betalactÁmicos
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BETALACTÁMICOS. Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana. Todos poseen en su estructura un anillo betalactámico. Subgrupos de betalactámicos. Penicilinas G, V Aminopenicilinas - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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BETALACTÁMICOS
Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana.
Todos poseen en su estructura un anillo betalactámico.
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Subgrupos de betalactámicos
• Penicilinas G, V
Aminopenicilinas
Ureidopenicilinas
• Cefalosporinas 4 generaciones
• Carbapenems Imipenem
Meropenem
• Monobactam Aztreonam
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Peniclinas G y V• Cubren bien cocos +, excepto S.Aureus
• Peni G es mas efectiva para Neisseria y algunos anaerobios ( clostridiums), tambien para cocos – (todos los streptos menos el enterococo)
• No cubre B.fragiles
• Ninguna penicilina cubre amebas, hongos, ricketsias, plasmodios o virus.
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G V• V.o se abs 33% en tgi.
La disminución de jugo gástrico dá > abs.
• Cmax: 30-60min• Los alimentos
interfieren con la abs.• Excreción renal: el 60-
90% de 1 dosis se excreta en orina en la 1era hora (sec. Tub).
• Es mas estable en el pH ácido y tiene > abs.
• La Cmax que alcanza es 2 a 3 veces >
• Excreción renal• I.M: Cmax 15-30 min
hay preparados de liberación prolongada ( proc,benzatínica)
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G y V• Ambas tienen unión a proteínas plasmáticas
del 60%.• Concentran en bilis, riñón, semen, líquido
sinovial, linfa, intestinos, LCR (sólo cuando hay proceso inflamatorio, si pasa se excreta por transporte activo, que a su vez, éste puede inhibirse con probenecid y dar convulsiones)
• La dosis debe ajustarse en diálisis, IR, IH
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Usos terapeúticos• Faringitis por EBHGA• Neumonías de la comunidad no
complicadas con gérmen sensible• Meningitis (cubre Listeria M.)• Profilaxis en hacinados- internados.• Profilaxis para recurrencias de fiebre
reumática• Profilaxis para maniobras quirúrgicas en
paciente con valvulopatías.
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Ureidopeniclinas: piperacilina • Cubre Pseudomona, Proteus y B.fragiles
• Siempre se usa asociada a tazobactam (ibl)
• Tiene el espectro más amplio de todas las penicilinas
• Concentra muy bien en bilis
• Se usa para infecciones graves por gram – en ámbito intrahospitalario!!!
• Se administra via parenteral
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Ampicilina vs Amoxicilina
• Es estable en pH ácido• Cmax: 2hs• La abs se modifica con
los alimentos• T1/2: 80 min• Concentra en bilis• Pasa por circulación
enterohepática• Se excreta tb por heces
• Tiene >abs v.o• Espectro idéntico (ésta
cubre ademas Shigella)• Dá menos efectos
adversos GI• Se une 20% a proteínas
plasmáticas• Se excreta en forma
activa por orina
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Efectos Adversos• Hipersensibilidad: rash, erupción, urticaria,
fiebre, BC, vasculitis, anafilaxia ( pueden persistir hasta 1 semana)
• Letal: hipotensión repentina y profunda con muerte rápida.
• Otros comunes: colitis pseudomembranosa, TGI, nefritis intersticial,transaminasas, anemia, neutropenia, convulsiones.
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CEFALOSPORINAS
Se dividen en 4 generaciones según su espectro.
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Cefalosporinas de 1º• Cubren bien gram +
(strepto y SAMS) y moderadamente gram-
• NO: enterococo, S. Epidermidis, SAMR
• La t1/2 es de 50 min a 2 hs.
• No se metaboliza y se excreta por orina
• Via oral: cefalexina y cefadroxil
• Via endovenosa: cefalotina y cefazolina
• Via i.m: cefazolina
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Cefalosporinas de 2º
• Cubren gram + y un poco más de gram – que las de 1º
• Cubren bien: E.Coli, Klebsiella, Proteus M. Moraxella
• Se dividen en 2 grupos a) cubre B.fragiles b) no cubre “ “
• Grupo a): cefotetán ( e.v, 2g c/12h, t1/2: 3hs); cefoxitina (e.v, 2g c/4h, t1/2 40 min); cefmetazol.
• Gurpo b): cefamadol (e.v, t1/2 45min), cefonicid (e.v, 2g/día, t1/2: 4hs), cefaclor (v.o 1g c/8h 40´), cefuroxima ( e.v 3g c/8h y v.o 500mg c/12h 90´)
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Cefalosporinas de 3º• Menos activas para
gram + y > actividad para enterobacterias productoras de betalactamasas.
