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Avances en
Hematopatología
Francisco M. Izquierdo Hospital Complejo Asistencial Univeristario de León
León
[1411] Expression Profile of MYC
Protein in Lymphoma Subtypes
Karen M Chisholm, Yasodha Natkunam. Stanford
University, Stanford, CA
[1411] Expression Profile of MYC Protein in
Lymphoma Subtypes
• Traslocaciones de MYC:
– Burkitt
– Linfoma B difuso de célula grande
• Peor pronóstico
• IHQ:
– Altos niveles de expresión predice traslocación
– Expresión sin traslocación peor pronóstico con
sobreexpresión de BCL2
[1411] Expression Profile of MYC Protein in
Lymphoma Subtypes
• Distribución de MYC en diferentes subtipos de
linfomas no bien estudiado
• Grupo de 1214 linfomas
• Matrices de tejidos
• Evaluación:
– 0
– 1-25
– 26-50
– 51-75
– 76-100
MYC Protein Expression in Lymphomas
Subtype N 0% 1-25% 26-50% 51-75% 76-100 %>50%
Burkitt 24 1 6 3 8 6 58,3
Diffuse Large B-cell 166 54 68 22 11 11 13,2
B-cell unclassifiable,
DLBCL/BL 9 0 2 0 4 3 77,7
Primary Mediastinal Large
B-cell 7 2 4 0 0 1 14,2
Follicular, grades 1 & 2 301 66 224 11 0 0 0
Follicular, grades 3A & 3B 103 38 62 3 0 0 0
Mantle Cell 138 35 100 1 2 0 1,4
Extranodal Marginal Zone 9 1 8 0 0 0 0
Splenic Marginal Zone 5 0 5 0 0 0 0
Nodal Marginal Zone 2 0 1 1 0 0 0
SLL/CLL 30 0 30 0 0 0 0
Lymphoplasmacytic 4 0 4 0 0 0 0
Plasmablastic 5 0 2 2 0 1 20
B-Lymphoblastic 4 0 1 1 2 0 50
T-Lymphoblastic 9 0 3 3 2 1 33
Peripheral T-cell 18 2 10 6 0 0 0
Anaplastic Large Cell, ALK+ 4 0 1 3 0 0 0
Extranodal NK/T, Nasal-
type 77 4 39 14 16 4 25,9
Plasma Cell Myeloma 143 11 123 8 1 0 0,6
Plasma Cell Leukemia 14 1 8 5 0 0 0
Plasmacytoma 9 6 2 0 1 0 11
Monoclonal Gammopathy
(MGUS) 9 0 9 0 0 0 0
Classical Hodgkin 108 30 62 15 1 0 0,9
Lymphocyte Predominant
Hodgkin 15 5 10 0 0 0 0
MYC Protein Expression in Lymphomas
Subtype N 0% 1-25% 26-50% 51-75% 76-100 %>50%
Burkitt 24 1 6 3 8 6 58,3
Diffuse Large B-cell 166 54 68 22 11 11 13,2
B-cell unclassifiable,
DLBCL/BL 9 0 2 0 4 3 77,7
Primary Mediastinal Large
B-cell 7 2 4 0 0 1 14,2
Follicular, grades 1 & 2 301 66 224 11 0 0 0
Follicular, grades 3A & 3B 103 38 62 3 0 0 0
Mantle Cell 138 35 100 1 2 0 1,4
Extranodal Marginal Zone 9 1 8 0 0 0 0
Splenic Marginal Zone 5 0 5 0 0 0 0
Nodal Marginal Zone 2 0 1 1 0 0 0
SLL/CLL 30 0 30 0 0 0 0
Lymphoplasmacytic 4 0 4 0 0 0 0
Plasmablastic 5 0 2 2 0 1 20
B-Lymphoblastic 4 0 1 1 2 0 50
T-Lymphoblastic 9 0 3 3 2 1 33
