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Redacción: CADlMEEscuela Andaluzade SaludPublica.Apldo. 2070. 18080 Granada.Espar.a.TIno. (958) 16 10 44, Fa.(958) 16 12 04e·mail:cadimeOeasp.es

ElBoletínTerapéutico Alldaluz (BTA) esuna publicaCión b'm<'Stral, que de formagraruirasedesMa a lossanitarios deAndaluda con el fin de informarycontribuir a promover el uso racional delosmedICamentos. Es~ boletín esmiembrode la Sociedad Inrernacional deBolermes Independ¡enres deMedicamenros (1.S.D.8).

Escuela Andaluzade Salud Pública

Ano 1998, Volumen 14 nQ 2

EN ESTENUMERO ...

1 • Utilización de MedicamentosAntihistamínicos H1 de segunda generaciónLos antihistaminicos HJ de segunda generación superan a los agentes clásicosen cuanto a su menor capacidad de producir sedación, si bien otros aspectosde importancia terapéutica, son generalmente menos conocidos.

2 • Tribuna TerapéuticaAcamprosato en el mantenimiento de la abstinenciaalcohólicaLa utilización de acamprosato tras el periodo agudo de retirada del alcoholrepresenta una novedad -por disminuir el deseo de beber- y puede constituirun avance en la taerapéutica de mantenimiento de la abstinencia alcohólica,en el marco de un seguimiento integral y programado del paciente.

1 Utilización de Medicamentos

Antihistamínicos HJ desegunda generacion

z Los antihistaminicos HJ se utilizan en el tratamiento de los~ síntomasrelacionadosconlaliberacióndehistaminaendiver-::;)ID sas situaciones clínicas. La introducción en terapéutica dea: los agentes de segunda generación, ha supuesto un avance

al presentar éstosuna eficacia similarcon una menorinci­dencia de sedación, respecto a los agentes clásicos. A pesardequesuelenhacerse consideraciones extensivas a todos losagentesdel grupo, la bibliografía disponible, mayoritaria­mentese refiere a astemizol; tetfenadina y loratadina.Defonna adicional; losantihistamfnk:osHJdesegundagene­ración presentan diferencias farmacocinéticas, respecto alos agentesclásicos, que puedenser de importancia al uti­liuulos en un paciente determinado. La toxicidad cardio­vascular asociada con estos medicamentos, aunque muyinfrecuente, puedetenerconsecuencias graves -inclusofata-les- por lo que conviene considerarla, especialmente enpacientes de riesgo.

INTRODUCCION

Lahistamina, unautacoide constituyente natural de diversos teji­dos, se almacena en los rnastocños delasvías respiratorias y en losleucocitos circulantes (basófilos), siendo liberada en las reaociones dehipersensibilidad dela respuesta alérgica. se han identificado tres tiposde receptores para la histamina: H, que parecen inducir broncocons­trioción y contracción de lamusculatura Usa de lapared intestinal, H2que parecen estimular lasecreción gástrica ácida y H3 que afectan alsistema nervioso central, de una manera nocompletamente aclarada(1). Los efectos delahistamina relacionados con laalergia, mediadosporlos receptores H,, además delacontraoción delamusculatura lisa,incluyen aumento delapermeabilidad vascular y prurito (2).

