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ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Zalmoxis 5-20 × 106 células/ml, dispersión para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2.1 Descripción general
Células T alogénicas modificadas genéticamente con un vector retroviral que codifica una forma
truncada del receptor de baja afinidad del factor de crecimiento nervioso (ΔLNGFR) humano y la
timidina quinasa del virus del herpes simplex I (HSV-TK Mut2).
2.2 Composición cualitativa y cuantitativa
Cada bolsa de Zalmoxis contiene un volumen de 10-100 ml de una dispersión congelada a una
concentración de 5-20 × 106 células/ml. Las células son de origen humano y están modificadas
genéticamente con un vector retroviral γ de replicación defectuosa que codifica los genes HSV-TK y
ΔLNGFR de modo que estas secuencias se integren en el genoma de las células huésped.
La composición celular y el número de células final variarán en función del peso de cada paciente.
Además de las células T, es posible que se encuentren presentes células NK, así como niveles
residuales de monocitos y de células B.
Excipiente con efecto conocido
Cada bolsa contiene aproximadamente 13,3 mmol (305,63 mg) de sodio por dosis.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Dispersión para perfusión.
Dispersión congelada blanquecina y opaca.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Zalmoxis está indicado como tratamiento adyuvante en el trasplante de células madre hematopoyéticas
(TCMH) haploidénticas de pacientes adultos con neoplasias hematológicas de alto riesgo (ver sección
5.1).
4.2 Posología y forma de administración
Zalmoxis debe ser administrado bajo la supervisión de un facultativo con experiencia en el TCMH
para neoplasias hematológicas.
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Posología
La dosis recomendada y el programa es de 1 ± 0,2 × 107 células/kg administrada en forma de perfusión
intravenosa en un intervalo de tiempo de 21-49 días a partir del trasplante, en ausencia de una
reconstitución inmunitaria espontánea y/o desarrollo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Se administran perfusiones adicionales a intervalos de aproximadamente un mes hasta un máximo de
cuatro veces, hasta que el recuento de linfocitos T circulantes sea igual o superior a 100 por µl.
No se debe administrar Zalmoxis si el recuento de linfocitos T circulantes es ≥ 100 por µl el día
previsto para la perfusión tras un TCMH haploidénticas.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños ni adolescentes (menores de 18 años de edad).
No se dispone de datos. Por ello, Zalmoxis no se recomienda para uso en niños ni adolescentes
menores de 18 años de edad.
Forma de administración
Zalmoxis se utiliza exclusivamente como un medicamento específico para el paciente que se
administra por perfusión intravenosa tras un TCMH.
Zalmoxis se debe perfundir intravenosamente durante un período de 20-60 minutos. Se debe
administrar el volumen de la bolsa en su totalidad.
En caso de interrumpir la perfusión, ésta no se debe reanudar si la bolsa de perfusión se ha mantenido
a temperatura ambiente (15 – 30 °C) durante más de 2 horas.
Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento
Antes de proceder a la perfusión se debe confirmar que la identidad del paciente coincide con la
información única esencial indicada en la etiqueta de la bolsa de Zalmoxis y en el Certificado de
Análisis (CoA) correspondiente.
La bolsa se debe retirar del nitrógeno líquido, colocarse en un contenedor constituido de dos bolsas y
descongelarse en un baño de agua precalentada a 37 °C. Tras la descongelación completa de la
dispersión celular, la bolsa se seca, desinfecta y se prepara para perfusión a la velocidad indicada por
el médico. Una vez perfundido el contenido de la bolsa, ésta se lava 2 a 3 veces con solución de
cloruro sódico de modo que se administre Zalmoxis en su totalidad. Es necesario realizar la perfusión
de todo el volumen de la bolsa.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
La reconstitución inmunitaria se define como ≥100 linfocitos T circulantes por μl en el día previsto
para la perfusión posterior al TCMH haploidénticas.
EICH que precise de una terapia inmunosupresora sistémica.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Generales
Zalmoxis es un producto específico para cada paciente y en ningún caso se debe administrar a otros
pacientes. No se debe administrar si se presentan las siguientes condiciones:
a) infecciones que precisen de la administración de ganciclovir (GCV) o valganciclovir (VCV)
en el momento de la perfusión;
b) EICH que precise de una terapia inmunosupresora sistémica;
c) terapia inmunosupresora sistémica en curso o administración del factor estimulante de
colonias de granulocitos (G-CSF) posterior al TCMH haploidénticas.
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A los pacientes caracterizados por la afección a) se les puede administrar Zalmoxis a las 24 horas
posteriores a la interrupción de la terapia antirretroviral; a los pacientes caracterizados por las
afecciones b) y c) se les puede administrar Zalmoxis tras un período adecuado de reposo posológico.
Zalmoxis 5-20 × 106 células/ml dispersión para perfusión contiene 13,3 mmol (305,63 mg) de sodio
por dosis. Lo que se debe tener en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Se recomienda encarecidamente que, al final de la perfusión de Zalmoxis, se retire de la bolsa la
etiqueta del producto y se coloque en la hoja de registro del paciente.
Se debe detener el tratamiento si se manifiesta cualquier acontecimiento de grado 3-4 relacionado con
la administración de Zalmoxis o un acontecimiento adverso de grado 2 que no pase a grado 1 o
inferior en un plazo de 30 días.
