cambios en organos y sistemas
TRANSCRIPT
• El envejecimiento es un proceso biológico complejo. Incluye que la capacidad funcional del cuerpo disminuye con el tiempo hasta llevar a la muerte del individuo. Sin embargo, el envejecimiento se asocia también con la aparición de muchas enfermedades, incluyendo el cáncer.
A pesar del esfuerzo mundial en este tipo de investigación, las causas del envejecimiento siguen siendo poco conocidas. En particular, la razón por la cual el cuerpo sufre una disminución funcional en el transcurso del tiempo, no está aún esclarecida.
Se ha descubierto una pista importante en la comprensión de cómo el envejecimiento puede ocurrir, y cómo esto puede favorecer la aparición de enfermedades como el cáncer.
Desregulación del comportamiento celular
En la piel, como en el resto del cuerpo, el tejido está constantementerenovándose, remplazando las células muertas y dañadas por células nuevas ysanas. Para lograr esto, cada tejido esta compuesto de poblaciones de célulasespecializadas conocidas como células madre
"Estas células tienen una capacidad única, ya que son capaces de crecer y diferenciarse en todos los otros diferentes tipos de células en el tejido, así como tolerar el estrés y el daño mejor que las otras células. Este proceso de rejuvenecimiento y renovación ocurre a lo largo de toda la vida
• Durante el proceso de envejecimiento, las células madre realmente pierden su capacidad de funcionar adecuadamente
- Envejecimiento ocurren grandes cambios en las células madre, por lo que las células de mayor edad en animales presentan un retardo en el crecimiento en comparación con sus contrapartes más jóvenes. -No son capaces de tolerar el estrés tan bien como lasjóvenes, apoyando fuertemente la idea de que enrealidad los cambios en la funcionalidad de las célulasmadre podrían conducir el proceso de envejecimiento.
Durante el envejecimiento normal, toda la piel sufre cambios y produce muchas proteínas diferentes que interceden en la inflamación, y que esta producción anormal de estos mediadores contribuye a la disminución de la funcionalidad en las células madre.
• Se han descubierto nuevos procesos en el envejecimiento vinculados a enfermedades tales como el cáncer.
Ejemplo. células madre se “desregulan” durante el desarrollo del "carcinoma de células escamosas", un tipo mortal de cáncer de piel.
Producción errónea de proteínas
TELOMERASA
• La telomerasa es un enzima formada por un complejo proteina-acidoribonucleico con actividad polimerasa que está presente en células dela linea germinal
• En tejidos fetales y en ciertas células madre poco diferenciadas, y quepermite el alargamiento de los telómeros.
• También se encuentra presente en organismos eucariotas unicelulares. Latelomerasa es reprimida en las células somáticas maduras después delnacimiento, produciéndose un acortamiento del telomero después decada división celular.
• Ayuda a reparar el Telómero cuando el cromosoma se ha duplicado. Lostelómeros se encuentran en la parte final de una corta secuencia denucleótidos (componentes del DNA), situados en los extremos de loscromosomas.
Envejecimiento y cáncer. Un enfoque centrado en los telómeros
• La expresión de la telomerasa en los mamíferos está restringida a ciertas etapas
tempranas del desarrollo embrionario y, en adultos, a determinados compartimentos
de las células madre adultas y los linajes celulares altamente proliferativos, como son
los linfocitos, los queratinocitos o las células germinales.
• Esta propiedad hace que, como se ha indicado anteriormente, la mayor parte de las
células de nuestro organismo tengan una vida limitada.
• La longitud telomérica es una de las principales barreras contra la proliferación
incontrolada, y, de hecho, el 90% de los procesos tumorales cursan en algún
momento con una reactivación anómala de la actividad telomerasa.
• Estos datos ponen de manifiesto la estrecha dependencia de la adquisición de un
potencial replicativo ilimitado y la capacidad tumorigénica de las Células
• Sí la telomerasa se va dañando, el DNA del telómero termina por erosionarse durante la división celular, por lo que el cromosoma también resulta perjudicado. (Al dañarse los cromosomas. Las futuras divisiones se encuentran en inminente daño a las nuevas células.)
