antiparasitarios externos en veterinaria
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antiparasitarios externos usados en veterinariaTRANSCRIPT
Consideraciones farmacológicas de los antiparasitarios externos en Medicina Veterinaria
Carlos Errecalde
Farmacología, FAV, UNRC
2008
Ectoparásitos
• Pulgas• Garrapatas• Acaros• Piojos• Moscas
...... eficacia ???
capacidad de eliminar parásitos sobre el animal
- concepto de toxicidad selectiva
- efectos agudos en parásitos / mamíferos.
- toxico - cinética / dinamia
impedir la reinfestación- efectos sobre formas inmaduras
- remanencia sobre el animal / repelencia
1 X concentración en sedimento lago
50.000 X organismos pequeños
100.000 X organismos mayores y predadores
Biomagnificación
...... eficacia ??? / evolución
Toxicidad selectiva Efectos agudos en parásitos / mamíferos: DL50
Toxicidad crónica Residuos
Impacto ambiental
Estabilidad
Tóxico-cinética: modo de ingresoTóxico-cinética: modo de ingreso
IngestiónIngestión
InhalaciónInhalación
ContactoContacto
Baños de aspersión e inmersión, Tópica, (aerosol, etc), Pour-on, Spot-on, collares
Collares, Ear tags, Aditivos alimentarios / comprimidos, Bolos ruminales, Inyectables
Metabolismo primario (modifica actividad biológica)o Esterasas / hidrolasaso Glutathion S-transferasas (STGs)o Oxidación (OFM) activa / inactiva
POB (piperonil butóxido)
Metabolismo secundario (incrementa polaridad)o Conjugación
Excreción (Tubos Malpighi; intestino, etc)
tóxico- cinética: metabolismo....
farmacodinamia ?.... neurotóxicos
canal Na+ - DDT, piretroides
canal Cl- regulado por glutamato / gaba:
- lactonas macrocíclicas / fipronil
octopamina: - formamidinas
gaba: - ciclodienos-lindane, fenilpirazoles, terpenos
acetilcolina: - cloronicotínicos
- AChe: organofosforados / carbamatos, terpenos?
recursos.....? insecticidas• Inorgánicos arsenicales / azufrados
• Orgánicos neurotóxicos
• 3ra. generación endócrino- estructurales
Organoclorados / fosforados
Carbamatos
Formamidinas
Piretroides
Lactonas macrocíclicas
Neonicotínicos
Fenilpirazoles
Semicacarbazonas
Organoclorados
Difenil alifáticos: DDT
Ciclodienos: aldrin, dieldrin
Hexaclorociclohexanos (HCH): lindane
•Inhiben ATPasa; interfere Na+ y K+ permeabilidad
• Interfieren calmodulin-dependiente Ca++ transporte
• Ciclodienos son antagonistas del GABA
Organoclorados
Liposolubles
Rápida absorción
Metabolización hepática
Acumulados en tej. adiposo, cerebro, riñón
Eliminación lenta
- vida media biológica extensa
- persistencia en el ambiente
- biomagnificación
Interferencia endócrina y reproductiva disruptor endócrino
Reducción de la espermatogésis y motilidad espermática, infertilidad
y abortos.
Carcinogénicos en animales
“Phos”, “fos”, “thio”Esteres ó amidas del ácido fosfóricoLiposolubles absorción distintas víasVariadas formulaciones: baños, collars, spot on , etcActúan por contacto, ingestión e inhalaciónInsecticidas - acaricidas, escasa residualidad Se combinan con POB, excepto “thio” transformados en “oxo”•Bajo índice terapéutico: no aplicar en felinos.
Organofosforados
fenthionfenitrotionmalathionphoximtetraclorvinfos (rabón, gardona)triclorfon (metrifonato)ronnel
ORGANOFOSFORADOS
.
azametifos (alfacron)coumaphoscytioatoclorfenvinfos (supona)clorpirifosdiazinon (dimpilato)diclorvós (ddpv, vapona)ethion
Metabolismo de malathión
Activación en insectos
Detoxicación en mamíferos
H
O
P450, O2
Esterasas, H2O
Malathion
Carbamatos.....