Zalmoxis se obtiene a partir de células sanguíneas de donantes. Pese a que se analiza previamente a los
donantes y se comprueba que presenten un resultado negativo para enfermedades infecciosas, se deben
tomar precauciones al manipular Zalmoxis. Por consiguiente, los profesionales sanitarios que
manipulen Zalmoxis deben tomar precauciones adecuadas (utilizar guantes y gafas) para evitar la
posibilidad de transmisión de enfermedades infecciosas.
Casos en los que no se puede suministrar/perfundir Zalmoxis
En algunos casos, es posible que el paciente no pueda recibir Zalmoxis debido a problemas de
fabricación.
En algunos casos, es posible que el médico encargado del tratamiento siga considerando preferible
administrar el tratamiento o bien que opte por seleccionar un tratamiento alternativo.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacciones.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres
El riesgo de transmisión viral vertical por excreción de virus es, teóricamente insignificante sin
embargo, no se excluye. Las mujeres en edad fértil tienen que presentar una prueba de embarazo
negativo (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento. Ambos pacientes
masculinos y femeninos (a ser) tratados con Zalmoxis y sus parejas deben utilizar métodos
anticonceptivos eficaces durante y hasta 6 meses después del tratamiento con Zalmoxis.
Embarazo
No hay datos relativos al uso de Zalmoxis en mujeres embarazadas.
No se han realizado estudios en animales. Teniendo en cuenta el uso clínico previsto en el contexto de
un trasplante de médula ósea haploidéntico, no se espera que exista la necesidad de tratamiento
durante el embarazo.
Como medida de precaución, Zalmoxis no se debe administrar durante el embarazo ni a mujeres en
edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.
Se ha demostrado que pueden circular células de Zalmoxis durante años después de la última
administración. En caso de embarazo después del tratamiento con Zalmoxis no se espera ningún efecto
adverso sobre el embarazo ni el feto en desarrollo pues los linfocitos no pasan la placenta.
Lactancia
No existen datos sobre el uso de Zalmoxis durante la lactancia materna. Las células inmunitarias se
excretan en la leche materna en pequeñas cantidades.
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Se recomienda no amamantar durante o después del tratamiento con Zalmoxis.
Fertilidad
No existen datos sobre el efecto del tratamiento con Zalmoxis en la fecundidad. Sin embargo,
regímenes de acondicionamiento mieloablativo realizados en el contexto de un trasplante de médula
ósea haploidéntico se asocia a la esterilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Zalmoxis sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.
Sobre la base de la farmacología del medicamento no se prevé que tenga efectos perjudiciales sobre
tales actividades. Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones
adversas de Zalmoxis al considerar la capacidad del paciente para realizar tareas que requieran juicio,
habilidades motoras o cognitivas.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
En el estudio clínico TK007, 30 pacientes con neoplasias hematológicas de alto riesgo sometidos a
TCMH recibieron Zalmoxis mensualmente hasta un máximo de cuatro perfusiones.
La reacción adversa notificada de forma más frecuente por los pacientes tratados con Zalmoxis en el
ensayo clínico TK007 fue la EICH aguda.
Tabla de reacciones adversas
En la Tabla 1 se enumeran las reacciones adversas registradas en el estudio clínico TK007 según el
sistema de clasificación de órganos y por frecuencia de manifestación.
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad
descendente.
Tabla 1. Reacciones adversas de Zalmoxis registradas en el estudio TK007
Sistema de clasificación de órganos
Frecuencia y reacciones adversas
Muy frecuentes
(≥1/10)
Frecuentes
(≥1/100 a <1/10)
Neoplasias benignas, malignas y no
especificadas (incl. quistes y pólipos)
Trastorno linfoproliferativo
postrasplante
Trastornos del sistema inmunológico EICH aguda (33 % de los
pacientes) EICH crónica
Trastornos gastrointestinales Hemorragia intestinal
Trastornos hepatobiliares Insuficiencia hepática
Trastornos de la sangre y del sistema
linfático
Neutropenia febril
Disminución de la
hemoglobina
Recuento disminuido de
plaquetas
Infecciones e infestaciones Bronquitis
Trastornos generales y alteraciones en
el lugar de administración Pirexia
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Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En general, los episodios agudos de EICH se produjeron en 10 pacientes (33 %) con una mediana del
tiempo hasta la aparición de 90 días después de TCMH y 42 días después de la última perfusión de
células Zalmoxis. La intensidad de la EICH aguda fue de grado 1 en un caso (3 %), grado 2 en siete
(23 %), grado 3 en uno (3 %) y de grado 4 en uno (3 %). Todos los acontecimientos de EICH aguda se
resolvieron por completo después de una mediana de duración del tratamiento de 12 días. Solo un
paciente (3 %) desarrolló una EICH crónica masiva que se presentó a los 159 días y 129 días
posteriores al TCMH y la última perfusión, respectivamente, y se resolvió totalmente después de
107 días. No hubo muertes relacionadas con EICH o complicaciones a largo plazo. Los
acontecimientos EICH tanto agudos como crónicos se presentaron solo en pacientes que habían
alcanzado la reconstitución inmunitaria. Para el tratamiento de la EICH relacionada con Zalmoxis a través de la activación del gen suicida, los
pacientes recibieron GCV por vía intravenosa o VCV por vía oral, según fuese más conveniente para
el paciente. Todos los signos y síntomas de grado 2 a 4 de EICH aguda y crónica masiva se
resolvieron por completo después de una mediana de duración del tratamiento con GCV o VCV de
15 días. Un paciente con EICH aguda de grado 1 no recibió ningún tratamiento. En siete pacientes
también fue necesario instituir un tratamiento inmunosupresor que consistió en esteroides,
micofenolato y/o ciclosporina.
