boletín de información de medicamentos - humv.es mensual_2017_01.pdf · teduglutida en la...
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Enero 2017
Boletín de Información de Medicamentos
Centro Información de Medicamentos
Servicio de Farmacia
[email protected] http://www.humv.es/webfarma/
El boletín de
información de
medicamentos (BIM) es
elaborado por el Centro
de Información de
Medicamentos del
Servicio de Farmacia del
Hospital Universitario
Marqués de Valdecilla
(HUMV).
Incluye resúmenes de
los artículos de la
literatura biomédica
relacionados con
medicamentos y
considerados más
interesantes.
Los resúmenes son
elaborados por
farmacéuticos del Servicio
de Farmacia del HUMV
durante las sesiones
bibliográficas semanales.
Esta publicación
pretende mantener
actualizado al lector y
servir de estímulo a la lectura.
En este número…
Contenido
GENERAL ............................................................................................... 4
Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 4
ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS ............................................... 5
Nuevo sistema de jeringas “CONO ANCHO” ......................................... 5
Retirada de medicamentos caducados de los depósitos de medicamentos
de las unidades clínicas.............................................................................. 6
AEMPS: Boletín mensual......................................................................... 6
Informes de Posicionamiento Terapéutico ............................................. 7
Ensayos de no inferioridad: ¿son inferiores? .......................................... 7
Actualización del Listado de Fármacos biopeligrosos y medidas de
prevención ................................................................................................. 8
Impacto de conciliación electrónica de medicación en las discrepancias
de medicación en transiciones hospitalarias ............................................ 10
ANESTESIOLOGIA, REANIMACION Y UNIDAD DEL DOLOR ................ 11
Estudio del uso de parches de Fentanilo .............................................. 11
me
dic
am
en
tos
CARDIOLOGIA..................................................................................... 12
Efecto del Anakinra en la pericarditis recurrente ................................. 12
Sacubitril-Valsartán en la insuficiencia cardiaca .................................. 13
Interacciones de estatinas .................................................................... 14
DERMATOLOGIA ................................................................................. 14
Brodalumab en psoriasis en placa de moderada a grave ..................... 14
DIGESTIVO .......................................................................................... 15
Ustekinumab como terapia de inducción y mantenimiento en la enfermedad
de Crohn .................................................................................................. 15
ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION ....................................................... 16
Teduglutida en la reducción de la nutrición parenteral y/o fluidos
intravenosos en pacientes con síndrome de intestino corto ...................... 16
EFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................. 17
Eficacia y seguridad de una vacuna para la prevención del Ébola ....... 17
Micafungina en adultos con sepsis adquirida en UCI, colonización por
Candida y fallo multiorgánico ................................................................... 19
HEMATOLOGIA ................................................................................... 20
Consenso para la identificación y manejo de la inactivación silente e
hipersensibilidad a la Asparraginasa ....................................................... 20
NEUMOLOGIA ..................................................................................... 21
Eficacia y seguridad de Lebrikizumab en pacientes con asma no controlado.
................................................................................................................. 21
NEUROLOGIA ...................................................................................... 22
Tratamiento con Rituximab en desórdenes del espectro de la neuromielitis
óptica ....................................................................................................... 22
ONCOLOGIA ....................................................................................... 23
Ipilimumab junto con Etopósido y platino frente a placebo junto con
Etopósido y platino en cáncer de pulmón microcítico avanzado ............... 23
Doxorrubicina con o sin Palifosfamida en pacientes con sarcoma de tejidos
blandos metastásico ................................................................................. 24
Trastuzumab Emtansina +/- Pertuzumab frente a Trastuzumab + taxanos en
cáncer de mama avanzado ....................................................................... 25
REUMATOLOGIA ................................................................................. 26
Anticoagulantes orales directos en síndrome antifosfolipídico: ¿constituyen
una alternativa efectiva y segura a Warfarina?.......................................... 26
3
PSIQUIATRIA ....................................................................................... 26
Exposición a ISRS durante el embarazo y riesgo de padecer trastornos en
el leguaje ................................................................................................. 26
SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 27
Análisis de error de medicación: Duplicidad Warfarina y Rivaroxaban 27
¿Cómo minimizar el riesgo de los errores de medicación con los parches
de Buprenorfina? ..................................................................................... 28
TOXICOLOGIA .................................................................................... 28
Ácido fluorhídrico ............................................................................... 28
TRAUMATOLOGÍA .............................................................................. 29
Asociación entre heparina dosificada por anti-factor Xa y
tromboembolismo venoso ....................................................................... 29
GENERAL
Problemas de suministro de medicamentos
Daptomicina (Cubicin®) En noviembre, os informábamos de problema de suministro Cubicin® de 500 mg Vial y que
el Servicio de Farmacia iba a preparar dosis individualizadas de Daptomicina. El problema de suministro de Cubicin®500mg VIAL continua.
MERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA, S.A., informa del problema de suministro de Cubicin® 350 mg vial. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 01/02/2017.
El stock del Servicio de Farmacia solo durará 6 días según las necesidades y consumos actuales.
Por tanto, se restringe el uso de Daptomicina solo a aquellos pacientes sin alternativa terapéutica. Se solicita su colaboración para que revise los tratamientos que ahora mismo están activos y valore su sustitución a otro antibiótico.
Se ruega revisión de los botiquines de las diferentes unidades clínicas (Cubicin® se conserva en Nevera) y devuelvan al Servicio de Farmacia todas las dosis que tengan para hacer una dispensación controlada desde el Servicio de Farmacia.
Glucocemin 50% Ampolla (20 ml) (Glucosa) El laboratorio B.BRAUN informa de problemas de suministro de Glucocemin 50% Ampolla
(20 ml) (Glucosa). El Servicio de Farmacia HUMV se ha quedado sin stock y, desde la sección de farmacotecnia estériles, se va a proceder a la elaboración de jeringas de Glucosa 50% (20 ml) para poder satisfacer las necesidades habituales del hospital.
FLUFENAZINA (MODECATE®) 25MG/ML SOLUCIÓN INYECTABLE (desde 1/8/2016
hasta 03/01/2016): Resuelto problema de suministro. Se agotará primero el medicamento extranjero hasta agotar existencias
Testosterona: Testex Prolongatum 250 mg/ 2 ml solución inyectable: disponible como
medicamento extranjero. Ver: “Trámites administrativos” para su importación - METAMIZOL (NOLOTIL) 0,4 G/ML SOLUCION INYECTABLE 25/01/2017: El pasado 9/01/2017 el titular de la autorización de comercialización
BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A., informó de problemas de suministro con el citado medicamento. Está previsto restablecer con normalidad su suministro el 31/01/2017.
El stock del Servicio de Farmacia se está agotando y no va a ser suficiente para cubrir la demanda habitual.
Se solicita: - Al médico que valore cambio de tratamiento a otro fármaco (Paracetamol,
Dexketoprofeno) o bien cambio a vía oral si el paciente tolera en aquellos pacientes en tratamiento con metamizol inyectable.
5
- Al personal de enfermería responsable de los botiquines de planta que revise su stock,
y en el caso de que se tenga un exceso de medicación acumulado lo devuelvan al Servicio de Farmacia.
- Zanamivir (RELENZA) 5MG/DOSIS POLVO PARA INHALACIÓN UNIDOSIS El titular de la autorización de la comercialización GLAXOSMITHKLINE, S.A., ha
comunicado que no dispone de unidades. No obstante se prevé el restablecimiento próximamente.
Medicamento no incluido en formulario del hospital. En la situación actual de epidemia de Gripe, si se desea recetar este medicamento los pacientes tendrán problemas para encontrarlo en Oficinas de Farmacia
Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”
ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS
Nuevo sistema de jeringas “CONO ANCHO”
El Servicio de Farmacia va a dejar de utilizar las jeringas de 60 ml de cono ancho para la elaboración de los siguientes medicamentos:
- MITOMICINA 40 mg en 40 ml agua (para vía vesical) - TALCO ESTÉRIL 2 g en 40 ml sol. NaCl 0,9% (para vía intrapleural) - UROQUINASA 50.000 UI en 50 ml sol. NaCl 0,9% (para drenaje) - UROQUINASA 100.000 UI en 50 ml sol. NaCl 0,9% (para drenaje) A partir del próximo lunes 30/01/2017, estos medicamentos se van a preparar en una
jeringa especial, que tiene una salida tipo luer-lock a la que se debe acoplar el ADAPTADOR para conectar con sonda vesical, tubo torácico o tubos de drenaje.