• La acumulación de desechos ácidos en el organismo y el daño que esto provoca a las Telomerasas, enzimas que protegen a los cromosomas
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍAS ESTOCÁSTICAS
“Engloban aquellos fenómenos que comportan unaserie de variables aleatorias que hacen que estefenómeno sea producto del azar y deba de serestudiado recurriendo a cálculos probabilísticos.Cuentan con acumulación de acontecimientosperjudiciales debido a la exposición de factoresexógenos adversos”.
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍAS DETERMINISTAS
“Engloban aquellos fenómenos que se describenmediante un número limitado de variablesconocidas , que evolucionan exactamente dela misma manera en cada reproducción delfenómeno estudiado sin recurrir a ningúncálculo probabilísta.
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTOTEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
HISTÓRICAS ORGÁNICAS GENÉTICAS PSICOSOCIALES
•DESGASTE
ORGÁNICO
•INTOXICACIÓN
SUSTANCIAS
EXTRÍNSECAS
•NEUROENDÓCRINA
• COLÁGENO
•RADICALES
•PROGRAMACIÓN
GENÉTICA
• ACUMULACIÓN
•VINCULACIÓN
•ACTIVIDAD•CAMBIO ROLES
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTOLÍNEAS ACTUALES DE INVESTIGACIÓN
TEORÍAS BIOLÓGICAS TEORÍAS PSICOSOCIALES
•BIOGERONTOLOGÍA
•EDIO. DEL COMO
Y POR QUÉ DEL
ENVEJECIMIENTO
DE SERES VIVOS
•LOS MECANISMOS
DE ENVEJECIMIENTO
TIENEN LA MISMA
APLICACIÓN EN
TODOS LOS
SERES VIVOS
•EL ENVEJECIMIENTO
ES MÁS QUE UN MERO
PROCESO QUE IMPLICA
UNA COMPLEJA
INTERACCIÓN DE
FENÓMENOS QUEINCLUYEN COMPONENTES
PSICOLÓGICOS Y
SOCIALES
GENESIS MULTIFACTORIAL
FACTOR INTRINSECO GENETICA
Barrera Biológica- longevidad = entre = especies- Similar edad y causa muerte- Entre gemelos monocigotos- Longevidad familiar- Mayor sobrevida en sexo
femenino- Síndrome de Hutchinson
Gilford “Progeria “
FACTOR EXTRINSECO
Ambientales
- tabaco, alcohol
contaminantes
- Estilo de vida
sedentarismo
dieta
- Enfermedades asociadas
crónico degenerativas
+ Neoplasias
• La niña de la foto se llama Ashley. En el momento de la foto tenía siete años. Siete años, pero su cuerpo era como si tuviera 70.
TEORÍAS ESTOCÁSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
• Incluyen un conjunto de fenómenos ambientalistas que consideran al entorno celular como responsable del deterioro de la homeostasis celular.
• Genoma: Principal protagonista del fenómeno.
TEORÍAS ESTOCÁSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍAS GENÉTICAS
1. Regulación genética
2. Diferenciación terminal
3. Inestabilidad del genoma
TEORÍAS GENÉTICAS
TEORÍA DE LA REGULACIÓN GÉNICA
• Cada especie posee un conjunto de genes
• El envejecimiento es el desequilibrio entre losdiferentes factores que han permitido elmantenimiento de la fase de reproducció
TEORÍAS GENÉTICAS
TEORÍA DE LA DIFERENCIACIÓN TERMINAL
• El envejecimiento celular se debe amodificaciones de la expresión genética quecomportan una diferenciación terminal de lascélulas.
• Hace hincapié en los efectos adversos delmetabolismo sobre la regulación genética.
TEORÍAS GENÉTICAS
TEORÍA DE LA INESTABILIDAD DEL GENOMA
• Inestabilidad del genoma
• Modificaciones en el DNA y en la expresión de genes sobre el RNA y proteínas
TEORÍAS ESTOCÁSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍA DE LA MUTACIÓN SOMÁTICA
• Szilard, 1959.
• Confort, 1979.
TEORÍA DE LA MUTACIÓN SOMÁTICA
El envejecimiento ocurre como un resultado de la acumulación de mutaciones en el DNA nuclear de las células somáticas.
Lesión del DNA: Nivel mitocondrial
TEORÍA DE LA MUTACIÓN SOMÁTICA
LESIÓN DNA MITOCONDRIAL
DISMINUCIÓN IRREVERSIBLE
PARA SÍNTESIS DE ATP
DISFUNCIÓN ORGÁNICA MUERTE
TEORÍAS ESTOCÁSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍA DE LOS RADICALES LIBRES Y DEL ESTRÉS OXIDATIVO
• Denham Harman, Rebeca Gerschman, 1956.