Población pediátrica
En la actualidad no se ha estudiado ningún grupo pediátrico específico. Solo un varón de 17 años de
edad, en el ensayo TK007, afectado por linfoma linfoblástico T fue tratado con dos perfusiones de
Zalmoxis. No se notificaron reacciones adversas para este paciente.
Otras poblaciones especiales
En el estudio clínico TK007 solo una mujer de 66 años de edad fue tratada con una perfusión de
Zalmoxis. La paciente no experimentó ninguna reacción adversa. No se han establecido implicaciones
con el uso de Zalmoxis en pacientes de 65 años de edad o más.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9 Sobredosis
Se desconoce cuáles son los síntomas de sobredosis. En caso de sobredosis, se debe monitorizar
estrechamente a los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas, e instituirse de
inmediato el tratamiento sintomático apropiado.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos, código ATC: No se ha asignado aún
Mecanismo de acción
El mecanismo primario de acción de Zalmoxis se basa en su capacidad para injertarse y estimular la
reconstitución inmunitaria.
Zalmoxis está constituido por los linfocitos T del donante modificados genéticamente para expresar
HSV-TK Mut2, como un gen suicida. Esto permite la eliminación selectiva de las células en división
tras la administración del profármaco GCV, que se fosforila enzimáticamente por la HSV-TK al
análogo de trifosfato activo. De forma competitiva, el GCV trifosfatado inhibe la incorporación del
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trifosfato de desoxiguanosina (dGTP) en el proceso de elongación del ADN, eliminando así a las
células proliferantes.
Si se produce la EICH, se administrará GCV/VCV. Los linfocitos T transducidos, activados, que están
causando la EICH deben convertir el GCV a su forma tóxica y sufrir de este modo apoptosis. Esta
estrategia permite el reconocimiento directo de los linfocitos T que están iniciando la respuesta EICH.
Efectos farmacodinámicos
En general, en el estudio clínico TK007, los 30 pacientes tratados recibieron su primera perfusión de
células Zalmoxis en un periodo de tiempo de 43 días, como mediana, después de la fecha del TCMH.
La mediana del intervalo de tiempo entre la primera perfusión y las posteriores de células Zalmoxis
fue de 30 días.
Los pacientes inmunorreconstituidos alcanzaron un recuento celular CD3+ ≥ 100/μl, en una mediana
de 77 días después del TCMH.
En particular, cuando se produce la reconstitución inmunitaria, Zalmoxis representa una alta
proporción de los linfocitos circulantes, mientras que posteriormente la proporción de Zalmoxis
disminuye de forma progresiva y se expanden los linfocitos no transducidos procedentes de los
precursores derivados del donante. Un año después de la administración de Zalmoxis, el repertorio de
células T recién reconstituido se ve dominado por células no transducidas derivadas de donante, que
muestran un patrón policlonal comparable al de los individuos sanos.
Eficacia clínica y seguridad
Zalmoxis se evaluó en un estudio clínico de fase I/II (TK007) en pacientes adultos con neoplasias
hematológicas con un alto riesgo de recidiva que han recibido un trasplante de células madre a partir
de un donante con grado de compatibilidad con antígeno leucocitario humano (HLA) no idéntico
(haploidéntico). Entre las neoplasias hematológicas de alto riesgo tratadas con Zalmoxis se incluyeron
la leucemia mieloide aguda (LMA), la LMA secundaria, la leucemia linfoblástica aguda, el síndrome
mielodisplásico y el linfoma no hodgkiniano.
El plan de tratamiento consistió en la administración de linfocitos T de donante, modificados
genéticamente (oscilando de 1 × 106 a 1 × 107 células/kg de peso corporal). Los objetivos primarios
del estudio TK007 fueron evaluar la incidencia y el tiempo que transcurre hasta la reconstitución
inmunitaria, definida por el número de CD3+ circulantes ≥ 100 /μl en dos observaciones consecutivas,
y la incidencia de EICH y la respuesta al GCV. Entre los criterios para recibir perfusiones de Zalmoxis
se encontraron la ausencia tanto de reconstitución inmunitaria como de EICH.
De los 30 pacientes que recibieron Zalmoxis, 23 pacientes (77 %) alcanzaron la reconstitución
inmunitaria, en un periodo de tiempo de 31 días, como mediana, después de la primera perfusión. Para
los pacientes que alcanzaron la reconstitución inmunitaria, se informó una mortalidad sin recidiva
(non-relapse mortality - NRM) del 17 %, con un 35 % de estos pacientes hallándose libres de
enfermedad a los 5 años y un 34 % con vida a los 10 años.
Los resultados de los análisis emparejados, en los que se incluyeron 36 pacientes tratados con
Zalmoxis (22 el estudio TK007 y 14 del estudio de fase III en curso TK008) y 127 pacientes control,
concluyeron que los pacientes tratados con Zalmoxis que habían sobrevivido a las 3 primeras semanas
tras el trasplante sin sufrir una recidiva se beneficiaron en cuanto a la supervivencia global (SG) al
cabo de un año (40 % frente a 51 % [p=0,03]) y la NRM al cabo de un año (42 % frente al 23 %
[p=0,04]). No se observaron diferencias significativas en cuanto a la supervivencia sin leucemia ni en
cuanto a la probabilidad de recidiva.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con Zalmoxis en uno o más grupos de la población pediátrica en
la siguiente indicación: tratamiento adyuvante en el trasplante de células hematopoyéticas (ver sección
4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación
significa que se espera obtener más información sobre este medicamento.
