ca vesicula vias biliares y pancreas
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Cáncer de vesícula, vías biliares y páncreas
Cáncer de vesícula: epidemiología y características esenciales.Cáncer de vía biliar: características esencialesCáncer de páncreas: epidemiología, etiopatogenia y características esenciales
Universidad de Murcia Universidad de Murcia Departamento de Medicina InternaDepartamento de Medicina Interna
Fernando Carballo. Prof. Asociado Ciencias de la Salud. Hospital Morales Meseguer
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Vesícula, vía biliar, páncreas
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Cáncer de vesícula
Asociado a colelitiasis en el 90% Un 1-2% de las colecistectomías Más frecuente en > 50 años Relación mujer/hombre = 4/ Patogenia no dilucidada Adenocarcinoma el tipo más frecuente
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Presentación:
1. Casualmente en una colecistectomía (1-2%)
2. Síntomas de enfermedad avanzada, baja de peso, ictericia, dolor HD, masa palpable
3. Por sus metástasis
Diseminación:
1. Por contigüidad (segmento IV)
2. Linfática
3. Por vía canalicular (a la VB)
4. Hematógena (lo menos frecuente)
Cáncer de vesícula
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TAC de paciente con Ca de VesículaCa de vesícula en paciente con vesícula en porcelana
Cáncer de vesícula
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El impacto del cáncer de páncreas
El cociente mortalidad/incidencia es 0,99 La supervivencia media es de 3 a 4 meses El 90 % de los pacientes han fallecido antes de año
desde el diagnóstico Supervivencia a 5 años de 0,4-2 %)
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Histologic Classification of
Epithelial Tumors of the Exocrine Pancreas
Malignant
Ductal adenocarcinoma**a
Mucinous cystadenocarcinoma
Acinar carcinoma
Unclassified large cell carcinoma
Small cell carcinoma
Pancreatoblastoma
Uncertain malignant potential
Intraductal papillary mucinous tumor
Mucinous cystadenoma
Papillary cystic neoplasm
Benign
Serous cystadenoma**b
**a Variants include adenosquamous carcinoma,pleomorphic giant cell carcinoma, mucinous adenocarcinoma, and osteoclast-like giant cell carcinoma.
**b May exhibit uncontrolled local tumor growth, causing the designation benign to be questioned.
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Cáncer de páncreas:incidencia y mortalidad
1,61 1,61
10,03 10,32
Less More
Incidence Mortality
1,61 1,61
10,03 10,32
Less More
Incidence Mortality
Crude incidence and mortality ratiosCrude incidence and mortality ratios (x 10 (x 10-5-5))
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2,06 2,02
5,13 5,12
Less development More development
Incidence Mortality
2,06 2,02
5,13 5,12
Less development More development
Incidence Mortality
Cáncer de páncreas:incidencia y mortalidad
Age standardized (world) Age standardized (world) incidence and mortality ratiosincidence and mortality ratios (x 10-5) (x 10-5)
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EUCAM, IARC, 1999
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EUCAM, IARC, 1999
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Cáncer de páncreas: incidencia y mortalidad
EUCAM, IARC, 1999
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Cancer de páncreas en España:
supervivencia
0
2
4
6
8
10
12
14
16
1 año 3 años 5 años
%
Fuente: EUROCARE-2, IARC, 1999
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¿Por qué esta mortalidad?
Más del 85 % de los casos muestran en el momento del diagnóstico extensión más allá de la glándula
Aún después de una eventual resección, la recidiva, generalmente en forma de metástasis hepática es la norma (85 %)
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Y por tanto necesitamos…
Prevención Estableciendo grupos en riesgo
Factores de riesgo Predisposición genética
Detección precoz Mejores métodos diagnósticos
Basados en eventos moleculares Tratamiento eficaz
Mejor conocimiento etiopatogénico Dianas moleculares
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Factores de riesgo en ca. de páncreas
Factores ambientales Tabaco Dieta ¿Alcohol? / ¿Café?
Enfermedades asociadas o predisponentes Diabetes Mellitus Pancreatitis crónica
Exposición profesional Química Radiactiva
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Tasas ajustadas de mortalidad por cáncer de páncreas exocrino en USA y Japón
Wynder et al. Cancer 1991; 67: 754
Varones USA
Varones Japón
Mujeres USA
Mujeres Japón
Tasa x 10-5
Año
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El tabaco
La evidencia es sólida Estudios experimentales Cambios ductales de hiperplasia y
atipia en las autopsias de fumadores que son dosis-dependiente
Estudios casos-control (OR entre 1,3 y 5,5)
También con efecto dosis-dependiente
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Factores nutricionales de riesgo
Los datos son más controvertidos Parece existir asociación de riesgo con:
Aporte calórico Carbohidratos Colesterol Carne Sal Comidas deshidratadas Fritos Azúcar refinado Soja Nitrosaminas
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Factores nutricionales de protección
Parece existir asociación de protección con: Fibra dietética Vitamina C Frutas Vegetales Ausencia de conservantes Comida cruda
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Alcohol y café
Los estudios sobre la asociación de riesgo entre consumo de alcohol y cáncer de páncreas son contradictorios, y no es posible afirmar esta asociación con seguridad
El café fue descrito en un estudio como un importante factor de riesgo*, pero los estudios posteriores no lo han confirmado
* McMahon, NEJM 1981
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Baghurst PA et al. A case-control study of diet and cancer of the pancreas. Am J Epidemiol 1991; 134: 167-79.
