Septiembre 2019

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

AEMPS: interfaz para permitir a prescriptores saber qué presentaciones

tienen problemas de suministro ................................................................. 3

AEMPS: Informe de Posicionamiento Terapéutico de ............................. 4

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 4

Coste-efectividad e impacto presupuestario del tratamiento con

evolocumab frente a estatinas y ezetimiba para la hipercolesterolemia en

España ....................................................................................................... 4

DERMATOLOGIA ................................................................................... 5

Ustekinumab versus terapia con inhibidores del TNF y aparición de

fibrilación auricular y eventos cardiovasculares en pacientes con psoriasis

o artritis psoriásica. .................................................................................... 5

DIGESTIVO ............................................................................................ 6

Eficacia y seguridad a largo plazo del ácido obeticólico en pacientes con

colangitis biliar primaria ............................................................................ 6

me

dic

am

en

tos

ENDOCRINOLOGIA ............................................................................... 7

Semaglutida una vez a la semana como complemento al tratamiento con

inhibidores del SGLT-2 en la diabetes tipo 2. ............................................. 7

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 8

Plazomicina una vez al día para las infecciones complicadas del tracto

urinario ...................................................................................................... 8

FARMACOLOGÍA ................................................................................... 9

Seguimiento farmacocinético del tratamiento crónico con digoxina en

Atención Primaria ....................................................................................... 9

MEDICINA PREVENTIVA ...................................................................... 11

Coste-efectividad de la vacunación contra la gripe estacional para diferentes

grupos de edad ........................................................................................ 11

NEUMOLOGIA ..................................................................................... 11

Terapia cuádruple basada en everolimus versus terapia triple estándar

después del trasplante de pulmón. ........................................................... 11

NEUROLOGÍA ...................................................................................... 12

Efecto de las diferentes dosis de galcanezumab frente a placebo para la

prevención de la migraña episódica ........................................................ 12

ONCOLOGIA ....................................................................................... 13

Apixaban para prevenir la tromboembolia venosa en pacientes con cáncer

................................................................................................................. 13

Darolutamida en el cáncer de próstata no metastásico y resistente a la

castración ................................................................................................. 14

Eficacia y tolerabilidad del tratamiento adyuvante durante 5 años con

Imatinib en pacientes con GIST de alto riesgo o riesgo intermedio resecado.

................................................................................................................. 15

Supervivencia global con Palbociclib y Fulvestrant en el cáncer de mama

avanzado .................................................................................................. 16

PEDIATRIA ........................................................................................... 17

Enoxaparina intravenosa versus subcutánea en lactantes y niños en estado

crítico ....................................................................................................... 17

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 18

Prolia® (denosumab): posible riesgo de fracturas vertebrales múltiples tras

la suspensión del tratamiento ................................................................... 18

Ondansetrón: riesgo de defectos de cierre orofaciales (labio leporino,

paladar hendido) tras su uso durante el primer trimestre del embarazo .. 18

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

Nuevos problemas de suministro en HUMV con:

PRIMIDONA 250 mg Comprimidos Falta de suministro de MYSOLINE, 100 COMPRIMIDOS CN: 656560. Desde la AEMPS nos

informan que la información de CIMA ha sido actualizada. Actualmente existen unidades de medicamento extranjero.

La importación no es exclusiva para Hospital, por lo que desde el Servicio de Farmacia de Atención Primaria está disponible su importación tras solicitud de médicos de Atención Primaria

BUPIVACAINA CON ADRENALINA AMPOLLA (0,5% Y 0,25%) INIBSA HOSPITAL, S.L.U. ha comunicado su intención de dejar de comercializar los

medicamentos y ha solicitado la suspensión temporal de los mismos, la cual no ha sido concedida por la AEMPS. La AEMPS está evaluando las alternativas disponibles y la necesidad de importar medicación extranjera para cubrir la falta de INIBSACAIN PLUS.

Tras consenso con Servicio de Anestesia, el stock disponible en Farmacia se restringe a área de partos, donde en bloqueo epidural, se debe realizar una prueba. Según ficha tecnica (enlace): Es necesario tomar precauciones con el fin de prevenir reacciones de toxicidad aguda, evitando la inyección intravascular. Se aconseja realizar una aspiración antes y durante la administración. Cuando se administran dosis elevadas, por ejemplo en el caso de bloqueo epidural, es conveniente realizar una dosis de prueba con 3-5 ml de bupivacaína con epinefrina.

Para el resto de indicaciones, siguen estando disponible en Farmacia fármacos del mismo grupo farmacoterapeutico (Anestésicos locales: Amidas): bupivacaina (sin adrenalina), levobupivacaina, mepivacaina

RESOLUCION DESABASTECIMIENTO DE:

CABERGOLINA 0,5 mg Comprimido

KETAMINA 500 mg / 10 ml Inyectable IV

Toda información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

AEMPS: interfaz para permitir a prescriptores saber qué presentaciones tienen problemas de suministro

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha desarrollado una interfaz REST para permitir a los prescriptores consultar, en el momento y a través de sus

propias aplicaciones informáticas, si una presentación tiene problemas de suministro. De este modo se evita que prescriban fármacos en falta a sus pacientes.

AEMPS. MUH, 24/2019. Enlace

AEMPS: Informe de Posicionamiento Terapéutico de

Osimertinib (Tagrisso®) en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico en primera línea

Letermovir (Prevymis®) en la profilaxis de la reactivación del CMV y de la enfermedad causada por este virus en adultos seropositivos para el CMV [R+] receptores de un TCMH

Olaparib (Lynparza®) en el cáncer de ovario.