Los antihistamínicos que actúan preferentemente sobre los recep­tores H, (AH,) noson curativos sino meramente paliativos y seutilizanfrecuentemente para elalMo delos síntomas alérgicos causados porlaliberación dehistamina; siendo sólo útiles como coadywantes delaepi­nebina (adrenalina) y otras medidas estándar. enel tratamiento de lasreacciones anafilácticas y del edema Iaringeo, una vez que sehancon­trolado las manifestaciones agudas (3). Los AH, seutilizan enterapéuti­cadesde hace años endiversas Muaciones clínicas como: rinitis alérgi­ca, urticaria crónica, vértigos y mareos, enfermedad de Parkinson, etc.para tratar los síntomas mediados porlahistamina. Tanto los AH" dási­cos como desegunda generación,presentan una capacidad similar paraalMar los síntomas relacionados con la liberación de histamina (4). Noobstante, seha observado variabilidad en la repuesta indMdual de lospacientes aambos tipos deantihistamínicos, porloque puede sernece-

~~~~~~v~:X~~~=e~~~~~r:,~ DIFERENCIASFARMACOCINÉTlCASDE LOS AH1DESEGUNDAGENERACION'

res efectos adversos posibles (3,5,6). ACClON ASTEMIZOL LOAATADINA TERFENADINA

AH, CLASICOS ASTEMIZOL LORATADINA TERFENAOINA

EFECTOSADVERSOSDE LOSAH,

P RINCIPALES DIFERENCIAS:SEDACION y FARMACOCINÉTICA

LosAH1clásicos son relativamente pocoselectivos, porloque suacción produce tantoefectosterapéuticoscomo indeseables.Durantelos pasadosdiez años,sehan desarrollado nue­vosantihis1amínicos -cooocooscomodesegun­dageneración- que bloquean demanera pre­ferente los receptores H1periféricos (4) y atra­viesan enmenor grado la barrera hematoen­cefálica; produciendo menos reacciones adver­sas y sedación (2,4,7).

Alrevisar laliteratura, parece noexistir unadasificación unánimemente aceptada para losAH,1 considerados de segunda generación. Sibien, prácticamente todos losautores incluyenentre estos alastemizol, loratadina y terfenadina(1-13); lamayoría también incluyen lacetirizina(5,6,8,9,10) aunque parece ejercermássedaciónque los anteriores (6,7). Laebastina, que tambiénseconsidera desegunda generación (14),pare­cecontar con unmenor respaldo bibliográfKXl,mientras que lac1emastina, nosuele incluirse eneste grupo (1-5,7-14) salvo excepciones (6).

Losefectos adversos más comunes delos AH1 clásicos son de tipo anticolinérgico(sequedad de boca, retención urinaria), alfaadrenérgico (hipotensión), serotoninérgico(aumento depeso) ydopaminérgico (sedación,disquinesia y tinnitus) vertabla 1. Usualmente,suele desarrollarse tolerancia a estos efectosadversos tras unos cuantos días detratamien­to(4).La sedación, esunode los efectos adver­sos más comunes deestos medicamentos. Laincidencia de sedación asociada a losAH1clá­sicos, varía entre del 7 al42%, según los estu­dios; sibien latasa más habitual oscila entre el10 y el 25% (2,4), dependiendo del agente,dosis y sensibilidad individual. En la mayoríadelos pacientes, lasedación suele desapare­certras laprimera semana detratamiento (4).

Envarios ensayos clínicos, losAH1 desegunda generación han sido asociados conuna incidencia desedación similar a ladel pla­cebo (2,4);hecho que parece relacionado conelcarácter relativamente Iipófobodeestosagen­tes, quedificultaque atraviesen labarrera hema­toencefálica (2,4,7).

Los AH1 de segunda generación pre­sentan unretraso enel inicio delaacción fren­te a losclásicos -aproximadamente una horapara terfenadina y hasta dos días para astemi­zol-porloque enlos pacientes que requierenunalivio rápido de los síntomas, es preferibleutilizar los agentes clásicos, cuyo inicio de laacción esdeunos 15 a 30minutos y elefectomáximo de1 hora (4) (ver tablas 2 Y3).A dife­renciadelosclásicos,losAH1desegundagene­raciónnoparecendesarrollartaquifilaxia,esdecirtolerancia con lacorrespondiente pérdida deefi­cacia, entratamientos prolongados (2).