104 casos y 253 controles OR de consumo de colesterol = 3,19 (1,58;6,47) OR consumo azúcar refinada = 2,21 (1,97;4,55) OR fuma vs nunca fumó = 1,76 (0,93;3,34) Consumo de vegetales protege. No asociación con café.
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Ghadirian P et al. Tobacco, alcohol and coffee and cancer of the pancreas. A population-based, case-control study in Quebec, Canada. Cancer 1991; 67: 2664-70.
179 casos y 239 controles. OR para tabaco = 3,76 (1,80;7,83) OR para muy fumadores = 5,15 OR para ex-fumadores = 3,99 No asociación con alcohol ni café.
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Diabetes Mellitus
¿Es una manifestación temprana del cáncer, o es una enfermedad predisponente? Un 20 % de los pacientes diagnosticados de
cáncer de páncreas son diabéticos 1 de cada 45 nuevos diabéticos desarrolla
cáncer de páncreas en dos años
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Diabetes Mellitus
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Pancreatitis crónica
En una cohorte de sujetos con pancreatitis crónica, el riesgo de desarrollo de cáncer pancreático decrece con el tiempo.
Solo persiste exceso de riesgo a los 10 años entre los que mantienen el abuso de ingesta alcohólica.
Karlson BM et al. The risk of pancreatic cancer following pancreatitis: an association due to confounding? Gastroenterology 1997; 113: 587-592
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Ramesh H, Augustine P. Surgery in tropical pancreatitis: analysis of risk factors. Br J Surg 1993; 79: 544-549.
79%
21%
Sin cáncer Con cáncer
91 pancreatitis crónicas tropicales intervenidas para tratamiento del dolor
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Banerjee SK et al. Tumor angiogenesis in chronic pancreatitis and pancreatic adenocarcinoma: impact of K-ras mutations. Pancreas 2000; 20: 248-255.
0
5
10
15
20
25
FVIII Related AgCáncer de PancreasPancreatitis Crónica Kras (+)Pancreatitis Crónica Kras (-)
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Tabata T et al. The role of Ras mutation in pancreatic cancer, precancerous lesions, and chronic pancreatitis. Int J Pancreatol 1993; 14: 237-244.
•En todas las áreas de hiperplasia atípica peritumorales en cáncer de páncreas está presente la mutación Ras, pero no en áreas similares de pancreatitis crónica.
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Porta M et al. Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) DeltaF508 mutation and 5T allele in patients with chronic pancreatitis and exocrine pancreatic cancer. Gut 2001; 48: 70-74.
•La mutación DeltaF508 no aparece entre los sujetos con pancreatitis crónica, y el alelo 5T lo hace en proporción similar a la población general.
•Tampoco hay diferencias sobre la población general en los pacientes con cáncer de páncreas.
•Sin embargo es significativamente mayor el número de presentaciones 5T entre los pacientes con cáncer que no bebían alcohol, con respecto de los que sí lo hacían.
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0
1
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3
4
5
6
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8
Cáncer de Páncreas
Casos esperados
Casos reales
Lowenfels AB et al. Hereditary pancreatitis and the risk of pancreatic cancer. International Hereditary Pancreatitis Study Group. J Natl Cancer Inst 1997; 89: 442-446
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Predisposición genética
Sakorafas, Biodrugs 2001
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Bases moleculares del cáncer de páncreas
Oncogenes K-ras c-erbB-2
Genes supresores p53 p16 y p15 DPC4 (Deleted in Pancreatic Cancer, Locus 4) DCC (Deleted in Colon Cancer) Genes de reparación de apareamientos incorrectos APC (Adenomatous Polyposis Coli)
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Mutaciones K-ras en cáncer pancreático
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Mutaciones p-53 en cáncer pancreático
![Page 37: CA Vesicula Vias Biliares y Pancreas](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081417/5529117d550346892e8b4624/html5/thumbnails/37.jpg)
Cascada molecular de la carcinogénesis pancreática
MMP, matrix metalloproteinase; TIMP, tissue inhibitor of MMP; TF, tissue factor; Ecad, E-cadherin; NGF, nerve growth factor; NT3, neurotropin 3; EGF, epidermal growth factor; Fasr/l, Fas receptor ligand; FGF, fibroblast growth factor; FGFr, fibroblast growth factor receptor; HGF, hepatocyte growth factor
![Page 38: CA Vesicula Vias Biliares y Pancreas](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081417/5529117d550346892e8b4624/html5/thumbnails/38.jpg)
Modelo de progresión en cáncer de páncreas
Alteraciones moleculares e histologicas del ACDP y sus aplicaciones
Modificado de CJ Magee et al, Surg Oncol 2001, 10: 1-23
K-ras p16 p53 Smad4
Adenocarcinoma ductal invasivo
Pan IN-1
Pan IN-2
Pan IN-3
Screening presintomático
Nuevas dianas terapeúticas
Potencial maligno Po
tencial m
align
o
Expression profiling
Susceptibilidad geneticaScreening predictivo
![Page 39: CA Vesicula Vias Biliares y Pancreas](https://reader036.vdocumento.com/reader036/viewer/2022081417/5529117d550346892e8b4624/html5/thumbnails/39.jpg)
Estrategia de la técnica de microarrays de DNA
Genes cuyo mRNA es más abundante en la célula neoplásica. Genes cuyo mRNA es más abundante en la célula normal.Genes cuya expresión no varia de forma sustancial entre las dos muestras.
Células neoplásicas Células normales
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Terapéutica por activación genética de profármacos