Ansiolticos e Hipnticos

Omaira de CamposProfesor AgregadoU.C.V.

Etapas del sueo normal

CICLOEtapasCaractersticasObservaciones0 en insomnesSueo1DormitarSujeto fcil de despertarNo REM (No MOR)2Sueo inequvoco3Transicin al sueo profundo4Sueo de ondas lentasMuy difcil de despertar. SonambulismoREM (MOR)Sueos. Pesadillas. Erecciones

Fases del ciclo del sueo

Prevalencia de por vida de los Trastornos Psiquitricos ms comunesPrevalencia de por vida (%)024681012147.8%Trastorno por Estrs Postraumtico (TEPT)5.1%Trastorno de AnsiedadGeneralizada (TAG))3.5%Trastorno de Pnico2.5%Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC) 1618Dependencia de Alcohol14.1%Trastorno Depresivo Mayor17.1%13.3%Trastorno de Ansiedad Social5%*Trastorno DisfricoPremenstrual (PMDD)Kessler 1994; Kessler 1995; DSM-IV-TR, 2000.

La ansiedad es un estado emocional desagradable caracterizado por temor y sntomas fsicos indeseables y perturbadores.La ansiedad es una respuesta normal y apropiada al estrs, pero se hace patolgica cuando est fuera de proporcin a la severidad del estrs, contina despus que el agente estresante ha desaparecido, o se presenta en ausencia de cualquier agente estresante externo10-16% poblacin: ansiedad patolgica

SNTOMAS DE LA ANSIEDADLocus coeruleusAnsiedad

TaquicardiaPupilas dilatadas

Temblor

SudoracinRafe dorsalSistema lmbico

Trastorno Generalizado de Ansiedad: DiagnsticoAnsiedad o aprehensin flotante de ms de 6 meses de duracin.Disturbios del sueo (insomnio temprano)Tensin muscular, temblor, intranquilidadHiperactividad autonmica (sudoracin, taquicardia, molestias epigstricas)Puede ser secundaria a otros trastornos psiquitricos (depresin, esquizofrenia)

Trastorno Generalizado de Ansiedad: DiagnsticoExcluir trastornos fsicos que pueden semejar la ansiedad:Consumo excesivo de cafenaTirotoxicosis, enfermedad paratiroideaHipoglucemiaAbstinencia de drogas o alcoholFeocromocitoma, sndrome carcinoideArritmias cardacas, enfermedad de vlvula mitral

Ataque de pnicoDesarrollo en 10 min.:Tensin subjetiva en incrementoDolor o molestia precordial, palpitaciones, taquicardiaSudoracin, escalofros o sofocoTemblor o sacudidasSensacin de ahogo, asfixia o dificultad para respirar

Ataque de pnico, cont.Nuseas, molestias epigstricasMareo, aturdimiento, desmayoDes-realizacin, despersonalizacinParestesiasMiedo de morir, perder el control o enloquecer

Trastorno de PnicoAtaques recurrentes, inesperados, de pnicoPreocupacin por otros ataques (fobofobia) y sus implicacionesCambio en la conducta relacionado con los ataques

Se debe excluir lo siguiente:Intoxicacin aguda o abstinencia de alcohol, cafena, drogas ilcitas (marihuana, anfetaminas, cocana)Epilepsia

Trastorno por Estrs Post- TraumticoEstresor excepcionalAturdimiento emocionalRecuerdos, memorias vvidas, sueos recurrentesIntranquilidad de re- exposicin, evitacin de circunstancias similares

Interaccin entre sistema Glutamatrgico y GabargicoNeurona glutamatrgica+GABA-ExcitacinInhibicinPresinpticaSedacin, relajacin muscular, ansiolisis+

Efectos Fisiolgicos Asociados con el Estrs

Efectos Fisiolgicos Asociados con el Estrs

Farmacoteraputica de la ansiedad y el insomnio

Dos estudios clnicos para meditarEffect of anxiolytic and hypnotic drug prescriptions on mortality hazards: retrospective cohort studyAnsiolticos e hipnticos asociados con un mayor riesgo de mortalidad (estudio de 7 aos de duracin)BMJ 2014;348:g1996 doi: 10.1136/bmj.g1996 (Published 19 March 2014)

Botulinum Toxin Injections Improve DepressionPosibilidad de una explicacin biolgica. Estudios MRI han mostrado que cuando una persona es incapaz de tener expresiones faciales de ira por la inyeccin de toxina botulnica, hay menor actividad en la amgdala.

Medscape.Mar26,2014.

Modificado de Stein, Daw y Col. 2004.