ND 2 horas 2 horas3-4 dlas 8 horas 4 horas7dras 12 horas 8-12 horas

3-4 dlas NO 1·3 horas2dlas ND 3 horas

ND NO <24 horas .NO 50% 45%

SELECCION DEL ANTIHISTAMINI CO

Como se ha comentado anteriormente,todos los AH1 -dásiccs Ydesegunda genera­ción-presentan una eficacia similar para aliviarlos síntomas relacionados con la liberación dehis1amina. Por lotanto, laselección deunagen­teparatratarunasituaciónclínicapaIlicular,debe­ría estar basada enconsideraciones sobre superfil de seguridad y elcoste dela terapia (4).

Apesar deque enbastantes trabajos sedestaca laventaja deutilizar losAH1desegun­da generación frente a los clásicos, principal­mente por nocausar sedación (2,4,7); algunosautores consideran que los AH1 clásicos conti­núan presentando marcadas ventajas encuan­to a precio y perfil de efectos adversos. Paraestos, parece razonable iniciareltratamientoccnuno ovarios AH1, clásicos, antes deprobar unodesegunda generación. Es importante apuntarque el bloqueo delos receptores periféricos delahistamina puede durar hasta 24 horas, inclu­soenpacientesque toman unagente clásico endosis única. Asíenlapráctica los AH1, cláslcospueden utilizarse con unprotocolo dedosifica­ción única odoble diaria, apesar deque elpros­pecto recomiende suadministracióncuatroaseisveces aldía. Además noson terapéuticamentenecesarias las formulaciones de liberación sos­tenida, dadas las concentraciones tisulares pro­longadas que alcanzan los AH1 (4).

C ONCLUSIONES

LosAH1,desegundageneración sedife­rencian delosagentes clásicos enla inciden­ciadeefectos adversos (principalmente seda­ción). También presentan uninicio de laacciónmás tardío y tienen un coste significativamen­tesuperior.

-querecoge 9976notificacioneS dereaccionesadversas asociadas a acrivastina, astemizol,cetirizina, Ioratadina y terfenadina, en17paísesentre 1986 y 1992- losautores consideranque algunas delas alternativas a laterfenadinapueden presentar problemas similares, sugi­riendo que sería prudente realizar una minu­ciosa consideración delperfil benelicio'riesgo detodos losAH1desegunda generación (9). Noobstante, elanterior trabajo hasidoobjeto decríticas porparte de la Food and Drug Admi­nistration delosEE. UU., quienes consideranque el riesgo decardiotoxicidad sólo hasidoconfirmado para astemizol y terfenadina, mien­tras que noseha encontrado una relación cau­saldefinitiva conloratadina nicetirizina (10) .

RIESGO DE TOXICIDAD

CA RDIOVASCULAR

Inhibición de las reacciones cutáneasinducidas por la histamina

Inicio de la acerenTiempo hasta el máximo efectoDuración de la acción

Alivio de los slntamas de rlnItJs .Inlelo de la accl6nTiempo medio hastael InicioTiempo hasta el anvlo completoPacientes con afivio completo el primer dla

• datos de pacientes voluntarios y alérgicosND - Datos no disponiblesTabla 2. Tomada de 2