El Servicio de Farmacia enviará un ADAPTADOR con cada jeringa de medicación.
ANTES: jeringa de cono ancho AHORA: jeringa especial + adaptador cono ancho
Enlace a nota informativa
Retirada de medicamentos caducados de los depósitos de medicamentos de las unidades clínicas
El Servicio de Farmacia reenvasa todos los medicamentos en dosis unitaria. Cada dosis unitaria incluye: nombre comercial, principio activo, lote y caducidad. El método de reenvasado es variable existiendo:
- Pounch o "bolsita" - Etiquetado - Rotulado o rayado
El servicio de Farmacia solicita que TODAS UNIDADES CLÍNICA REVISEN SU STOCK Y
RETIREN TODOS LOS MEDICAMENTOS ROTULADOS O RAYADOS EN COLOR NEGRO
AEMPS: Boletín mensual
Boletín mensual de la AEMPS donde se recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés sanitario en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés
AEMPS. Boletines. Octubre 2016. Enlace AEMPS. Boletines. Nov 2016. Enlace AEMPS. Boletines. Dic 2016. Enlace
7
Informes de Posicionamiento Terapéutico
Trifluridina/ tipiracil hidrocloruro (Lonsurf®) en cáncer colorrectal. Enlace
Nivolumab (Opdivo®) en el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico de histología no escamosa. Enlace
Ensayos de no inferioridad: ¿son inferiores?
Objetivo: Evaluar la adecuación del informe de los ensayos de no inferioridad, junto con la consistencia y utilidad de los análisis y guías recomendados frecuentemente.
Diseño: Revisión de los ensayos clínicos aleatorizados que utilizaron un diseño de no inferioridad publicados entre enero de 2010 y mayo de 2015, en revistas médicas que tenía un factor de impacto> 10. (JAMA Internal Medicine, Archives Internal Medicine, PLOS Medicine, Annals of Internal Medicine, BMJ, JAMA, Lancet and New England Journal of Medicine).
Material y método: Se realizaron búsquedas de ensayos de no inferioridad y se evaluaron los siguientes aspectos: la elección del margen de no inferioridad y la justificación de margen; la potencia y el nivel de significación para el tamaño de la muestra; la población de pacientes y cómo se definió ésta; cualquiera de los métodos utilizados de datos faltantes y los supuestos declarados y análisis de sensibilidad utilizados.
Resultados: Se incluyeron un total de 168 publicaciones de ensayos. La mayoría de los ensayos llegaron a la conclusión de no inferioridad (132; 79%). El margen de no inferioridad fue reportado en el 98% de ellos (164), pero menos de la mitad no justificaron el margen (77; 46%). Mientras que la mayoría eligió dos análisis diferentes (91; 54%) siendo la más común la intención de tratar (IT), un gran número de artículos sólo informaron de un análisis (65; 39%), más comúnmente el análisis de IT. Hubo falta de claridad o inconsistencia entre la tasa de error de tipo I y del intervalo de confianza para 73 (43%) artículos.
Conclusiones: Los autores concluyen que la presentación de informes y la realización de ensayos de no inferioridad es inconsistente y no sigue las recomendaciones de las guías estadísticas disponibles, que no son totalmente coherentes a sí mismos. Los autores deben describir claramente los métodos utilizados y proporcionar descripciones claras de las justificaciones para su diseño y análisis primario. De no hacerlo, corre el riesgo de conclusiones engañosas, con los consiguientes efectos en la práctica clínica.
BMJ 2016;6: e01259. Enlace
Actualización del Listado de Fármacos biopeligrosos y medidas de prevención
El Servicio de Farmacia y el Servicio de Prevención de Riesgos Laborales han
actualizado el documento de “Farmacos Biopeligrosos” de febrero de 2016. (Disponible en Intranet HUMV/Prevención RRLL/Información/ FARMACOS BIOPELIGROSOS: CITOSTATICOS Y OTROS). Enlace
Este documento tiene como objetivos: 1. Identificar los fármacos peligrosos por sus propiedades intrínsecas empleados en el
HUMV y modo de empleo. 2. Graduar los niveles de exposición laboral. 3. Establecer las medidas preventivas adecuadas al objeto de mantener un nivel de riesgo
tolerable de acuerdo a la normativa preventiva vigente. En el año 2016, el Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT),
perteneciente al Ministerio de Empleo y Seguridad Social, publicó una guía de medicamentos biopeligrosos. Éste documento, junto con el listado actualizado en 2016 “List of Antineoplastic and Other Hazardous Drugs” del Instituto Nacional de Salud Laboral americano (NIOSH), se han adaptado a la situación propia del HUMV y se han utilizado como referencia para la actualización del documento de “Fármacos Biopeligrosos” de febrero de 2016.
Según el documento de NIOSH-2016 se consideran fármacos biopeligrosos aquellos con
actividad carcinogénica, teratogénica, genotóxica o tóxica para la reproducción o sobre un órgano a dosis bajas, incluyendo los nuevos fármacos análogos.
En la manipulación de fármacos peligrosos se considera la protección del producto
(asepsia) y minimizar el riesgo para el profesional y cuidadores. El riesgo de exposición va a depender de:
peligro intrínseco del fármaco
forma farmacéutica
vía de administración
actividad de manipulación del profesional (preparación o administración). Por tanto, la protección personal se adaptará por actividad. Así, en situaciones como
apertura de capsulas y fraccionamiento de comprimidos (fuera de cabina extractora) al menos se utilizará guantes, mascarilla y bata, protegiendo y limpiando la superficie de trabajo.
Los grupos de medicamentos peligrosos se diferencian en citostáticos y no citostáticos que cumplan al menos un criterio de riesgo, incluyendo afectar a la función reproductora
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FÁRMACOS CITOSTÁTICOS En el documento se hace una revisión completa de la exposición laboral a estos fármacos
durante todo el proceso de medicación:
selección de presentaciones comerciales,
recepción y almacenamiento
preparación
transporte y distribución
administración
cuidado al paciente También se describen las medidas de actuación ante un incidente (pej. derrame,
exposición accidental)
Identificacion medicamento citotoxico o citostatico
Se desecharán directamente en contenedor rígido (CUBO AZUL).
FÁRMACOS NO CITOSTÁTICOS
El Servicio de Farmacia Hospitalaria estima el nivel de riesgo de la fase de preparación de fármacos según la matriz de riesgo propuesta por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad: “Guía de buenas Prácticas de Preparación de Medicamentos en Servicios de Farmacia Hospitalaria” (Junio, 2014):
BAJO: Se prepara en unidad de hospitalización. MEDIO y ALTO: Preparación en Servicio de Farmacia.
El Servicio de Prevención de Riesgos Laborales estima el riesgo para los profesionales por
exposición laboral a estos agentes según la normativa vigente del RD 374/2001 sobre uso de Agentes Químicos y RD 665/1997 de Agentes Cancerígenos y Mutágenos en el trabajo, considerando RIESGO TRIVIAL cuando por el volumen y condiciones de uso el riesgo de inhalación o de absorción cutánea es extremadamente bajo y se seguirán buenas prácticas de enfermería: higiene de manos antes y tras la administración; guantes si se prevé un riesgo de contacto cutáneo
Se ha elaborado un listado de medicamentos con información detallada del riesgo en la
fase de preparación y evaluación del riesgo para el profesional Identificacion medicamento citotoxico
FÁRMACOS CITOTOXICOS
Se desecharán directamente en un contenedor rígido (CUBO AZUL).
Contenedor:
FÁRMACOS NO CITOTOXICOS
Los fármacos no citostáticos y no citotóxicos y el material
contaminado (p.e. viales, equipos de infusión) se consideran residuos sanitarios específicos sin riesgo.
El material empleado en su administración no se doblará y
se desechará directamente en “BOLSA AMARILLA”. Listado de medicamentos con información detallada del
riesgo en la fase de preparación y evaluación del riesgo para el profesional
El documento incluye un listado específico de Fármacos biopeligrosos de administración
oral en los que hay que aumentar las prácticas de seguridad en la manipulación (pej. diluir sobre, reconstituir jarabe, partir, triturar, abrir cápsula) se recomienda DOBLE GUANTE Y USO DE MASCARILLA.
El Servicio de Farmacia ha elaborado tabla de consulta rápida y ordenada por principio
activo sobre manipulación, administración y gestión de residuos de fármacos biopeligrosos. Próximamente, se añadirá esta información en PEA, en el apartado de información a enfermería sobre administración de fármacos.