Peripheral T-cell 18 2 10 6 0 0 0
Anaplastic Large Cell, ALK+ 4 0 1 3 0 0 0
Extranodal NK/T, Nasal-
type 77 4 39 14 16 4 25,9
Plasma Cell Myeloma 143 11 123 8 1 0 0,6
Plasma Cell Leukemia 14 1 8 5 0 0 0
Plasmacytoma 9 6 2 0 1 0 11
Monoclonal Gammopathy
(MGUS) 9 0 9 0 0 0 0
Classical Hodgkin 108 30 62 15 1 0 0,9
Lymphocyte Predominant
Hodgkin 15 5 10 0 0 0 0
MYC Protein Expression in Lymphomas
Subtype N 0% 1-25% 26-50% 51-75% 76-100 %>50%
Burkitt 24 1 6 3 8 6 58,3
Diffuse Large B-cell 166 54 68 22 11 11 13,2
B-cell unclassifiable,
DLBCL/BL 9 0 2 0 4 3 77,7
Primary Mediastinal Large
B-cell 7 2 4 0 0 1 14,2
Follicular, grades 1 & 2 301 66 224 11 0 0 0
Follicular, grades 3A & 3B 103 38 62 3 0 0 0
Mantle Cell 138 35 100 1 2 0 1,4
Extranodal Marginal Zone 9 1 8 0 0 0 0
Splenic Marginal Zone 5 0 5 0 0 0 0
Nodal Marginal Zone 2 0 1 1 0 0 0
SLL/CLL 30 0 30 0 0 0 0
Lymphoplasmacytic 4 0 4 0 0 0 0
Plasmablastic 5 0 2 2 0 1 20
B-Lymphoblastic 4 0 1 1 2 0 50
T-Lymphoblastic 9 0 3 3 2 1 33
Peripheral T-cell 18 2 10 6 0 0 0
Anaplastic Large Cell, ALK+ 4 0 1 3 0 0 0
Extranodal NK/T, Nasal-
type 77 4 39 14 16 4 25,9
Plasma Cell Myeloma 143 11 123 8 1 0 0,6
Plasma Cell Leukemia 14 1 8 5 0 0 0
Plasmacytoma 9 6 2 0 1 0 11
Monoclonal Gammopathy
(MGUS) 9 0 9 0 0 0 0
Classical Hodgkin 108 30 62 15 1 0 0,9
Lymphocyte Predominant
Hodgkin 15 5 10 0 0 0 0
MYC Protein Expression in Lymphomas
Subtype N 1-25% 51-75% 76-
100% %>50%
Burkitt 24 6 8 6 58,3
Diffuse Large B-cell 166 68 11 11 13,2
B-cell unclassifiable, DLBCL/BL 9 2 4 3 77,7
Primary Mediastinal Large B-cell 7 4 0 1 14,2
Follicular, grades 1 & 2 301 224 0 0 0
Follicular, grades 3A & 3B 103 62 0 0 0
Mantle Cell 138 100 2 0 1,4
SLL/CLL 30 30 0 0 0
Lymphoplasmacytic 4 4 0 0 0
Plasmablastic 5 2 0 1 20
B-Lymphoblastic 4 1 2 0 50
T-Lymphoblastic 9 3 2 1 33
Extranodal NK/T, Nasal-type 77 39 16 4 25,9
Plasma Cell Myeloma 143 123 1 0 0,6
Plasmacytoma 9 2 1 0 11
[1411] Expression Profile of MYC Protein in Lymphoma Subtypes
[1411] Expression Profile of MYC Protein in
Lymphoma Subtypes
CONCLUSIONES
• La proteína MYC muestra un amplio rango de expresión en diferentes subtipos de linfomas con los niveles más altos en linfomas B agresivos.
• Un número significativo de otros linfomas derivados de linfoblastos, células NK/T y linfomas de células pequeñas también muestran expresión de MYC.
• Precaución en la evaluación de la expresión inmunohistoquímica de MYC en el diagnóstico diferencial de linfomas.