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La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos
una vez al año y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se
actualizará cuando sea necesario.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La naturaleza y el uso previsto del producto son tales que los estudios convencionales sobre
farmacocinética incluyendo absorción, distribución, metabolismo y excreción no son aplicables.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicología convencional, carcinogénesis, mutagénesis ni de
toxicología para la reproducción.
Los datos preclínicos sobre seguridad que se obtuvieron en dos modelos de animales
inmunodeficientes diferentes para la EICH no indicaron riesgos especiales para los seres humanos,
pero solo permiten realizar una evaluación de seguridad muy limitada. La evaluación in vitro del
potencial oncológico indica que el riesgo de transformación neoplásica maligna es baja.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro sódico
Albúmina sérica humana
Sulfóxido de dimetilo
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3 Periodo de validez
Dieciocho (18) meses cuando se almacena en vapores de nitrógeno líquido.
El producto se debe administrar inmediatamente después de la descongelación. Los plazos y las
condiciones de conservación en uso no deben exceder de 2 horas a temperatura ambiente (15 - 30 °C).
6.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar en vapores de nitrógeno líquido.
6.5 Naturaleza y contenido del envase y de los equipos especiales para su utilización,
administración o implantación
Una dosis de tratamiento individual en una criobolsa de etilvinilacetato de 50-500 ml, en el interior de
una bolsa de plástico y, a su vez, dentro de una caja de metal.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Zalmoxis es un medicamento diseñado específicamente para cada paciente. La identidad del paciente
debe corresponderse con la información esencial del donante único antes de la perfusión.
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Zalmoxis se obtiene a partir de células sanguíneas de donantes. Pese a que se analiza previamente a los
donantes y se comprueba que presenten un resultado negativo para enfermedades infecciosas, se deben
tomar precauciones al manipular Zalmoxis (ver sección 4.4).
Este medicamento contiene células modificadas genéticamente. Se deben seguir las directrices locales
de seguridad biológica relativas a este tipo de productos para el medicamento sin usar y para los
materiales de desecho.
Las superficies de trabajo y los materiales que puedan haber entrado en contacto con Zalmoxis se
deben descontaminar por medio de un desinfectante adecuado.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MolMed S.p.A.
Via Olgettina 58
20132 Milano
Italia
+39-02-212771
+39-02-21277220
Correo electrónico: [email protected]
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/16/1121/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
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ANEXO II
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO MEDIDAS
POSAUTORIZACIÓN EN RELACIÓN CON UNA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN CONDICIONAL
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A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico
MolMed SpA
Via Olgettina 58
20132
Milan
Italia
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
MolMed SpA
Via Olgettina 58
20132
Milan
Italia
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2).
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
• Informes periódicos de seguridad (IPS)
Los requerimientos para la presentación de los informes periódicos de seguridad para este
medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en
el artículo 107quater, apartado 7, de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior
publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará el primer informe periódico de
seguridad para este medicamento en un plazo de 6 meses después de la autorización.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
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• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de
nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil
beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante
(farmacovigilancia o minimización de riesgos).
• Medidas adicionales de minimización de riesgos
Antes de que se produzca el lanzamiento de Zalmoxis en cada Estado miembro, el Titular de la
autorización de comercialización (TAC) debe acordar el contenido y el formato de los materiales
informativos para profesionales sanitarios (PS) con la autoridad nacional competente.
El TAC se debe asegurar de que, en cada Estado miembro donde se vaya a comercializar Zalmoxis,
todos los PS que esté previsto que vayan a prescribir, dispensar y administrar este producto hayan
recibido una guía que contenga los siguientes elementos fundamentales:
1. Información relevante acerca de los problemas de seguridad relativos a la enfermedad de
injerto contra huésped (EICH)
Durante y después del tratamiento con Zalmoxis, el médico debe conocer en todo momento los signos
y síntomas de EICH crónica y aguda, además de asegurarse de disponer en la planta de ganciclovir o
valganciclovir para el tratamiento precoz de la EICH.
En caso de que en cualquier momento durante o después del tratamiento con Zalmoxis se manifieste
una EICH aguda de grado igual o superior a 2 o una EICH crónica, se debe tratar al paciente durante
14 días con una dosis de 10 mg/kg/día de ganciclovir dividida en 2 administraciones intravenosas o
bien con 900 mg de valganciclovir durante dos administraciones orales.
En caso de progresión de la EICH al cabo de 3 días de tratamiento con ganciclovir o valganciclovir en
monoterapia, se debe añadir un tratamiento inmunodepresor estándar.
Zalmoxis se debe administrar tras un periodo de reposo de 24 horas respecto al tratamiento con
ganciclovir o valganciclovir así como del tratamiento inmunodepresor.
2. Información relevante acerca de los problemas de seguridad relativos a la administración
concomitante de ganciclovir y valganciclovir
El médico encargado del tratamiento se debe asegurar de que los pacientes no reciban ganciclovir ni
valganciclovir durante las 24 horas previas a la administración de Zalmoxis. Es posible que deba
aplicarse un intervalo más prolongado en caso de insuficiencia renal.