Semaglutida (Ozempic®) en diabetes mellitus tipo 2.

Cangrelor (Kengrexal®) para la reducción de acontecimientos cardiovasculares trombóticos en pacientes adultos con enfermedad arterial coronaria que se someten a intervención coronaria percutánea.

Levofloxacino (Quinsair®) en infección crónica por Pseudomonas aeruginosa en fibrosis quística.

Dolutegravir y rilpivirina (Juluca®) en la infección por VIH.

Emicizumab (Hemlibra®) en hemofilia A con inhibidores del factor VIII.

AEMPS. Medicamentos de uso humano. IPT. Enlace

CARDIOLOGIA

Coste-efectividad e impacto presupuestario del tratamiento con evolocumab frente a estatinas y ezetimiba para la hipercolesterolemia en España

El objetivo de este trabajo fue analizar la razón de coste-efectividad y el impacto presupuestario del tratamiento con evolocumab (inhibidor de la PCSK9) para pacientes en prevención secundaria en el Sistema Nacional de Salud español.

Material y métodos: Se realizaron, desde la perspectiva del sistema sanitario público, análisis de impacto presupuestario, modelos de árbol de decisión y Markov, basándose en el único ensayo clínico con datos de morbimortalidad (FOURIER). Las alternativas comparadas fueron evolocumab frente a estatinas y un 5% ezetimiba conjuntamente. La medida de eficacia utilizada fue el número de eventos cardiovasculares evitados. Se realizaron análisis de sensibilidad univariable y probabilístico.

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Resultados: El coste sanitario promedio de los pacientes tratados a 26 meses con evolocumab fue de 11.134,78 euros y de 393,83 euros con el estándar (estatinas + ezetimiba).

El coste-efectividad incremental superó los 600.000 euros por evento cardiovascular evitado en las 2 variables (primera: muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria; segunda: incluye los 3 primeros eventos).

A 10 años, el modelo de Markov mostró un coste promedio de 471.417,37 frente a 13.948,45 euros con evolocumab y estándar respectivamente.

El tratamiento con evolocumab en hipercolesterolemia familiar supondría anualmente entre 3 y 6,1 millones de euros, lo que supone una diferencia de 2,5-5,1 millones de euros con el tratamiento estándar (2017).

Para el año 2021, en hipercolesterolemia no familiar (prevención secundaria), la diferencia osciló entre 204,3 y 1.364,7 millones de euros.

Conclusiones: Los autores concluyen que el evolocumab se asocia con menor frecuencia de eventos cardiovasculares, pero resulta ineficiente para los pacientes susceptibles de recibirlo en el Sistema Nacional de Salud.

Rev Esp Cardiol. 2018;71:1027-35. Enlace

DERMATOLOGIA

Ustekinumab versus terapia con inhibidores del TNF y aparición de fibrilación auricular y eventos cardiovasculares en pacientes con psoriasis o artritis psoriásica.

Existe un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular entre los pacientes con enfermedad psoriásica. El objetivo del estudio fue evaluar el riesgo de fibrilación auricular (FA) y de eventos cardiovasculares adversos importantes asociados con el uso de ustekinumab versus inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi) en pacientes con psoriasis o artritis psoriásica.

Material y método: Se realizó un estudio de cohortes que incluyó datos de una muestra de 78162 pacientes de EE.UU. (bases de datos: Optum y MarketScan) desde el 25 de septiembre de 2009 hasta el 30 de septiembre de 2015. Los pacientes fueron incluidos si tenían más de 18 años, psoriasis o artritis psoriásica e iniciaron ustekinumab o una terapia de TNFi. Los criterios de exclusión incluyeron el historial de FA o el tratamiento antiarrítmico o anticoagulante durante el período inicial.

Resultados:Se incluyeron un total de 60.028 pacientes con psoriasis o artritis psoriásica (9.071 con ustekinumab y 50.957 con TNFi).

La edad media fue de 46 años en Optum y 47 en MarketScan.

Las tasas generales de incidencia (informadas por 1000 personas/año) para la FA fueron 5,0 (IC del 95%: 3,8 a 6,5) para los tratados con ustekinumab y 4,7 (IC del 95%: 4,2 a 5,2) para los de TNFi, y los eventos cardiovasculares importantes asociados fueron 6,2 (IC del 95%: 4,9 a 7,8) para el grupo de ustekinumab y 6,1 (IC del 95%: 5 a 6,7) para el grupo de anti TNF.

Conclusiones: Los autores concluyen que no se observan riesgos sustancialmente diferentes de FA o accidentes cardiovasculares importantes después del inicio con ustekinumab versus antiTNF. Esta información puede ser útil a la hora de sopesar los riesgos y beneficios de varias estrategias de tratamiento sistémico para la enfermedad psoriásica.

JAMA Dermatol. 2019;155(6):700-707. Enlace

DIGESTIVO

Eficacia y seguridad a largo plazo del ácido obeticólico en pacientes con colangitis biliar primaria

El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo del ácido obeticólico en los pacientes con colangitis biliar primaria utilizando datos provisionales de 3 años de la extensión de 5 años del ensayo pivotal POISE.