Antes de manipular un medicamento puede consultar al Servicio de Farmacia si tiene
alguna duda y confirmar si existe alternativa como por ejemplo Fórmula Magistral.
Impacto de conciliación electrónica de medicación en las discrepancias de medicación en transiciones hospitalarias
La conciliación de medicación se ha erigido como una herramienta importante a la hora
de minimizar la incidencia de discrepancias de medicación no intencionadas en transiciones asistenciales. Sin embargo, hay una falta de evidencia del impacto de la tecnología de la información en la tasa e incidencia de discrepancias de medicación identificadas durante las transiciones asistenciales. El objetivo de esta revisión sistemática es evaluar el impacto de intervenciones de conciliación electrónica de medicación en la ocurrencia de discrepancias de medicación.
Material y método: Tras búsqueda sistemática de literatura hasta noviembre de 2015, se
incluyeron publicaciones en inglés que evaluaron el efecto de las tecnologías de información en la incidencia y tasa de discrepancias de medicación comparadas con el procedimiento habitual. Se llevó a cabo metaanálisis empleando modelos de efectos aleatorios.
11
Resultados. 10 estudios cumplieron el criterio de inclusión, de las cuales uno fue un ensayo
aleatorizado. Las intervenciones se llevaron a cabo en transiciones asistenciales de distintos hospitales (5 en admisión, 2 en alta y 3 en transiciones múltiples).
El metaanálisis mostró una reducción significativa del 45% en la proporción de medicación con discrepancia no intencionada tras el empleo de conciliación electrónica (RR 0,55; IC95% 0,51-0,58).
Sin embargo, no hubo reducción significativa en la proporción de pacientes con discrepancias de medicación ó la media de discrepancias por paciente.
La omisión de fármacos constituyó la discrepancia no justificada más común, y con el empleo de la herramienta informática se observó una reducción de los errores de omisión-significativa pero heterogénea-sobre el número total de medicación conciliada (RR 0,20; IC95% 0,06-0,66).
El impacto clínico de las discrepancias no intencionadas se evaluó en 5 estudios; no hubo ningún error fatal y la gravedad de los errores era baja.
Conclusión. La conciliación de medicación basada en herramientas informáticas fue capaz
de minimizar la incidencia de fármacos con discrepancias no intencionadas, principalmente omisión de fármacos.
BMC Med Inform Decis Mak. 2016 Aug 22;16:112. Enlace
ANESTESIOLOGIA, REANIMACION Y UNIDAD DEL DOLOR
Estudio del uso de parches de Fentanilo Material y método: Se realizó una revisión retrospectiva de los pacientes que recibieron
un parche transdérmico de Fentanilo para el dolor entre Abril y Junio de 2013. Se recogieron los datos pertinentes de los registros médicos electrónicos y físicos incluyendo como criterios de auditoría: la indicación, la tolerancia a los opioides, el régimen de dosificación, los efectos adversos y los criterios de seguimiento.
El objetivo primario del estudio fue evaluar la justificación del inicio y continuación del uso de los parches de Fentanilo.
Los objetivos secundarios fueron analizar el patrón de prescripción, el criterio de monitorización y el perfil de reacciones de adversas del parche de Fentanilo en un hospital terciario.
Resultados: Durante el periodo de estudio, se prescribieron parches de Fentanilo a 40
pacientes. * 15 de ellos (62,5%) sufrieron uno o más problemas durante el inicio de su uso.
* El uso apropiado durante el inicio fue bajo, sólo 9 (38%) de los pacientes cumplieron todos los criterios requeridos. La mayor parte del uso inapropiado implicaba:
- una falta de escalado de opioides (58%), - una dosis de conversión de opioides errónea (42%) - un uso en pacientes “naive” en opioides (42%). - se observaron 3 casos de colocación inadecuada. * La monitorización de la eficacia y de los efectos adversos generalmente cumplieron con
los criterios de auditoría. * Se observó una baja incidencia de la interrupción (21%) debido a su buen perfil de
tolerabilidad.
Conclusiones: Los autores concluyen que este estudio destaca la alta incidencia de inicios inadecuados de parche de Fentanilo, y se ha propuesto una guía interna para ayudar a los médicos en el inicio del uso de parches de Fentanilo durante el ingreso y la educación al personal de enfermería de los parámetros de vigilancia de la eficacia y la toxicidad.
Eur J Hosp Pharm 2016;23:6 331-334. Enlace
CARDIOLOGIA
Efecto del Anakinra en la pericarditis recurrente
Anakinra, receptor recombinante antagonista de la interleucina 1β, tiene potencial como tratamiento de pericarditis en caso de resistencia a Colchicina o dependencia a corticoides.
Objetivo: Determinar la eficacia de Anakinra en la pericarditis recurrente en pacientes resistentes a Colchicina y dependientes a corticoides.
Material y método: Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se incluyeron 21 pacientes de 3 centros italianos en Junio y Noviembre de 2014, que sufrían una pericarditis recurrente (con 3 o más recurrencias previas), con aumento de la proteína C reactiva, resistentes a Colchicina y dependientes a corticoides. Se administró 2 mg / kg / día, hasta 100 mg, durante 2 meses. Los pacientes que respondieron mediante la resolución de la pericarditis fueron aleatorizados a continuar con Anakinra (n = 11) o a pasar a placebo (n = 10) durante 6 meses o hasta la aparición de pericarditis. El objetivo primario fue la aparición de pericarditis y el tiempo que tardó en aparecer tras aleatorización.
Resultados: 11 pacientes (7 de ellos mujeres) fueron aleatorizados a recibir Anakinra (edad media de 46,5 años, DE de 16,3) y 10 pacientes (7 de ellos mujeres) fueron aleatorizados a recibir placebo (edad media de 44 años, DE de 12,5).
* Todos los pacientes fueron seguidos durante 12 meses. * La media de seguimiento fue de 14 meses (entre 12 y 17). * La pericarditis recurrente apareció en 9 de los 10 pacientes tratados con placebo (90%,
tasa de incidencia de 2,06% de los pacientes por año), y en 2 de los 11 pacientes tratados con
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Anakinra (18,2%, tasa de incidencia de 0,11% de los pacientes por año), con una diferencia en la tasa de incidencia de -1,95% (IC del 95%, entre -3,3% y -0,6%).
* La media de supervivencia libre de recurrencia fue de 72 días tras aleatorización en el grupo placebo (rango intercuartil entre 64 y 150) y no fue alcanzada en el grupo de Anakinra (p<0,001).
* Durante el tratamiento con Anakinra, 20 de los 21 pacientes (95,2%) sufrieron una reacción dérmica local, además se observó: 1 (4,8%) herpes zoster, 3 (14,3%) aumentos de las transaminasas, y 1 (4,8%) neuropatía isquémica óptica.
* Ningún paciente suspendió permanentemente el fármaco activo y no se produjeron reacciones adversas durante el tratamiento con placebo.
Conclusiones: Los autores concluyen que, en este estudio preliminar con pacientes con pericarditis recurrente resistentes a Colchicina y dependientes a corticoides, el uso de Anakinra en comparación con placebo reduce el riesgo de recurrencia en una media de 14 meses. Estudios más largos serían necesarios para evaluar eficacia y seguridad a largo plazo.
JAMA. 2016;316(18):1906-1912. Enlace
Sacubitril-Valsartán en la insuficiencia cardiaca La insuficiencia cardiaca (IC) es una enfermedad mundial con alta prevalencia, y se asocia
con una morbilidad y mortalidad cardiovascular elevadas. El tratamiento de los pacientes con IC ha sido una tarea muy difícil. Esta revisión destaca los principales avances farmacológicos en el campo de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, dando énfasis a un fármaco que tiene una inhibición de doble efecto: de la neprilisina y el sistema renina-angiotensina-aldosterona.
La neprilisina es una enzima que participa en la descomposición de los péptidos natriuréticos biológicamente activos y otros compuestos vasoactivos. La inhibición de la neprilisina ha sido una diana terapéutica para varios fármacos probados en la enfermedad cardiovascular, principalmente para la insuficiencia cardiaca y/o la hipertensión. Sin embargo, los efectos secundarios y la falta de eficacia llevaron a la interrupción de su desarrollo.
Sacubitril-Valsartán es una combinación de un inhibidor de la neprilisina y un antagonista del receptor de la angiotensina que ha sido desarrollado para su uso en la IC. El ensayo PARADIGM-HF demostró que este fármaco fue superior a un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (Enalapril) en la reducción de la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida. La capacidad de bloquear el receptor de angiotensina y aumentar el sistema del péptido natriurético endógeno proporciona un mecanismo de acción distintivo en la enfermedad cardiovascular.
Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 1627–1639. Enlace Panorama Actual del Medicamento. Nº397. 2016. Enlace AEMPS. Informe de Posicionamiento Terapéutico de sacubitrilo/valsartán. Octubre 2016.
Enlace
Interacciones de estatinas
Artículo que describe las propiedades farmacocinéticas de las estatinas
También incluye recomendaciones para el manejo clínico de las interacciones significativas de las estatinas con otros fármacos usados en la enfermedad cardiovascular.
Incluye algoritmo de decisión en pacientes en tratamiento con estatinas.
Circulation 2016;Oct17. Enlace Key Points. American College of Cardiology. Enlace
DERMATOLOGIA
Brodalumab en psoriasis en placa de moderada a grave
Brodalumab es un anticuerpo monoclonal humano anti-IL-17 que, en pacientes con psoriasis moderada-grave, ha mostrado una rápida y robusta eficacia y un perfil de seguridad favorable en un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas.
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Objetivos: Evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de Brodalumab, se realizó una extensión del ensayo de fase II en paciente japoneses con psoriasis de moderada a grave.
Métodos: Los pacientes recibieron 210mg o 140mg de Brodalumab subcutáneo cada 2 semanas durante 52 semanas. La eficacia se midió utilizando el índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) y la evaluación global del médico (sPGA). Otro objetivo fue medir el criterio del colegio americano de reumatología de mejora mayor a un 20% en artritis psoriásica (ACR 20). Los pacientes fueron monitorizados para evaluar la aparición de reacciones adversas.
Resultados: De los 145 pacientes, 133 completaron el estudio.
En el grupo de 210 mg, el porcentaje de pacientes con una disminución ≥ 75% del índice PASI (PASI 75) fue del 94,4%, PASI 90 en un 87,5% y PASI 100 en un 55,6% tras 52 semanas.
En el de 140 mg, los porcentajes fueron 78,1%, 71,2% y 43,8%.
A la semana 52, el 75,0% de los pacientes del grupo de 210 mg alcanzaron el ACR 20, comparado con el 37,5% en el grupo de 140 mg.
Las reacciones adversas más comunes fueron nasofaringitis (35,2%), inflamación del tracto respiratorio superior (10,3%) y dermatitis de contacto (9,7%).
Conclusión: Los autores concluyen que Brodalumab mostró una respuesta clínica sostenida y un perfil de seguridad aceptable tras 52 semanas en pacientes con psoriasis en placa de moderada a grave en este estudio de extensión.
Journal of European Academy of Dermatology and Venereology. 2016;30(11): 1957–1960. Enlace
DIGESTIVO
Ustekinumab como terapia de inducción y mantenimiento en la enfermedad de Crohn
Ustekinumab, un anticuerpo monoclonal que actúa contra la subunidad p40 de la
interleucina-12 y la interleucina-23, se evaluó como terapia de inducción intravenosa en dos poblaciones con enfermedad de Crohn activa moderada-grave y como terapia de mantenimiento subcutánea.
Material y método: se asignó aleatoriamente a los pacientes a recibir una sola dosis
intravenosa de Ustekinumab (130 mg o aproximadamente 6 mg/kg ) o placebo en 2 ensayos de inducción.
El ensayo UNITI-1 incluyó 741 pacientes que cumplían con los criterios de ausencia de respuesta primaria o secundaria frente a los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) o que tuvieron efectos secundarios inaceptables.
El ensayo UNITI-2 incluyó 628 pacientes en los que la terapia convencional fracasó o se produjeron efectos secundarios inaceptables.
Los pacientes que completaron estos ensayos de inducción participaron en IM-UNITI, en el que los 397 pacientes que tuvieron una respuesta a Ustekinumab fueron asignados aleatoriamente para recibir inyecciones de mantenimiento de 90 mg de Ustekinumab subcutáneo (cada 8 semanas o cada 12 semanas) o placebo.
El resultado primario para los ensayos de inducción fue la respuesta clínica a la semana 6 (definida como una disminución desde la línea base en la puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn [CDAI] de ≥100 puntos o una puntuación de CDAI <150).
El resultado primario para el ensayo de mantenimiento fue la remisión a la semana 44 (puntuación CDAI <150).
Resultados: las tasas de respuesta a la semana 6 entre los pacientes que recibieron Ustekinumab intravenoso en una dosis de 130 mg o aproximadamente 6 mg/kg fueron significativamente mayores que las tasas entre los pacientes que recibieron placebo (en UNITI-1, 34,3%, 33,7% y 21,5%, respectivamente, con p ≤ 0,003 para ambas comparaciones con placebo, en UNITI-2, 51,7%, 55,5% y 28,7%, respectivamente, con p < 0,001 para ambas dosis).
En los grupos que recibieron dosis de mantenimiento de Ustekinumab cada 8 semanas o cada 12 semanas, 53,1% y 48,8%, respectivamente, estaban en remisión a la semana 44, frente al 35,9% de los que recibieron placebo (p = 0,005 y p = 0,04 respectivamente) ).
Dentro de cada ensayo, las tasas de eventos adversos fueron similares entre los grupos de tratamiento.
Conclusión: los autores concluyen que entre los pacientes con enfermedad de Crohn activa moderada-grave, los pacientes que recibieron Ustekinumab intravenoso tuvieron una tasa de respuesta significativamente mayor que los que recibieron placebo. El Ustekinumab subcutáneo mantuvo la remisión en pacientes que tuvieron una respuesta clínica a la terapia de inducción.
N Engl J Med 2016; 375:1946-1960. Enlace
ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
Teduglutida en la reducción de la nutrición parenteral y/o fluidos intravenosos en pacientes con síndrome de intestino corto
Teduglutida, un análogo GLP-2, podría restaurar la estructura y la función intestinal promoviendo la reparación y el crecimiento de la mucosa y reduciendo el llenado y la secreción gástrica, además de aumentar la absorción de fluidos y nutrientes en pacientes con
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síndrome de intestino corto (SBS). Este ensayo clínico aleatorizado frente a placebo evaluó la capacidad de Teduglutida para reducir el apoyo parenteral en estos pacientes.
Material y método: Se aleatorizaron 83 pacientes a recibir Teduglutida subcutáneo 0,10 mg/kg/día (n = 32), 0,05 mg/kg/día (n = 35) o placebo (n = 16) una vez al día. Los fluidos parenterales fueron reducidos en intervalos de 4 semanas si la absorción intestinal (volumen en orina a las 48 h) se incrementó >10%. Los respondedores fueron sujetos que demostraron reducciones de ≥ 20% en los volúmenes parenterales a las 20 y las 24 semanas. El objetivo primario de eficacia, graduado en una escala de respuesta (GRS), fue tenido en cuenta como la mayor, la más temprana respuesta y la de mayor duración. La intensidad de la respuesta fue definida como una reducción de los volúmenes parenterales del 20% al 100%, y la duración de la respuesta fue considerada a las semanas 16, 20 y 24.
Resultados: Usando los criterios GRS, Teduglutida en dosis de 0,10 mg/kg/día no tuvo una eficacia estadísticamente significativa comparado con placebo (8/32 vs 1/16, p=0.16), mientras que Teduglutida a la dosis de 0,05 mg/kg/día tuvo un efecto estadísticamente significativo (16/35, p = 0.007). Tres pacientes tratados con Teduglutida fueron completamente liberados del soporte parenteral. Efectos adversos graves fueron registrados de manera similar en los grupos de diferentes dosis y placebo. Hirsutismo, concentración de Citrulina en plasma y la masa magra corporal fueron significativamente mayores en el grupo de Teduglutida que en el grupo placebo.
Conclusiones: Teduglutida fue seguro, bien tolerado, intestinotrofico y con efectos absortivos, facilitando la reducción del apoyo parenteral en pacientes con SBS.
Gut. 2011 Jul;60(7):902-14. Enlace
EFERMEDADES INFECCIOSAS
Eficacia y seguridad de una vacuna para la prevención del Ébola
RVSV-ZEBOV es una vacuna recombinante basada en virus de la estomatitis vesicular,
replicante, que expresa una glicoproteína de superficie de Zaire Ebolavirus. Hemos probado el efecto de rVSV-ZEBOV en la prevención de la enfermedad del virus Ebola en los contactos y contactos de contactos de casos recientemente confirmados en Guinea, África occidental.