En pacientes tratados con astemizol oterfenadina, aunque muy infrecuentemente, sehanotificado laaparición deefectos adversoscardiacos, incluyendo laprolongación delinter­valo electrocardiográficoQT, amias, 'TorsadedePointes", parada cardiaca, hipotensión, pal­pitaciones, síncope, discinesiaymuerte (secun­daria a arritmia ventricular). Los efectos car­diotóxicos usualmente sehan asociado con laadministración dedosis superiores a las reco­mendadasy/occncentraciones plasmáticasele­vadas dedimos medicamentos odesus meta­bolitos activos (generalmente como conse­cuencia deuna interacción).Sin embargo, oca­slonaImente, también sehannotifICadoefectosadversoscard'IOVllSCUlaresgraves,adosis usua­les de terfenacfm y astemizol; asíoomo enpacientes aparentemente sanos sinfactores deriesgo asociados (3). Elmecanismo delacar­diotoxicidad del astemizol y terfenadina, deacuerdo con experimentos realizados en ani­males, parece relacionado con el bloqueo delos canales ventriculares del potasio; aunque,la loratadina y cetirizina noparecen actuar así(9), también se han relacionado con cuadrosde cardiotoxicidad y casos de muerte (8, 9).

Los pacientes con insuficiencia hepática;y posiblemente lospacientes geriátricos, pue­den presentar unriesgo aumentado decardio­toxidad, poracumulación delos AH1desegun­dageneración. En los pacientes tratados conderivados azólicos (itraconazol, ketoconazol,etc.), macrólidos (claritromicina, eritromicina,etc.) y quinina, pueden aparecer manifestacio­nesdecardiotoxicidad, probablemente secun­darias a la acumulación de astemizol o terfe­nadina, por interferencia en su metabolismohepático.Elpotencialdeinteraccionescon mani­festaciones cardiotóxicas, aun no está esta­blecído para laloratadina (3).

Laterfenadina hasido retirada delmer­cado enFrancia,yseha propuesto suretiradaenlosEE. UU. (9);porloque algunos autores

recomiendan utilizarun anthistamínicoalternativo que nohaya demostradoeste riesgo potencial(8). Sin embargo, enuna comunicaciónque presenta losdatos del CentroColaborador intema­cional de laOMS deFarmacovigilancia

+1-

+

+1-

+

+

+

+/-

ACTIVIDAD

Colinérgica

Alfaadrenérgica

Serotoninérgica

Dopaminérgica

Tabla 1. Tomada de 4

6 7Jo!7er ANDAL 1998; 14 (2)

PROPIEDADES FARMACOCINÉTlCASDELOSAH, DE SEGUNDA GENERACION

MEOlCAMENTO DOSIS· TIEMPOHASTAALCANZAR VIDAMEDIACONCENTRACIONES PlASMATlCASMAlOMAS DE EUMINAClON

Aslemlzol 10mg 1-4 horas 18-20 días #

LOfatadlna 10mg 1-1,5 horas 8-11 horas

Terfenadina 60mg 1-2 horas 16-22 horas

• dosis única# dosificación crónicaT.b'.3. Tomada de 2

Laventajadelamenorincidenciadeseda­ción asociada a los AH1desegunda generacióndebe serevaluada encada caso, yaque laseda­ción que producen losagentesclásicos cede conel tratamiento continuado y puede representaruna ventaja endetenninados pacientes.

Latoxicidad cardiovascular asociada conestos medicamentos, aunque muy infrecuente,puedesergraveyaún parece insuficientementeestudiada para establecer recomendacionesdefinitivas encuanto a laselección deun AH1.

Alahora deseJeocionar elAH1autilizar,deberían considerarse las ventajas e inconve­nientes, as!oomo lasdiferencias fannacociné­ticas y de coste existentes entre los agentesclásicos y losdesegunda generación.

-

BIBL/OGRAFIA:

1- Babe KS et al. Histamine, bradykinin.and their antagonists. In: Hardman JG etal, editors. Goodmen & Gilman 's ThePharmacological Basis of Therapeutics.9th ed New York: McGraw-Hill. 1996. p .581-600 .2- Kaliner MA et al. Nonsedating antihis ·tamines: Pharmacotogy. clinicat efficacyand adverse effects . Am Fam Physician .45:1337-42.3- McEvoy GK, editor. AHFS 97: DrugInformation. Bethesda: American Societyof Health-System Pnermectsts, 1997.p.2-38.4- Peggs JF et al. Antihistamines: Theold and tne new. Am Fam Physician1995; 52: 593-600.