Material y método: En la fase doble ciego del ensayo POISE, 217 pacientes con colangitis biliar primaria con respuesta inadecuada o intolerancia al ácido ursodesoxicólico fueron asignados al azar para recibir placebo, ácido obeticólico 5 a 10 mg, o ácido obeticólico 10 mg una vez al día durante 12 meses. Durante la fase de extensión abierta, los pacientes recibieron dosis variables y ajustadas de ácido obeticólico. Se evaluaron los marcadores de colestasis y lesión hepática, fosfatasa alcalina y bilirrubina total y directa, y se evaluó la seguridad hasta 48 meses de tratamiento con ácido obeticólico.

Resultados: 193 pacientes fueron tratados durante la extensión abierta.

En este análisis intermedio de 3 años, las concentraciones de fosfatasa alcalina se redujeron significativamente en comparación con el valor inicial a los 12 meses (cambio medio -105,2 U/L[SD 87,6]), 24 meses (-101,0 U/L[98,5]), 36 meses (-108,6 U/L[95,7]) y 48 meses (-95,6 U/L[121,1]; p<0-0001 para todos los puntos temporales anuales).

Las concentraciones totales de bilirrubina se estabilizaron, con reducciones significativas frente al valor inicial a los 12 meses (cambio medio -0,9 μmol/L [SD 4,1]; p=0,0042) y a los 48 meses (-0,8 μmol/L [3,8]; p=0,016).

También se observó estabilización para la bilirrubina directa, con un cambio significativo con respecto al valor inicial a los 12 meses (cambio medio -0-5 μmol/L [SD 3,0]; p=0,021). Sin embargo, los cambios en la bilirrubina total y directa no fueron significativos en otros puntos temporales.

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El ácido obeticólico fue generalmente bien tolerado, siendo el prurito (149[77%] pacientes) y la fatiga (63[33%]) los eventos adversos más comunes. No se consideraron eventos adversos graves relacionados con el ácido obeticólico.

Conclusión: Los autores concluyen que los análisis provisionales indican la eficacia a largo plazo y la seguridad del ácido obeticólico en pacientes con colangitis biliar primaria que son intolerantes al ácido ursodesoxicólico o que responden de manera inadecuada al mismo.

Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Jun;4(6):445-453. Enlace

ENDOCRINOLOGIA

Semaglutida una vez a la semana como complemento al tratamiento con inhibidores del SGLT-2 en la diabetes tipo 2.

La semaglutida es un péptido-1 (GLP-1) análogo similar al glucagón una vez por semana para la diabetes tipo 2. Pocos ensayos clínicos han informado sobre el uso concomitante de agonistas del receptor GLP-1 con inhibidores del cotransportador-2 de sodio y glucosa (SGLT-2). El objetivo fue investigar la eficacia y la seguridad de la semaglutida cuando se agrega al tratamiento con inhibidores SGLT-2 en pacientes con diabetes tipo 2 mal controlada.

Material y método: ensayo aleatorio, doble ciego controlado con placebo en 61 centros en seis países (Austria, Canadá, Japón, Noruega, Rusia y los Estados Unidos). Los adultos con diabetes tipo 2 y HbA 1c 7-10% (53-86 mmol/mol), a pesar de llevar al menos 90 días de tratamiento con un inhibidor SGLT-2, fueron asignados aleatoriamente para recibir semaglutida subcutánea 1mg o placebo durante 30 semanas.

La medida de resultado primaria fue el cambio en la HbA 1c desde el valor inicial en la semana 30. El resultado secundario confirmatorio fue el cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 30.

Resultados: Entre el 15 de marzo y el 4 de diciembre de 2017, 302 pacientes fueron reclutados y asignados aleatoriamente para recibir semaglutida 1 mg o placebo.

294 (97%) pacientes completaron el ensayo y 267 (88%) completaron el tratamiento.

Además de la medicación aleatoria y el inhibidor SGLT-2, 216 (715%) pacientes estaban tomando metformina y 39 (12%) estaban tomando sulfonilurea.

Los pacientes a los que se les administró semaglutida presentaron mayores reducciones en la HbA 1c y en el peso corporal en comparación con los que fueron asignados al azar a un placebo (ambos p<0-0001).

356 eventos adversos fueron reportados por 104 (69%) pacientes en el grupo de semaglutida y 91 (60%) en el grupo de placebo.

Los eventos adversos gastrointestinales fueron los más frecuentes y se informaron en 56 (37%) pacientes en el grupo de semaglutida y 20 (13%) en el grupo de placebo.

Se produjeron eventos adversos graves en siete (4%) pacientes en el grupo de semaglutida y seis (4%) en el grupo de placebo.

Se informaron eventos hipoglucémicos graves o confirmados por la glucosa en sangre en cuatro pacientes con semaglutida (2-7%).

16 pacientes interrumpieron el tratamiento temprano debido a un evento adverso, 13 de los cuales estaban en el grupo de semaglutida. No hubo muertes durante el ensayo.

Conclusiones: Los autores concluyen que la adición de semaglutida al tratamiento con inhibidores SGLT-2 mejora significativamente el control glucémico y reduce el peso corporal en pacientes con diabetes tipo 2 mal controlada, y en general se tolera bien.

Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Plazomicina una vez al día para las infecciones complicadas del tracto urinario

La Plazomicina es un aminoglucósido con actividad bactericida contra Enterobacteriaceae multirresistentes (incluyendo las resistentes a los carbapenemes).