Material y método: Ensayo clínico aleatorizado por agregados de vacunación en anillo
(Ebola ça Suffit!) en las comunidades de Conakry y ocho prefecturas circundantes en la región de Basse-Guinée en Guinea y en Tomkolili y Bombali en Sierra Leona. Se evaluó la eficacia de una única dosis intramuscular de rVSV-ZEBOV en la prevención de la enfermedad confirmada por virus Ebola. Tras la confirmación de un caso de la enfermedad del virus Ebola, se enumeró una lista de todos sus contactos y contactos de contactos. Los pacientes seleccionados fueron
asignados al azar (1:1) a vacunación inmediata o vacunación retardada (21 días después). Los equipos de respuesta a Ebola y los trabajadores de laboratorio desconocían el grupo asignado.
El resultado primario preespecificado fue un caso confirmado por laboratorio de la enfermedad del virus Ebola con inicio 10 días o más de la asignación al azar.
El análisis primario comparó la incidencia de la enfermedad del virus Ebola en individuos con vacunación inmediata versus individuos con vacunación retardada.
Resultados: EFICACIA Se identificaron contactos y contactos de contactos: * 4.539 fueron asignados aleatoriamente a la vacunación inmediata (de los cuales 3.232
eran elegibles, 2.151 consintieron y 2.119 fueron vacunados inmediatamente) * 4.557 fueron asignados a la vacunación retrasada (de los cuales 3.096 fueron elegibles,
2.539 consentidos, y 2.041 fueron vacunados 21 días después de la asignación al azar). Ningún caso de enfermedad por virus Ebola se produjo 10 días o más después de la
asignación al azar entre los contactos asignados al azar y los contactos de los contactos vacunados en grupos inmediatos frente a 16 casos (7 grupos afectados) entre todos los individuos elegibles en grupos retardados. La eficacia de la vacuna fue de 100% (95% IC 68,9-100 · 0, p = 0,0045), y el coeficiente de correlación intraclase calculado fue de 0 · 035.
SEGURIDAD: 5.837 individuos recibieron la vacuna (5.643 adultos y 194 niños), y todos los vacunados fueron seguidos durante 84 días. 3.149 (53 · 9%) de 5837 individuos reportaron al menos un evento adverso en los 14
días después de la vacunación; estos fueron leves (87,5% de los 7.211 eventos adversos).
El dolor de cabeza (1832 [25 · 4%]), fatiga (1361 [18 · 9%]) y dolor muscular (942 [13 · 1%]) fueron los eventos adversos más frecuentes en este período en todos los grupos de edad.
Se identificaron 80 eventos adversos graves, de los cuales dos se consideraron relacionados con la vacunación (una reacción febril y una anafilaxia) y uno posiblemente relacionado (enfermedad similar a la influenza); los tres se recuperaron sin secuelas.
Resultados: La vacuna rVSV-ZEBOV ofrece una protección sustancial contra la
enfermedad del virus Ebola, sin casos entre los individuos vacunados a partir del día 10 después de la vacunación.
The Lancet: December 22, 2016. Enlace
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Micafungina en adultos con sepsis adquirida en UCI, colonización por
Candida y fallo multiorgánico
Aunque se utiliza con frecuencia en el tratamiento de pacientes con sepsis en la unidad de cuidados intensivos (UCI), la terapia antifúngica, iniciada por la sospecha de infección fúngica, no ha demostrado mejorar los resultados. El objetivo del ensayo fue determinar si la Micafungina reduce la infección fúngica invasiva (IFI) a los 28 días.
Material y métodos: se llevó a cabo un ensayo multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo. Se incluyeron 260 pacientes no neutropénicos, no trasplantados, con sepsis adquirida en la UCI, múltiple colonización por Candida, fallo multiorgánico, expuestos a agentes antibacterianos de amplio espectro; se llevó a cabo entre julio de 2012 y febrero de 2015 en 19 UCI de Francia. Los pacientes recibieron tratamiento con Micafungina (100 mg, una vez al día durante 14 días) (n = 131) vs placebo (n = 129).
El resultado primario fue la supervivencia sin infección fúngica invasiva (IFI) después de 28 días.
Los resultados secundarios incluyeron nuevas infecciones por hongos, la supervivencia en el día 28 y en el día 90, fallo multiorgánico, la evolución de los niveles en suero de (1-3)-β-D-glucano y la incidencia de neumonía bacteriana asociada a la ventilación.
Resultados: entre 260 pacientes (edad media 63 años; 91 [35%] mujeres), 251 (128, 123; micafungina grupo, grupo de placebo) se incluyeron en el análisis modificado por intención de tratar. El valor promedio en la puntuación de la evaluación de fallo orgánico secuencial (SOFA) fue de 8, el número de sitios colonizados por Candida fue de 3 y los niveles séricos de (1-3) -β-D-glucano fueron de 99 pg/ml.
En el día 28, hubo 82 (68%) pacientes en el grupo de Micafungina frente a 79 (60,2%) en el grupo placebo que estaban vivos y libres de IFI (hazard ratio [HR], 1,35 [IC del 95%, 0,87-2,08]).
Los resultados fueron similares entre los pacientes con un nivel sérico de (1-3)-β-D-glucano superior a 80 pg/ml (n = 175; HR, [IC del 95%, 0,85-2,33] 1,41).
La supervivencia libre de infección fúngica invasiva a los 28 días en pacientes con una alta puntuación SOFA (> 8) no fue diferente significativamente en comparación entre la Micafungina y el grupo placebo (HR, [IC del 95%, 0,96-2,94] 1,69).
El uso de Micafungina disminuyó la tasa de nuevas infecciones fúngicas invasivas en 4 de 128 pacientes (3%) en el grupo de Micafungina frente a 15 de 123 pacientes del grupo placebo (12%) (p = 0,008).
Conclusión: los autores concluyen que entre los pacientes críticos no neutropénicos con sepsis adquirida en la UCI, colonización por Candida y fallo multiorgánico, el tratamiento con Micafungina, en comparación con el placebo, no aumentó la supervivencia libre de infección fúngica en el día 28.
JAMA. 2016;316(15):1555-1564. Enlace
HEMATOLOGIA
Consenso para la identificación y manejo de la inactivación silente e hipersensibilidad a la Asparraginasa
L-Asparraginasa en un componente integral de la terapia frente a la leucemia linfoblástica
aguda (LLA). Sin embargo, las complicaciones relacionadas, incluyendo el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, pueden limitar su uso en algunos pacientes. Se debe destacar, por ser especialmente preocupante en el contexto de la alergia clínica, el desarrollo de anticuerpos neutralizantes y la inactividad asociada del fármaco. También supone un problema el potencial desarrollo de inactivación silente, con la formación de anticuerpos neutralizantes y reducción de la actividad del fármaco en ausencia de evidencia clínica de reacción alérgica. En este documento se presentan guías para la identificación y manejo de la hipersensibilidad clínica y la inactivación silente con preparaciones de Asparraginasa derivada de Escherichia coli (E. coli) y Erwinia chrysantemi (Erwinia). Estas guías fueron desarrolladas por consenso de un panel de expertos, tras revisión de la evidencia clínica disponible. Se aportan recomendaciones acerca del papel de la determinación de niveles séricos de Asparraginasa, indicaciones para el cambio de preparación de Asparraginasa y monitorización tras el cambio.
Monitorización farmacocinética de Asparraginasa: Se debe de medir la actividad de Asparraginasa, siendo el nivel de actividad que se debe tratar de conseguir es de ≥0,1 UI/mL a los 14 días post-administración. En los pacientes que reciben varias dosis por semana, será ≥0,1 UI/mL, medida antes de la siguiente dosis.
Recomendaciones en el contexto de clínica alérgica: El desarrollo de hipersensibilidad clínica se considera un indicador del desarrollo de anticuerpos anti-Asparraginasa y de reducción de la actividad de la misma. Se debería discontinuar el tratamiento en estos casos, aún cuando podría administrarse precedido de premedicación o reducir la velocidad de infusión, ya que estas medidas reducirían los síntomas alérgicos pero no evitarían la inactivación por anticuerpos.
Recomendaciones en el contexto de inactivación silente: La inactivación de la actividad del fármaco por el desarrollo de anticuerpos frente al mismo puede identificarse mediante la determinación de niveles séricos de Asparraginasa en 2 muestras independientes; se considera que existe inactivación si el nivel de fármaco es inferior al límite de cuantificación.
