ivan apoptosis
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Apoptosis (Muerte celular)Apoptosis (Muerte celular)
Academia de Profesores de Biología Celular
Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa (UAM-I), México
Apoptosis - UAM-I
A. Rocío Ortiz MuñizFuente imagen apoptosis:
http://www.virtuallaboratory.net/Biofundamentals/lectureNotes/AllGraphics/apoptosisCartoon.gif
Objetivo Objetivo -- DiaporamaDiaporama
ElEl objetivoobjetivo deldel presentepresente diaporamadiaporama esesmostrarmostrar laslas característicascaracterísticas principalesprincipalesyy loslos mecanismosmecanismos dede lala muertemuerte celularcelular,,concon énfasisénfasis enen lala muertemuerte celularcelularprogramadaprogramada oo ApoptosisApoptosis.. IlustrarIlustrar susuimportanciaimportancia yy presentarpresentar laslas diferenciasdiferenciasentreentre loslos dosdos tipostipos principalesprincipales dedemuertemuerte celularcelular (apoptosis(apoptosis yy necrosis)necrosis)
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
TemarioTemario
Tema IX.Tema IX.-- Envejecimiento y Muerte CelularEnvejecimiento y Muerte Celular 2 Hrs2 Hrs
1.1.-- Apoptosis. Definición, causas y mecanismos Apoptosis. Definición, causas y mecanismos Relación con ciclo celular y cáncer.Relación con ciclo celular y cáncer.
2.2.-- Necrosis. Definición, causas y mecanismosNecrosis. Definición, causas y mecanismos
3.3.-- Diferencias entre apoptosis y necrosisDiferencias entre apoptosis y necrosis
Parte del temario del Curso de Biología Parte del temario del Curso de Biología Celular que cubre el presente diaporama:Celular que cubre el presente diaporama:
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
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Resumen Resumen -- DiaporamaDiaporamaTiposTipos principalesprincipales dede muertemuerte celularcelular::CaracterísticasCaracterísticas yy diferenciasdiferencias ApoptosisApoptosis –– NecrosisNecrosis
DefiniciónDefinición ApoptosisApoptosis:: CausasCausas dede apoptosis,apoptosis,enfermedadenfermedad yy apoptosisapoptosis
ApoptosisApoptosis:: InducciónInducción SeñalesSeñales (internas(internas yyexternas)externas)
VíasVías dede apoptosisapoptosis ((ExtrínsecaExtrínseca oo dede loslos receptoresreceptoresdede muertemuerte ee IntrínsecaIntrínseca oo mitocondrial)mitocondrial)
ElementosElementos participantesparticipantes:: Caspasas,Caspasas, ProteínasProteínasInhibidorasInhibidoras dede ApoptosisApoptosis (IAPs)(IAPs)
FasesFases yy EventosEventos enen ApoptosisApoptosis
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Para mantener el Para mantener el número apropiado número apropiado de células en los de células en los
tejidos, se requieretejidos, se requiere::
BBalance entre:alance entre:
Proliferación celular Proliferación celular
Muerte celularMuerte celular
Proliferación Proliferación yy muerte celularmuerte celular
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
NecrosisNecrosis
ApoptosisApoptosis
Organelos Organelos
IntactosIntactos
Cuerpos Cuerpos
ApoptóticosApoptóticos
Tipos principales de muerte celularTipos principales de muerte celular
FragmentaciónFragmentaciónCondensaciónCondensación
Cambios Cambios Morfología Morfología
celularcelularApoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
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Esquema Apoptosis Esquema Apoptosis -- NecrosisNecrosis
Se rompe la membrana plasmática
Se libera el contenido de la célula
Cuerpos apoptóticosenvueltos por membrana
Condensación de la
cromatinaFragmentación nuclear
Expansión-célula y organelos
Deshidratación celular
Se mantiene integridad-membrana
Desintegración
Apoptosis - Biología Celular, UAM-I
Diferencias Apoptosis Diferencias Apoptosis -- NecrosisNecrosis
•• Muerte de células Muerte de células individualesindividuales
•• Por estímulos fisiológicosPor estímulos fisiológicos
•• Sin liberación de enzimas Sin liberación de enzimas lisosomales lisosomales
•• Sin ruptura membranaSin ruptura membrana
•• Sin respuesta inflamatoriaSin respuesta inflamatoria
•• Requiere energíaRequiere energía
•• Muerte de grupos Muerte de grupos celulares celulares
•• Por daño celularPor daño celular
•• Liberación de enzimas Liberación de enzimas lisosomaleslisosomales
•• Ruptura membranaRuptura membrana
•• Respuesta inflamatoriaRespuesta inflamatoria
•• No requiere energíaNo requiere energía
ApoptosisApoptosis NecrosisNecrosis
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
FueFue propuestopropuesto porporKerr,Kerr, WillieWillie yy CurrieCurrieenen 19721972..