RADICALES LIBRES Y ESTRÉS OXIDATIVO
¿Qué son los radicales libres?
Fragmentos moleculares muy reactivos que pueden dar lugar a reacciones no programadas
Derivados del Metabolismo del O2
RADICALES LIBRES Y ESTRÉS OXIDATIVO
Radicales libres
Daño de lípidos Arteriosclerosis
(membrana) Amiloidosis
Alzheimer
Muerte Celular
TEORÍAS ESTOCÁSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍA DE LA MUTACIÓN GENÉTICA “ERROR CATASTRÓFICO”
• Orgel, 1963, 1970.
TEORÍA “ERROR CATASTRÓFICO”
• Con la edad surgen errores en la síntesis de proteínas que causan producción de proteínas anormales.
• Mutación de DNAm Proteínas
• Perdida catastrófica de la homeostasis celular.
TEORÍAS ESTOCASTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍA DE LA ACUMULACIÓN DE PRODUCTOS DE DESECHO
• Sheldrake, 1974.
TEORÍA DE LA ACUMULACIÓN DE DESECHOS
• El envejecimiento ocurre por acumulación de productos citoplásmicos post-lisis.
• Algunos de ellos perjudiciales para la la vida (lipofuscina).
• Evitar mortalidad celular: creciendo y dividiéndose.
TEORÍA INMUNOLÓGICA
• Cambios en la respuesta inmune con el aumento de la edad.
• Hay disminución notable de la masa del timo con disminución de la capacidad de proliferación de células T ante agresores externos
TEORÍA INMUNOLÓGICA
• Disminución de inmoduladores como IL-2 (proliferación de células T)
• Con el incremento de la edad aumentan las enfermedades y manifestaciones autoinmunes, perdida de la capacidad de reconocer lo propio de lo extraño.
• Susumo Tenegana, Nóbel de Medicina 1987 demostró cambios en los genes del sistema inmune.
GENERALES
Cambio fisiológico Consecuencia
Grasa corporal
Agua corporal total
Talla Peso
Vd para drogas liposolubles
Vd para drogas hidrosolubles
PIELCAMBIO FISIOLOGICO CONSECUENCIA
Disminución 20% dermis Perl transparente y delgada
Fibrasncolagenas degeneran Disminucion de la resistencia y elasticidad de piel
Disminución celularidad y vascularización dermis
Fragilidad vascular y formacion de purpuras
Atrofia de glándulas sudoríparas Reducción de la capacidad de producir sudor
Hipovascularización lechos ungueales Uñas quebradizas
Disminucion de la produccion de melanina
Formacion de canas ypiel de pigmentacion irregular
MUSCULOESQUELETICACAMBIO FISIOLOGICO CONSECUENCIA
Reducción del tamaño de las fibras musculares y perdida de otras
Reduccion de tamaño y de la fuerza de los musculos
Reduccion de fibras musculares de tipo II
Reduccion del rendimiento de alta velocidad y aumento del tiempo de reaccion
Disminucion de la renovacion osea Dibilitamiento de la estructura esqueletica
Compresion de la columna Reduccion del tamaño
NOTA: Fibras musculares de tipo I se mantienen constantes en condiciones no patológicas : RESISTENCIA
ENDOCRINO
Cambio fisiológico Consecuencia
< Homeostasis glicídica
< Aclaramiento de T4
T3, renina, aldosterona, GH y
testosterona
ADH, insulina, PTH y noradreanlina
< Abs y metab de vit D
Hiperglicemia en rpta a stress
< Dosis de T4 en
hipotiroidismo
NOTA: Patologias asociadas; diabetes mellitus, enfermedad de tiroides,
disfunción eréctil, osteoporosis, osteomalacia e hipertension
CARDIOVASCULARCAMBIO FISIOLOGICO CONSECUENCIA
Arterias se tornan mas rigidas y menos distensibles
Aumento de la presion arterial y postcarga
Disminucion de la respuesta del corazon a las catecolaminas y estimulacion B adrenergica
Disminuye la frecuencia cardiaca y disminuye la velocidad de relajaciondiastolica
Mecanismos cardiovasculares compensadores retrasados o deficientes
Hipotension ortostatica
NOTA: El volumen minuto cardiaco, durante el ejercicio se mantiene pesar de la disminución de la frecuencia cardiaca debido al mecanismo de Frank-Starling.
