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ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido sublingual contiene 2 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 0,5 mg de naloxona (como clorhidrato dihidratado).

Excipientes con efecto conocido: Cada comprimido sublingual contiene 42 mg de lactosa (como monohidrato)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido sublingual

Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos de 6,5 mm con, «N2» grabado en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de sustitución de la dependencia de opioides, en el marco de un tratamiento médico, social y psicológico. La intención del componente de naloxona es disuadir del uso inadecuado por vía intravenosa. El tratamiento está indicado en adultos y adolescentes mayores de 15 años, que han dado su conformidad para recibir tratamiento por su adicción.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la dependencia/adicción a los opioides.

Precauciones que deben adoptarse antes de la inducciónAntes del inicio del tratamiento, debe prestarse atención al tipo de dependencia de los opioides (es decir, opioide de acción prolongada o rápida), el tiempo desde el último uso de un opioide y el grado de dependencia de los opioides. Para evitar que se precipite la abstinencia, la inducción con la asociación de buprenorfina y naloxona o solo buprenorfina debe realizarse cuando se evidencien signos objetivos y claros de abstinencia (demostrados, p. ej., por una puntuación que indique una abstinencia de leve a moderada en la Escala Clínica de Abstinencia de Opioides, Clinical Opioid Withdrawal Scale –COWS).

o Para los pacientes dependientes de la heroína o de los opioides de acción rápida, la primera dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona debe tomarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no menos de seis horas después de la última vez que el paciente haya consumido opioides.

o Para los pacientes que reciben metadona, la dosis debe reducirse hasta un máximo de 30 mg/día antes de comenzar el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona. Al comenzar la administración de la asociación de buprenorfina y naloxona, debe tenerse en cuenta la semivida prolongada de la metadona. La primera dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona debe tomarse solo cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no menos de 24 horas después de

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la última vez que el paciente haya consumido metadona. La buprenorfina puede precipitar los síntomas de abstinencia en los pacientes dependientes de la metadona.

Posología

Tratamiento de inicio (inducción)La dosis inicial recomendada en adultos y adolescentes mayores de 15 años es de uno a dos comprimidos de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Pueden administrarse de uno a dos comprimidos adicionales de Suboxone 2 mg/0,5 mg en el primer día, en función de los requerimientos concretos del paciente. Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la supervisión diaria de la administración del fármaco, a fin de garantizar la colocación sublingual correcta de la dosis y observar la respuesta del paciente al tratamiento, como guía para un ajuste eficaz de la dosis según el efecto clínico.

Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimientoDespués de la inducción del tratamiento en el primer día, se debe estabilizar al paciente a una dosis de mantenimiento durante los siguientes días, mediante un ajuste progresivo de la dosis según el efecto clínico del paciente. El ajuste de la dosis, en pasos de 2 a 8 mg de buprenorfina, está guiado por la reevaluación del estado clínico y psicológico del paciente y no debe superar una única dosis máxima diaria de 24 mg de buprenorfina.

Administración de la dosis menos de una vez al díaDespués de haber conseguido una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración puede reducirse cada dos días, al doble de la dosis diaria ajustada individualmente. Por ejemplo, a un paciente estabilizado para recibir una dosis diaria de 8 mg de buprenorfina se le pueden dar 16 mg de buprenorfina en días alternos, sin ninguna dosis en los días intermedios. En algunos pacientes, después de conseguir una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración puede reducirse a tresveces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y el miércoles deberá ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes deberá ser el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin administrar ninguna dosis en los días intermedios. Sin embargo, la dosis administrada en un día no debe ser superior a 24 mg de buprenorfina. Esta pauta puede no ser adecuada para los pacientes que requieren una dosis diaria ajustada > 8 mg/día de buprenorfina.