NºPóster Tipo linfoma Nº casos MYC IHQ FISH Otra
técnica
1545 Hodgkin 32 92% >30% amplificación
1564 LLA-B 29 12 no < supervivencia
1455 LLC 44 100% CP
1435 LBDCG 54 100%
42%
71%
18 traslocación
17 copia extra
19 N
No marcador
pronóstico. No
relación IHQ y
FISH
1522 Mieloma 89 47 no PCR IgH < supervivencia
1396 8 LB
inclasificado
4 LBDCG
12 1 (-)
11 (+)10-
90%
2 t(8;14)
4 reordenado
3 ganancia
BCL2
BCL6
No relación IHQ
y FISH
1580 LBDCG con
MYC reord
13 92% >40% Reordenamiento
MYC
BCL2,
p53
No comparable
1578 LBDCG/doble
(+)
100/54 >40% 15 reordenado
12 ganancia
21 N, 6 no conoc
BCL2 IHQ inicial
FISH
imprescindible
1384 8 LBDCG
2 Burkitt
1 inclasificad
11 <10-95% 2 reord
6 amplif
2 ambos
Poca correlación
IHQ-FISH
NºPóster Tipo linfoma Nº casos MYC IHQ FISH Otra
técnica
1545 Hodgkin 32 92% >30% amplificación
1564 LLA-B 29 12 no < supervivencia
1455 LLC 44 100% CP
1435 LBDCG 54 100%
42%
71%
18 traslocación
17 copia extra
19 N
No marcador
pronóstico. No
relación IHQ y
FISH
1522 Mieloma 89 47 no PCR IgH < supervivencia
1396 8 LB
inclasificado
4 LBDCG
12 1 (-)
11 (+)10-
90%
2 t(8;14)
4 reordenado
3 ganancia
BCL2
BCL6
No relación IHQ
y FISH
1580 LBDCG con
MYC reord
13 92% >40% Reordenamiento
MYC
BCL2,
p53
No comparable
1578 LBDCG/doble
(+)
100/54 >40% 15 reordenado
12 ganancia
21 N, 6 no conoc
BCL2 IHQ inicial
FISH
imprescindible
1384 8 LBDCG
2 Burkitt
1 inclasificad
11 <10-95% 2 reord
6 amplif
2 ambos
Poca correlación
IHQ-FISH
NºPóster Tipo linfoma Nº casos MYC IHQ FISH Otra
técnica
1545 Hodgkin 32 92% >30% amplificación
1564 LLA-B 29 12 no < supervivencia
1455 LLC 44 100% CP
1435 LBDCG 54 100%
42%
71%
18 traslocación
17 copia extra
19 N
No marcador
pronóstico. No
relación IHQ y
FISH
1522 Mieloma 89 47 no PCR IgH < supervivencia
1396 8 LB
inclasificado
4 LBDCG
12 1 (-)
11 (+)10-
90%
2 t(8;14)
4 reordenado
3 ganancia
BCL2
BCL6
No relación IHQ
y FISH
1580 LBDCG con
MYC reord
13 92% >40% Reordenamiento
MYC
BCL2,
p53
No comparable
1578 LBDCG/doble
(+)
100/54 >40% 15 reordenado
12 ganancia
21 N, 6 no conoc
BCL2 IHQ inicial
FISH
imprescindible
1384 8 LBDCG
2 Burkitt
1 inclasificad
11 <10-95% 2 reord
6 amplif
2 ambos
Poca correlación
IHQ-FISH
[1558] Detection of T-Cell Clonality by
Next-Generation Sequencing in
Mycosis Fungoides
Kari E Sufficool, Christina M Lockwood, Ian S
Hagemann, Jonathan A Schumacher, Todd W Kelley, Eric
J Duncavage. Washington University School of
Medicine, St. Louis, MO; ARUP Laboratories, Salt Lake
City, UT; University of Utah School of Medicine, Salt
Lake City, UT
[1558] Detection of T-Cell Clonality by Next-
Generation Sequencing in Mycosis Fungoides
• Diagnóstico de micosis fungoides:
– Múltiples biopsias
– Correlación con clínica y clonalidad de TCR
• Comparación
– PCR convencional
– Secuenciación de nueva generación
[1558] Detection of T-Cell Clonality by Next-
Generation Sequencing in Mycosis Fungoides
• 34 casos de micosis fungoides en histología
e inmunohistoquímica
• PCR y electroforesis capilar convencional:
– 15 clonal
– 19 policlonal u oligoclonal
[1558] Detection of T-Cell Clonality by Next-
Generation Sequencing in Mycosis Fungoides
• Secuenciación nueva generación:
– 29 clonales
– 5 policlonales u oligoclonales
• 3 recidivas 1-3 años
– Mantienen la misma secuencia
[1558] Detection of T-Cell Clonality by Next-
Generation Sequencing in Mycosis Fungoides
• CONCLUSIONES:
• La determinación de clonalidad TCR por
secuenciación de nueva generación:
– Más sensible
– Facilita el seguimiento
– Es relevante clínicamente
[1417] Core Needle Biopsy in Lymphoma
Diagnosis: A Multi-Institutional Study
Magdalena Czader, April Chiu, Sherrie L Perkins, Jerry W Hussong,