RecuerdaRecuerda aa laslas hojashojasqueque caencaen enen otoñootoñodesdedesde loslos árbolesárboles..
Término Término -- ApoptosisApoptosis
Fuente de la imagen: Presentación Fuente de la imagen: Presentación Elena Toledo y col.Elena Toledo y col.Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
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ApoptosisApoptosisTipoTipo especialespecial dede muertemuertecelularcelular:: ordenadaordenada yysilenciosasilenciosa
ParteParte deldel desarrollodesarrollonormalnormal
RespondeResponde aa estímulosestímulosfisiológicosfisiológicos yy patológicospatológicos
Genéticamente Genéticamente codificada codificada
“Muerte celular “Muerte celular programada”programada” Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Fuente imagen: farm1.static.flickr.com/167/400106830_ae8eee5...
SeSe hanhan propuestopropuesto dosdos razonesrazones principalesprincipales porporlaslas queque laslas célulascélulas sese comprometencomprometen alalsuicidiosuicidio::
••DesarrolloDesarrollo yy renovaciónrenovación celularcelular normalnormal
•• EliminaciónEliminación celularcelular selectivaselectiva
Causas de apoptosisCausas de apoptosis
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
ReabsorciónReabsorción dede lalacolacola deldel renacuajorenacuajo
FormaciónFormación dede loslosórganosórganos reproductivosreproductivos
ApoptosisApoptosisDesarrollo y MorfogénesisDesarrollo y Morfogénesis
EjemplosEjemplos representativosrepresentativos relacionadosrelacionados concon eleldesarrollodesarrollo apropiadoapropiado::
Fuente Imagen: Fuente Imagen: http://www.celldeath.de/encyclo/aporev/revfigs/revfig_1.htm Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
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RemociónRemoción deldeltejidotejido interdigital,interdigital,enen lala formaciónformacióndede loslos dedosdedos..
ApoptosisApoptosisDesarrollo y MorfogénesisDesarrollo y Morfogénesis
EjemplosEjemplos representativosrepresentativos relacionadosrelacionados concon eleldesarrollodesarrollo apropiadoapropiado::
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Apoptosis Apoptosis --MetamorfosisMetamorfosis
Fuente: Fuente: The Natural History Museum London The Natural History Museum London www.sciencemuseum.org.uk/onwww.sciencemuseum.org.uk/on--line/lifecycle/im line/lifecycle/im
EstáEstá relacionadarelacionada concon lalaasombrosaasombrosa transformacióntransformacióndede unauna orugaoruga enen unaunamariposamariposa
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
ApoptosisApoptosisHomeostasisHomeostasis
EsEs esencialesencial parapara múltiplesmúltiples procesosprocesosfisiológicos,fisiológicos, porpor ejemploejemplo:: mecanismosmecanismos dedemaduraciónmaduración deldel sistemasistema inmuneinmune
••LaLa eliminacióneliminación dede linfocitoslinfocitos autoauto--reactivosreactivos durantedurante elel desarrollodesarrollo
••LaLa remociónremoción deldel excesoexceso celularcelular despuésdespuésdede completarsecompletarse unauna respuestarespuesta inmuneinmune..
EjemplosEjemplos representativosrepresentativos relacionadosrelacionados conconelel equilibrioequilibrio celularcelular deldel organismoorganismo::
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--IIVínculo Imagen:Vínculo Imagen: http://www.cober.com.ar/links/otros/galeria/galeria.htmlhttp://www.cober.com.ar/links/otros/galeria/galeria.html
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ApoptosisApoptosisHomeostasisHomeostasis
EnEn elel cuerpocuerpo humanohumanoalrededoralrededor dede 100100,,000000célulascélulas sese producenproducen cadacadasegundosegundo porpor mitosismitosis yy ununnúmeronúmero similarsimilar mueremuere porporapoptosisapoptosis..
