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CANCER DE PANCREAS
INFORMÁTICA MÉDICA
TEMA: CÁNCER DEL PANCREAS
ALUMNO: FLAVIO NUÑEZ SARAVIA
DOCENTE: LUIS AGUILAR
FACULTAD: MEDICINA HUMANA
CICLO: I
Chiclayo, 25 de Mayo del 2013
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CANCER DE PANCREAS
Es un tumor muy agresivo y de mal pronóstico que se desarrolla por degeneración
maligna de las células pancreáticas.
En los últimos años, su incidencia ha aumentado considerablemente, teniendo en
cuenta la creciente disponibilidad de mejores métodos diagnósticos para su
detección precoz.
Si bien representa sólo el 2 % de los tumores malignos, el cáncer de páncreas es
la cuarta causa de muerte por cáncer.
Es excepcional que se presente en personas jóvenes, con un pico de incidencia
entre los 50 y los 60 años de edad, predominando en los hombres; aunque en las
últimas décadas se ha incrementado la incidencia en las mujeres.
Si bien las causas desencadenantes no son claras, diversos estudios relacionan
fuertemente al tabaco y al alcohol, pero resulta muy controvertido este último. La
herencia juega un papel importante, ya que es más f recuente en familiares de
personas con este tumor. Los vegetales, las frutas, la vitamina C y los carotenos
proporcionan un efecto protector.
1. EPIDEMIOLOGÍA
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CANCER DE PANCREASLa edad media de diagnóstico es de 60-65 años, siendo relativamente raro por
debajo de los 45 años. Es más frecuente en varones1 (ratio 1.3:1) y en raza negra,
siendo su incidencia a lo largo del mundo más elevada en país es industrializados1 y
más baja en países asiáticos y africanos, lo que indica que los factores ambientales
ligados al “estilo de vida occidental” incrementan considerablemente su riesgo.
2. FACTORES DE RIESGO
Entre los factores de riesgo se encuentran:
Hereditarios
Se estima que aproximadamente un 10-15% tienen una base heredable. Diversos
estudios han demostrado que los familiares de primer grado de pacientes con
cáncer de páncreas tienen un riesgo mayor de desarrollar la enfermedad, con
diferentes patrones de agregación familiar. Los síndromes hereditarios con
riesgo incrementado de cáncer de páncreas se presentan en la.
Pancreatitis crónica no hereditaria
Con un riesgo del 4% a los 20 años.
Diabetes miellitus
Aproximadamente un 15% de los pacientes se hacen diabéticos en los 6 meses
previos al diagnóstico de cáncer, probablemente por alteraciones en la función
pancreática secundarias a un tumor oculto, sin emba rgo se observa un riesgo dos
veces mayor de cáncer pancreático entre los pacient es con diabetes mellitus de
larga evolución.
3. BIOLOGÍA MOLECULAR Y CÁNCER DE PÁNCREAS
El páncreas es, esencialmente, un tejido quiescente en el que apenas hay
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CANCER DE PANCREASproliferación desde el punto de vista del ciclo celular, lo cual resulta importante
para entender cuáles son los mecanismos moleculares que operan du rante la
carcinogénesis.
El modelo que explica la
progresión de un adenocarcinoma
ductal pancreático es el
siguiente: a partir de células
normales se producen lesiones
hiperplásicas planas (PanIN 1A) y
otras papilares (PanIN 1B) sobre
las que ocurren fenómenos de
displasia (PanIN 2) para
progresar hasta lesiones de
carcinoma in situ (PanIN 3)19. En
estos procesos se implican algunos genes clave, los más i mportantes son: k-ras,
p16, p53 y Smad4. Las alteraciones genéticas se encuentran en las células
tumorales diluidas en una masa de tejido normal, por lo que se dificulta la detección
de las alteraciones moleculares presentes en el tumor. Todas las rutas moleculares
implicadas afectan de forma crucial a la progresión G1-S.
El oncogén k-ras codifica para una proteína implicada en el crecimiento celular. En
más del 75% de los cánceres de páncreas se ha descr ito una mutación puntual en
este gen que determina que la proteína esté siempre activa, llevando a las células a
una situación de proliferación y división descontroladas, propias del cáncer. Esta
alteración molecular se puede detectar ya en lesiones muy precursoras, lo cual hace
pensar que la activación de ras implica un papel iniciador en la tumorogénesis, pero
no es suficiente para desarrollar la neoplasia.
El gen supresor tumoral p53 desempeña un papel fundamental en la respuesta al
estrés celular, de forma que cuando éste amenaza la integridad del genoma celular,
la proteína p53 detiene el ciclo celular para intentar reparar el daño, y si no es
posible, conduce a la célula hacia muerte celular programada (apoptosis). Al menos
en el 50-70% de los tumores de páncreas la proteína p53 no e s capaz de unirse al
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CANCER DE PANCREASmaterial genético (ADN) para llevar a cabo su función. Las mutaciones pueden darse
en muchos lugares de la proteína (no puntuales) y se asocian con lesiones
pancreáticas ya avanzadas.