Komal P Dhiran, Raymond E Felgar, Sara Monaco, S David Hudnall,
Steven H Swerdlow, Marsha C Kinney, Robert P Hasserjian. Indiana
University, Indianapolis, IN; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,
New York, NY; University of Utah, Salt Lake City, UT; University of
Pittsburgh, Pittsburgh, PA; Yale School of Medicine, New Haven, CT;
University of Texas HSC, San Antonio, TX; Massachussetts General
Hospital, Boston, MA
[1417] Core Needle Biopsy in Lymphoma
Diagnosis: A Multi-Institutional Study
• Biopsias ganglionares por cilindro se
usan con más frecuencia sustituyendo
a la biopsia de gánglio completo
• Alta correlación en estudios publicados
• Evaluar correlación en la clasificación
de la OMS de 2008
[1417] Core Needle Biopsy in Lymphoma
Diagnosis: A Multi-Institutional Study
• 776 biopsias por cilindro
• 4 grandes hospitales
• Diagnósticos:
– 260 (33%) linfomas (70% clasificación específica
OMS)
– 185 (24%) reactivo
– 68 (9%) proliferación linfoide atípica
– 151 (19%) neoplasia no hematológica
– 9 (1%) neoplasia benigna
– 103 (13%) no diagnóstico
[1417] Core Needle Biopsy in Lymphoma
Diagnosis: A Multi-Institutional Study
• Diagnóstico específico de OMS 2008 en 70% de
linfomas
• Relacionado con mayor tamaño del cilindro
• 163 (21%) con gánglio posterior
– 45% confirmación diagnóstica
– 55% diferencias:
• 46% menores
• 9% mayores
[1417] Core Needle Biopsy in Lymphoma
Diagnosis: A Multi-Institutional Study
• 9% maligno/benigno
– Cambio significativo en tipificación
• 12% clasificación definitiva de linfoma/otras
neoplasias
• 17% linfoma (atípico o sospechoso previo)
• 7% reactivo (atípico o sospechoso previo)
• 6% linfoma o t. maligno (insuficiente previo)
• 3% reactivo (insuficiente previo)
[1417] Core Needle Biopsy in Lymphoma
Diagnosis: A Multi-Institutional Study
• Diagnóstico de la OMS y tratamiento en la mayoría
de casos
• 22% no diagnóstico (material insuficiente)
• 9% discrepancia diagnóstica significativa
• Estos datos sugieren que el mayor tamaño de la
muestra mejora el rendimiento diagnóstico
• 58% en gánglios periféricos,accesibles para
extirpación
CONCLUSIONES
[1546] Increasing Genomic and
Epigenomic Complexity in the Clonal
Evolution from In Situ to Manifest t(14;18)
Positive Follicular Lymphoma
Janine Schmidt, Itziar Salaverria, Andrea Haake, Irina
Bonzheim, Patrick Adam, Santiago Montes-Moreno,
Miguel Angel Piris, Falko Fend, Reiner Siebert, Leticia
Quintanilla-Martinez. University of Tübingen, Tübingen,
Germany; University of Kiel, Kiel, Germany; Hospital
Universitario Marques de Valdecilla, Santander, Spain
[1546] Increasing Genomic and Epigenomic Complexity in
the Clonal Evolution from In Situ to Manifest t(14;18)
Positive Follicular Lymphoma
• Linfoma folicular in situ: BCL2 +, t(14;18)
• Bajo % de progresión a linfoma folicular
• Alteraciones genéticas de esa
transformación son desconocidas
• Este estudio: detección de posibles cambios
cromosómicos o de DNA adicionales en
dicha evolución
[1546] Increasing Genomic and Epigenomic Complexity in
the Clonal Evolution from In Situ to Manifest t(14;18)
Positive Follicular Lymphoma
• Casos: 4 L. foliculares in situ
– 4 afectación parcial por L. folicular
– 6 L. folicular in situ y L. folicular
• Métodos:
– IHQ y análisis de clonalidad
– Hibridación genómica comparada
– Análisis metilación DNA por BS-pirosecuenciación
– Análisis mutación EZH2
[1546] Increasing Genomic and Epigenomic Complexity in the
Clonal Evolution from In Situ to Manifest t(14;18) Positive
Follicular Lymphoma
CONCLUSIONES
• L. folicular in situ y afectación parcial menos
alteraciones adicionales estadio inicial
• Ausencia de alteración del número de copias en L.
