Ricardo Muñoz

Introducción

Muerte celular en lugares y momentos determinados y programados del desarrollo.

Cuerpos apoptóticos. Mb plasmática apetecible

para fagocitos (fosfatidilserina)

NECROSIS V/S APOPTOSIS

Causas Fisiológicas Embriogenia

Involución durante desarrollo Involución de tejidos dependientes de

hormonasRegresión de la mama lactante tras el

destete Pérdida de Celular de poblaciones en

proliferación Epitelio de criptas intestinales para

mantener número constante.

Eliminación de leucocitos autorreactivos Muerte de células que han cumplido su

misiónNeutrófilos: RIA

Causas Fisiológicas

Causas Patológicas Lesiones del DNA

Acumulación de proteínas mal plegadas

Muerte celular en algunas infecciones (virus)

Atrofia patológica de órganos parenquimatosos tras la obstrucción de un conducto

Características morfológicas

Retracción celular

•Citoplasma intensamente eosinófilo•Núcleo pequeño y condensado

Apoptosis de Célula epidérmica

Condensación de la Cromatina

Características morfológicas

Micro. Electrónica de células en cultivo

Formación de bullas citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos

Características morfológicas

Fagocitosis de los cuerpos apoptóticos

Características morfológicas

Activación de las CaspasasIniciadores: 8 y 9

○ Activan Caspasas ejecutoras

Ejecutores: 3 y 6○ Desintegración celular en la apoptosis.

Alteración de la Mb para reconocimiento de fagocitoDesplazamiento de Fosfatidilserina

Características Bioquímicas

Degradación de DNA y Proteínas

Características Bioquímicas

Endonucleasas activadas por Ca+2 y Mg+2 Ruptura de subunidades nucleosomales

A: células normalesB: células en Apoptosis (múltiplos de oligonucleosomas)C: células en Necrosis

Electroforesis en gel de agarosa de células en cultivo

Mecanismos

Fase de Iniciación: Caspasas se vuelven activas a nivel catalíticoVía MitocondrialVía Extrínseca

Fase de Ejecución: Caspasas degradan componentes celulares

Mecanismos

Vía Mitocondrial

Mb. mitocondrial y citoplasma Bcl-2, Bcl-x, Mcl-1 = proteínas

antiapoptósicas

Smac/DIABLO inhibe IAP

-Lesión DNA -Estrés en RE por proteínas mal plegadas BH3 -Sin señales de supervivencia

BH3: activa Bax/Bak que inhibe acción y síntesis de Bcl-2 y Bcl-x

Vía extrínseca

TNF: Dominio de muerte

Receptores de muerte: Fas

FasL: LT citotóxicos

Caspasa 10 Virus y Células

producen FLIP: inhibe caspasa 8

FLIP

Ejecución

Eliminación

•Sist. Complemento: C1q•Trombospondina•Fosfatidilserina•Factores solubles quimio-tácticos

Apoptosis en Salud/Enfermedad Falta de Factores de crecimiento

Apoptosis por vía intrínseca: Bcl-2 y activación de Bim.

Ej: Linfocitos no estimulados por antígeno.

Lesión DNA Ej: RadioterapiaEstrés genotóxico acumulación p53p53: detiene ciclo celular, activación de la

Apoptosis○ Estimula producción Bax, Bak y BH3

Mal plegamiento de proteínas

Estrés del RE: característica de enfermedades neurodegenerativas

Apoptosis inducida por la familia de receptor de TNFFasL de LT se une a Fas de L-autoreactivosMutación FasL-Fas = Enf. Autoinmune

Apoptosis mediada por LT citotóxicoApoptosis mediante FasLPerforina entrada de granzimas

Activación de Caspasas

Trastornos asociados a una desregulación de la apoptosis Apoptosis defectuosa

Mutación p53: CáncerFallo en la eliminación de linfocitos lesivos:

enfermedad autoinmune

Apoptosis aumentadaEnf. Neurodegenerativa: estrés RE y

mutacionesCélula infectada con virus

Bibliografía

Kumar, V.;Abbas , A; Fausto,N.; Aster, J. C. “Robbins & Cotran Patología Estructural y Funcional”. 8° Edición.

Kumar, V.;Abbas , A; Fausto,N.; Aster, J. C. “Robbins & Cotran Patología Estructural y Funcional”. 7° Edición.

“Necrosis y Apoptosis”. Dr. Ignacio Troncoso Toro. Escuela de medicina veterinaria. Universidad Santo Tomas.