DuranteDurante nuestranuestra vidavida elel9999..99%% dede nuestrasnuestras célulascélulasmuerenmueren porpor muertemuerte celularcelularprogramadaprogramada..
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Enfermedad y muerte celular programadaEnfermedad y muerte celular programada
HomoeostasisHomoeostasis
RReducción en la educción en la muerte celularmuerte celular
Incremento en la Incremento en la muerte celularmuerte celular
ProliferaciónProliferación Muerte celularMuerte celular
SSupervivenciaupervivencia dede célulascélulasnormalmentenormalmente destinadasdestinadas aamorirmorir..PadecimientosPadecimientos autoauto--inmunesinmunes••CCánceráncer
LLas células se pierden as células se pierden por por muerte celular excesivamuerte celular excesiva..EEnfermedadesnfermedadesneurodegenerativas neurodegenerativas ••SIDASIDA
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Apoptosis Apoptosis -- EliminaciEliminacióón selectivan selectivaEjemplosEjemplos representativosrepresentativos parapara eliminareliminaramenazasamenazas aa lala integridadintegridad deldel organismoorganismo::
••CélulasCélulas concon dañodaño alal ADNADN queque nonopuedepuede serser reparadoreparado
••LinfocitosLinfocitos TT citotóxicoscitotóxicos activadosactivados
••CélulasCélulas autoauto –– reactivasreactivas deldelsistemasistema inmuneinmune
••CélulasCélulas infectadasinfectadas
Fuente Imagen: Jese M. Cuezva. Fuente Imagen: Jese M. Cuezva. Célula tumoral.Célula tumoral. http://apored.bq.uam.es/investigacion/galeria.htmlhttp://apored.bq.uam.es/investigacion/galeria.html
ProliferaciónProliferación ApoptosisApoptosis
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
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Proceso ConservadoProceso ConservadoLaLa muertemuerte celularcelular fisiológicafisiológica sese observaobserva enen todostodos loslosorganismosorganismos multicelularesmulticelulares..
••LosLos componentescomponentes fundamentalesfundamentales estánestán conservadosconservados•• SeSe observaobserva incrementoincremento enen lala complejidadcomplejidad..
ModelosModelos dede estudioestudio::
CC.. eleganselegans
D. melanogasterD. melanogaster
yy mamíferosmamíferos
Fuente: Pascal Meier y col, 2000 Fuente: Pascal Meier y col, 2000 Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Características Características --ApoptosisApoptosis
Proceso Proceso activoactivo (con alta organización)(con alta organización)
Origina cambios estructuralesOrigina cambios estructurales característicoscaracterísticos
Fuente imagen:Fuente imagen: fig.cox.miami.edu/.../255/255hist/255history.htmfig.cox.miami.edu/.../255/255hist/255history.htm
Leucocito NormalLeucocito Normal Leucocito en ApoptosisLeucocito en Apoptosis
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
••SeñalesSeñales positivaspositivas (Inhiben(Inhiben apoptosis)apoptosis)
••SeñalesSeñales negativasnegativas (Promueven(Promueven apoptosis)apoptosis)
Se inicia apoptosis por: Se inicia apoptosis por:
••Eliminación de señales positivas (necesarias Eliminación de señales positivas (necesarias para la supervivencia continua)para la supervivencia continua)
•• La implementación de señales negativas La implementación de señales negativas
Señales Señales -- ApoptosisApoptosis
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
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��Agentes físicos (Radiaciones)Agentes físicos (Radiaciones)
��Agentes químicos (fármacos)Agentes químicos (fármacos)
��Virus, bacteriasVirus, bacterias
��Deficiencia de factores tróficosDeficiencia de factores tróficos
INDUCTORES APOPTÓTICOSINDUCTORES APOPTÓTICOSSeñales ExternasSeñales Externas