ésteres del ácido carbámico, liposolubles. activos por contacto e ingestión absorción rápida por todas las vías metabolismo común en todas las especies metabolismo rápido, sin acción residual biodegradables en el ambiente
Propoxur Carbaryl ó sevin
Intoxicación con OP’s / carbamatos
Síntomas rápidos según el agente, dosis, vía de exposición.
muscarínicos: broncoconstricción, de secreciones, bradicardia, vómitos, diarrea
nicotínicos: fasciculaciones, parálisis de diafragma, taquicardia, PA
centrales: respiratoria / circulatoria,
convulsiones.
Terapéutica intoxicación con OPs
Atropina
2-PAM /pralidoxima obidoxima: Complejo con la enzima fosforilada reactiva la enzima
Decontaminación Convulsiones: diazepam
ANTIDOTANTIDOTOOSS
TOXICTOXICOO
Piretrinas insecticidas naturales de Chrysanthemum.
Piretroides son ésteres sintéticos muy liposolubles
Baja toxicidad aguda (excepto abejas / peces) y bajo impacto ambiental
Pronto metabolizados y excretados, sinérgicos con POB
Insecticidas – acaricidas, activos por contacto, poder de volteo, repelentes
Mecanismo similar a DDT (canal Na+, ATPasa, GABA)
Piretrinas y piretroides
Piretroides
Tipo I: no -cyano causan inquietud, postración y parálisis (T syndrome)
Breve acción residualRápido efecto volteoCorrelación negativa con T° Sinergismo con POBEj: aletrina, resmetrina
Tipo II: -cyano producen convulsiones (CS syndrome)
Extensa residualidadLento efecto volteoMas efectivos Correlación positiva
con T°Sinergismo con POBEj: permetrina,
cyflutrin cipermetrina.
Amitraz
Formamidina
Base débil liposoluble, rápidamente metabolizado (2-metil formamidina) y eliminado. Octopamina Acaricida
Toxicocinética
• Rápida absorción oral y percutánea
* Hidrólisis en ambiente gástrico ---> metabolito más tóxico
* Cmax: 1,5-6 h
* Lenta y progresiva liberación del p.a.
del soporte iinerte• Persistencia en el tracto GI
• Lenta eliminación renal (90%)---> t1/2: 12 h
• Escasa eliminación biliar (10%)
Absorción Distribución - eliminación
órgano blanco
Eliminación renal lenta t ½: 12 h
hígado
TGI hidrólisis: liberación del p.a. de soporte inerte: Cmax 1.5-6 h
libre
depósito unido
Oral: collar
Percutánea(collar, baño)
SN
Toxicidad aguda diferencial
DL50 oral caninos 100 mg/kg
Causas de toxicidad:
- ingesta de collares (90%)- baños (10%)- gatos: collares para perros (abs percutánea)
Amitraz
Toxicidad
Depresión SNC, ataxia, temblores, Hipotermia, bradicardia, hipovolemia Hipomotilidad GI Signos reversibles Felinos, más susceptibles
Fibra presináptica
Fibra postsináptica
NOR 2-AR
-AR
ESTIMULO
amitraz 2-agonista
INHIBICIÓN
MECANISMO TOXICOLOGICO
• Atipamezol 0.2 mg/ kg IMmejora los síntomas en 15-30’. recuperación total en 24 hs.
• Yohmbina 0.1 mg/kg x osrecuperación lenta, requiere
repetir la dosis
2 - antagonista
Terapia
Cloronicotínicos: imidacloprid y nytempyran
Imidacloprid
Como spot on (9.1%) controla pulgas en perros y gatos. Repartir la dosis; el agua afecta la eficaciaEn caninos, asociado a piretroides
Margen de seguridad: poco tóxico para mamíferos:
en insectos logra altas concentraciones en receptores nicotínicos respecto a mamíferos, y es selectivo por los receptores de insectos
Signos comunes:
– Oral: salivación / vómitos ocasionales, minutos pos aplicación. úlceras bucales
– Dermal: hipersensibilidad (enrojecimiento, prurito, alopecia), minutos a horas pos aplicación.