Retirada del tratamientoDespués de alcanzar una estabilización satisfactoria, si el paciente está de acuerdo, la administración puede reducirse gradualmente hasta una dosis más baja de mantenimiento; en algunos casos favorables, el tratamiento puede suspenderse. La disponibilidad de dosis de 2 mg/0,5 mg y 8 mg/2 mg permite un ajuste descendente de la administración. Para los pacientes que pueden requerir una dosis más baja, pueden utilizarse 0,4 mg de buprenorfina. Debido a la posibilidad de recaídas, se debe vigilar a los pacientes después de la retirada médica del tratamiento.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzadaNo se ha establecido la seguridad y eficacia de la asociación de buprenorfina y naloxona en los pacientes mayores de 65 años. No se puede hacer una recomendación posológica.

Insuficiencia hepáticaAntes de comenzar el tratamiento, se recomienda efectuar pruebas iniciales de función hepática y comprobar el estado con respecto a la hepatitis vírica. Los pacientes que dan positivo para la hepatitis vírica, los que reciben medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) o los que padecen una disfunción hepática existente tienen riesgo de aceleración de la lesión hepática. Se recomienda la vigilancia periódica de la función hepática (ver sección 4.4). Ambos principios activos de Suboxone, buprenorfina y naloxona, se metabolizan ampliamente en el hígado, y se han encontrado niveles plasmáticos mayores, tanto de buprenorfina como de naloxona, en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas del síndrome repentino de abstinencia de opioides, toxicidad o sobredosis

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causados por el aumento de los niveles de naloxona y/o buprenorfina. Se desconoce si ambos principios activos son afectados en la misma medida. Como las características farmacocinéticas de la buprenorfina y la naloxona pueden alterarse en los pacientes con deterioro hepático, en los pacientes con un deterioro hepático de leve a moderado se recomiendan dosis iniciales más bajas y un ajuste más cuidadoso de la dosis (ver sección 5.2). La asociación de buprenorfina y naloxona está contraindicada en los pacientes con una insuficiencia hepática grave (ver las secciones 4.3 y 5.2).

Insuficiencia renalNo se requiere la modificación de la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona en los pacientes con deterioro renal. Se recomienda precaución al administrar el fármaco a los pacientes con deterioro renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones 4.4 y 5.2.).

Población pediátricaNo se ha establecido la seguridad y eficacia de la asociación de buprenorfina y naloxona en niños menores de 15 años. No se dispone de datos.

Forma de administraciónEl médico debe informar al paciente de que la vía sublingual es la única vía de administración eficaz y segura de este medicamento (ver sección 4.4). El comprimido debe colocarse debajo de la lengua hasta que se disuelva completamente. Los pacientes no deben ingerir ni consumir alimentos o bebidas hasta que el comprimido se haya disuelto en su totalidad.

La dosis está formada por varios comprimidos de Suboxone de diferente dosificación, que se pueden tomar a la vez o en dos porciones fraccionadas; la segunda porción debe tomarse directamente después de que la primera porción se haya disuelto.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.Insuficiencia respiratoria graveDeterioro hepático grave Alcoholismo agudo o delirium tremensAdministración concomitante de antagonistas opioides (naltrexona, nalmefeno) para el tratamiento dela dependencia del alcohol o de opioides.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Mal uso, abuso y uso ilícitoSe puede hacer un mal uso o un abuso de la buprenorfina de manera parecida a otros opioides, legales o ilegales. Algunos riesgos del mal uso y del abuso son la sobredosis, la diseminación de infecciones víricas transmitidas por la sangre o infecciones localizadas y sistémicas, la depresión respiratoria y la lesión hepática. El mal uso de la buprenorfina por alguien que no sea el paciente al que está dirigido el tratamiento supone un riesgo adicional de que los nuevos drogodependientes usen buprenorfina como droga principal de abuso, y puede ocurrir si el paciente distribuye directamente el medicamento para su uso ilegal o si no se protege el medicamento del robo.