Material y método: Se asignaron aleatoriamente a 609 pacientes con infecciones urinarias complicadas (ITU), incluida la pielonefritis aguda, para recibir plazomicina intravenosa (15 mg/Kg una vez al día) o meropenem (1 g cada 8 horas), con la terapia oral opcional después de al menos 4 días de terapia intravenosa, para un total de 7 a 10 días de terapia. El objetivo primario fue mostrar la no inferioridad de la plazomicina al meropenem en el tratamiento de las infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis aguda, con un margen de no inferioridad de 15 puntos porcentuales. Las variables principales de evaluación fueron la curación compuesta (curación clínica y erradicación microbiológica) en el día 5 y en la visita de prueba de curación (15 a 19 días después del inicio de la terapia) en la población con intención de tratar modificada microbiológicamente.

Resultados: La plazomicina no fue inferior al meropenem con respecto a las variables principales de evaluación de la eficacia.

En el día 5, la curación compuesta se observó en el 88,0% de los pacientes (168 de 191 pacientes) en el grupo de plazomicina y en el 91,4% (180 de 197 pacientes) en el grupo de meropenem (diferencia, -3,4 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95%, -10,0 a 3,1).

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En la visita de prueba de curación, la curación compuesta se observó en 81,7% (156 de 191 pacientes) y 70,1% (138 de 197 pacientes), respectivamente (diferencia: 11,6 puntos porcentuales; IC del 95%: 2,7 a 20,3).

Se encontró que un porcentaje más alto de pacientes en el grupo de plazomicina que en el grupo de meropenem tenían erradicación microbiológica, incluyendo la erradicación de Enterobacteriáceas que no eran susceptibles a los aminoglucósidos (78,8% vs. 68,6%).

En el seguimiento tardío (24 a 32 días después del inicio del tratamiento), menos pacientes en el grupo de plazomicina que en el grupo de meropenem tuvieron recurrencia microbiológica (3,7% vs. 8,1%) o recaída clínica (1,6% vs. 7,1%).

Los aumentos en los niveles de creatinina sérica de 0,5 mg o más por decilitro (≥40 μmol por litro) por encima del valor inicial ocurrieron en el 7,0% de los pacientes en el grupo de plazomicina y en el 4,0% en el grupo de meropenem.

Conclusiones: Los autores concluyen que la plazomicina una vez al día no es inferior al meropenem para el tratamiento de las infecciones urinarias complicadas y la pielonefritis aguda causada por Enterobacteriáceas, incluidas las cepas multirresistentes.

N Engl J Med 2019; 380:729-740. Enlace

FARMACOLOGÍA

Seguimiento farmacocinético del tratamiento crónico con digoxina en Atención Primaria

La bibliografía publicada respalda que la digoxina debe utilizarse monitorizando la concentración sérica, los niveles de creatinina y los niveles de potasio para minimizar el riesgo de toxicidad. Realizar un adecuado seguimiento farmacocinético de las concentraciones séricas de digoxina, en pacientes con tratamiento crónico, ayuda al correcto manejo farmacológico de la ICC y la FA. Las CSD son un predictor importante de la toxicidad y están relacionados con la tasa de mortalidad, por lo que una dosificación individualizada resulta de especial interés en estos pacientes.

El objetivo fue valuar el seguimiento farmacocinético de las CSD que se realiza desde Atención Primaria (AP) en pacientes con tratamiento crónico.

Material y método: Se realizó un estudio observacional retrospectivo de los pacientes en tratamiento crónico con digoxina pertenecientes al área de un Hospital General Universitario con 6 Centros de Salud (CS) adscritos y una población de referencia de aproximadamente 200.000 habitantes. Se realizó una recogida de datos que incluye datos demográficos (edad y sexo), diagnóstico, número de determinaciones séricas de digoxina realizadas, fecha y origen de la solicitud de la monitorización (CS y médico asignado por paciente) resultado

analítico y valoración farmacocinética (infradosificación, normodosificación o supradosificación). Se clasificaron a los pacientes en 3 grupos:

Grupo 1: Pacientes con concentraciones séricas de digoxina no monitorizadas: pacientes que no tienen ninguna determinación analítica de digoxina realizada.

Grupo 2: Pacientes con concentraciones séricas de digoxina conocidas, pero no monitorizadas desde AP: pacientes que tienen una o varias determinaciones de digoxina coincidiendo con visitas a urgencias o ingresos en planta de hospitalización. La determinación analítica viene tramitada exclusivamente desde Atención Especializada (AE) desde el Servicio de Urgencias o desde las unidades de hospitalización del hospital.

Grupo 3: Pacientes con concentraciones séricas de digoxina conocidas y monitorizadas desde AP: son los pacientes cuya solicitud está cursada por médicos de AP, con un seguimiento farmacocinético del tratamiento crónico con digoxina, ya sean pacientes que tienen determinaciones de digoxina realizadas de manera periódica o puntual.

Se realizó una comparación entre los grupos 2 y 3 para determinar la utilidad/valor de un seguimiento farmacocinético de las CSD. Para ello, se cuantificó el número de pacientes que acudieron al Servicio de Urgencias por sospecha de infradosificación o intoxicación.

Resultado: De los 624 pacientes en tratamiento crónico con digoxina (68% mujeres, con una edad media de 78,4 (39-98) años), a 308 (49,4%) no se les realizó ninguna determinación analítica de CSD (Grupo 1), a 183 (29,3%) sólo se le realizó CSD de manera esporádica con solicitud tramitada desde Atención Especializada (Grupo 2) y sólo a 133 (21,3%) de estos pacientes se les determinó la CSD de manera periódica con solicitud cursada por médicos de AP, con un promedio de 2,42 monitorizaciones por paciente y año (Grupo 3).