Cambio fisiológico Consecuencia
Presbiopía
< Tamaño pupilar
Arco senil
< Acomodación
> Susceptibilidad a resplandor
< Sensibilidad al color
< Percepción profunda
I. No puede mirar de lejos: disminución diametro pupilar, disminución refracción cristalino y aumento dispersión luz.
II. Presbiopia: perdida de elasticidad cristalino y atrofia m. Ciliar
III. Altera discriminación verde y azul
IV. Disminución sensibilidad cornea
VISION
Cambio fisiológico Consecuencia
Atrofia de células cocleares y CAE
Neuronas auditivas
Degeneración de huesecillos
Obstrucción de trompa de Eustaquio
Agudeza auditiva a
altas frecuencias
Presbiacusia
I. 30% personas mayores 65 años hipoacusia sensitivoneural bilateral.
II. Pueden tener componente periférico y central.
AUDICION
RESPIRATORIO
CAMBIO FISIOLOGICO CONSECUENCIA
Disminucion del consumo maximo de oxigeno
Menor saturacion de oxigeno
Disminucion de elastina y fibras colagenas
Perdida del retroceso elastico pulomar
Calcificacion de elementos blandos en la pared toracica
Mayor carga a musculos respiratorios
Perdida de la estructura alveolar Disminucion del area de superf. Para el intercambio gaseoso
Capacidad pulmonar permanece constante
Aumento del volumen pulmonar residual + dismunicion de la capacidad vital
NOTA: Disminucion lineal de la PO2en aproximadamente 20%
NEUROLOGICOCambio fisiológico Consecuencia
Peso cerebral
Neuronas corticales
Síntesis de dopamina, NA y serotonina
Fases 3 y 4 de sueño no REM
Declinación de la función motora
Disminución de la memoria a corto plazo e
inmediato
Olvidos benignos
> Tiempo de rpta motora y
balanceo
Marcha rígida
Insomnio
I. Con frecuencia aparecen trastornos de demencia y depresiónII. A pesar de las alteraciones cerebrales la función cognitiva permanece indemne
INMUNITARIO
CAMBIO FISIOLOGICO CONSECUENCIA
Involución total del timo Cantidad de células t invariables pero conalgunas alteraciones funcionales
Aumento de % de auto anticuerpos Aumento del riesgo de trastornos autoinmunes
NOTA: Ausencia de frecuentes signos y síntomas típicos; como fiebre y leucocitosis. Y 50% de la población anciana con infecciones se presenta con delirio franco
RENALCambio fisiológico Consecuencia
Glomérulos anormales
FSR
TFG (luego de 45 a:
8mL/min/década)
< Concentración y dilución de orina
< Excreción de fármacos
Rpta alterada a sobrecarga o
restricción de sal o líquidos
Nicturia
I. Disminución de la capacidad de concentrar o diluir la orina.
II. Disminución de la función tubular
GASTROINTESTINAL
CAMBIOS FISIOLOGICOS CONSECUENCIAS
Disminución de la funcion hepatica y acidez gastrica
Retardo de metabolismo de farmacos y menor absorcion de nutrientes
Disminuye motilidad colonica Constipación y llenado rápido
Disminución de la flora bacteriana comensal
Mayor probablilidad a infecciones
Disminución de la funcion anorectal Estreñimiento
I. 50% sin piezas dentarias
II. Disminución de la sensación gustativa
III. Disminución secresión glandulas salivales.
IV. Reduccion motilidad y poco cierre del esfinter esofagico
V. Aclorhidria disminución cel parietales
VI. Disminución factor intrinseco. B12 (anemia y demencia)
GENITOURINARIO
Cambio fisiológico Consecuencia
Atrofia vaginal y uretral
Agrandamiento prostático
< contractilidad vesical
Dispareunia
Bacteriuria
Vol. orina residual
I. Tejido muscular liso y elastico reemplazado por colageno
II. Disminución estrogenos atrofia organos pelvianos
III. Disminución secresión vaginal, disminución epitelio, alteración flora vaginal
IV. Tarda la erección por disminución en la inervación e irrigación.