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
��Incremento de agentes Incremento de agentes oxidativosoxidativos
en el interior celular en el interior celular
��Daño al ADN por diversos agentesDaño al ADN por diversos agentes
��GGeneraeneraciónción dede moléculasmoléculas queque
promuevenpromueven lala apoptosisapoptosis
INDUCTORES APOPTÓTICOSINDUCTORES APOPTÓTICOSSeñales InternasSeñales Internas
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Inducción Inducción -- ApoptosisApoptosis
A)A) Vínculo Imagen:Vínculo Imagen:http://www.bioon.com/experiment/UploadFiles/200410http://www.bioon.com/experiment/UploadFiles/200410/20041019025559633.gif/20041019025559633.gif
B)B) Vínculo Imagen: Vínculo Imagen: Isabel Fabregat Isabel Fabregat http://apored.bq.uam.es/investigacion/galeria.htmlhttp://apored.bq.uam.es/investigacion/galeria.html
A)A) Agentes usados en Agentes usados en Quimioterapia Quimioterapia
•• Las células en apoptosis se Las células en apoptosis se observan amarillas observan amarillas
B) Radicales de oxígenoB) Radicales de oxígeno
AA
BB
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
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Vías de inducción de apoptosisVías de inducción de apoptosis
Dos vías de inducción de apoptosis:Dos vías de inducción de apoptosis:
••Vía extrínsecaVía extrínsecao vía de los receptores de muerteo vía de los receptores de muerte
••Vía intrínsecaVía intrínseca o vía de la mitocondriao vía de la mitocondria
AMBAS VÍAS TIENEN CONEXIÓN posterior en AMBAS VÍAS TIENEN CONEXIÓN posterior en la etapa de activación de caspasasla etapa de activación de caspasas
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Vía Extrínseca Vía Extrínseca
Extrínseca o de los receptores de muerte:
Recibe señales pro-apoptóticas desde el exterior y delas células vecinas
•Participan dos familias de receptores: la proteína FasFas(CD(CD9595)) y el factor de necrosis tumoral ((TNFTNF))
•Se unen con su ligando: FasFas LL o TNFTNF RR11
•Se une un complejo de señalización inductor demuerte (DISCDISC).
•Se activa la caspasa 8 (iniciadora) Activacaspasas efectoras
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Vía ExtrínsecaVía ExtrínsecaLigando de muerteLigando de muerte
(FasL, TRAIL o TNF)
Receptor de Receptor de muertemuerte
FADDFADD
Pro caspasa 8Pro caspasa 8
CaspasaCaspasa 8 Activa8 Activa CaspasasCaspasasEfectorasEfectoras
ApoptosisApoptosis
FLIPFLIP
FADDFADD = Dominio de muerte asociado a FAS= Dominio de muerte asociado a FAS
FLIPFLIP = Proteína inhibidora, puede desactivar el proceso = Proteína inhibidora, puede desactivar el proceso
CaspasasCaspasas = = cisteíncisteín--proteasas , mediadoras esenciales de apoptosisproteasas , mediadoras esenciales de apoptosis
CaspasaCaspasa 8 = iniciadora de Vía Extrínseca8 = iniciadora de Vía Extrínseca
DISCDISC(complejo de (complejo de señalización señalización inductor de inductor de muerte)muerte)
Fas Fas ++ FADDFADD + + pro pro caspasacaspasa 88
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
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Vía Intrínseca Vía Intrínseca ••IntrínsecaIntrínseca oo mitocondrialmitocondrial::
��SeSe ejecutaejecuta principalmenteprincipalmente enen respuestarespuesta aa dañodaño enenelel DNADNA yy estrésestrés celularcelular
��DentroDentro dede lala mitocondriamitocondria sese encuentranencuentran proteínasproteínaspropro--apoptóticasapoptóticas��EsEs muymuy relevanterelevante lala ubicaciónubicación deldel citocromocitocromo cc
��LasLas proteínasproteínas dede lala familiafamilia dede BclBcl--22 sonson esencialesesencialesenen lala regulaciónregulación dede éstaésta víavía (actúan(actúan sobresobre lalamitocondria)mitocondria)..