Del grupo 2, 25 (13,6%) pacientes fueron ingresados en el servicio de urgencias por presentar intoxicación digitálica con CSD igual o mayor 2 ng/ml, y 39 (21,3%) pacientes por infradosisficación, con CSD de 0,5 ng/ml o menor.

Entre los pacientes del grupo 3, 4 (3%) presentaron intoxicación digitálica y 5 (3,8%) estaban infradosificados.

Conclusión: Los autores concluyen que los pacientes en tratamiento crónico con digoxina que no presentan seguimiento farmacocinético de las concentraciones séricas, requieren con mayor frecuencia asistencia sanitaria de urgencia. La determinación analítica de digoxina que se solicita desde el Servicio de Urgencias evidencia un porcentaje considerable de pacientes que presentan CSD fuera del rango terapéutico, en su mayoría por encima del intervalo presentando manifestaciones clínicas de toxicidad. El estudio refuerza las recomendaciones de que la monitorización farmacocinética de las CSD debe ser un parámetro más a controlar en el seguimiento de los pacientes con tratamiento digitálico para minimizar el riesgo de toxicidad.

Farm Hosp. 2017 Jul 1;41(4):527-532. Enlace

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MEDICINA PREVENTIVA

Coste-efectividad de la vacunación contra la gripe estacional para diferentes grupos de edad

Dada la carga económica que supone para el sistema sanitario la gripe estacional, se plantea esta revisión sistemática cuyo objetivo fue actualizar la evidencia disponible sobre el coste-efectividad de vacunación contra la gripe estacional en diferentes grupos de edad, incluyendo población infantil.

Material y método: revisión sistemática de la literatura de evaluaciones económicas de los programas de vacunación contra la gripe estacional en niños y adultos. Se realizaron búsquedas en las bases de datos (enero 2013 – abril 2018): Medline y PREMEDLINE, EMBASE, EconLit y en las bases de datos del Centre for Reviews and Dissemination (DARE, HTA, NHS EED).

Resultados: Se incluyeron 11 evaluaciones económicas. La calidad metodológica de los estudios incluidos fue buena. La evidencia científica muestra que los programas de vacunación contra la gripe estacional en niños en edad escolar pueden ser una estrategia coste-efectiva desde la perspectiva sanitaria en países europeos. La evidencia científica disponible hasta el momento no nos permite concluir que los programas de vacunación antigripal en adultos sanos de menos de 65 años sean una alternativa coste-efectiva en nuestro contexto, debido a la elevada incertidumbre existente y a la escasez de estudios realizados en el contexto español.

Conclusión: Los autores concluyen que los programas de vacunación contra la gripe estacional en niños en edad escolar (3-16 años) pueden ser una estrategia coste-efectiva desde la perspectiva del SNS.

Rev Esp Salud Publica. 2018 Oct 17;92. Enlace

NEUMOLOGIA

Terapia cuádruple basada en everolimus versus terapia triple estándar después del trasplante de pulmón.

El tratamiento con inhibidores de la calcineurina (CNI) después del trasplante pulmonar aumenta el riesgo de insuficiencia renal. La inmunosupresión temprana basada en everolimus puede mejorar función renal sin comprometer la eficacia ni la seguridad.

Material y método: ensayo prospectivo, aleatorizado y multicéntrico de 12 meses de duración en 8 centros alemanes. Se incluyeron pacientes de entre 3-18 meses después del trasplante de pulmón. En la terapia cuádruple, los pacientes recibieron everolimus (niveles 3-

5 ng/mL) con una reducción de CNI (tacrolimus 3-5 ng/mL o ciclosporina 25-75 ng/mL) y un inhibidor de la proliferación celular más prednisona. En el régimen estándar de triple terapia inmunosupresora, los pacientes recibieron tacrolimus (nivel objetivo >5 ng/mL) o ciclosporina (>100 ng/mL) y un inhibidor de la proliferación celular más prednisona. El criterio primario de valoración fue la tasa de filtración glomerular a los 12 meses.

Resultados: De los 180 pacientes incluidos en el ensayo, 130 fueron asignados al azar: 67 en el grupo de cuádruple y 63 en el grupo de triple terapia.

El criterio de valoración primario demostró la superioridad del régimen cuádruple 64,5 mL/min vs. 54,6 mL/min para el grupo triple estándar (p < .001).

Parámetros clave de eficacia (rechazo agudo probado por biopsia, crónico o muerte) y de seguridad fueron similares entre ambos grupos.

Conclusiones: Los autores concluyen que la función renal en pacientes con trasplante de pulmón es significativamente mayor 1 año después con everolimus y una exposición reducida al CNI que con la triple terapia estándar. La eficacia inmunosupresora es comparable con el uso de estos regímenes, ambos de los cuales incluían micofenolato (o azatioprina) y corticoides. Basado en estos hallazgos, la introducción de everolimus para apoyar la reducción de la CNI la exposición puede ser considerada en pacientes con trasplante de pulmón de leve moderada disfunción renal.

Am J Transplant. 2019 Jun;19(6):1759-1769.. Enlace

NEUROLOGÍA

Efecto de las diferentes dosis de galcanezumab frente a placebo para la prevención de la migraña episódica

El galcanezumab, un anticuerpo monoclonal contra el péptido relacionado con los genes de la calcitonina (CGRP), es uno de los nuevos medicamentos para la prevención de la migraña. El objetivo de este trabajo fue evaluar si al menos una dosis de galcanezumab fue superior al placebo para la prevención de la migraña episódica.

