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Biología y aspectos genéticosdel envejecimiento

Club Ciencia MédicaInstituto Universitario del Envejemiento

“Envejecimiento humano, envejecimiento activo”José Antonio Lozano Teruel

22 octubre 2008

JaltMohammed Hamed Ewes

Las generaciones

Museo del PradoBaldung Grien:

Las edades

Gustav Klimt (Secesión vienesa)

Las 4 edades

Las edades del hombreHans von Marées

Las edades de la vidaSalvador Dalí

InglaterraÉpoca

victoriana

Alemanias. XIX

TizianoLas 3 edades del hombre

Las tres generacionesIgnacio Díaz Olano

Aurelio Arteta

Envejecimiento

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Jalt

The New Yorker, 24 de mayo de 1999

“Los científicos

han prolongadola vida de la mosca de la fruta”

Bueno, ¿y qué?

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INTERÉS, ACTUALIDAD…y ¡COMPLEJIDAD!

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•La esperanza de vida aumenta sin cesar.

•El límite sería el de la longevidad

•¿Posee un límite la longevidad?

•¿Si es así, de qué depende?

PRECISIONES

• Esperanza de vida (Life expectancy)

Número de años, basados estadísticamente, que una persona de cierta edad, razonablemente podrá vivir, si se mantienen las condiciones existentes (50% morirán antes y 50% después) : eo , e50 , etc

• Longevidad (ciclo vital):

Máxima duración posible de la vida humana. Estable, alrededor de 120 años, en los últimos 100.000 años

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Longevidadde

diferentesespeciesanimalesRata:

3 años

Perro:20 años

Gato: 28 años

Chimpancé:44 años

Caballo:46 años

Hombre:120 años Tortuga

Galápagos:> 100 años:

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Centenarios populares anteriores a 1900

Epoca Años

Catherine of DesmondePeter HenricsonThomas Parr Henry Jenkins Petracz CzartanLive LivsdatterJon AnderssonChristian Jacobsen DrakenbergJoice HethYarrow MamoutSamuel Mecutcheon

1464-1604 1465-1592 1483-1635 1501-1670 1539-1724 1575-1698 1582-1729 1626-1772 1684-1845 1685-1819 1767-1889

140 127 152 169 185 123 147 146

>161 >134

122 ¿Qué

fiabilidadposeen

losdatos?

Jeune, B. In search of the first centenarians; en Vaupel J.W. & Jeune, B (eds): Exceptional longevity.From prehistory to the present; Odense University Press, 2000 (electronic edition)

Jeanne Louise Calment (Francia), fallecida en 1997,con 122 años y 3 meses de edad. Posteriormente, varios

alrededor 115 años

Longevidad humana

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0

5

10

15

20

25

30

35

40

Africa

Asia

Oceania

Europa

%

2000 2050

Porcentaje de la población de 60 años y másEsperanza de vida

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19.6 19.119.519.62020.62121.323

16.116.61616.116.717.217.616.918

0

5

10

15

20

25

Japón (2003)Francia (2001)Australia (2003)Canadá (2002)Nueva Zelanda (2002)

OECD Media (2002)

Alemania (2001)

Estados Unidos (2002)

Reino Unido (2002)

Hembras Varones

Expectativas de vida a los 65 años en diversos países

Esperanza de vida

Jalt

Esperanza de vida en España (y Murcia)

65

70

75

80

85

1985 1990 1995 1998 2003V

VH

72

74

76

78

80

82

84

86

1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

199219

931994199519

96199719

98199920

0020

01200220

0320

0420

0520

06

Año

Edad

Cada década:•H: 1,79 años•V: 1,58 años

Medias españolas

OMS (2003) •H:83•V:76

Cajas Ahorro(2006)•H:87•V:83

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No parece existir un límite inmediato para la esperanza de vida

Oeppen

J. and Vaupel

JW, Broken Limits

to

Life

Expectancy

Science, 2002, 296: 1029-1031

•Desde 1840 hasta ahora, aumento constante y lineal de esperanza de vida de 2,5 año cada década en mujeres

•Cuando los datos más recientes se analizan bien se demuestra que las curvas de crecimiento no están alcanzando mesetas.