��SeSe formaforma elel ApoptosomaApoptosoma ((CitocromoCitocromo cc ++ ApafApaf--11 ++caspasacaspasa 99))
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
BclBcl--2 = gen linfoma células B2 = gen linfoma células BApafApaf--1 = activador 1 = activador -- proteasa proteasa apoptóticaapoptótica
Vía Intrínseca Vía Intrínseca
MitocondriaMitocondriaCitocromoCitocromo c c (en citoplasma)(en citoplasma)
Caspasa 9 Caspasa 9 ActivaActiva
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
APAF-1= Factor de activación-1 de proteasa apoptóticaXIAP = proteína inhibidora de apoptosis - inhibe caspasas (Pro- 9, 3 y 7)
Bax y Bak = de familia Bcl-2 (pro-apoptóticas). Bcl-2 y Bcl-X L = anti-apo
Caspasa 9 = cisteín-proteasa iniciadora de Vía Intrínseca
Señales Señales apoptóticasapoptóticas intracelulares (Daño al ADN)intracelulares (Daño al ADN)
CaspasasCaspasasEfectorasEfectoras
XIAP
ApafApaf--11 Pro caspasa 9Pro caspasa 9
ApoptosisApoptosis
Salida Salida CitocromoCitocromo c:c:BaxBax y y BakBakPromuevenPromueven
BclBcl--2 y 2 y BclBcl--X L X L inhibeninhiben
Miembros de la familia Bcl-2
El nombre de la familia sedebe al gen aisladoimplicado en el linfoma decélulas B ((bclbcl:: BB--cellcelllymphomalymphoma))
Incluye genes pro-apoptóticos y anti-apoptóticos
Regulan la liberación defactores propro--apoptóticosapoptóticos, enparticular el citocromocitocromo cc,desde la mitocondria alcitoplasma.
Anti-apoptóticos
Pro-apoptóticos
Familia Bcl-2
Apoptosis - Biología Celular, UAM-IFuente: Serotec,www.ab-direct.com
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CitocromoCitocromo c (Re c (Re -- localización)localización)
Fuente Parte imagen: Fuente Parte imagen: Bianchi ME, 2004Bianchi ME, 2004 Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Señales Señales apoptóticasapoptóticas
Salida Salida CitocromoCitocromo cc
MiembrosMiembros BclBcl--22 conconsólosólo elel dominiodominio BHBH33(Bid,(Bid, Bad,Bad, BimBim,, Bik)Bik)
Integrantes Bcl-2 con varios dominios:
Bcl-2 y Bcl-XLinactivan a Bax y Bak
blanco
blanco
blanco bla
nco
blanco
blanco
Componentes Bcl-2 con varios dominios:
(Bax y Bak) promueven salida Cit.
BaxBax y y BakBakPromuevenPromueven
BclBcl--2 y 2 y BclBcl--X X L InhibenL Inhiben
Convergen las dos vías de ApoptosisConvergen las dos vías de Apoptosis
Fuente Base Imagen: Riedl SJ, Salvesen GSFuente Base Imagen: Riedl SJ, Salvesen GS, , 20072007
ApoptosomaApoptosoma
Caspasa 9Caspasa 9Pro caspasa 9Pro caspasa 9
DISCDISC
Caspasa 8Caspasa 8 Pro caspasa 8Pro caspasa 8
Pro caspasa 3Pro caspasa 3Pro caspasa 7Pro caspasa 7
IniciaciónIniciación
EjecuciónEjecución
Caspasa 3Caspasa 3Caspasa 7Caspasa 7
XIAPXIAP FLIPFLIP
Unión a sustratosUnión a sustratos
Vía Vía Intrínseca Intrínseca -- mitocondrialmitocondrial Vía Vía Extrínseca Extrínseca -- receptoresreceptores
ApoptosisApoptosis
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Elementos participantesElementos participantesCaspasasCaspasas
Caspasa ActivaCaspasa ActivaConformada por 2 Conformada por 2
dímerosdímeros
Fuente: Serotec,www.abFuente: Serotec,www.ab--direct.comdirect.com Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
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Caspasas (Caspasas (ccisteisteíínnaa--aspaspaartrtatoatoproteproteasasasas))
MediadoresMediadores esencialesesenciales dede apoptosisapoptosis
cisteíncisteín--proteasasproteasas,, caracterizadascaracterizadas porporpresentarpresentar unun residuoresiduo dede cisteínacisteína enen sususitiositio activoactivo..
CortanCortan alal nivelnivel dede unun residuoresiduo dede
aspartatoaspartato
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Grupos de caspasasGrupos de caspasas
DeDe acuerdoacuerdo aa susu actividadactividad sese hanhanclasificadoclasificado enen dosdos gruposgrupos::
Caspasas iniciadorasCaspasas iniciadoras (activadoras de (activadoras de apoptosis): apoptosis): 2, 8, 9 y 10.2, 8, 9 y 10.