Material y método: ensayo clínico aleatorizado en Estados Unidos. Las inyecciones subcutáneas de galcanezumab, 5, 50, 120 o 300 mg, o placebo se administraron mensualmente durante un período de tratamiento de 3 meses; 410 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo o galcanezumab. Los análisis se realizaron en una población con intención de tratar, que incluyó a todos los pacientes que fueron asignados al azar y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio.

El objetivo primario fue determinar si al menos 1 de las 4 dosis de galcanezumab probadas era superior al placebo para la prevención de la migraña medida por el cambio medio desde el valor inicial en el número de días de cefalea por migraña 9 semanas a 12 semanas después de la asignación al azar.

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Resultados: De los 410 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión (de 18 a 65 años de edad, con 4 a 14 días de migraña al mes y comienzo de migraña antes de los 50 años de edad) y fueron asignados al azar para recibir placebo o galcanezumab.

El galcanezumab de 120 mg, redujo significativamente los días de cefalea por migraña en comparación con el placebo (99,6% probabilidad posterior -4,8 días; 90% ICB, -5,4 a -4,2 días versus umbral de superioridad del 95%[análisis bayesiano] -3,7 días; 90% ICB, -4,1 a -3,2 días).

Los eventos adversos informados por el 5% o más de los pacientes en al menos un grupo de dosis de galcanezumab y con más frecuencia que el placebo incluyeron: dolor en el sitio de la inyección, infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, dismenorrea y náuseas.

Conclusión: Los autores concluyen que las inyecciones subcutáneas mensuales de galcanezumab, tanto de 120 mg como de 300 mg, son eficaces para el tratamiento preventivo de la migraña y apoyan el desarrollo posterior en estudios de fase III más amplios. Todas las dosis son seguras y bien toleradas para el tratamiento preventivo de la migraña episódica.

JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):187-193. Enlace.

ONCOLOGIA

Apixaban para prevenir la tromboembolia venosa en pacientes con cáncer

Los pacientes con cáncer activo tienen un mayor riesgo de tromboembolia venosa, lo que resulta en morbilidad, mortalidad y gastos de atención médica sustanciales. La puntuación de Khorana (rango, 0 a 6, con puntuaciones más altas que indican un mayor riesgo de tromboembolia venosa) se ha validado para identificar a los pacientes con cáncer con un riesgo elevado de esta complicación y puede ayudar a seleccionar a aquellos que podrían beneficiarse de la tromboprofilaxis.

Material y método: ensayo clínico aleatorio, controlado con placebo, doble ciego que evaluó la eficacia y seguridad del apixabán (2,5 mg dos veces al día) para la tromboprofilaxis en pacientes ambulatorios con cáncer que estaban en riesgo intermedio a alto de tromboembolia venosa (puntuación de Khorana, ≥2) y estaban iniciando quimioterapia. El resultado primario de eficacia se documentó objetivamente con tromboembolismo venoso durante un período de seguimiento de 180 días. El principal resultado de seguridad fue un episodio hemorrágico importante.

Resultados: Se incluyeron 563 pacientes en el ensayo.

El tromboembolismo venoso ocurrió en 12 de 288 pacientes (4,2%) en el grupo con apixaban y en 28 de 275 pacientes (10,2%) en el grupo con placebo (cociente de riesgos, 0,41; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,26 a 0,65; p < 0,001).

En el análisis por intención de tratar modificado, se produjo hemorragia grave en diez pacientes (3,5%) en el grupo con apixaban y en cinco pacientes (1,8%) en el grupo con placebo (cociente de riesgos, 2,00; IC del 95%: 1,01 a 3,95; p = 0,046).

Durante el período de tratamiento, se produjo hemorragia grave en seis pacientes (2,1%) del grupo con apixabán y en tres pacientes (1,1%) del grupo con placebo (cociente de riesgos, 1,89; IC del 95%: 0,39 a 9,24).

Conclusiones: Los autores concluyen que el tratamiento con apixabán produce una tasa significativamente menor de tromboembolismo venoso que el placebo entre los pacientes ambulatorios de riesgo intermedio a alto con cáncer que estaban comenzando la quimioterapia. La tasa de episodios hemorrágicos graves fue mayor con apixabán que con placebo.

N Engl J Med 2019; 380:711-719. Enlace

Darolutamida en el cáncer de próstata no metastásico y resistente a la castración

Darolutamida es un antagonista del receptor de andrógenos que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata. Se evaluó la eficacia de la darolutamida para retrasar la metástasis y la muerte en pacientes con cáncer de próstata no metastásico y resistente a la castración.

Material y método: ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase 3, en hombres con cáncer de próstata no metastásico, resistente a la castración y un tiempo de duplicación de antígeno prostático específico (PSA) ≤ 10 meses. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 a recibir darolutamida (600 mg [dos comprimidos de 300 mg] dos veces al día) o placebo mientras continuaba la terapia de privación de androgénica. El objetivo primario fue la supervivencia libre sin metástasis, determinando la presencia de metástasis por una revisión central independiente de imágenes radiográficas cada 16 semanas.

Resultados: un total, 1509 pacientes fueron aleatorizados (955 para el grupo de darolutamida y 554 para el grupo de placebo).

● La supervivencia media libre de metástasis fue de 40,4 meses con darolutamida, en comparación con 18,4 meses con placebo (cociente de riesgo para metástasis o muerte en el grupo de darolutamida, 0,41; intervalo de confianza del 95%, 0,34 a 0,50; p < 0,001).