Dosis terapéutica dermal Dogs: 8- 72.8 cats: 8.8 / 40.4
mg/kg
Nytempyran aplicado oral para control de pulgas
Farmacocinética de imidacloprid
Absorción Oral –rápida y casi completamente, Dermal – minima ó no absorción
sistémica
Distribución – capas lipídicas de la piel, lipofílico
Metabolismo: degradación a ácido 6-cloronicotinico
Eliminación Oral - orina y heces; 96% del compuesto original excretado en
48 hs
Fenilpyrazoles: fipronil
IS= 100 irritante ojos y piel signos: excitabilidad, convulsiones daños en hígado, riñón, tiroides y ap. reproductor muy tóxico para invertebrados, aves, peces y abejas
Lactonas Lactonas macrocíclicasmacrocíclicas
Avermectinaso ivermectinao abamectina / B1ao doramectinao eprinomectinao selamectina
Milbemicinaso moxidectino milbemicin-oxima
MembranaMembranaplasmáticaplasmática
ExtracelularExtracelular
IntracelularIntracelular
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-Cl-
avermectinaGlutamato
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-Cl-
parálisisparálisis
Canal Cl- controlado GABA / glutamato
Ivermectina en Collies ?Ivermectina en Collies ?
o Seguro?
o Antihelmíntico dosis 200 g/kg
o No utilizar en dosis elevadas en collies ni en cruzas con collies
o depresión glicoproteina P
o antídotos: pentilentetrazol,bicuculina, picrotoxina
Selamectina
• Spot on• Pulgas, garrapatas,
sarna sarcóptica, otodéctica
• Heartworm microfilaria
• Nematodes in gatos
Semicarbazonas: metaflumizone
Na
Sistema endócrino de insectos
cerebro
Corpus allatum
Bursicona
ecdisona, 20 OH E ecdisona
H. de la eclosion
g. protoráxica
JHCordon neural
SNC Cerebro
Cordon nervioso ventralganglios
SNC Cerebro
Cordon nervioso ventralganglios
Glándulas endócrinasCerebralesCorpus allatumCorpus cardiacumProtoracica
Glándulas endócrinasCerebralesCorpus allatumCorpus cardiacumProtoracica
pp. 67-75
Hormona juvenil (JH)
- sesquiterpeno (esqueleto de C15) neurohormona – sintetizada por Corpora allatum– promueve la retención del estado larval, gonadotrofina
Niveles fisiológicos de JH
Metoprene
Piriproxifen
Fenoxicarb
Cerebro Brain hormoneG. Protoráxica Ecdysone ApolysisCorpus allatum JHBrain H eclosion EcdysisCordon neural Bursicona Expansión & esclerotización
Cerebro Brain hormoneG. Protoráxica Ecdysone ApolysisCorpus allatum JHBrain H eclosion EcdysisCordon neural Bursicona Expansión & esclerotización
Muda ó ecdysis
Cutícula madura
Apolysis
Ecdysis
Tanning: expansión, esclerotización
Exoesqueleto (proteínas, quitina, cera)
Epicutícula, ceraExocutículaEndocutículaEpidermisMembrana basal
Estructura del tegumento de artrópodos
Insecticidas que afectan el tegumento (IDIs)
Benzoilureas - diflubenzuron
- lufenuron
- fluazuron
• Triazinas - ciromazina
resistencia ..?
respuesta biológica evolutiva
común en todos los seres vivos
ineludible
dinámico en el tiempo
factores
GRACIAS POR SU ATENCIÓN !!!!
Gracias por su atención !!!!!