• SI: Serratia, gonococo, neumococo, pyogenes y S. Aureus
• Se dividen de 2 grupos a) no cubre Ps. Au b) cubre Ps. Au
• Grupo a): cefotaxima (e.v 2g c/4h t1/2 1h). Ceftriaxona (e.v 2g c/12-24h t1/2 8), ceftizoxime (e.v 3g c/8h t1/2 1.6hs)
• Grupo b): ceftazidima (e.v 2g c/8h t1/2 2hs), cefoperazona: e.v 2g c/6-8 hs, t1/2 2hs, no ajustar en IR, si en IH, dar c/vit K, dá disulfiram
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Cefalosporinas de 4º
• Su mejor espectro son los bacilos gram – aerobios resistentes a las de 3º
• Requiere ajustar dosis en IR
• Se excreta por orina y alcanza altas concentraciones en LCR
• CEFEPIMA: es e.v, 2g c/12 hs y t1/2 2hs.
• Uso intrahospitalario!!!!
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Consideraciones:
• NINGUNA cefalosporina sirve para cubrir:
• Listeria Monocytogenes
• SAMR
• Xantomona ( stenotrofomona maltófila)
• Acinetobacter
• Campilobacter jejuni
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Efectos adversos
• Hipersensibilidad: fiebre, urticaria, eosinofilia, BC, anafilaxia ( considerar el antecedente de alergia a penicilinas)
• Nefrotoxicidad: dá necrosis tubular aguda, por eso NO asociarlo con gentamicina!!!!
• Diarrea, y asociado con alcohol-disulfiram• Granulocitopenia, disfunción plaquetaria e
hipoprotrombinemia -dar vitamina K
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Usos terapeúticos
• 1º: infección de piel, TCS, partes blandas e inefección urinaria baja.
• 2º: infección respiratoria, EPI, pie diabético y profilaxis quirúrgica cubriendo anaerobios
• 3º: neumonías, meningitis, gonorrea e infecciones graves.
• 4º: tratamiento empírico de infecciones intrahospitalarias!!
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CARBAPENEMS
Son distintos de las penicilinas en su estructura química.
Tienen un espectro mayor que el resto de los betalactámicos
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Imipenem vs Meropenem• Cubre: strepto, stafilo,
enterococo, anaerobios (b.fragiles), Ps.Au, acinetobacter.
• Siempre e.v, asociado con cilastatina, t1/2 1h
• El 70% se recupera en orina, ajustar en IR
• Ef. Adv: Hs, naúseas, vómitos, convulsiones.
• Uso intrahospitalario
• Es muy similar, pero su espectro tiene menor actividad para cocos +.
• No tiene que asociarse con cilastatina.
• Dá menos convulsiones
• Ninguno de los 2 debe ser usado como único tto para Ps. Au.
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MONOBACTAM
Es muy distinto de los betalactámicos.
Se asemeja a un aminoglucósido
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Aztreonam
• No cubre bien gram + ni anaerobios.
• Si cubre muy bien gram -, Ps. Au, H.I., enterobacter, gonococo.
• Se dá i.m o e.v, a dosis de 2g c/6hs, t1/2 90´
• Se excreta casi todo por orina
• NO importa si el paciente es alérgico a la penicilina
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FILMINAS
PENICILINAS, CEFALOSPORINAS Y
CARBAPENEMS
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Aminopenicilinas
T ½ 1,5h
Ácido resistentes
Lábiles a penicilinasas
Baja unión a proteínas plasmáticas
Espectro simil a peni G + E.coli, H.I, enterococo
ampicilina amoxicilina
Fracción BD > 90% no modificada por alimentos
> Pico plasmático
BD menor por alimentos
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PENICILINASMecanismo de acción
Unión covalente a PBP
Transpeptidasa – Carboxipeptidasa Gram +: PBP 1,2, 4 Gram -: PBP 5,6 ( Alto PM)
(-) Sintesis peptidoglicano
(-) Formación enlaces Cruzados (fase final)
Activación de autolisinas
Pérdida inhibidor
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bactericidas
Resistencia por inactivaciónPor betalactamasas
Inductores de la penicilinasaDel stafilococo
Muy alto indiceDe seguridad
Ef. Adv tipo inmunológico
Ácidos de Pk bajoT1/2 0,5 a 1,5 hIndependiante de La fracción ligadaA prot. plasmáticas
No pasan a LCRCon meninges normales
probenecid
-
Excreción renal
filtración
Secrecióntubular
Via oralY parenteral
Ácidoresistentes
Ácido Lábiles
PENICILINAS
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BACTERICIDAS
RESISTENCIA PORINACTIVACION PORBETALACTAMASAS ALTO INDICE
DE SEGURIDAD
REACCIONES ADVERSASTIPO INMUNOLOGICO
ALERGIA CRUZADA CON PENICILINAS
POTENCIALIDADNEFROTOXICA
POTENCIACIONCON OTROSNEFROTOXICOS
CEFALOSPORINAS