•Esperable que dentro de seis décadas eo

sea 100 años

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Países 1960Por millón

1990Por millón

Alemania, Austria, Bélgica, Dinamarca, Estonia, Irlanda, Italia, Holanda, Japón, Portugal

1-5 25-60

Francia, Gran Bretaña, Nueva Zelanda, Suecia, Suiza

6-20 50-75

Islandia, Noruega 11-20 67-71

14 países 5,3 45

19 países - 44

CENTENARIOSPaíses desarrollados

x10

núm

ero

años1850 1880 1910 1940 1970 1990

100

200

300

mujeres

varones

Kannist, V. Development of oldest-old mortality 1950-1990. Evidence for 28 developed countries. Odense Monographs on Population Aging, 1, Odense, 1994

• Población actual de centenarios: 0,25 %• Rango de proyecciones para el año 2050:

2,5%-10%• Según J. Vaupel

(Max Planck

InstituteDemographic

Research): 1/3 varones y½

de hembras actualmente nacidosahora vivirán 100 años

Esperanza de vida

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Control y/o eliminación de los

cambios funcionales anexos

Envejecimiento

Identificación y modulación de sus

causas

Esperanza de vida Longevidad

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Características del proceso de

envejecimiento:

• Universal • Irreversible• Continuo • Intrínseco• Heterogéneo

Envejecimiento

• Sólo los cambios presentes en todos los individuos que envejecen, y que aumentan en magnitud con la edad representan envejecimiento per se.

• Estos cambios llevan a una disminución de la reserva funcional, lo que determina una respuesta anormal ante situaciones de estrés físico, emocional o ambiental.

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Ideas actuales

•Envejecer es un proceso natural y fisiológico, que por sí mismo no significa ninguna patología ni responde a ninguna programación genética concreta.

•El envejecimiento es complejo y diferente en los diferentes órganos y tejidos de un ser humano (renal, cardiovascular, diferentes partes del cerebro, etc) e, incluso en diferentes células de un tejido o en diferentes compartimentos de una célula.

•En humanos la posibilidad de incidir sobre nuestros condicionamientos genéticos no se presenta cercana.

•Si existen enormes posibilidades de incidencia sobre nuestros estilos de vida y se van conociendo los factores más importantes para conseguir que el envejecimiento se enlentezca lo más posible

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Envejecimiento como un proceso global

Base Genética

Envejecimiento del organismo

Funcional Celular Molecular

Enfermedad

Estilo de vida

Factores ambientales

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Los expertos…

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1. Las promesas de prolongación de juventud y/o longevidad acompañan permanentemente a la historia de la humanidad.

2. Salvo que se produzcan improbables avances científicos fundamentales, la esperanza de vida no superará los 90 años en el transcurso del siglo XXI.

3. No existe un método científico establecido que permita conocer la “edad biológica real” de una persona.

4. Las discusiones sobre la posibilidad de una hipotética inmortalidad hay que situarlas fuera del contexto científico.

5. La Medicina geriátrica no no suele combatir directamente el envejecimiento sino a sus efectos

6. Actualmente, no es posible llevar a cabo ningún rejuvenecimiento, ni existe ninguna medicina con real efecto antienvejecimiento. Asimismo, no hay ninguna hormona, cuya administración (que, en todo caso, debe realizarse siempre bajo control médico) haya demostrado reducir, interrumpir o revertir el envejecimiento.

7. Los, por otra parte, saludables suplementos dietéticos de antioxidantes no tienen demostrado un claro efecto sobre el envejecimiento

8. El efecto de las dietas hipocalóricas en humanos no está establecido y su posible eficacia estaría modulada por su cuantía (efectos sobre la calidad de vida)

9. El desarrollo de terapias génicas y la sustitución de órganos y tejidos que retrasen o reviertan el envejecimiento son posibilidades lejanas cuya evaluación práctica es difícil realizar actualmente.

10. Los estilos de vida saludables, aunque no incidan directamente sobre el proceso de envejecimiento, ayudan a conseguir mayores expectativas de vida al retrasar o evitar las enfermedades relacionadas con la edad.