3. Información relevante acerca de los problemas de seguridad relativos al tratamiento
inmunodepresor concomitante
No se debe administrar Zalmoxis a los pacientes en los siguientes casos:
o Manifestación de EICH que requiera la administración de tratamiento inmunodepresor
sistémico.
o Tratamiento inmunodepresor sistémico en curso o administración de factor de estimulación de
las colonias de granulocitos (G-CSF) tras un trasplante de células madre hematopoyéticas
haploidénticas.
Los pacientes pueden ser tratados con Zalmoxis 24 horas después de la interrupción del tratamiento
antiviral o inmunosupresor.
Zalmoxis no se debe administrar a pacientes que reciban un tratamiento concomitante con
inmunodepresores sistémicos, ya que la eficacia de Zalmoxis podría verse reducida durante las
primeras fases de la reconstitución inmunitaria. Por otra parte, el tratamiento inmunodepresor también
afecta a las células inmunocompetentes como las que se infunden con Zalmoxis. Se debe aplicar un
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periodo de reposo farmacológico (de lavado) adecuado antes de proceder con la perfusión de este
medicamento.
4. Observaciones relativas a la importancia de notificar RAM (reacciones adversas al
medicamento) y de alentar a los pacientes a inscribirse en el estudio TK011 (vinculado con el
registro EBMT)
5. Una descripción detallada de los pasos del procedimiento de administración de Zalmoxis,
que también se debe centrar en:
o Los requisitos de la sala donde se administrará Zalmoxis.
o Conservación, transporte y descongelación de la bolsa de Zalmoxis.
o Supervisión de la eficacia de Zalmoxis (reconstitución inmunitaria - RI).
Con el fin de monitorizar la RI, se deben realizar análisis de cuantificación de células CD3+ cada
semana durante el primer mes tras la administración de Zalmoxis. Si no se produce la RI, se debe
administrar una dosis adicional de Zalmoxis con un intervalo de 30 días, hasta un máximo de cuatro
dosis. Si se produce la RI, documentada mediante dos recuentos consecutivos de células CD3+
≥ 100/µl, se debe detener el tratamiento con Zalmoxis.
Obligación de llevar a cabo medidas posautorización
Descripción Fecha límite
Estudio observacional posautorización de seguridad (EPAS) sin intervención: Con el fin
de investigar la seguridad y la eficacia en la práctica clínica real así como la seguridad y la
eficacia a largo plazo en todos los pacientes tratados con Zalmoxis, el TAC debe llevar a
cabo y presentar los resultados del estudio TK011 usando el registro EBMT e incluyendo
a todos los pacientes tratados con Zalmoxis.
Se deben presentar actualizaciones anuales coincidiendo con la renovación anual.
El informe del estudio clínico se debe presentar durante el cuarto trimestre de 2022.
4T 2022
E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO MEDIDAS
POSAUTORIZACIÓN EN RELACIÓN CON UNA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN CONDICIONAL
Al ser esta una autorización de comercialización condicional y según lo que establece el Artículo
14(7) del Reglamento (CE) 726/2004, el TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las
siguientes medidas:
Descripción Fecha límite
El TAC llevará a cabo, dentro del plazo indicado, las medidas que se indican a
continuación:
Con el fin de confirmar la eficacia y la seguridad de Zalmoxis como tratamiento
complementario del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas en
pacientes adultos con alto riesgo de neoplasias hematológicas malignas, el TAC debe
presentar los resultados del estudio TK008, un estudio aleatorizado en fase III de TCH
Marzo de 2021
14
Descripción Fecha límite
haploidénticas con una estrategia de restitución de linfocitos HSV-TK de donante a
pacientes con alto riesgo de leucemia aguda.
Además, se deben presentar en los IPS actualizaciones sobre la inclusión de pacientes.
El informe del estudio clínico se debe presentar en marzo de 2021.
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ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
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A. ETIQUETADO
17
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Zalmoxis 5-20 × 106 células/ml.
Dispersión para perfusión.
Células T alogénicas modificadas genéticamente con un vector retroviral que codifica una forma
truncada del receptor de baja afinidad del factor de crecimiento nervioso (ΔLNGFR) humano y la
timidina quinasa del virus del herpes simplex I (HSV-TK Mut2)
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
La bolsa contiene un volumen de 10-100 ml de una dispersión congelada en una concentración de
5-20 × 106 células/ml
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Albúmina sérica humana, sulfóxido de dimetilo, cloruro sódico.
Para mayor información, consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Dispersión para perfusión
Volumen de la bolsa:___________ml
Dosis: 1x107 células/kg
Concentración: ___ × 10x células/ml
Número total de células: ___ × 10x
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
Producto específico para cada paciente que no se debe administrar a otros pacientes
18
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
Periodo de validez después de la descongelación: 2 horas a temperatura ambiente (de 15 °C a 30 °C)
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Almacenar en vapores de nitrógeno líquido
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
Este medicamento contiene células modificadas genéticamente. Se deben seguir las directrices locales
de seguridad biológica relativas a este tipo de productos para el medicamento sin usar y los materiales
de desecho.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
MolMed S.p.A.
Via Olgettina 58
20132 Milano
Italia
12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/16/1121/001
13. NÚMERO DE LOTE, CÓDIGO DE DONACIÓN Y DEL PRODUCTO
Lote:
Código del paciente:
Código del donante:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
19
17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO DE BARRAS 2D
No procede.
18. IDENTIFICADOR ÚNICO - INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
No procede.