5- Carey JP el al. Advances in tne phsr­macology ot allergic rhinitis : Second­generation Hl- receptor anatagonists.Otolaryngol Head Neck Surg 1993;109:584-92.6- Second-generation Hl-antagonistsfirst-line in trie treatment of urticaria .Drus Ther Perspect 1995; 5:5-7.7- Nolen TM. Sedative effects ot antihis­tamines: Safety, performance. learning,and quality of /ife. C/in Ther 1997; 19:39­518- Rankin AC. Non-sedating antihistami­nes and cardiac arrhy1mia (Iet/ar).Lancet 1997; 350:115-69- Lindquisl M et al. Risks of non-seda­ting antihistamines (tener). Lancet 1997;349:1322.10- Himmel MH et al. Dangers of non­sedating antihistamines (tener). Lancet1997; 350:69.11- Luthra AK. Newer nonsedatingantihistamines. JIMSA; 1991; 4:32-4.12- Casillas AM et al. Nonsedatingantihistamines: An overview. Drug Tner1992; (Aug) :29-3413- Villas Martlnez F et al. A comparisonof new nonsedating and classical antihis­tamines in the treetmem of primaryacquired cota urticaria (ACU). J InveslAl/ergol Clin Immunol 1992; 2(5):258-62.14- Ebasline (Drug Evalualions). In:Gelman CR el al, edilors. DrugdexInformalion Syslem. Vol. 95. Englewood :Micromedex tnc. 1998.

Acamprosato en elmantenimiento de laabstinencia alcohólicaElacamprosato es unnuevofárrntu:o indicado parael tratamiento de mantenimiento dela abstinencia en pacientes dependientes del alcohol, tras la desintoxicación; debiendoutilizarse en combinación con otrasmedidas nofarmacolágtcas de apoyo socialy psi­coterapéutico (ej. "counselling": consejo asistido). Actúa sobrediversos mecanismosimplicados en el desarrollo de la dependencia alcohéuca: En losensayos clinicos reoli­zadosseha mostrado superior alplacebo. manteniéndose sueficacia unaño después definalizar el tratamiento. Sinembargo, por elmomento no sedispone de ensayos clinicoscomparativosfrentea otrosfármacos utilizados en la prevención de recaidas. Su usoseha asociado a efectos adversos levesy transitorios; y, al parecer. no interacciona conotrosmedicamentos utilizados en la deshabituación alcohólica.

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El acamprosato (AC) es uncompuesto sintético que ha

sido desarrollado específica­mente para el mantenimiento de la absti­nencia en pacientes dependientes del alco­hol tras la desintoxicación, dentro delmarcode tratamiento multidisciplinar del pacientealcohólico (1-3) (verTabla 1). El AC -acetil­homotaurinato de calcio- presenta unaestructura química similar a la de ciertosaminoácidos farmacológicamente activoscomo la taurina, el ácido gamma aminobutírico (GASA) y el glutamato (2,4).

Elmecanismo exacto deacción delACanivel celular noestá establecido, tampoco sehan detenninado ros mecanismos específicosporlosquereduce la ¡ngesta dealcohol y lasrecaídas (5); sibien, sehavisto que ac!úasobrelos mecanismos implicados eneldesarrollo deladependencia delalcohol. Ciertas evidenciasrecientes indican que inhibe la hiperexcitabili­dad neuronal, antagonizando el glutamato y

estimulando laacción inhibitoria del GASA (1­3,5). Los estudios preclírícos realizados coneste fánnaco muestran que su uso disminuyeelconsumovoluntariodealcoholenvarios mode­los animales; siendo este efecto dosis-depen­diente (2,5).

ElAC seabsorbe lentamente eneltrac­togastrointestinal; existiendo una gran variabi­lidad interindividual tanto en la velocidad deabsorción como enlacantidad absorbida,aun­que ésta suele sergeneralmente del 10% deladosis administrada. Los alimentos retrasansu absorción, disminuyendo su biodisponibili­dad enun 20%; encambio, elalcohol noalte­rasus parámetros tarmacocnétcos. Los nive­lesplasmáticos deequilibrio sealcanzan a lossiete días del inicio deltratamiento. ElAC atra­viesa labarrera hematoencefálica y noseunea las proteínas plasmáticas. Tras su adminis­tración oral presenta una vida media de unas13horas; eliminándose deforma inalteradaporlaorina (1,3,5).

