente o como parte de una respuesta coordinada.respuesta coordinada.

Muchas actividades de las citocinas se Muchas actividades de las citocinas se traslapan entre si y otras pueden ser traslapan entre si y otras pueden ser antagonistas….antagonistas….

Una citocina puede inducir la expresiond e Una citocina puede inducir la expresiond e otra citocina o ediadores y de esta forma otra citocina o ediadores y de esta forma producir una cascada de efectos producir una cascada de efectos biologicos.biologicos.

No muestran relacion estructural entre siNo muestran relacion estructural entre si

Emplean receptores diferentesEmplean receptores diferentes

Pero… su espectro de efectos biologicos de Pero… su espectro de efectos biologicos de traslapa considerablementetraslapa considerablemente

Interleucina-1 y factor de necrosis Interleucina-1 y factor de necrosis tumoraltumoral

Cada una puede promover el crecimiento y Cada una puede promover el crecimiento y la diferenciacion de las celulas b, la diferenciacion de las celulas b,

activar neutrofilos y macrofagor, activar neutrofilos y macrofagor,

estimular la hematopoyesis y estimular la hematopoyesis y

producir un rango amplio de efectos sobre producir un rango amplio de efectos sobre tipos de celulas no hematoyopeticas.tipos de celulas no hematoyopeticas.

Inducen la expresion de muchas citocinas y Inducen la expresion de muchas citocinas y mediadores que promueven la inflamacionmediadores que promueven la inflamacion

CITOCINAS PRO-INFLAMATORIASCITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS

SU IMPORTANCIA PRINCIPAL: SU IMPORTANCIA PRINCIPAL:

En la inmunidad se basa en su capacidad En la inmunidad se basa en su capacidad para inducir la activacion de linfocitos T para inducir la activacion de linfocitos T cooperadores (TH) por medio de celulas cooperadores (TH) por medio de celulas cooperadoras por medio de celulas cooperadoras por medio de celulas presentadoras de antigenos (APC)presentadoras de antigenos (APC)

IL-1 y TNFIL-1 y TNFαα cada una es secretada por APC cada una es secretada por APC que entran en contacto con al celula TH que entran en contacto con al celula TH que posee el antigeno y la especificidad que posee el antigeno y la especificidad del complejo de histocompatibilidad del complejo de histocompatibilidad (MHC) apropiados.(MHC) apropiados.

La IL-1 y TNFLa IL-1 y TNFαα actuan de forma autocrina actuan de forma autocrina para asi inducir o incrementar la para asi inducir o incrementar la expresiond e diversas moleculas de expresiond e diversas moleculas de adhesion, receptores para IFNy y adhesion, receptores para IFNy y proteinas de clase II del MHC localizados proteinas de clase II del MHC localizados en la superficie de las APC y de esta en la superficie de las APC y de esta manera incrementar la eficiencia con la k manera incrementar la eficiencia con la k las CPA pueden unirse y activar las las CPA pueden unirse y activar las celulas TH.celulas TH.

IL-1 y TNFIL-1 y TNFαα actuan de manera PARACRINA actuan de manera PARACRINA sobre la celula THsobre la celula TH

Aunmentando la secrecion de IL-2 y la Aunmentando la secrecion de IL-2 y la expresion de receptores de superficie para expresion de receptores de superficie para IL-2 e INFyIL-2 e INFy

Otros eventos finalmente conduciran a la Otros eventos finalmente conduciran a la proliferacion clonal de celulas T.proliferacion clonal de celulas T.

Como resultado….Como resultado….

La IL-1 y TNFLa IL-1 y TNFαα contribuyen al inicio de las contribuyen al inicio de las respuestas inmunes tanto humorales respuestas inmunes tanto humorales como celulares.como celulares.

Aun cuando estas citocinas pueden Aun cuando estas citocinas pueden funcionar de manera independiente, funcionar de manera independiente, tambien trabajan de manera sinergica una tambien trabajan de manera sinergica una con otra y con la IL-6 con el fin de producir con otra y con la IL-6 con el fin de producir efectos notablemente aumentados.efectos notablemente aumentados.