folicular in situ células precursoras más que
infiltración secundaria
• 5/6 casos t(14;18) en ambos L. in situ y folicular
persistencia y/o expansión del clon
[1546] Increasing Genomic and Epigenomic Complexity in
the Clonal Evolution from In Situ to Manifest t(14;18)
Positive Follicular Lymphoma
CONCLUSIONES
• L. folicular > nivel medio de CpG metilación
que L. folicular in situ pero insuficiente para
diferenciarlos en los genes estudiados
• Mutación EZH2 Tyr641 puede encontrarse en
L. folicular in situ y afectación parcial
evento inicial en linfomagénesis
[1532] Morphologically Occult Bone Marrow Involvement by Systemic Mastocytosis Exhibits a Unique Immunoarchitectural
Pattern of Spindled Mast Cells
Kaaren K Reichard, Dong Chen, Adam Wood, Animesh Pardanani, Curtis A Hanson, Paul J Kurtin, William G Morice,
Rebecca F McClure. Mayo Clinic, Rochester, MN; Health Sciences North, Sudbury, ON, Canada
[1532] Morphologically Occult Bone Marrow Involvement by
Systemic Mastocytosis Exhibits a Unique
Immunoarchitectural Pattern of Spindled Mast Cells
• CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE MASTOCITOSIS
SISTEMICA
– CRITERIO MAYOR: Agregados densos de
mastocitos (>15 mastocitos)
– CRITERIOS MENORES:
• >25% de mastocitos fusiformes o atípicos
• Mutación puntual en codon 816 de KIT
• Expresión de CD2 y/o CD25 en mastocitos
• Triptasa en suero >20ng/ml
[1532] Morphologically Occult Bone Marrow Involvement by
Systemic Mastocytosis Exhibits a Unique Immunoarchitectural
Pattern of Spindled Mast Cells
• Mastocitosis sistémica: criterio mayor y al menos 1
menor
– 3 criterios menores
• Presente estudio: carecen del criterio mayor
– 3 criterios menores
• Se investigan características inmunoarquitecturales
para reconocerla en estos casos
[1532] Morphologically Occult Bone Marrow Involvement by
Systemic Mastocytosis Exhibits a Unique Immunoarchitectural
Pattern of Spindled Mast Cells
• 26 casos de mastocitosis sistémica oculta
• 23 pacientes contaje N sangre periférica
• No mastocitos circulantes. 13 triptasa suero
• 10 (38%) mastocitosis cutánea
• 24 (92%) síntomas relacionados con
mastocitos
[1532] Morphologically Occult Bone Marrow Involvement by
Systemic Mastocytosis Exhibits a Unique Immunoarchitectural
Pattern of Spindled Mast Cells
• <5% mastocitos en aspirado medular
• H-E de médula: no mastocitos reconocibles
• Triptasa: mastocitos fusiformes intersticiales
– Grupos aislados <10 células
– Coexpresión CD25 IHQ y/o citometría
[1532] Morphologically Occult Bone Marrow Involvement by
Systemic Mastocytosis Exhibits a Unique Immunoarchitectural
Pattern of Spindled Mast Cells
CONCLUSIONES
• Se pueden reconocer mastocitos ocultos en
MO con triptasa complementada con CD25 y
mutación puntual KITD816V
• En pacientes con sospecha de mastocitosis
sistémica el uso de IHQ para triptasa y CD25
(citometría) y análisis molecular para
KITD816V confirmará el diagnóstico.