20
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
BOLSA DE PLÁSTICO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Zalmoxis 5-20 × 106 células/ml
Dispersión para perfusión
Células T alogénicas modificadas genéticamente con un vector retroviral que codifica una forma
truncada del receptor de baja afinidad del factor de crecimiento nervioso (ΔLNGFR) humano y la
timidina quinasa del virus del herpes simplex I (HSV-TK Mut2)
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
La bolsa contiene un volumen de 10-100 ml de una dispersión congelada en una concentración de
5-20 × 106 células/ml.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Albúmina sérica humana, sulfóxido de dimetilo, cloruro sódico.
Para mayor información, consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Dispersión para perfusión
Volumen de la bolsa:___________ml
Dosis: 1x107 células/kg
Concentración: ___ × 10x células/ml
Número total de células: ___ × 10x
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
Producto específico para cada paciente que no se debe administrar a otros pacientes
21
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
Periodo de validez después de la descongelación: 2 horas a temperatura ambiente (de 15 °C a 30 °C)
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Almacenar en vapores de nitrógeno líquido
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
Este medicamento contiene células modificadas genéticamente. Se deben seguir las directrices locales
de seguridad biológica relativas a este tipo de productos para el medicamento sin usar y los materiales
de desecho.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
MolMed S.p.A.
Via Olgettina 58
20132 Milano
Italia
12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/16/1121/001
13. NÚMERO DE LOTE, CÓDIGO DE DONACIÓN Y DEL PRODUCTO
Lote:
Código del paciente:
Código del donante:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
No es aplicable
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
22
17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO DE BARRAS 2D
No procede.
18. IDENTIFICADOR ÚNICO - INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
No procede.
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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
BOLSA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Zalmoxis 5-20 × 106 células/ml dispersión para perfusión
Vía intravenosa
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3. FECHA DE CADUCIDAD
Fecha de caducidad:
Periodo de validez después de la descongelación: 2 horas
4. NÚMERO DE LOTE, CÓDIGO DE DONACIÓN Y DEL PRODUCTO
Lote:
Código del paciente:
5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
Número total de células: ___ × 10X
6. OTROS
MolMed SpA
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B. PROSPECTO
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Prospecto: información para el paciente
Zalmoxis 5-20 × 106 células/ml dispersión para perfusión
Células T alogénicas modificadas genéticamente con un vector retroviral que codifica una forma
truncada del receptor de baja afinidad del factor de crecimiento nervioso (ΔLNGFR) humano y la
timidina quinasa del virus del herpes simplex I (HSV-TK Mut2).
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o a un facultativo con experiencia en el tratamiento
médico del cáncer de la sangre.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o a un facultativo con experiencia en el
tratamiento médico del cáncer de la sangre, incluso si se trata de efectos adversos que no
aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto
1. Qué es Zalmoxis y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a recibir Zalmoxis
3. Cómo usar Zalmoxis
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Zalmoxis
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Zalmoxis y para qué se utiliza
Zalmoxis consiste en glóbulos blancos llamados células T (linfocitos T) que se obtienen del donante.
Estas células se modificarán genéticamente mediante la introducción de un gen «suicida» (HSV-TK
Mut2) en su código genético que puede ser activado posteriormente en caso de que contraiga una
enfermedad de injerto contra huésped. Esto asegurará que las células puedan ser eliminadas antes de
que sean capaces de causar algún daño a las células del paciente.
Zalmoxis está indicado para uso en adultos con ciertos tumores de la sangre conocidos como
neoplasias hematológicas de alto riesgo. Se administra después del trasplante de médula ósea
haploidéntico (trasplante de células hematopoyéticas). Haploidéntico significa que las células se han
obtenido de un donante cuyos tejidos coinciden parcialmente con el tejido del paciente. Zalmoxis se
administra para prevenir una complicación de los trasplantes que no sean totalmente coincidentes,
conocida como «enfermedad de injerto contra huésped» en la que las células del donante atacan las
propias células del paciente.
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Zalmoxis
No use Zalmoxis:
- Si es alérgico al principio activo o a alguno de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
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- Si, antes de la perfusión, el recuento de linfocitos CD3+ en sus análisis es igual o superior a 100
por μl
- Si padece la enfermedad de injerto contra huésped que requiere el uso de medicamentos para
suprimir el sistema inmunitario.
Advertencias y precauciones
Zalmoxis es un producto específico para cada paciente y en ningún caso se debe administrar a otros
pacientes.
Su médico supervisará de cerca la terapia de tratamiento. Debe informar a su médico antes de usar
Zalmoxis si:
- Sufre de infecciones que requieren la administración de GCV o VCV (antiviral en el momento
de la perfusión). En este caso el tratamiento con Zalmoxis se debe retrasar hasta 24 horas
después del final de la terapia antiviral.
- Sufre la enfermedad de injerto contra huésped que requiere el uso de medicamentos para
suprimir el sistema inmunitario.
- Si está tomando medicamentos para suprimir el sistema inmunitario o si está usando G-CSF
(que estimula la médula ósea para producir células sanguíneas) después de recibir un trasplante
de células madre. En este caso Zalmoxis se puede administrar después de un periodo de reposo
farmacológico adecuado (el tiempo necesario para eliminar del cuerpo a un medicamento).
- Si ha sufrido previamente cualquier reacción adversa después de la administración de Zalmoxis
y esto no se ha resuelto en el transcurso de 30 días de haberse producido.
Cuándo no se puede administrar Zalmoxis
En algunos casos es posible que no pueda recibir una perfusión programada de Zalmoxis. Esto puede
deberse a problemas de fabricación.