El tratamiento subóptimo con la asociación de buprenorfina y naloxona puede incitar al mal uso del medicamento por el paciente, lo que puede causar la sobredosis o el abandono del tratamiento. Un paciente que recibe una dosificación insuficiente de la asociación de buprenorfina y naloxona puede seguir respondiendo a los síntomas de abstinencia no controlados, automedicándose con opioides, alcohol u otros sedantes-hipnóticos como las benzodiacepinas.

Para reducir al mínimo el riesgo de mal uso, abuso y uso ilícito, los médicos deben tomar las precauciones adecuadas al recetar y dispensar buprenorfina, como por ejemplo evitar prescribir varias renovaciones de la receta al principio del tratamiento y realizar visitas de seguimiento al paciente con una monitorización clínica adecuada a las necesidades del paciente.

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La asociación de la buprenorfina con la naloxona en Suboxone tiene la finalidad de disuadir del mal uso y abuso de la buprenorfina. Se espera que el mal uso de Suboxone por vía intravenosa o intranasal sea menos probable que el de la buprenorfina sola, ya que la naloxona en Suboxone puede precipitar la abstinencia en las personas dependientes de la heroína, la metadona u otros agonistas de los opioides.

Depresión respiratoriaSe han notificado varios casos de muertes causadas por depresión respiratoria, especialmente cuando la buprenorfina se ha usado en asociación con benzodiacepinas (ver sección 4.5) o cuando la buprenorfina no se ha usado de acuerdo al prospecto. Se han notificado también muertes asociadas a la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores, como el alcohol u otros opioides. Si se administra buprenorfina a algunos sujetos que no son dependientes de opioides y que no toleran los efectos de los opioides, se puede provocar una depresión respiratoria potencialmente mortal.

Este medicamento debe usarse con precaución en los pacientes con asma o insuficiencia respiratoria(p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cardiopatía pulmonar, disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis [curvatura de la columna vertebral que provoca dificultad respiratoria]).

La asociación de buprenorfina y naloxona puede provocar depresión respiratoria grave, posiblemente mortal, en niños y personas no dependientes si la ingieren de forma accidental o intencionada. Se debe aconsejar a los pacientes que guarden el blíster en un lugar seguro, que no lo abran nuncaanticipadamente, que lo mantengan alejado del alcance de los niños y de otros miembros del hogar y que no tomen este medicamento en presencia de niños. En caso de ingestión accidental o sospecha de ingestión, debe ponerse en contacto de forma inmediata con un servicio de urgencias.

Depresión del sistema nervioso centralLa asociación de buprenorfina y naloxona puede causar somnolencia, especialmente si se toma junto con alcohol o con otros depresores del sistema nervioso central (como los tranquilizantes, sedantes o hipnóticos) (ver sección 4.5.).

DependenciaLa buprenorfina es un agonista parcial del receptor µ (mu) de los opiáceos y la administración crónica produce la dependencia del tipo de opioides. Estudios realizados en animales, así como la experiencia clínica, han demostrado que la buprenorfina puede producir dependencia, pero a un nivel más bajo que un agonista completo, p. ej., la morfina.

No se recomienda la suspensión repentina del tratamiento, ya que ello puede causar un síndrome de abstinencia que puede tener un inicio retardado.

Hepatitis y efectos hepáticosSe han notificado casos de lesión hepática aguda en los adictos dependientes de los opioides, tanto en ensayos clínicos como en informes de reacciones adversas posteriores a la comercialización. El espectro de anomalías varía desde aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas a notificaciones de casos de insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal,encefalopatía hepática y muerte. En muchos casos, la presencia de deterioro mitocondrial preexistente(enfermedad genética, anomalías de las enzimas hepáticas, la infección por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, el abuso de alcohol, la anorexia, el uso concomitante de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos) y el uso actual de drogas por inyección puede cumplir una función de causalidad o contributoria. Estos factores subyacentes deben tenerse en cuenta antes de prescribir la asociación de buprenorfina y naloxona y durante el tratamiento. En caso de sospecha de una reacción hepática, se requiere de una evaluación biológica y etiológica adicionales. En función de los resultados, el medicamento puede suspenderse por precaución, a fin de evitar los síntomas de abstinencia y evitar la vuelta al consumo de drogas. Si el tratamiento continúa, se debe vigilar atentamente la función hepática.

