antimicrobianos estreptograminas y linezolid
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CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDO
c) LINCOSAMIDAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINA
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristín Dalfopristín
Streptomyces pristinaespiralis
Pristinamycin IA Pristinamycin IIA
Estreptogramina B Estreptogramina A
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN MECANISMO DE ACCIÓN
• Penetración por difusión al interior de la bacteria • Dalfopristín: Se une a la subunidad 50s produciendo
cambios conformacionales y bloqueando la elongación.
Inhibe la síntesis de proteínas. Favorece la unión de Quinupristin al ribosoma.
• Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo sitio de los Macrólidos y ejerce el mismo efecto: bloquea translocación, elongación y propicia la terminación prematura.
• Q + D = Efecto sinérgico: bactericida.
Gram +
Lactonasas
Quinupristin/Dalfopristin
Acetilasas
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN ESPECTRO
• Aeróbios y facultativos Gram +: S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) Str. Grupo A, B, C, G y viridans S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R) No es activa contra Enterococo faecalis. Enterococo faecium (VANCO-R) Corynebacterium jeikeium Listeria monocitogena• Gram – sensibles solo Neiserias y Moraxella• Activos contra organismos responsables de neumonía
atípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia pneumoniae.• Anaerobios Gram + y Gram – (NO incluye B. fragilis)
Streptococo pneumoniaeEnfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También
efectivosNeumoníaOtitis MediaSinusitisArtritis
Pen G-S(CIM< 0.1μg/ml)Pen G-RI(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA GAMOXICILINA
CEF 1G3 Clindamicina
Macrolido4
TMP-SMX
Pen G-R(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA
ClindamicinaFQ (GP)5
Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D
MeningitisEndocarditisOtras Infecciones Severas
Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT
VancomicinaTeicoplanina FQ (GP)5
Pen G-RIPen-G (altas dosis)CTX o CFTVANCO
TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba
Pen G-RCTX o CFT + VANCO + RIF6
Teico + RIFImipenemDapto, Dalba
Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA (Parenteral)
CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.
2MET-R Adquirido en la comunidad
Infección leve a moderada.
TMP-SMX (D.C.)7
DOXI o MINO 9 + RIF6
Clindamicina50, LNZ8, Dalba
Infección severa
VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba.
Doxi o Mino9, Tige
TMP-SMX7, RIF6, Novob6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA + VANCO
LINEZOLID8 Q/D
Oxa + Teico Dapto, Dalba,
FQ (GP)5
Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina
TMP-SMX7
Rifampicina64.- Alto nivel de Resistencia
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
LNZEZOLID8 Q/D Daptomicina Dalbavancina
Enterococos: E. faecalis y E. faecium
GRUPO Recomendada
Alternativa
1.- Sensible a Pen G y Gentamicina PENICILINA G o
AMP + GENTA
Vancomicina + Gentamicina
2.- Resistente a Pen G por (prod. β- lactam)
Sensible a GENTA
AM/SB + GENTA19 AM/SB + VANCO
3.- Resistencia Intrínseca a Pen G
(CIM>16 μg/ml). Sensible a GENTA
VANCO + GENTA19
4.- Sensible a Pen G
Resistente a GENTA
Pen G o AMP + VANCO
Nitrofurantoina o Fosfomicina20 (ITU)
Ampicilina + Vancomicina
Imipenem + Vancomicina
5.- Resistente a VANCO ( También a
Pen G y GENTA).
Usualmente E. faecium
Ningún tratamiento confiable22. Intentar:
LNZ o Q/D23 o DAPTO
TEICO Activa contra el fenotipo VAN-B24, Dalbavancin, Tigeciclina
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN CINÉTICA
• Administración E.V.: 30% Q / 70% D• Quinupristín unión a P.P. 23-32%.
Dalfopristín de un 50-56%• t½ alrededor de 1,3-1,5 horas. • Ambos compuestos son metabolizados en el
hígado, y al menos uno de los metabolitos de dalfopristín es activo. Los metabolitos son excretados principalmente en las heces.
• Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusión de una hora, tras la dilución en 250 ml de solución glucosada al 5%.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTO POST- ANTIBIÓTICO
• Poseen un efecto post-antibiótico significativo sobre microorganismos Gram+
• Esto es debido a la estabilidad del complejo formado por los antibióticos y el ribosoma.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
• Muchos bacilos Gram negativos son intrínsecamente resistentes a las estreptograminas, ya que la membrana externa impide la entrada de moléculas de elevado peso molecular y de carácter hidrofílico.
• 3 mecanismos de adquisición de resistencias en los gérmenes inicialmente sensibles
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
1) Modificación de la diana molecular por metilación de la subunidad 23s ribosomal: conduce a una resistencia cruzada a los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B, resistencia MLSB. Este mecanismo no afecta a las estreptograminas del grupo A, lo que explicaría la actividad de quinupristín/dalfopristín frente a diversas bacterias resistentes a eritromicina, ya que se mantiene la sensibilidad a dalfopristín y la sinergia entre ambos componentes. Sin embargo, si coexiste con la resistencia a dalfopristín por la síntesis de enzimas inactivantes, la sensibilidad a la combinación se ve disminuida.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
2. Inactivación del fármaco mediante hidrolasas (quinupristín) o acetilasas (dalfopristín): si una bacteria produce ambos tipos de enzimas se produce resistencia a la asociación. la producción de acetilasas por cepas con resistenciaMLSB conduciría a la ineficacia de esos antibióticos.