Cambio de formulación: En pacientes con reacción alérgica o inactivación silente de Asparraginasa de E. coli, se debería cambiar a Pegaspargasa o Asparraginasa de Erwinia. Aquéllos pacientes que estuvieran en tratamiento con la formulación de Erwinia únicamente podrán cambiar a Pegaspargasa. Tras el cambio a esta presentación, continúa siendo importante la monitorización con el fin de informar acerca de la individualización de la dosis
Haematologica 2016; 101(3): 279-285. Enlace
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NEUMOLOGIA
Eficacia y seguridad de Lebrikizumab en pacientes con asma no controlado.
En los ensayos de fase 2, Lebrikizumab, un anticuerpo monoclonal anti-interleukina 13, redujo las tasas de exacerbaciones y mejoró el volumen máximo de aire espirado en el primer segundo (FEV1) en pacientes con asma no controlado, particularmente en aquellos con una alta concentración de biomarcadores tipo 2 (como la periostina o los eosinófilos en sangre). Para los estudios de fase III se realizó una réplica para evaluar la eficacia y seguridad de Lebrikizumab en pacientes con asma no controlados, a pesar de la administración de corticoides inhalados y al menos un segundo fármaco de control.
Método: Se aleatorizaron 1:1:1 pacientes, con asma no controlado, con un FEV1 entre 40-80% pre-broncodilatador y un tratamiento de base estable, a recibir Lebrikizumab 37,5 mg o 125 mg, o placebo por vía subcutánea, una vez cada 4 semanas. Se estratificó según la concentración de periostina en sangre, el número de episodios de exacerbación del asma en los últimos 12 meses, el tratamiento de base para el asma y el país. El objetivo primario fue la tasa de exacerbaciones a las 52 semanas en los pacientes con una alta concentración de biomarcadores (periostina ≥ 50 ng/mL o eosinófilos ≥ 300 células / μL).
Resultados: 1081 pacientes fueron tratados en el ensayo LAVOLTA I y 1067 pacientes en el LAVOLTA II.
Tras 52 semanas, Lebrikizumab redujo la tasa de exacerbaciones en los pacientes con una elevada concentración de biomarcadores tanto en el grupo de 37,5 mg (razón de tasa [RR] de 0,49 [IC del 95%, entre 0,34 y 0,69], p < 0,0001) como en el de 125 mg (RR de 0,70 [entre 0,51 y 0,95], p = 0,0232) versus placebo en el LAVOLTA I.
La tasa de exacerbaciones también se redujo en ambos grupos versus placebo en el LAVOLTA II (37,5 mg: RR de 0,74 [IC del 95%, entre 0,54 y 1,01], p = 0,0609; 125 mg: RR de 0,74 [entre 0,54 y 1,02] p = 0,0626).
Al poner en común ambos estudios, se observó que la tasa de tratamiento de emergencia por efectos adversos (79% [1125 de los 1432 pacientes] para ambas dosis de Lebrikizumab vs 80% [576 de los 716 pacientes] para placebo), y los efectos adversos que provocaron la interrupción del estudio (3% [49 pacientes] para ambas dosis de Lebrikizumab vs 4% [31 pacientes] para placebo) fueron similares.
Se observaron los siguientes efectos adversos: un evento de anemia aplásica y 5 eventos graves relacionados con concentraciones elevadas de eosinófilos en el grupo de Lebrikizumab y un episodio de neumonía eosinofílica en el grupo placebo.
Conclusiones: Los autores concluyen que Lebrikizumab no muestra de forma consistente una reducción significativa de exacerbaciones en los pacientes asmáticos con elevada concentración de biomarcadores. Sin embargo, dado que bloquea la interleucina-13 como lo demuestra el efecto sobre los biomarcadores farmacodinámicos relacionados con la interleucina-13, cambios clínicamente relevantes no se pueden descartar.
Lancet Respir Med. 2016 Oct;4(10):781-796. Enlace
NEUROLOGIA
Tratamiento con Rituximab en desórdenes del espectro de la neuromielitis óptica
Los desórdenes del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSDs, por sus siglas en inglés) son astrocitopatías autoinmunes que afectan predominantemente al nervio óptico y la cuerda espinal. En la mayoría de los pacientes se detecta un autoanticuerpo IgG que se une a la acuaporina 4 astrocítica, el principal canal de agua del sistema nervioso central. Rituximab, un anticuerpo monoclonal quimérico específico para los antígenos de superficie CD20 se ha venido utilizando como primera línea de tratamiento, fuera de ficha técnica, para NMOSDs.
Objetivo: Revisión sistemática de la eficacia y seguridad de Rituximab en NMOSDs, considerando factores predictivos potenciales de la respuesta al paciente a Rituximab.
Material y método. Se llevó a cabo una búsqueda en las bases de datos Medline, Central Register of Controlled Trials y clinicaltrials.gov, de estudios publicados en inglés entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de julio de 2015. Se recogieron datos de las características de los pacientes, medidas de resultado, regímenes de tratamiento y efectos adversos documentados. Se incluyeron 46 estudios en la revisión sistemática. Finalmente, se incluyeron 25 estudios que incluyeron 2 o más pacientes con NMOSDs tratados con Rituximab en el metaanálisis.
Las principales medidas de eficacia fueron: diferencias en la tasa anual de recaída y la puntuación en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS, por sus siglas en inglés) antes y después del tratamiento con Rituximab.
Los resultados de seguridad incluyeron la proporción de muertes, retirada por toxicidad y efectos adversos.
Resultados. Se seleccionaron 46 estudios que englobaron a 438 pacientes (381 mujeres, 56 hombres-no se especificó el sexo en un paciente) con una media de edad al inicio del tratamiento de 32 años (rango 2-77 años).
Reducción de tasa anual de recaída (media, DE, IC95%)
0,79 (0,15; IC95% -1,08, -0,49)
Reducción en la puntuación de la escala EDSS (media, DE, IC95%)
0,64 (0,27; IC95% -1,18, -0,10)
Se observó una correlación significativa entre la duración de la enfermedad y la puntuación en la escala EDSS.
Efectos adversos 114/438 (26%)
-Efectos adversos relacionados con la infusión
-Infección -Leucopenia persistente -Encefalopatía reversible posterior
45 (10,3%) 40 (9,1%) 20 (4,6%) 2 (0,5%)
23
-Fallecimientos 7 (1,6%)
Conclusión. La revisión sistemática y el metaanálisis proporcionan evidencia de que Rituximab reduce la frecuencia de las recaídas y la discapacidad neurológica en pacientes con NMOSDs. Sin embargo, el perfil de seguridad del fármaco indica que se debe prescribir con precaución cuando se utiliza en primera línea de tratamiento.
JAMA Neurol. 2016; 73(11):1342-1348. Enlace
ONCOLOGIA
Ipilimumab junto con Etopósido y platino frente a placebo junto con Etopósido y platino en cáncer de pulmón microcítico avanzado
Los pacientes con cáncer de pulmón microcítico (CPM) avanzado muestran pobres
resultados de supervivencia a pesar de la primera línea de tratamiento con con Etopósido y platinos.
Objetivo: en este estudio fase III aleatorizado, doble ciego, se evaluaron la eficacia y
seguridad de Ipilimumab frente a placebo cuando ambos se administran junto con Etopósido y derivados de platino en pacientes con CPM avanzado, en primera línea.
Material y método: se aleatorizó a los pacientes en proporción 1:1 a recibir quimioterapia
con Etopósido y un derivado de platino (Cisplatino o Carboplatino) de forma concomitante con Ipilimumab (10 mg/kg) o placebo, cada 3 semanas, durante un total de 4 dosis según un esquema de inducción por fases (quimioterapia en los ciclos 1 a 4; Ipilimumab o placebo en los ciclos 3 a 6), seguido de mantenimiento con Ipilimumab o placebo cada 12 semanas. El objetivo primario fue la supervivencia global (SG), teniendo en cuenta a los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco de estudio (análisis por protocolo).
Resultados: de los 1.132 pacientes aleatorizados, 954 recibieron al menos una dosis del
fármaco de estudio (quimioterapia junto con Ipilimumab, n = 478; quimioterapia junto con placebo, n = 476). La mediana de SG fue de 11 meses en los pacientes que recibieron quimioterapia junto con Ipilimumab, frente a 10,9 meses en los que recibieron quimioterapia junto con placebo (HR = 0,94; IC 95% = 0,81-1,09: p = 0,3775). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 4,6 meses en el grupo de quimioterapia más Ipilimumab, frente a 4,4 meses en el de quimioterapia más placebo (HR = 0,85; IC 95% = 0,75-0,97). Las tasas y gravedad de los efectos adversos fueron similares en ambos brazos de tratamiento, exceptuando la diarrea, rash y colitis, que fueron más frecuentes en el grupo que recibió Ipilimumab. La tasa de discontinuación de tratamiento por efectos adversos relacionados con el mismo fue mayor en el grupo de quimioterapia más Ipilimumab (18% frente a 2% en el
grupo de quimioterapia más placebo). Se produjeron 5 fallecimientos en el grupo de quimioterapia junto con Ipilimumab, y 2 en el grupo que recibió quimioterapia y placebo.