El gen supresor tumoral p16 codifica proteínas implicadas en el avance del ciclo
celular. Su mutación, presente en el 100% de los tumores de páncreas, ejerce un
papel importante en la progresión tumoral, desregulando el ciclo.
El gen Smad4 es un regulador transcripcional perteneciente a la familia de genes
Smad, que codifican para proteínas implicadas en la señalización por TGF-B. Su
mutación (50%) puede participar en fenónemos de progresión tumoral.
Además de estas alteraciones genéticas, entre otras , los tumores de páncreas
son extremadamente aneuploides y, por tanto, muestran una gran variedad de
ganancias, pérdidas y reordenamientos cromosómicos. También existen cambios
en el funcionamiento del genoma no asociados a cambios de secuencia ADN
(epigenética).
4. CLASIFICACIÓN DE LOS TUMORES PANCREÁTICOS
Los tumores pancreáticos pueden ser primitivos o me tastáticos.
Los primitivos pueden originarse tanto en el tejido pancreático exocrino
(conductos y células acínares) como en el endocrino (islotes) y el tejido conectivo.
Los tumores benignos más frecuentes son los de los islotes y el cistoadenoma. En
cambio, los adenomas ductales y acinares, así como los tumores benignos del
tejido conectivo, son extremadamente raros.
La gran mayoría de los tumores malignos son carcinomas ductales. Su tipo
anatomopatologico más común, el adenocarcinoma, es un tumor de gran agresividad
biológica, y por ello el pronóstico del cáncer pancreático, considerado globalmente,
es muy desalentador. Sin embargo, otros tumores pancreáticos malignos, de origen
ductal o extraductal, tienen un pronóstico muy favorable cuando son extirpados
quirúrgicamente. También es favorable el pronóstico de los tumores periampulares
no pancreáticos, un conjunto de tumores que pueden ser difíciles de diferenciar en
el preoperatorio del adenocarcinoma de páncreas. Por l o tanto, el diagnóstico
genérico de cáncerpancreáticono debe conducir a posturas terapéuticas nihilistas.
El pronóstico de los tumores pancreáticos malignos primitivos depende
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CANCER DE PANCREASestrictamente de su tipo anatomopatologico, y a menudo éste sólopuede ser
identificado después de la extirpación quirúrgica.
La mayoría de los tumores pancreáticos metastáticos son por lo general
hallazgos en
pacientes fallecidos por carcinomatosis generalizada. Los órganos que con mayor
frecuencia originan las metástasis son la mama, pul món, colon, estómago y piel
(melanoma).
5. CARCINOMA DUCTAL: ADENOCARCINOMA
Definición. En sentido estricto, el
término carcinoma ductal
comprende a todos los tumores
malignos originados en células de
los conductos pancreáticos. En la
prácti ca, carcinoma ductal es
sinónimo de adenocarcinoma, que
es su tipo anatomopatologico más
frecuente (más del 70 % de los
casos). El significado clínico de los restantes tipos anatomopatológicos del
carcinoma ductal es muy diverso. Algunos de ellos (carcinoma adenoescamoso, de
células gigantes, oncocítico, microadenocarcinoma) son por su aspecto
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CANCER DE PANCREASmacroscópico y pronóstico muy similares al adenocarcinoma. Otros, en cambio
(cistoadenocarcinoma, carcinoide, tumor papilar quístico), no son habitualmente
considerados carcinomas ductales debido a sus especiales características
morfológicas y a su pronósticomucho más favorable (véase tumores quísticos y
tumores endocrinos).
En el presente capítulo, el término carcinoma ductal designa al adenocarcinoma y
otras variantes anatomopatológicas de pronóstico similar.
Patogenia. Investigaciones recientes han comenzado a dilucidar las bases
genéticas del carcinoma ductal. Al igual que en el carcinoma de colon, se ha
observado una elevada frecuencia de mutaciones del oncogén K-ras en lesiones
precursoras neoplásicas, tales como las hiperplasias papilares o mucinosas de los
conductos pancreáticos. En el carcinoma ductal, la frecuencia de mutaciones del K-
ras se eleva hasta cifras nunca halladas en otros tumores. También se han
observado mutaciones en los genes supresores de actividad tumoral p53 y MTS1.
Anatomía patológica. El 65 % de los carcinomas ductales se localizan en la cabeza
del páncreas (cefálicos) y el 35 % restante en el c uerpo o cola. Parecen existir
diferencias biológicas entre ambas localizaciones. Según Cubilla y Fitzgerald
(1987), los tumores cefálicos son menos agresivos que los d e cuerpo y cola. Estos
últimos se comportan frecuentemente como tumores ocultos, es decir, tumores
pequeños que se diagnostican por sus metástasis alejadas. De cualqu ier manera,
todo adenocarcinoma de páncreas es
naturalmente invasor, lo cual se
demuestra por la constante invasión
perineural (90 % de los casos),
ganglionar (70 a 80 %) y venosa (50 %).
En el momento del diagnóstico, sólo 6 a 10 % de los carcinomas ductales cefálicos
están limitados al páncreas y no presentan metástasis gan glionares ni alejadas. En
los del cuerpo y cola esta cifra es inferior al 2 %.
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