3. Bomba de eflujo: no afecta a las estreptograminas del grupo A.
QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones locales (eritema, dolor o picor en el punto de inyección, de carácter reversible).
• Ocasionalmente: Dolor articulat. Dolor muscular, incremento de las transaminasas, pero en ningún caso ha supuesto la aparición de una disfunción hepática sintomática.
Linezolid
O y EQ: Sintético. Oxazolidinona
OXAZOLIDINONAS:LINEZOLID
LINEZOLID ESPECTRO
• Aeróbios y facultativos Gram +: S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) Str. Grupo A, B, C, G y viridans S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R) Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R) Corynebacterium jeikeum Listeria monocitogena• Anaerobios Gram + y Gram – (incluye B. fragilis) • Mycobacterium tuberculosis
LINEZOLID: MECANISMO DE ACCIÓN
• unión al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la formación del Complejo 70S funcional Inhibición de la síntesis de proteínas en forma temprana
• Debido a este único mecanismo, no tiene resistencia cruzada con otros antimicrobianos.
pMET
3’ 5’
UAC
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
Sitio P Sitio A
ARNm
FI-1 FI-2 FI-3
GTP GDP+Pi
UAC
pMET
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
COMPLEJO DE INICIACIÓN
L
Streptococo pneumoniaeEnfermedad, Grupo Recomendad
aAlternativa
También efectivos
NeumoníaOtitis MediaSinusitisArtritis
Pen G-S(CIM< 0.1μg/ml)Pen G-RI(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA GAMOXICILINA
CEF 1G3 Clindamicina
Macrolido4
TMP-SMX
Pen G-R(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA
ClindamicinaFQ (GP)5
Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D
MeningitisEndocarditisOtras Infecciones Severas
Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT
VancomicinaTeicoplanina FQ (GP)5
Pen G-RIPen-G (altas dosis)CTX o CFTVANCO
TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba
Pen G-RCTX o CFT + VANCO + RIF6
Teico + RIFImipenemDapto, Dalba
Stafilococo aureusGRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA (Parenteral)
CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.
2MET-R Adquirido en la comunidad
Infección leve a moderada.
TMP-SMX (D.C.)7
DOXI o MINO 9 + RIF6
Clindamicina50, LNZ8, Dalba
Infección severa
VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba.
Doxi o Mino9, Tige
TMP-SMX7, RIF6, Novob6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA + VANCO
LINEZOLID8 Q/D
Oxa + Teico Dapto, Dalba,
FQ (GP)5
Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina
TMP-SMX7
Rifampicina64.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) (CIM : ≥ 64 μg/ml)
LNZEZOLID8 Q/D
Daptomicina Dalbavancina
Enterococos: E. faecalis y E. faecium
GRUPO Recomendada
Alternativa
1.- Sensible a Pen G y Gentamicina PENICILINA G o
AMP + GENTA
Vancomicina + Gentamicina
2.- Resistente a Pen G por (prod. β- lactam)
Sensible a GENTA
AM/SB + GENTA19 AM/SB + VANCO
3.- Resistencia Intrínseca a Pen G
(CIM>16 μg/ml). Sensible a GENTA
VANCO + GENTA19
4.- Sensible a Pen G
Resistente a GENTA
Pen G o AMP + VANCO
Nitrofurantoina o Fosfomicina20 (ITU)
Ampicilina + Vancomicina
Imipenem + Vancomicina
5.- Resistente a VANCO ( También a
Pen G y GENTA).
Usualmente E. faecium
Ningún tratamiento confiable22. Intentar:
LNZ o Q/D23 o DAPTO
TEICO Activa contra el fenotipo VAN-B24, Dalbavancin, Tigeciclina
LINEZOLID CINÉTICA• Vias de administración: Oral y E.V.• Oral: Absorción rápida y casi completa.
Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por las comidas. Unión a P.P.: del 31%. Bien distribuido en todos los tejidos,
• t½= 5 a 7 horas. Administración c/12h. • Metabolismo: Oxidación en hígado 60%. No
es sustrato para el CYP450. • Excreción Renal: 30% como D.M. el resto
metabolitos inactivos.• No requiere ajustes en insuficiencia renal y
hepática.
LINEZOLID EFECTOS ADVERSOS
• Bien tolerado. Generalmente efectos G.I. menores• Mielosupresión: Trombocitopenia relacionada con
la duración del tratamiento (monitorear paciente con riesgo de sangramiento por enfermedad concomitante o por administración de otros fármacos.
• En tratamientos mayores de 6 meses: NEUROPATÍA PERIFÉRICA IRREVERSIBLE (10%)
LINEZOLID INTERACCIONES
• Es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidasa, por lo que tiene interacción con fármacos.
• Simpaticomiméticos: Pseudo-efedrina, Fenil-propanolamina, Epinefrina, Dopamina.
• Serotoninérgicos.• Alimentos o bebidas que contienen Tiramina quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g) salsa de soya (5 mg por cucharada), Cerveza (4mg por cada 222 ml) Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)