Ladosis recomendada esde 1.998 mgdiarios (2comprimidos cada 8 horas) en indi­viduos de pesosuperior a 60kgY1.332 mgdiarios (2 comprimidos por la mañana, 1 almediodía y 1 por la noche) en individuos depeso inferior a 60 kg. El elevado número decomprimidos que espreciso ingerir diariamen­te (4-6 divididos en tres tomas) hace que enocasiones el cumplimiento sevea dificultado.Eltratamiento con AC debe asociarse a"coun­selling" (consejo asistido) porloque se reco­mienda que sea supervisado porespecialistas.Iniciándolo tan pronto como sea posible traselperiodo agudo de retirada delalcohol, y man­teniéndolo durante unaño (1,3,4,6).

Los primeros estudios clínicos disponi­bles con ACmostraron su eficacia enel man­tenimiento delaabstinencia depacientes alco­hólicos tras ladesintoxicación. Para confirmarlos resultados de estos estudios iniciales, secomenzó un programa de ensayos clínicosmulticéntricos frente a placebo, realizados en

'JJo/7er ANDAL 1998; 14 (2) 7

ALGUNAS ESTRATEGIAS DE TRATAIIIENTO UTlUZADAS EN EL IlANTENIIIIENTO DE~ABSnNENCIA EN PACIENTES DEPENDIENTES DEL ALCOHOLTRAS LA ~NTOXlCACION.

NO FARMACOLOGICAS

- Acupunturalhlpnosls- Terapias conductuaVcognoscitlva- Educación del paciente- AP1J'IO de gruposde iguales(ej. AlcohólicosAnónimos)- Psicoterapia: Individual o de grupo- "Counselllng" (consejo asistido)"

FARMACOLOGICAS

- Fármacos que actúan sobre el deseo de beber (acamprosalo, naltrexona)- Fármacos aversivos (disulfiram, carb imida cálcica)- Fármacos que actúan sobre la comorbilidad del paciente alcohólico: Inhibidoresselectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o ansiolfticos (clometiazol).- Terapias en fase experimental :

- Agonistas dopaminérgicos (ej .: bromocriplina)• Antagonistas dopaminérgicos (ej.: liaprida)- Agonistas de la serotonina (ej.: buspirona)- Antagonistas de la serotonina (ej.: ondansetron)

dos en la deshabituación alcohólica: diaze­pam, oxazepam, fenobarbital, meprobama­to, etc; así como con imipramina o disulfi­ram (5).

CONCLUSrON

En los pacientes con dependenciaalcohólica que se han sometido a unadesintoxicación, el tratamiento con AC ­durante un año- asociado a terapias coad­yuvantes (ej. consejo asistido) aumenta laposibilidad de mantener la abstinencia totalo el número de días en losquenose con­sume alcohol a lo largo delperiodo detrata­miento. Una vez finalizado éste, losefectosbeneficiosos del AC se pueden mantenerhasta un añodespués de finalizar el trata­miento; si bien se desconoce si estos efec­tosse mantienen el segundo añotrascesarel tratamiento. Porel momento nose dispo­ne de estudios comparativos frente a otrosfármacos que se utilizan igualmente en laprevención de recaídas.

('): Diálogo y relación permanentes entre el usuario y et profesional con el objetivo de prevenirlos problemas de salud y aportar apoyo psicosocie! potenciando las capacidades del usuariopara conducir su propio proceso (10) .Tabla 1. Modificada de (1).

unos4.000 pacientes. Alanalizardeforma indi­vidualizada los resultados de dichos estudiosse puede observar una gran variabilidad, queenparte esdebida a las diferencias culturalesentre los distintos países y a la diversidad deactitudesfrente alalcohol yladependencia alco­hólica (2,7-9).

