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11/05/2012 1 Cátedra de Bioquímica - FOUBA CETOGÉNESIS situaciones con lipólisis y β-oxidación muy activas producción de altas concentraciones de Acetil~CoA muy baja disponibilidad de oxalacetato Ayuno Diabetes

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Cátedra de Bioquímica - FOUBA

Cátedra de Bioquímica - FOUBA

CETOGÉNESIS

situaciones con lipólisis y β-oxidación

muy activas

producción de altas concentraciones de Acetil~CoA

muy baja disponibilidad de oxalacetato

Ayuno Diabetes

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Cuando:Cuando:

la velocidad de produccila velocidad de produccióón excede n excede

la capacidad de utilizacila capacidad de utilizacióón n

HIPERCETONEMIA

CETOSIS

CETONURIA

INANICIINANICIÓÓNN DIABETESDIABETES

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¡Error!

Formación del acetoacetato a

partir de acetil-CoA

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CoA CoA ~ SH~ SH

CETOGCETOGÉÉNESISNESIS

Acetil Acetil ~~ CoA acetil CoA acetil

transferasa (Tiolasa)transferasa (Tiolasa)

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+ H2O

CoA CoA ~ SH~ SH

Hidroximetilglutaril Hidroximetilglutaril ~~ CoA CoA

sintasasintasa

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Acetil Acetil ~~ CoA CoA irreversibleirreversible

Hidroximetilglutaril Hidroximetilglutaril ~~ CoA CoA

liasaliasa

ReutilizaciReutilizacióón n

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CUERPOS CETCUERPOS CETÓÓNICOS: NICOS: interconversiinterconversióón n

Acetoacetato

3-Hidroxibutirato

Acetona

HH++

COCO22

•• No enzimNo enzimááticotico

•• en sangreen sangre

NADNAD++

NADH + HNADH + H++

•• reversiblereversible

•• en mitocondrias hepen mitocondrias hepááticasticas

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Activación de los cuerpos cetónicos

para su utilización extrahepática

Primero se forma acetoacetil CoA que luego se escinde en 2 moléculas de acetil CoA

2 vías diferentes

a) hidroxibutirato deshidrogenasa (NAD)

+ acetoacetil CoA sintetasa (ATP)

acetoacetil CoA sintetasa (ATP) o

b)

CoA transferasa (tioforasa)

(succinil CoA)

+ Tiolasa

+ Tiolasa

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Activación a partir del β-Hidroxibutirato: (vía a)

Hidroxibutirato deshidrogenasa

β-Hidroxibutirato

Acetoacetato

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