“Los diez mandamientos del envejecimiento”

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Envejecimiento como un proceso global

Base Genética

Envejecimiento del organismo

Funcional Celular Molecular

Enfermedad

Estilo de vida

Factores ambientales

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FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR:GENES1. Genotipo; Fallos reparativos ADN2. Alteraciones en los procesos de

información genéticos 3. Alteraciones genéticas mitocondriales

PROCESOS IMPLICADOS CON EL ENVEJECIMIENTO Y LA LONGEVIDAD

ESTRÉSOXIDATIVO

PROCESOS CELULARES4. Apoptosis5. Fallos en proteolisis6. Telómeros-telomerasa7. Sirtuinas8. Células precursoras8. Autoinmunidad9. Neurotransmisión

NIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,

melatonina, HGH11.Ingesta calórica

¿QUÉRELACIONES

CAUSA-EFECTOEXISTEN?

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FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR: GENES1. Genotipo; Fallos reparativos ADN2. Alteraciones en los procesos de

información genéticos 3. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES4. Apoptosis5. Fallos en proteolisis6. Telómeros-telomerasa7. Sirtuinas8. Autoinmunidad9. NeurotransmisiónNIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,

melatonina, HGH11.Ingesta calórica

PROCESOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD

ESTRÉSOXIDATIVO

¿QUÉRELACIONES

CAUSA-EFECTOEXISTEN?

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Genes, longevidad, esperanza de vida

Herencia genética

Factores epigenéticos

Alteraciones genéticas no heredables

I. Flujo informativo: Genes

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ALTERACIONES GENÓMICAS Y ENVEJECIMIENTO.

ALTERACIONES GENÓMICAS E INFORMATIVASRELACIONADAS CON ENVEJECIMIENTO

•ADNAlteraciones y daños: mutaciones, roturas, glicosilaciones,eliminación de bases, metilaciones, estructura 3ª, etcInadecuada reparaciónAumento de la expresión de sitios frágilesErrores en replicación. Activación de transposonesAlteraciones diversas transcripcionales

•ARNDisminución de ciertos ARNm

(receptor vit

D3)Errores en traducción y expresión de ARNm

específicos(receptor insulina)

•POLIPLOIDIZACIÓN Jalt

I. Genes

FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR:GENES1. Genotipo; Fallos reparativos ADN2. Alteraciones en los procesos de

información genéticos 3. Alteraciones genéticas mitocondriales

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Letters to Nature

A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type

Cynthia Kenyon, Jean Chang, Erin Gensch, Adam Rudner, Ramon TabtiangDepartment of Biochemistry and Biophysics, University of California at San Francisco, California 94143-0554, USA

Received 13 May; accepted 15 September 1993.

We have found that mutations in the gene daf-2 can cause fertile, active, adultCaenorhabditis elegans hermaphrodites to live more than twice as long as wild type. This lifespan extension, the largest yet reported in any organism 1 , requires the activityof a second gene, daf- 16. Both genes also regulate formation of the dauer larva, a developmentally arrested larval form that is induced by crowding and starvation and isvery long-lived 2, 3, 4 . Our findings raise the possibility that the longevity of the daueris not simply a consequence of its arrested growth, but instead results from a regulatedlifespan extension mechanism that can be uncoupled from other aspects of dauerformation. daf-2 and daf-16 provide entry points into understanding how lifespan can be extended.

GEN AGE-1

•Actúa como regulador negativo de SOD y catalasa

•Su falta duplica el ciclo vital delnematodo

•Su carencia provoca biorresistenciaal estrés oxidativo

•Reciente: el gen regula la transcrp-ción

de HSK (proteínas de choquetérmico), relacionadas con estrés

Nematodo Caenorhabditis elegans

I. Genes ¡15 años!

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GEN ORGANISMO AÑO DESCUBRIMIENTO- FUNCION

RESULTADO sobre eo

vHaRAS levadura 1990-Oncogén Modula

lag1 levadura 1994-Camino señalizador ceramida Mutación: +

sir2 levadura 2000-Histona deacetilasa NAD dependiente Sobreexpresión: +

daf2 nematodo 1995-Receptor Insulina/IGF-1 Mutación: +

age1/daf23 nematodo 1990-PI-3-quinasa Mutación: +

daf16 nematodo 1997-Factor transcripción Expresión: +

tkr1 nematodo 2000-Tirosina quinasa Sobreexpresión: +

lnR drosophila 2001-Receptor Insulina/IGF-1 Mutación: +

chico drosophila 2001-Sustrato receptor insulina Mutación: +

mth drosophila 1998-Proteína transmembrana Pérdida función: +

indy drosophila 2000-Proteína transportadora dicarboxilato Pérdida función: +

SOD-1 drosophila 1999-Superóxido dismutasa Cu/Zn Sobreexpresión: +

p66shc ratón 1999-??? Mutación: +

pit1/prp1 ratón 2001-Participa en desarrollo pituitaria Mutación: +

ghr/bp ratón 2000-Receptor hormona crecimiento Pérdida función: +

INTERVENCIONES GENÉTICAS QUE EXTIENDENLAS ESPERANZAS DE VIDA (30-40%)