En estos casos, se informará a su médico, quien es posible que siga considerando preferible
administrarle el tratamiento o bien podría seleccionar un tratamiento alternativo para usted.
Niños y adolescentes
Actualmente, no se dispone de datos para estos pacientes. No se recomienda el uso de Zalmoxis para
los niños y adolescentes menores de 18 años.
Uso de Zalmoxis con otros medicamentos
No se han realizado estudios de interacciones.
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier
otro medicamento.
Embarazo y lactancia
El uso seguro de Zalmoxis no se ha demostrado durante el embarazo y la lactancia.
Zalmoxis no se debe utilizar en mujeres embarazadas y lactantes.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante (y hasta 6 meses
después) el tratamiento con Zalmoxis.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
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Conducción y uso de máquinas
Zalmoxis no debería tener ningún efecto sobre su capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin
embargo, debe prestar atención a su estado general cuando considere la realización de tareas que
requieran tener juicio, habilidades motoras o cognitivas.
Zalmoxis contiene sodio
Zalmoxis 5-20 × 106 células/ml dispersión para perfusión contiene 13,3 mmol (305,63 mg) de sodio
por dosis. Lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
3. Cómo usar Zalmoxis
Zalmoxis solo puede ser recetado y administrado en un hospital por un médico o una enfermera que
esté capacitada para la administración de este medicamento. Al final de este prospecto se puede
encontrar información práctica para la manipulación y administración de Zalmoxis dirigida al médico
o la enfermera.
Zalmoxis se ha fabricado específicamente para usted y no puede ser administrado a ningún otro
paciente. La cantidad de células que se administra depende de su peso corporal. La dosis corresponde
a 1 ± 0,2 × 107 células/kg.
Zalmoxis se administra por vía intravenosa (en una vena) como perfusión por goteo durante
aproximadamente 20-60 minutos en un intervalo de tiempo de 21-49 días transcurridos desde el
trasplante. Se administran infusiones adicionales una vez al mes, durante un máximo de 4 meses. La
decisión de proceder con el siguiente tratamiento la determina su médico/facultativo y se ve
relacionada con su estado inmunitario.
Si usa más Zalmoxis del que debe
Debido a que este medicamento lo receta un médico, cada dosis se prepara exclusivamente para usted
y cada preparación consiste en una sola dosis. Es poco probable que se le administre demasiado.
Si olvidó usar Zalmoxis
Este medicamento se lo receta un médico y se le administra en un hospital bajo estricta vigilancia de
acuerdo con un calendario predeterminado de modo que no pueda olvidar su dosis.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran. Algunos de estos efectos adversos pueden ser graves y pueden conducir
a la hospitalización.
Si tiene alguna pregunta sobre los síntomas o efectos adversos, o si le preocupa algún síntoma,
→ hable inmediatamente con su médico.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
Enfermedad aguda de injerto contra huésped (una complicación que puede ocurrir después de un
trasplante de células madre o de médula ósea en el que las células del donante recién trasplantadas
atacan el cuerpo del paciente).
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Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Trastorno linfoproliferativo postrasplante (aumento de la cantidad de glóbulos blancos en la
sangre después de un trasplante)
- Enfermedad crónica de injerto contra huésped (una complicación que puede ocurrir después de
un trasplante de células madre o de médula ósea en el que las células del donante recién
trasplantadas atacan el cuerpo del paciente).
- Hemorragia intestinal (sangrado en el intestino)
- Insuficiencia hepática (disfunción del hígado)
- Neutropenia febril (fiebre asociada a la reducción de la cantidad de glóbulos blancos)
- Disminución de la hemoglobina (reducción de la cantidad de glóbulos rojos)
- Disminución del recuento de plaquetas (reducción de la cantidad de plaquetas en la sangre)
- Bronquitis (infección pulmonar)
- Pirexia (fiebre)
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a
través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de
efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este
medicamento.
5. Conservación de Zalmoxis
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.
Almacenar en vapores de nitrógeno líquido.
La solución para perfusión debe utilizarse inmediatamente después de la descongelación. El tiempo
máximo transcurrido desde la descongelación y la perfusión es de 2 horas a temperatura ambiente (de
15 °C a 30 °C).
El paquete se comprueba en caso de presencia de cualquier anormalidad en la caja exterior y la
etiqueta se comprueba para determinar la correspondencia paciente/donante.
La eliminación del medicamento no utilizado y de los envases se clasificará como de material de
riesgo biológico que contiene organismos modificados genéticamente y de acuerdo con las normativas
locales.
El personal del hospital es responsable del correcto almacenamiento del producto tanto antes como
durante su uso, así como de su correcta eliminación.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Zalmoxis
El principio activo consiste en células T alogénicas modificadas genéticamente con un vector
retroviral que codifica una forma truncada del receptor de baja afinidad del factor de crecimiento
nervioso (ΔLNGFR) humano y la timidina quinasa del virus del herpes simplex I (HSV-TK Mut2).
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Cada bolsa contiene un volumen de 10-100 ml de una dispersión congelada en una concentración de
5-20 × 106 células/ml.
Los demás componentes son cloruro sódico, albúmina sérica humana y sulfóxido de dimetilo (ver
sección 2).
Aspecto de Zalmoxis y contenido del envase
Zalmoxis es una dispersión celular para perfusión con aspecto de dispersión de células congelada,
blanquecina y opaca.