Conclusiones: los autores concluyen que la adición de Ipilimumab a la quimioterapia no
prolongó la SG respecto a la qumioterapia sola en primera línea de tratamiento en pacientes con CPM avanzado. No se observaron con el régimen de quimioterapia más Ipilimumab efectos adversos nuevos o inesperados. Existen varios estudios en curso que evalúan el empleo de Ipilimumab en combinación con inhibidores de PD-1 en CPM.
Journal of Clinical Oncology 34, no. 31 (November 2016) 3740-3748. Enlace
Doxorrubicina con o sin Palifosfamida en pacientes con sarcoma de tejidos blandos metastásico
Palifosfamida es el metabolito activo de Ifosfamida y no requiere, por tanto, de la
activación del profármaco, evitando de ese modo la generación de metabolitos tóxicos. El estudio PICASSO III comparó Doxorrubicina + Palifosfamida con Doxorrubicina + Placebo en pacientes que no habían recibido terapia sistémica previa para sarcoma de partes blandas metastásico.
Material y método: Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a recibir Doxorubicina 75
mg/m2 iv el día 1 + palifosfamida 150 mg/m2/d iv días 1, 2 y 3 o Doxorubicina + placebo cada 21 días durante 6 ciclos. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP) mediante revisión radiológica.
Resultados: En total, 447 pacientes fueron aleatorizados a recibir Doxorrubicina +
palifosfamida (n=226) o doxorrubicina + placebo (n=221). La mediana de SLP fue 6 meses para doxorrubicina + palifosfamida y 5,2 meses para Doxorubicina + placebo (hazard ratio, 0,86; IC95%, 0,68 – 1,08; P = .19). La mediana de supervivencia global (SG) fue 15,9 meses para Doxorubicina + palifosfamida y 16,9 meses para Doxorubicina + placebo (hazard ratio, 1,05; IC95%, 0,79 – 1,39; P = .74). Hubo una mayor incidencia de efectos adversos grado 3 o 4 en el brazo de Doxorubicina + palifosfamida (63,6% v 50,9%) incluyendo una mayor tasa de neutropenia febril (21,4% v 12,6%).
Conclusiones: No hubo diferencias estadísticamente significativas en la SLP en pacientes
que recibieron Doxorubicina + palifosfamida comparado con aquellos pacientes que recibieron Doxorubicina + placebo. La mediana de SLP y SG observada en este amplio estudio internacional puede servir como una referencia para futuros estudios de Doxorubicina en sarcoma de tejidos blandos metastásico.
Journal of Clinical Oncology 34, no. 32 (November 2016) 3898-3905. Enlace
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Trastuzumab Emtansina +/- Pertuzumab frente a Trastuzumab +
taxanos en cáncer de mama avanzado Trastuzumab y Pertuzumab son anticuerpos monoclonales dirigidos frente al receptor 2
del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2), y Trastuzumab Emtansina (T-DM1) es un anticuerpo conjugado con un fármaco, que combina las propiedades de Trastuzumab y la actividad citotóxica de DM1. T-DM1 ha demostrado resultados esperanzadores de eficacia y seguridad en un estudio fase II en pacientes con cáncer de mama metastásico HER-2 positivo en primera línea de tratamiento. La combinación de T-DM1 y Pertuzumab ha mostrado actividad sinérgica en modelos de cultivo celular, así como un perfil de seguridad aceptable, en un estudio fase Ib y fase II.
Material y método: en el estudio MARIANNE se incluyeron 1.095 pacientes con cáncer de
mama avanzado positivo para HER-2, que no habían recibido tratamiento previo. Fueron aleatorizados en proporción 1:1:1 a recibir Trastuzumab junto con un taxano (grupo control), T-DM1 junto con placebo seguido de T-DM1, o T-DM1 junto con Pertuzumab a dosis estándar. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP).
Resultados: T-DM1 y T-DM1 junto con Pertuzumab mostraron no inferioridad en
cuanto a la SLP en comparación con Trastuzumab junto con un taxano (mediana de SLP de 13,7 meses con Trastuzumab y taxano, 14,1 meses con T-DM1 y 15,2 meses con T-DM1 y Pertuzumab).
Ninguno de los brazos de tratamiento de estudio mostró SLP superior a Trastuzumab junto con taxanos.
La tasa de respuesta fue del 67,9% en los pacientes del grupo de Trastuzumab junto con taxano, del 59,7% en el grupo de T-DM1 y del 64,2% con T-DM1 y Pertuzumab; la mediana de duración de la respuesta fue de 12,5 meses, 20,7 meses y 21,2 meses, respectivamente.
La incidencia de efectos adversos de grado ≥3 fue numéricamente superior en el grupo control (54,1%) frente al brazo de T-DM1 (45,4%) y el de T-DM1 y Pertuzumab (46,2%).
El número de pacientes que discontinuaron el tratamiento por efectos adversos fue menor en los brazos de tratamiento que incluían T-DM1; asimismo, en estos grupos de tratamiento la calidad de vida relacionada con la salud se mantuvo durante más tiempo.
Conclusiones: los autores concluyen que T-DM1 mostró eficacia no inferior (no superior)
y mejor tolerabilidad que la terapia con Trastuzumab y taxanos en primera línea de tratamiento del cáncer de mama avanzado HER-2 positivo.
J Clin Oncol 35:141-148.Enlace
REUMATOLOGIA
Anticoagulantes orales directos en síndrome antifosfolipídico: ¿constituyen una alternativa efectiva y segura a Warfarina?
El fundamento del tratamiento trombótico de los pacientes con síndrome antifosfolipídico (SAF) es prevenir la trombosis recurrente mediante anticoagulación prolongada.
Objetivo: El objetivo de esta revisión es resumir la evidencia disponible de anticoagulantes orales de acción directa (ACO) en SAF a través de una revisión sistemática y determinar los factores asociados a recurrencia de trombosis.
Resultados: El ensayo RAPS demostró que los pacientes con SAF tratados con Rivaroxabán presentaron un incremento de dos veces en el potencial de trombina, sugiriendo un mayor riesgo trombótico, en comparación con los pacientes tratados con Warfarina. Además, se han notificado problemas de seguridad en pacientes con SAF tratados con ACO.
* En la revisión sistemática, se identificaron 122 pacientes con SAF tratados con ACO, de los cuales 19 experimentaron trombosis recurrente. Además, el triple positivo (es decir, positivo en los tres criterios de laboratorio para detectar SAF) se asociaron con un incremento de 3,5 veces de trombosis recurrente.
Conclusión. Los ACO se deben emplear con precaución en pacientes con SAF, y se deberían realizar ensayos aleatorizados con objetivos primarios de eficacia y seguridad para comprobar si los ACO son una alternativa segura a Warfarina.
Curr Rheumatol Rep (2016) 18: 74. Enlace
PSIQUIATRIA
Exposición a ISRS durante el embarazo y riesgo de padecer trastornos en el leguaje
El objetivo del estudio fue examinar si la exposición a inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (ISRS) durante el embarazo se asocia con trastornos motores en el habla / lenguaje y mayor fracaso escolar en los hijos de las madres expuestas a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) durante el embarazo hasta la adolescencia temprana.
Material y método: El estudio fue realizado en Finlandia de 1996 a 2010 siguiendo un
modelo de cohortes prospectivo. El marco de la muestra incluyó 845.345 mujeres embarazadas y sus hijos analizando los datos sobre el uso materno de antidepresivos y los trastornos psiquiátricos relacionados con la depresión durante el embarazo.
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Para la realización del estudio, los descendientes se dividieron en 3 grupos: 15.596 estaban en el grupo expuesto por los ISRS, es decir, las madres habían sido diagnosticadas de trastornos psiquiátricos relacionados con la depresión habiendo tomado los ISRS durante el embarazo; 9.537 estaban en el grupo no medicado, es decir, madres con diagnóstico de trastornos psiquiátricos relacionados con la depresión pero que no habían tomado los ISRS durante el embarazo; y 31.207 estaban en el grupo no expuesto, es decir, madres sin diagnóstico psiquiátrico o un historial de toma de ISRS.