Caspasas efectorasCaspasas efectoras (operadoras de la (operadoras de la apoptosis): 3, 6, 7.apoptosis): 3, 6, 7.
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Tipos de CaspasasEsquema Diferentes CaspasasCaspasas
Caspasas Ejecutoras Caspasas Iniciadoras Caspasas Inflamatorias
Caspasas Ejecutoras
Caspasas Activas
Caspasas Iniciadoras
Adaptadores
Las relacionadas con apoptosis se clasifican en: iniciadoras y efectorasiniciadoras y efectoras
Las iniciadoras procesan las formas inactivas de las efectoras, activándolas.
Las efectoras una vez activadas procesan otros sustratos proteicos
transactivación
Apoptosis - Biología Celular, UAM-IFuente: Serotec,www.ab-direct.com
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Proteínas Inhibidoras de Apoptosis Proteínas Inhibidoras de Apoptosis ((IAPsIAPs))
Inhiben tanto a las Inhiben tanto a las caspasascaspasas iniciadoras como a las efectoras, bloqueando iniciadoras como a las efectoras, bloqueando diversos puntos del procesodiversos puntos del proceso
Fuente: Fuente: HolcikHolcik, 2002, 2002
InhibidorInhibidor de de laslas IAPsIAPsApoptosisApoptosis
CaspasasCaspasasIniciadorasIniciadoras
Caspasas Caspasas EfectorasEfectoras
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
IAP son anti-apoptóticas ya
que Inhiben la
actividad de las caspasas.
Hay al menos 5 en mamíferos
•XIAP •c-IAP1•c-IAP2
•IAP neuronal
•Survivina s
Fases de la ApoptosisFases de la Apoptosis
ElEl procesoproceso sese haha subdivididosubdividido enen 33 fasesfasesdiferentesdiferentes::
••FaseFase dede InducciónInducción
••FaseFase EfectoraEfectora
••FaseFase dede degradacióndegradación
LosLos cambioscambios característicoscaracterísticos dede lalaapoptosis,apoptosis, aparecenaparecen enen secuenciasecuencia enen laslasdiferentesdiferentes fasesfases
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Cambios en la membrana PlasmáticaCambios en la membrana Plasmática
FosfatidilserinaFosfatidilserinaFosfatidilserinaFosfatidilserina INTERIORINTERIORINTERIORINTERIOR
EXTERIOREXTERIOREXTERIOREXTERIOR
Movimiento transmembranal de la fosfatidilserina:
Se encuentra en la cara interior de la membrana, al iniciarel proceso de apoptosis se localiza en ambas caras
Movimiento transmembranal de la fosfatidilserina:
Se encuentra en la cara interior de la membrana, al iniciarel proceso de apoptosis se localiza en ambas caras
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Célula normalCélula normal Célula Célula apoptóticaapoptótica
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Fragmentación del ADNFragmentación del ADN
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
CitoesqueletoCitoesqueleto
Fuente: Apo_iifaemt.jpgFuente: Apo_iifaemt.jpg
DesorganizaciónDesorganización dede loslos componentescomponentes deldelcitoesqueletocitoesqueleto
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
Célula VivaCélula Viva Célula en ApoptosisCélula en Apoptosis
Eventos Eventos –– Apoptosis Apoptosis -- ResumenResumen
Estímulos Estímulos externosexternos
Receptores Receptores MembranaMembrana
ExpresióExpresión genesn genes
Degradación Degradación ADNADN
Cambios Cambios MitocondriaMitocondria
Activación Activación caspasascaspasas
ApoptosisApoptosisCambios en Cambios en la membrana la membrana plasmáticaplasmática
Estímulos Estímulos InternosInternos
MitocondriaMitocondria
Receptores y ligandos,Receptores y ligandos,Caspasas Caspasas --14, Reguladores de Caspasas14, Reguladores de Caspasas
Bcl2 Bcl2 –– 1212AdaptadoresAdaptadores
Proteínas: Inhibidoras, reguladoras (cinasas) Proteínas: Inhibidoras, reguladoras (cinasas)
Apoptosis Apoptosis -- Biología Celular, UAMBiología Celular, UAM--II
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