Zalmoxis se suministra como una dosis de tratamiento individual en una criobolsa de etilvinilacetato
de 50-500 ml.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
MolMed SpA
Via Olgettina 58
20132 Milano
Italia
Tel. +39-02-212771
Fax +39-02-21277220
Fecha de la última revisión de este prospecto:
Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación
significa que se espera obtener más información de este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos
una vez al año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.
Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre
enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:
Información práctica para los profesionales médicos o sanitarios en el manejo y administración
de Zalmoxis.
Zalmoxis debe ser administrado bajo la supervisión de un facultativo con experiencia en el trasplante
de células madre hematopoyéticas para neoplasias hematológicas.
Es importante que lea el contenido completo de este procedimiento antes de administrar Zalmoxis.
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Dosis y curso de tratamiento
Una bolsa contiene las células T de donante modificadas genéticamente para expresar HSV-TK y
ΔLNGFR en la concentración de 5-20 × 106 células/ml.
El curso del tratamiento consiste en cuatro perfusiones como máximo en intervalos de
aproximadamente un mes cada una. La decisión de proceder con un nuevo tratamiento depende del
estado de reconstitución inmunitaria del paciente que se alcanza cuando un recuento de linfocitos T
circulantes es igual o superior a 100 por µl.
Instrucciones de manipulación
Antes de manipular o administrar Zalmoxis
• Zalmoxis se envía directamente al centro médico en el que se administrará la perfusión. El envío
se realiza en vapores de nitrógeno líquido. La bolsa se coloca en una segunda bolsa (envase
intermedio) y ésta se coloca en una caja de aluminio (envase exterior). El paquete entero se
adapta en un recipiente de nitrógeno líquido diseñado para mantener las temperaturas de envío y
de almacenamiento adecuadas hasta el momento de la perfusión. Si el medicamento no se va a
preparar inmediatamente para la perfusión, transfiera la bolsa al recipiente de vapores de
nitrógeno líquido. No irradiar.
• Zalmoxis se prepara a partir de sangre humana de un donante específico y consta de células
modificadas genéticamente. Los donantes se someten a pruebas para la detección de agentes
infecciosos transmisibles conforme a las normativas locales aplicables. Sin embargo, el riesgo
de transmisión de virus infecciosos a profesionales sanitarios no puede verse totalmente
excluido. En consecuencia, los profesionales sanitarios deben tomar las precauciones adecuadas
(por ejemplo, llevar puestos guantes y gafas) al manipular Zalmoxis.
• Se deben comprobar el acondicionamiento exterior e intermedio para verificar el producto y que
la etiqueta específica del paciente figure en la parte superior de la caja y en la bolsa intermedia.
Qué comprobar antes de la perfusión
• Compruebe que el Certificado de Análisis que contiene los identificadores del paciente, la fecha
de caducidad y que la aprobación para perfusión se haya recibido por parte del Titular de la
Autorización de Comercialización.
• Compruebe que la identidad del paciente coincida con la información del paciente esencial y
única indicada en la bolsa de Zalmoxis y en el Certificado de Análisis.
• Una vez que el paciente esté preparado para recibir la perfusión, inspeccione la bolsa de
Zalmoxis para comprobar la integridad de la misma. La bolsa debe presentar un aspecto de
dispersión de células congelada, blanquecina y opaca. Si la bolsa parece tener rupturas definidas
o verse no intacta, no utilice el producto.
• Coloque la bolsa en dos sobres de plástico (doble envoltura) para evitar el contacto directo con
el agua.
• Mientras sujeta la parte superior de la bolsa de doble envoltura fuera del agua, colóquela en un
baño de agua a una temperatura de 37±1 °C teniendo cuidado de evitar que el agua penetre el
sello. Si se produce alguna fuga durante la descongelación, el producto no se debe utilizar.
Administración
• Una vez que la bolsa de Zalmoxis esté completamente descongelada, retírela de su doble
envoltura, séquela y desinfecte el exterior.
• Proceda con la perfusión lo más rápido posible, evitando mantener la bolsa en el baño de agua
después de la descongelación.
• Todo el volumen de la bolsa debe ser administrado por perfusión. El tiempo de perfusión
recomendado es de aproximadamente 20-60 minutos.
Después de la perfusión
• Al final de la perfusión, lave la bolsa 2 o 3 veces con una solución fisiológica usando una
técnica estéril, con el fin de administrar completamente Zalmoxis.
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• Al finalizar el lavado, la etiqueta específica del paciente se debe desprender de la bolsa y adherir
al archivo específico del paciente.
• La criobolsa y cualquier producto no utilizado o material de desecho contienen organismos
modificados genéticamente que se deben eliminar de acuerdo con las normativas locales.
No realizar la perfusión de Zalmoxis si
• No se ha recibido el Certificado de Análisis.
• El Certificado de Análisis está marcado como rechazado.
• La fecha de caducidad ha transcurrido.
• La información única del paciente en la bolsa de perfusión no coincide con la del paciente
programado.
• La integridad del producto ha sido alterada de cualquier forma.
Periodo de validez y precauciones especiales de conservación
• Zalmoxis presenta un periodo de validez de 18 meses cuando se almacena en vapores de
nitrógeno líquido.
• Zalmoxis debe ser utilizado de inmediato después de retirarse del contenedor de envío. Si no se
utiliza inmediatamente, transfiera la bolsa de Zalmoxis del contenedor de envío al de vapores de
nitrógeno líquido.
• El periodo de validez después de la descongelación es de 2 horas.