● Darolutamida también se asoció con beneficios con respecto a todos los objetivos secundarios, incluida la supervivencia global, el tiempo hasta la progresión del dolor, el

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tiempo hasta la quimioterapia citotóxica y el tiempo hasta un evento esquelético sintomático.

● La incidencia de efectos adversos que ocurrieron o empeoraron durante el período de tratamiento y tuvieron una frecuencia de 5% o más o fueron de grado 3 o superior fue similar en ambos grupos; todos estos efectos adversos, excepto la fatiga, ocurrieron en menos del 10% de los pacientes en ambos grupos. El porcentaje de pacientes que suspendieron el régimen asignado debido a efectos adversos fue del 8,9% en el grupo de darolutamida y del 8,7% en el grupo de placebo. Darolutamida no se asoció con una mayor incidencia de convulsiones, caídas, fracturas, trastornos cognitivos o hipertensión que con placebo.

Concusión: los autores concluyen que entre los pacientes con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración, la supervivencia sin metástasis es significativamente más larga con darolutamida que con placebo. La incidencia de efectos adversos es similar para darolutamida y placebo.

N Engl J Med. 2019 Mar 28;380(13):1235-1246. Enlace

Eficacia y tolerabilidad del tratamiento adyuvante durante 5 años con Imatinib en pacientes con GIST de alto riesgo o riesgo intermedio resecado.

Tres años de tratamiento adyuvante con mesilato de imatinib se asocian con una menor tasa de recurrencia y mayor supervivencia global en pacientes con tumor primario del estroma gastrointestinal (GIST) de alto riesgo en comparación con pacientes que reciben un año de tratamiento. Se desconoce el impacto de una duración más prolongada del tratamiento. El objetivo del estudio fue determinar si el tratamiento adyuvante para el GIST primario con imatinib durante 5 años tiene buena tolerancia y es eficaz.

Material y método: ensayo clínico prospectivo de un solo brazo que incluyó pacientes adultos con GIST primario en 21 instituciones de EE.UU. que se sometieron a una resección completa y que estaban en riesgo intermedio o alto de recurrencia, definido como GIST primario en cualquier sitio que mida 2 cm o más o GIST primario no gástrico que mida 5 cm o más. Los datos fueron recolectados desde el 5 de agosto de 2009 hasta el 20 de diciembre de 2016. Los pacientes recibieron Imatinib, 400 mg una vez al día, por vía oral durante 5 años o hasta que se interrupción debido a progresión o mala tolerancia. El objetivo final primario fue la supervivencia libre de recurrencia (SFR, por sus siglas en inglés). El objetivo final secundario fue la supervivencia global.

Resultados: De los 91 pacientes incluídos en el ensayo, 48 (53%) eran hombres con una edad media de 60 años (rango, 30-90 años). La mediana del tamaño del tumor fue de 6,5 cm (rango, 2,3-30,0 cm). La duración media del tratamiento fue de 55,1 meses (rango, 0,5-60,6 meses); 46 pacientes (51%) completaron 5 años de tratamiento con imatinib.

El SFR a 5 años se estimó en 90% (IC 95%, 80%-95%), y la supervivencia global en 95% (IC 95%, 86%-99%).

Se observó recurrencia en 7 pacientes: 1 tuvo recurrencia de la enfermedad mientras recibía imatinib (mutación PDGFRA D842V) y murió; 6 tuvieron recurrencia de la enfermedad después de la interrupción de la terapia con imatinib.

Dos muertes adicionales no estuvieron relacionadas con el tratamiento o la progresión del tumor.

45 pacientes (49%) suspendieron el tratamiento por decisión del paciente (10[21%]), eventos adversos (15[16%]) u otros (11[12%]).

Los 91 pacientes experimentaron al menos un evento adverso, y 17 (19%) experimentaron eventos adversos de grado 3 ó 4.

Conclusión: Los autores concluyen que de los pacientes con GIST primario resecado en terapia con imatinib durante 5 años no tienen enfermedad recurrente. Para los pacientes con recidiva, la recidiva se produce dentro de los dos años siguientes a la interrupción del tratamiento con imatinib. En el estudio, aproximadamente la mitad de los pacientes descontinuaron el tratamiento de forma temprana, más comúnmente debido a la elección del paciente, enfatizando así la importancia de la monitorización clínica cercana para continuar el tratamiento con imatinib en los pacientes con poca adherencia.

JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12):e184060. Enlace

Supervivencia global con Palbociclib y Fulvestrant en el cáncer de mama avanzado

El inhibidor de la quinasa 4 y 6 dependiente de ciclina (CDK4/6) palbociclib, en combinación con el tratamiento con fulvestrant, prolonga la supervivencia libre de progresión entre pacientes con cáncer de mama avanzado con factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo y para receptores hormonales positivo.

Material y método: pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y HER2 negativos que tuvieron progresión o recaída durante el tratamiento endocrino anterior fueron aleatorizados a tratamiento con palbociclib más fulvestrant o placebo más fulvestrant. Se analizó la supervivencia global; el efecto del palbociclib de acuerdo con los factores de estratificación preespecificados de presencia o ausencia de sensibilidad al tratamiento endocrino, presencia o ausencia de enfermedad metastásica visceral y estado menopáusico; la eficacia de los tratamientos posteriores después de la progresión de la enfermedad y la seguridad.