Is there an Anti-aging Medicine?. ILC Workshop Report, Canyon-Ranch,, USA, 2001

I. Genes (a los diez años)

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Longevidad: Función y modificación de genes

(Investigación y Ciencia, mayo 2006)

I. Genes

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•FGRP: Florida Geriatric Research Program•>7000 participantes•Década del 2000•Periodo tiempo: 25 años

El factor Matusalén•25-30% características condicionantes de la

duración del ciclo vital, están genéticamente determinadas

•70-75% relacionadas con hábitos de vidaBuena aptitud mentalRelaciones humanas positivasAceptación de las limitacionesHábitos saludables: alimentación, actividadfísica...

El papel de los genes y de los hábitos de vida en humanos

Investigaciones familiares, sobre gemelos univitelinos y otras

A. Cournil & T. B. L. Kirkwood; If you would live long, choose your parents wellTrends in Genetics, 17:5, 233-235, 2001

I. Genes

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FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR:GENES1. Genotipo2. Alteraciones en los procesos de

información genéticos y/o fallos reparativos del ADN

3. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES4. Apoptosis5. Fallos en proteolisis6. Telómeros-telomerasa7. Sirtuinas8. Autoinmunidad9. NeurotransmisiónNIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,

melatonina, HGH11.Ingesta calórica

PROCESOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD

ESTRÉSOXIDATIVO

¿QUÉRELACIONES

CAUSA-EFECTOEXISTEN?

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Apoptosis

•A lo largo del envejecimiento se produce una desregulación del proceso apoptótico

•En el desarrollo normal del C. elegans un 12% de sus 1099 células sufren apoptosis y de los 14 genes relacionados con el proceso, dos de ellos, ced-3 y ced-4 son esenciales para el proceso, mientras que el ced-9 protege a las células supervivientes.

•En humanos, las proteasas caspasas presentan gran homología con el producto del gen ced-3, la proteína apaf-1 (factor activador de proteasas apoptóticas) presenta homología con el producto del gen ced-4, mientras que las diversas proteínas bcls son homólogas al producto del gen ced-9.

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LA PROTEOLISIS DE PROTEÍNAS DEFECTUOSAS

LA VÍA LISOSOMAL

EL SISTEMA CALPAÍNA

LA VÍA UBIQUITINA-PROTEASOMA

•Existe relación entre proteasoma yenvejecimiento

•Incremento de actividad E1 y E2 y deubiquitinización

•Disminución de proteolisis global•Aumento de proteínas anormales (¿estrés oxidativo?,¿daño a proteasoma?)

•Modulación de proteasoma por dietas hipocalóricas (dieta)

•En ratas LOU el envejecimiento disminuye la cantidad y calidad delproteasomaSitte, N, Merker

K, Von ZglinickiT, et al: Protein

oxidation

and degradation

during

cellular

senescence

of human BJ fibroblasts, part

I and IIFASEB J. 14:2495-2510, 2000

Proteasoma

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Telomeros/Telomerasa

¿Mecanismos cuenta-divisiones?•1961: Leonard Hayflick: 50 en fibroblastos

humanos•1986: Explicación telómeros-telomerasas.

División celular acorta telómeros•Telomerasa activa en células que escapan de

senescencia: germinales, cancerosas, folículos capilares, algunas progenitoras...