La incidencia acumulada de trastornos de habla / lenguaje, motores y en el adecuado desarrollo escolar fue de 829, 187, y 285 casos, respectivamente, desde el nacimiento hasta los 14 años. Todas las hipótesis probadas fueron formuladas antes de la recogida de datos.
Resultados: De los 56.340 neonatos incluidos en el grupo final, 28.684 (50,9%) eran hombres y 48.782 (86,6%) eran de 9 años o más jóvenes.
* La media (SD) de edad de los niños al momento del diagnóstico fueron 4,43 (1,67), 3,55 (2,67) y 7,73 (2,38) para los trastornos del habla / lenguaje, trastornos motores y problemas escolares, respectivamente.
* Aquellos descendientes de madres que tomaron ISRS durante el embarazo tenían un riesgo significativamente mayor (37%) de desarrollar trastornos del habla / lenguaje en comparación con los descendientes del grupo no medicado.
* El riesgo acumulado de los trastornos del habla / lenguaje era 0,0087 en el grupo expuesto por los ISRS vs 0,0061 en el grupo no medicado (razón de riesgo: 1,37; IC del 95%, 1,11 a 1,70; p = 0.004).
* Hubo un aumento significativo del riesgo de estos trastornos en los descendientes de los grupos expuestos por los ISRS y no medicados en comparación con los descendientes del grupo no expuesto.
* Para los trastornos escolares y motores, no hubo diferencias entre los hijos en el grupo expuesto por los ISRS y en el grupo sin medicación.
Conclusión: Los autores concluyen que la exposición a los ISRS durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de trastornos del habla / lenguaje. Este hallazgo puede tener implicaciones para comprender las asociaciones entre los ISRS y el desarrollo del niño.
JAMA Psychiatry. 2016;73(11):1163-1170. Enlace
SEGURIDAD CLINICA
Análisis de error de medicación: Duplicidad Warfarina y Rivaroxaban Descripción de error de medicación por duplicidad en el tratamiento anticoagulante:
Warfarina 5 mg y Ribaroxaban 20 mg diariamente para el tratamiento de embolismo pulmonar.
Seis días tras el alta hospitalaria y con INR de 2,3 mg, se prescribió 5mg de Warfarina diarios. Siete días más tarde, el INR era de 8 no presentando signos de sangrado. Durante la
entrevista, el paciente informó que había iniciado 5 días antes con un nuevo tratamiento para la neuropatía. Tras consultar a Farmacia, el tratamiento nuevo era Rivaroxaban 20 mg.
En el artículo se hace un análisis de causas y medidas de prevención. Drug Saf - Case Rep (2015) 2:5. Enlace
¿Cómo minimizar el riesgo de los errores de medicación con los parches de Buprenorfina?
Se han producido diferentes errores con los parches de opiáceos que incluyen: Dosis inicial demasiado elevada. Resultado: somnolencia. Cambiar el parche al 4º día en lugar del 3º. Resultado: dolor Prescribir una dosis más elevada por error a la que llevaba el paciente. No retirar el parche previo, colocando uno nuevo Administrar parche de Fentanilo en lugar de Bruprenorfina Aumento de liberación de Buprenorfina debido al excesivo calor
En esta revisión se detallan los diferentes aspectos del uso de los parches de Buprenorfina
para aumentar la seguridad en la prescripción y en la administración: - Dosificación. Conversión de dosis. - Frecuencia con la que se debe cambiar el parche - ¿Prescripción por marca comercial? - Alergia al adhesivo del parche - Efecto de la temperatura en la liberación de fármaco desde el parche
UK Medicines Information. Octubre 2016. Enlace
TOXICOLOGIA
Ácido fluorhídrico El ácido fluorhídrico es un compuesto químico altamente peligroso formado por
hidrógeno y flúor (HF). Se trata de una sustancia irritante, corrosiva y tóxica. En la piel produce quemaduras muy dolorosas de difícil curación.
Es utilizado en muchas industrias para la limpieza del metal, el grabado del vidrio y la fabricación de la electrónica. También se encuentra en los hogares en productos para eliminar el óxido, limpiadores de porcelana, limpiadores de ladrillo, abrillantadores de aluminio y limpiadores de ruedas para automóviles.
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El boletín de enero del Maryland Poison Center incluye la descripción un caso clínico y su tratamiento.
ToxTidbits. Maryland Poison Center. Enero 2017. Enlace
TRAUMATOLOGÍA
Asociación entre heparina dosificada por anti-factor Xa y tromboembolismo venoso
Los pacientes traumatológicos presentan un elevado riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV). Hay pocos datos de la tasa de TEV cuando la Enoxaparina sódica se dosifica por niveles valle de anti-factor Xa (anti-Xa).
Objetivo: Determinar si el ajuste de dosis de Enoxaparina de acuerdo a un nivel valle profiláctico de anti-Xa reduce la tasa de TEV en pacientes traumatológicos.
Material y método: Se llevó a cabo una comparación de un estudio de cohortes históricas versus prospectivas, llevado a cabo en un único hospital universitario de primer nivel. Las cohortes prospectivas se siguieron desde agosto de 2014 hasta mayo de 2015, y se comparó con una cohorte histórica, que comprendió desde agosto de 2013 a mayo de 2014.
Se comparó a los pacientes traumatológicos que recibieron Enoxaparina ajustada por niveles valle de anti-Xa (grupo de ajuste) con los pacientes que recibieron Enoxaparina sódica a dosis de 30 mg dos veces al día (grupo control).
Se excluyó a pacientes menores de 18 años, con una duración de estancia hospitalaria inferior a los dos días, ó tuviesen trombosis venosa profunda preexistente. En el caso del grupo de ajuste, los pacientes se excluyeron por cambios en la elección de la tromboprofilaxis (Heparina, Enoxaparina en dosis única diaria, deambulación temprana), alta hospitalaria antes de la obtención de niveles, ó inadecuada extracción de niveles valle.
Los niveles valle de anti-Xa se monitorizaron en pacientes que hubiesen recibido 3 ó más dosis consecutivas de 30 mg de Enoxaparina dos veces al día (grupo de ajuste). Aquellos que tuviesen un nivel de 0,1 UI/ml ó menor recibieron dosis de Enoxaparina sódica en aumentos de 10 mg. Tras otras tres dosis de Enoxaparina ajustada, se determina nuevamente el nivel valle y se reajusta la dosis en caso de ser necesario. Los pacientes del grupo control recibieron dosis de Enoxaparina sódica de 30 mg dos veces al día, sin ajuste.
El objetivo primario fue la tasa de TEV sintomático (trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, confirmado por ultrasonografía de dúplex y tomografía, respectivamente) y riesgo de sangrado.
Resultados. Se estudió a un total de 205 pacientes (mediana 41,3 años, desviación estándar de 18,2 años; siendo el 75,1% hombres), 87 en el grupo de ajuste y 118 en el grupo control, con características basales similares. Se encontraron valores valle de anti-Xa subprofilácticos en 73/87 pacientes (83,9%) en el grupo de ajuste, y la mayoría de los pacientes (57/87, 65,5%) requirieron ajuste de dosis de Enoxaparina a 40 mg dos veces al día.
Grupo de ajuste Grupo control p
Incidencia de TEV (%) 1,1 7,6 p=0,046
Tasa de transfusión de hematíes (%)
6,9 12,7 p=0,18
Valor promedio del Hematocrito al alta
hospitalaria (desviación estándar, %)
34,5 (6,3%) 33,4 (6,8%) p=0,19
Conclusión. En este estudio, los niveles valle anti-Xa subprofilácticos fueron comunes en pacientes traumatológicos. El ajuste de dosis de Enoxaparina podría disminuir la tasa de TEV sin aumentar el riesgo de sangrado.
JAMA Surg. 2016; 151(11):1006-1013. Enlace
Servicio Cántabro de Salud
Hospital Universitario Marques de Valdecilla
Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. [email protected] http://www.humv.es/webfarma/ Autores: Teresa Giménez Poderós, María Oro Fernández, Lucia Senra Afonso, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Cristina Garay Sarria, Natalia Gloria Lizama Gómez, Alba Fernández Cordon, Berta Rogado Vegas, Juan Casanova Vázquez, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las
valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín. Boletín de Información de Medicamentos. Enero 2017. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-617-8481-3
Boletín de Información de Medicamentos
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