Tratamiento farmacolgico en Ansiedad

ANSIOLTICOSAnsiolticos BenzodiacepnicosAnsiolticos no Benzodiacepnicos: 1.- Agonistas 5HT1A 2.- Antidepresivos 3.- Antipsicticos tpicos y atpicos4.- Agonistas Gabargico5.- Alcohol y otras drogas de abusoBetabloqueantes

BENZODIACEPINASAccin farmacolgica:

AnsiolticaSedativa/HipnticaAnticonvulsivanteRelajante MuscularAnestsica

ANSIOLTICOS BENZODIACEPNICOSMecanismo de accin:

Unin al receptor GABA AApertura del canal de Cl- Aumentan la frecuencia de apertura del canal Cl- sin aumentar la respuesta mxima al GABA.Slo incrementan la transmisin GABArgica en el SNC cuando sta es baja.

ANSIOLTICOS BENZODIACEPNICOSMecanismo de accin:

Accin sobre el Sistema Lmbico: amgdala e hipocampo incrementando la funcin GABArgica.

Inhibicin indirecta de la actividad serotonrgica en los ncleos del rafe con proyeccin a hipocampo y amgdala, afectando la transmisin NA y DA.

Tomado: Clinical Handbook of Psychotropic Drugs. 1999

FrmacoAnsiolticoHipnticoAnticon- vulsivanteAccin cortaMidazolam++++-Triazolam++++-AccinIntermediaAlprazolam++++Bromazepam+++--Lorazepam+++++++Oxazepam+++-Temazepam+++++Accin LargaClonazepam++++++Diazepam++++++Flurazepam++++-Nitrazepam++++++

Efectos secundariosConfusin, cadas, probables alteraciones inmunes, insomnio de reboteAdiccinTolerancia: CruzadaNo uniforme (Importante!)

AgonistaAgonistaparcialAntagonistaAnsiolticosHipnticos sedantesRelajante muscular Anticonvulsivantes Amnsticos DependenciaAnsiolticossolosSin efectos clnicosPromnstico (Aumento memoria) AnsiognicoPro-convulsivantePromnstico AnsiognicoConvulsivanteAgonista inversoparcialAgonista inversototal

Flumazenil (Antagonista BZD)- Series de inyecciones pequeas: 1 mg en 1- 3 min (dosis teraputicas); 1- 5 mg en 2- 10 min (sobredosis)Falta de respuesta a 5 mg de flumazenil: la sedacin no es por BZDVIDA MEDIA CORTA

- No indicado en sobredosis de BARB, 3C o alcohol. Posibilidad de convulsiones en pacientes intoxicados con 3C

Ansiolticos/ hipnticos diferentes a las BZD:BuspironaCompuestos Z: Zolpidem, Zopiclone, ZaleplonMelatoninaAntagonistas H3R

Exceso de 5HT = AnsiedadDficit de 5HT = DepresinFuncin normal sin depresin o ansiedad

Receptor 5HT1A Baja regulacin = AnsiedadFuncin normal sin depresino ansiedad Receptor 5HT1A Alta regulacin = Depresin

BuspironaAzapirona (azaspirodecanodionas)Originalmente, estudiada como antipsicticoDbil actividad antidopaminrgica (limitada in vivo, no induce efectos extrapiramidales)

BuspironaAgonista parcial 5HT1A descarga neuronas 5HT del rafe dorsalT = 2.5 hNo interacta con sitios de unin BZDNo potencia al GABANo es antiepilpticaLatencia (2 semanas) para sus efectosNo parece producir tolerancia o abstinencia

BuspironaNo muestra tolerancia cruzada con BZD u otros sedantesNo protege contra abstinencia por BZD u otros sedantesEfecto beneficioso en GAD de severidad limitada. Como escape ante adiccin a BZD.No es til en ansiedad severa o ataques de pnico

Drogas del grupo ZZolpidem, Zaleplon, ZopiclonaNo son BZD. Actan en el receptor 1Efectos similares a BZD, aparentemente sin efectos residuales y sin interaccin con el alcoholPosibilidad de reacciones bizarras (Episodios amnsicos de parasomnia)

Efectos en estudio para melatoninaTrastornos del sueo, Jet-lag, trastornos del ritmo biolgicoCncer, terapia anticancerosaSistema inmuneArtritis reumatoideAlzheimer, Parkinson (neuroprotector?)

Antihistamnicos (Agonistas inversos)

Antihistamnicos H1 de primera generacin: clorofeniramina, doxepina a dosis bajas. Ojo: efectos anticolinrgicosAntihistamnicos H3

The Journal of Neuroscience, September 19, 2012 32(38):13244 13254Infusin de control (LCR) (ACSF) y dehistaminaIncremento del tiempo despierto y reduccin del tiempo de sueo NREM

AntagonistasH3 en fases clnicas

Otros medicamentos usados en ansiedad y como hipnticosAntidepresivos 3C, ISRS (pueden empeorar inicialmente la ansiedad)Antipsicticos (quetiapina)Venlafaxina de accin prolongada

Resumen ansiolticos e hipnticosBenzodiacepinasBarbitricosBuspironaOtros compuestosEfectividadToxicidad

Yo no me fo de los cirujanos: son expertos enmanejar cuchillos, se ponen mscaras para queno los reconozcan y usan guantes para no dejarhuellas