Independientemente de los resulta­dos individuales de cada uno de estosensayos clínicos, las evidencias indicanque este fármaco -en asociación a cual­quier tipo de terapia coadyuvante- ayuda aprevenir o retrasar las recaídas tras ladesintoxicación aguda, elevando el númerode días en los queno se consume alcoholdurante el año de tratamiento y hasta unaño después, y aumentando el tiempotranscurrido hasta que los pacientes tomansu primera bebida alcohólica tras la retira­da. Generalmente el AC se ha mostradosuperior al placebo en el porcentaje depacientes que no consumen alcohol, asícomo en la suma de los periodos de absti­nencia. Sin embargo, parece que el efectodel fármaco sobre el mantenimiento de laabstinencia alcohólica puede disminuir a lolargo del tratamiento. Asimismo, se desco­noce si el efecto beneficioso del AC semantiene tras dos años de cesar el trata­miento (4).

No se hanrealizado ensayos cHnicoscomparativos frente a otros fármacos utili-

zados en la prevención de recaídas, por loque por el momento no se ha podido esta­blecer su papel en la terapéutica de la des­habituación alcohólica (1,2,4). Algunosdatos indican que el AC puede ser espe­cialmente eficaz en facilitar la abstinenciade los pacientes quetienden a ingerir alco­hol para contrarrestar los síntomas asocia­dosa la retirada de éste o como estrategiapara resolver el conflictoy reducir la ansie­dad; si bien esta información necesita serconfirmada (4). Enrelación a su usojunto aotros fármacos ampliamente utilizados enesta indicación clínica, un estudio muestraque la adición de disulfiram al régimen detratamiento con AC podría aumentar la efi­cacia deéste último (1).

Los efectos adversos asociados a ACsuelen ser leves y transitorios. Los descri­tos con mayor frecuencia, son: diarrea (7­20% de los pacientes) prurito, dolor abdo­minal, náuseas, vómitos, vértigo, confusión,fatiga, cefalea, reacciones cutáneas y alte­ración de la libido (1,3,5). La informaciónreferente a los efectos adversos a largoplazo del AC, así como la comparación desu perfil de toxicidad con otros fármacosalternativos aún no está disponible (1). Porel momento, no se han descrito interaccio­nesfarmacocinéticas en pacientes tratadoscon ACencombinación conotros fármacos(a dosis terapéuticas) comúnmente utiliza-

BIBL/OGRAFIA

1- Acamprosate helps main/ain absti­nence from alcoholafter de/oxifica/ion.Drugs Ther Perspect 1997; '10(5): 1-5.2- Faus MT e/ al . Acsmproseto: Nuevofármaco en el/ra/amien/o de la depen­dencia alcohólica. Farm Hosp 1997;21(1) : 1-10.3- Acamprosa/e (Drug Evaluation). In:Gelman CR el af. editors. Drugdex®Information Syslem. Vot. 95 . Englewood:Micromedex toe, 1998.4- Acamprosa/e for afcohof dependen­ce ? Drug Iber Butl1997; 35(9) : 70-2.5- Wifde MI et al. Acamprosate. A reviewof its pharmscoJogy aOOc1inical poten­tial in tne managemenl of alcoholdependence after detoxification. Drugs.1997; 53(6): t038-53.6- Consejo General de Colegios deFarmacéuticos de Espalla. Bases deDatos del Medicamento (citado de10/01/98]. Disponible en URL:http://wWW.cof.eslconsejo.Mm.7- Pete f er al. Efficacy and safety 01acamprosale in tne Irealmenr of detoxi­fied alcohof-dependent patients. A 90­day piacebo-conrrotled dose-findingstudy. Br J Psychiatry 1997; 171(7): 73-7.8· Sass H et al . Relapse prevention byacamprosate: results from e placebo­controlled study on alcohol dependen­ce. Arch Gen Psychiatry 1996; 53(8):673-80.9- Whi/worlh AB et al . Comparison ofacamprosate and placebo in Iong-termtreatment of alcohol dependence.Lancet 1996; 347(9013) : 1438-42.10- Oepartament de Sanitat i SeguretatSocial. Pla de Salut de Catalunya.Barcelona: GeneraJitat de Catalunya,1993.

Programa del Servicio Andaluz deSalud dirigido por la EscuelaAndaluza de Salud Pública

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8 'JJof7er A NDAL 1998; 14 (2)