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ACIDO LABIL LABIL A PENICILINASA
VIDA MEDIA0,5 HS
SALES
SODICA POTASICA
LIBERACION PROLONGADA
PROCAINICA- BENZATINICA
La mas alergizante
ESPECTRO:StreptoStafiloNeumococoMeningococoEspiroquetasClostridium(no C.difficile)
PENICILINA G
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INHIBENBETALACTAMASAS
ESTRUCTURABETALACTAMICA
ALGO MASPOTENTE
INDUCTOR DEBETALACTAMASAS
ALGO MENOSPOTENTE
FARMACOCINETICA SIMILA AMINOPENICILINAS
DEMOSTRARONEFICACIA CONAMINO Y UREIDOPENICILINAS
ACIDO CLAVULANICO
SULBACTAM
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BETALACTAMICOSMecanismos de resistencia
• I: Betalactamasas:
gram + exoenzimas inducibles/ plásmidos
Gram - espacio periplásmico/ inducibles o constit./ plásmidos o cromosómicos
• II: Mutación de PBP: infrecuente por unión a múltiples PBP
• III: Impermeabilidad: Ps.Au, bac – fastidiosos• IV: Tolerancia: inactivación de autolisinas
Stafilo aureus y strepto pneumoniae
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PENICILINASFarmacocinética general
• I: Absorción: variable (pobre), via oral: peni V amoxi/ ampi ( +ibl), cloxa/dicloxacilina
• II: Distribución: amplia, no pasan a LCR si no hay inflamación meníngea
• III: Metabolismo: mínimo, t1/2 0,5- 1,5 hs
• IV: Excreción: renal sin cambios ( 90% secreción tubular) o biliar (nafcilina)
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UREIDOPENICILINASpiperacilina, mezlocilina, azlocilina
• Administración parenteral• Excreción biliar significativa• Activas para strepto,enterococo, anaerobios,
Ps. Au, enterobacterias ( 30% resistencia)• Uso general en asociación ( resistencia,
efecto inócuo, baja tasa bactericida)• Indicaciones principales: infección grave
por gram – y neutropenia febril
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Tipos de reacciones alérgicas a penicilina
Inmediata (en la 1º hora)Acelerada ( 1eras 72 hs)
UrticariaEdema laríngeoBroncoespasmoHipotensión
Tardía ( mas de 72hs) Rash morbiliformeEnfermedad del suerourticaria
Otras Sme Stevens JohnsonNefritis intersticialNeumonitis intersticialVasculitisAnemia hemolíticaNeutropeniaTrombocitopenia
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CARBAPENEMSImipenem y Meropenem
• Actuan sobre las PBP 1-4, estables frente a betalactamasas clase I y III
• Cubren: neumococo resist a peni G, enterobacterias, Ps.Au, B.fragilis
• Vida media 1 h, eliminación por filtrado glomerular y distribución generalizada
• Efecto post atb: contra gram – por 2hs• Meropenem es estable frente a dihidropeptidasa renal,
imipenem no, por lo que se dá con cilastatina.• Ef. Adv: naúseas, vómitos ( 20% I/ 4% M),
convulsiones (> con I), alergia con otros betalactámicos• Dosis: I: 0,5 a 1,5 g/día; M: 1,5 a 3 g/día
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1º Cefalotina Cefazolina
Cefalexina Cefadroxil
SAMS, strepto, E.coli, Proteus, Klebsiella
2ºa)
Cefamandol Cefaclor
Cefuroxima
Acetil- “”
Menor potencia en cocos + y mayor potencia para gram – y Haemophillus I.
b) Cefoxitina Cefotetán Cubre B.fragilis y menos H.I
3º Cefotaxima Ceftriaxona Gram – resistentes a las de 2º
b) Cefoperazona/Ceftazidim Cubre Pseudomona Au.
4º Cefepima Gram - aerobios
Generación Nombre Espectro
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GLUCOPEPTIDOSVANCOMICINA
• Bactericida. Actúa sobre la pared bacteriana (complejo con precursor D-Ala, D-Ala). Altera la síntesis de ARN, altera permeabilidad de mb. EPA aprox 2 hs.
• Acción bactericida tiempo dependiente
• Acción sobre Cocos + (aer / anaer)
• Resistencia: Enterococo (precursor de mb con terminación D-Ala D-lactato), VIRSA
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VANCOMICINA• Administ. Parenteral (lenta)• Distribución no generalizada• Eliminación por FG . V1/2: 6-8 hs Ajuste en
IRC. Conc. plasmáticas 10-40 μg/ml • Ef adversos: Infusión: “sind. Hombre rojo”, flebitis hipotensión, rash cutáneo Neurotoxicidad: VIII par (conc. pico) Nefrotoxicidad (como interacción) Leucopenia – eosinofilia - fiebre
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GLUCOPEPTIDOS
• Acción similar a vancomicina
• Mayor penetración tisular. Mayor hidrosolubilidad a pH fisiológico. Administración IM o IV
• Vida media 40-130 hs
• Espectro similar: S. epidermidis, y S. haemolyticus parcialmente resistentes