•1990: relación entre longitud telómero y la senescencia celular

•Datos de relación entre mayor envejecimiento y acortamiento acentuado de telómeros

Control•En cultivos, empresa Geron

( y Texas Southwertern

University), más de 200 divisiones sin riesgos de malignizaciones

•Objetivo: Controlar (on/off) suficiente telomerasa para rejuvenecer pero no para malignizar

•Según experto Robert Weinberg, la dotación telomérica humana, regulada, suficiente para alcanzar longevidad de 200 años

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Telomeros/Telomerasa

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Enfoques recientes

“Here, we argue that cellular ageing is a reversible process, and this is determined by the balance of biological molecules which directly or indirectly control telomere length and telomerase activity, either through altering gene expression and/or modulating the epigenetic state of the chromatin”

Telomeros/Telomerasa

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Sir2: el silencio de la cromatina

S. I. Imai et al. “Calorie restriction extends Sacharomyces cerevisae lifespan by increasing respirationNature 418:344-8, July 18, 2002

Una enzima extraña (histona deacilasa):•Rompe NAD a nicotinamida y ADP-ribosa•Extrae el acetilo de histonas y otras proteínas•Crea Acetil-ADP-ribosa•El nucleosoma se empaqueta•La cromatina se inactiva: silenciamiento detranscripciones de genes

Sir2

Sir2-NAD

NAD

Ac

nucleosoma

nucleosoma

Cromatina activa

Cromatina inactiva

Nicotinamida

Acetil-ADP-ribosa

La Sir2 liga entre sí a metabolismoenergético, silenciamiento decromatina y envejecimiento

Relación directa entre mayornivel de expresión de Sir2, menor metabolismo energéticoy mayor longevidad

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Sirtuínas

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Sirtuínas

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Sirtuínas

The Biochemist, October 2008 © 2008 The Biochemical Society

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Sirtuínas

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Sirtuínas

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Sirtuínas y envejecimiento

(Investigación y Ciencia, mayo 2006)

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FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR:GENES1. Genotipo2. Alteraciones en los procesos de

información genéticos y/o fallos reparativos del ADN

3. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES4. Apoptosis5. Fallos en proteolisis6. Telómeros-telomerasa7. Sirtuinas8. Autoinmunidad9. NeurotransmisiónNIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,

melatonina, HGH11.Ingesta calórica

PROCESOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD

ESTRÉSOXIDATIVO

¿QUÉRELACIONES

CAUSA-EFECTOEXISTEN?

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Restricción calórica

•Desde hace 70 años en ratas. Restricción calórica incrementa la longevidad un 33%

•La restricción calórica posiblemente sea el único mecanismo que es capaz de incrementar la longevidad en un amplio rango de especies

•Su efecto suele interpretarse como una consecuencia, más o menos directa, de la disminución del estrés oxidativo

•Problema de extrapolación en humanos

85 kcal/week

50 kcal/week

40 kcal/week

(%) Supervivencia de ratas con restricción calórica

Science (1996) 273:59

Ad-libitum

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HECHOS•Microarray

de genes en diversos tejidos

•Los niveles de transcripción genética de una amplia variedad de funciones biológicas y procesos son afectados por el envejecimiento y la dieta

•Con envejecimiento cambios dinámicos, aumentando o disminuyendo expresión, en 23% productos transcripcionales, sobre todo los relacionados con respuesta al estrés y oogénesis

•No se da una desregulación genética generalizada

•Los cambios no confinados a tejidos u órganos específicos

EFECTOS DE LA RESTRICCIÓN CALÓRICA•Enlentecer el progreso de los cambios genéticos que tienen lugar durante el envejecimiento, principalmente relacionados con crecimiento celular, metabolismoy reproducción

•Las investigaciones en marcha indican que el fenómeno es general en diferentes líneas animales

•Dr. Goyns

(Congreso British Society

for

Research on

Ageing, marzo 2002): “La restricción calórica posiblemente sea el único mecanismo capaz de incrementar la longevidad en un amplio rango de especies”.

Restricción calórica, genes

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De interés recienteRestricción calórica

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FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR1. Genotipo2. Alteraciones en los procesos de

información genéticos3. Fallos reparativos del ADN4. Alteraciones genéticas mitocondrialesPROCESOS CELULARES5. Apoptosis6. Fallos en proteolisis7. Telómeros y telomerasa8. Autoinmunidad9. NeurotransmisionNIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,

melatonina11.Ingesta calórica

PROCESOS ASOCIADOS ALENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD

ESTRÉSOXIDATIVO

Longevidad. Condicionamientos

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“EL HOMBRE REDOX”“EL HOMBRE REDOX”

GenesROS

Aox

???