Resultados: Entre 521 pacientes que se sometieron a la asignación al azar, la mediana de supervivencia general fue de 34,9 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%: 28,8 a 40,0) en el grupo con palbociclib-fulvestrant y de 28,0 meses (IC del 95%: 23,6 a 34,6) en el grupo con

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placebo (cociente de riesgos para la muerte, 0,81; IC del 95%: 0,64 a 1,03; p = 0,09; diferencia absoluta, 6,9 meses).

El tratamiento con inhibidores CDK4/6 después de la finalización del régimen del ensayo se realizó en el 16% de los pacientes del grupo con placebo.

Entre 410 pacientes con sensibilidad al tratamiento endocrino previo, la mediana de supervivencia global fue de 39,7 meses (IC del 95%: 34,8 a 45,7) en el grupo con palbociclib-fulvestrant y de 29,7 meses (IC del 95%: 23,8 a 37,9) en el grupo con placebo (cociente de riesgos, 0,72; IC del 95%: 0,55 a 0,94; diferencia absoluta, 10,0 meses).

La duración media del tratamiento posterior fue similar en los dos grupos, y el tiempo medio hasta tratamiento con quimioterapia fue de 17,6 meses en el grupo de palbociclib-fulvestrant, en comparación con 8,8 meses en el grupo de placebo-fulvestrant (cociente de riesgos, 0,58; IC del 95%: 0,47 a 0,73; p < 0,001).

No se observaron efectos adversos nuevos en los 44,8 meses de seguimiento.

Conclusión: Los autores concluyen que entre las pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y HER2 negativos con sensibilidad a la terapia endocrina previa, el tratamiento con palbociclib-fulvestrant tiene una supervivencia global más prolongada que el tratamiento con placebo-fulvestrant.

N Engl J Med 2018; 379:1926-1936. Enlace

PEDIATRIA

Enoxaparina intravenosa versus subcutánea en lactantes y niños en estado crítico

La enoxaparina subcutánea es el anticoagulante principal en pacientes pediátricos en estado crítico. La infusión de enoxaparina intravenosa durante 30 minutos representa una alternativa atractiva, pero la experiencia con esta vía de administración en niños es limitada.

Material y método: estudio retrospectivo que comparó la dosificación, la calidad de la anticoagulación, la seguridad y la eficacia clínica de dos vías diferentes de administración de enoxaparina (intravenosa versus subcutánea) en lactantes y niños gravemente enfermos. Las medidas de resultado primarias fueron la dosis necesaria para alcanzar los niveles objetivo del antifactor Xa, el tiempo necesario para alcanzar estos niveles y la proporción de pacientes que los alcanzaron en la dosis inicial. Se evaluaron también el número de ajustes de dosis, las complicaciones hemorrágicas relacionadas con la anticoagulación y el fracaso de la anticoagulación. Se estudiaron todos los niños ingresados en la UCI pediátrica y UCI neonatal a los que se les prescribió enoxaparina entre enero de 2014 y marzo de 2016, identificándose 110 pacientes que habían recibido enoxaparina intravenosa o subcutánea y que tenían documentado al menos un nivel máximo de antifactor Xa después de la administración.

Resultados: De los 139 dosis de enoxaparina administradas, 96 fueron dosis terapéuticas (40 IV y 56 subcutáneos) y 43 fueron dosis profilácticas (20 IV y 23 subcutáneos).

La dosis, las medidas de calidad de la anticoagulación, la seguridad y la eficacia clínica no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos.

Conclusiones: Los autores concluyen que la anticoagulación con enoxaparina intravenosa infundida durante 30 minutos es una alternativa segura e igualmente efectiva a la enoxaparina subcutánea en lactantes y niños en estado crítico.

Pediatr Crit Care Med. 2017 May;18(5):e207-e214.. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Prolia® (denosumab): posible riesgo de fracturas vertebrales múltiples tras la suspensión del tratamiento

Se han notificado casos de fracturas, algunas múltiples, tras la suspensión del tratamiento con Prolia® (denosumab).

Se recuerda que Prolia® únicamente se debe de utilizar en pacientes con elevado riesgo de fracturas y se recomienda a los profesionales sanitarios considerar, antes de comenzar a tratar al paciente, la posible aparición de fracturas vertebrales múltiples al retirar el tratamiento.

Cuando se interrumpa el tratamiento se deben seguir las recomendaciones de las guías de práctica clínica en relación con la estrategia terapéutica a seguir además de realizar una estrecha vigilancia del paciente.

AEMPS. MUH (FV), 9/2019. Enlace

Ondansetrón: riesgo de defectos de cierre orofaciales (labio leporino, paladar hendido) tras su uso durante el primer trimestre del embarazo

Existe un ligero aumento del riesgo de defectos de cierre orofaciales en hijos de madres expuestas a ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo.

Se recuerda a los profesionales sanitarios: • No administrar ondansetrón durante el embarazo, especialmente durante el primer

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• La necesidad de informar a todas las pacientes en edad fértil que requieran/se encuentren en tratamiento con ondansetrón acerca del riesgo de este tipo de defectos, recomendándoles el uso de medidas anticonceptivas eficaces.

AEMPS. MUH (FV), 15 /2019. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim.humv@scsalud.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Berta Rogado Vegas, Juan Casanova Vázquez, Rosa María González Franco, Carlos Ángel Alonso Peralta, María Rioja Carrera, Paula del Rio Ortega, Lorenzo Perez-Periañez Orrillo, Irene Aragón Gracia, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez.

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. Septiembre 2019. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-09-15988-8

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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