Inflam

Estrés

Estilo vida

Hormonas

Actividad física

Ambiente

Vejez

Factores dieta

REDOX

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Interaccionesbiológicasen elenvejecimientohumano

Jalt

1 2 3

4 5 6

Localización:

Procesos:

Jalt

1

Jalt

2

Jalt

4

Jalt

5

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Peróxido de hidrógeno

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Defensas antioxidantes de los seres humanosDefensas antioxidantes de los seres humanos

Enzimas• catalasa• glutatión peroxidasas• superóxido dismutasa

Antioxidantes no enzimáticos- glutation- urato- ubiquinol- proteínas plasmáticas-- --carotenocaroteno-- vitamina Cvitamina C-- vitamina E Dieta Mediterrvitamina E Dieta Mediterrááneanea-- polifenoles vinopolifenoles vino-- flavonoidesflavonoides-- antioxidantes sintantioxidantes sintééticosticos

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Interrelaciones

Jalt

Interrelaciones

Jalt

Interrelaciones

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LA SENESCENCIA CELULAR COMO RESPONSABLE DEL ENVEJECIMIENTO

The Bichemist

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FACTORES QUE AFECTAN A LA MUERTE NEURONAL

Deterioro cerebral y envejecimientoCONSEJOS PRÁCTICOS

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LOS EFECTOS DEL EJERCICIO MODERADO

(ABRIL 2006)

Deterioro cerebral y envejecimientoCONSEJOS PRÁCTICOS

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DietaRestricción calórica

Fitoquímicos

Estimulación cognitivaEjercicio

Respuesta estrés celular

BDNFGDNFHSP70GRP78

NeuroprotecciónPlasticidad sinápticaNeurogénesis:hasta 40.000/día

Mejora en metabolismoglucosa y en salud

cardiovascular

Resistencia a los desórdenesneurodegenerativos

Resistencia a diabetes y a enfermedades neurodegenerativas

Deterioro cerebral y envejecimientoCONSEJOS PRÁCTICOS

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EL ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL EN RATONES

MEJORA LA FUNCIÓN Y EL ESTADO REDOX DE LAS CÉLULAS INMUNITARIAS

MEJORA LA FUNCIÓN Y EL ESTADO REDOX DE LAS CÉLULAS INMUNITARIAS

AUMENTA LA LONGEVIDAD

Jalt

Okinawa (Japón)

Adventistas (americanos)

Sardos (Cerdeña)

. No fuman. Activa vida social

. Alimentación principal:Frutas, hortalizas, cereales integrales. Actividad física

continuada. La familia es

prioritaria

MÁS CENTENARIOS Y CON MEJOR CALIDADDE VIDA DEL MUNDO

. Vino tintomoderadamente

. Trabajo compartido en los matrimonios

. Comen queso pecorino(y otros alimentoscon ácidos grasos

omega-3)

. Comen

frutos secos

y legumbres

. Observan el descanso

semanal

. Tienen una intensa

fe

. Extremo sentidode la amistad

.Comida frugal en pequeñas porciones

.Le encuentran un sentido a la vida

¡Ni un gruñón!

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Existen muchas investigaciones sobre las

causas de enfermedad y de mortalidad, pero son necesarias más sobre

envejecimiento y senescencia 1930-

1934-

Saber envejecer…

1908-Rita Levi-MontalciniNobel Medicina 1986

Jalt

Teresa de Calcuta

Siempre ten presente que la piel se arruga, el pelo se vuelve blanco, los días se convierten en años...Pero lo importante no cambia; tu fuerza y tu

convicción no tienen edad.Por eso, cuando por los años no puedas correr, trota. Cuando no puedas trotar, camina. Cuando no puedas caminar, usa el bastón ¡pero nunca te detengas!

Consejos…

La vejez es mucho más que cabellos blancos, arrugas, la sensación de que es muy tarde y el juego ha terminado, que el estrado pertenece a la siguiente generación.

El verdadero demonio no es el debilitamiento del cuerpo, sino la indiferencia del espíritu.André

Maurois(Un arte de vivir)

Vida honesta y arreglada/ Usar de pocos remedios/Y poner todos los medios/ De no alterarse por nada/La comida moderada/ Ejercicio y diversión/No tener nunca aprensión/ Salir al campo algún rato/Poco encierro, mucho trato/ Y continua ocupación/.

Francisco Gregorio de Sales (Siglo VIII) “La Salud y la Higiene dogmática”

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Para que el atardecer de la vida pueda ser tan apaciblecomo estos paisajes

¡Muchas gracias por su atención!