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Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides Al iniciar el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona, el médico debe ser consciente del perfil agonista parcial de la buprenorfina y que puede precipitar la abstinencia en los pacientes dependientes de los opioides, sobre todo si se administra menos de seis horas después del último consumo de heroína u otros opioides de acción corta, o si se administra menos de 24 horas después de la última dosis de metadona. Se debe vigilar claramente a los pacientes durante el periodo de cambio de buprenorfina o metadona a la asociación de buprenorfina y naloxona, ya que se han notificado síntomas de abstinencia. Para evitar que se precipite la abstinencia, la inducción con la asociación de buprenorfina y naloxona debe realizarse cuando se evidencien signos objetivos de abstinencia (ver sección 4.2).

Los síntomas de abstinencia también pueden asociarse a una dosificación subóptima.

Insuficiencia hepáticaEn un estudio postcomercialización se evaluaron los efectos de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la buprenorfina y la naloxona. Debido a que tanto la buprenorfina como la naloxona se metabolizan ampliamente en el hígado, se encontraron niveles plasmáticos elevados, tanto de buprenorfina como de naloxona en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave tras la administración de una dosis única. Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas del síndrome repentino de abstinencia de opioides, toxicidad o sobredosis causados por el aumento de los niveles de naloxona y/o buprenorfina. Los comprimidos sublinguales de Suboxone se deben utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver sección 4.3 y 5.2). El uso de buprenorfina/naloxona en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado.

Insuficiencia renalPuede haber una prolongación de la eliminación renal, ya que el 30% de la dosis administrada se elimina por vía renal. Los metabolitos de la buprenorfina se acumulan en los pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda tomar precauciones al administrar dosis a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones 4.2 y 5.2).

Uso en los adolescentes (de 15 a < 18 años de edad)Debido a la falta de datos en adolescentes (de 15 a < 18 años de edad), se debe vigilar más atentamente a los pacientes de este grupo de edad durante el tratamiento.

Inhibidores de la CYP 3ALos medicamentos que inhiben la enzima CYP3A4 pueden dar lugar a un aumento de las concentraciones de buprenorfina. También puede ser necesaria una disminución de la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona. En los pacientes ya tratados con inhibidores de la CYP3A4 se debe ajustar la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona, ya que en estos pacientes una dosis reducida puede ser insuficiente (ver sección 4.5)..

Advertencias generales relativas a la administración de opioidesLos opioides pueden producir hipotensión ortostática en los pacientes ambulatorios.

Los opioides pueden elevar la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que puede provocar convulsiones, por tanto, los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con lesiones craneales, lesiones intracraneales, otras circunstancias en las que la presión cefalorraquídea puedaelevarse, o antecedentes de convulsiones.

Los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con hipotensión, hipertrofia prostática o estenosis uretral.

La miosis inducida por opioides, los cambios en el nivel de conocimiento o los cambios en la percepción del dolor como un síntoma de una enfermedad pueden interferir en la evaluación del paciente o dificultar el diagnóstico o el curso clínico de enfermedades concomitantes.

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Los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con mixedema, hipotiroidismo o insuficiencia corticosuprarrenal (p. ej., la enfermedad de Addison).

Se ha demostrado que los opioides aumentan la presión intracoledocal y deben utilizarse con precaución en pacientes con disfunción de las vías biliares.

Los opioides deben administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada o pacientes debilitados.

Sobre la base de la experiencia con morfina (ver sección 4.5), el uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) podría producir una exageración de los efectos de los opioides.

Suboxone contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Suboxone no debe tomarse junto con:

bebidas alcohólicas o medicamentos que contienen alcohol, ya que este aumenta el efecto sedante de la buprenorfina (ver sección 4.7).

Suboxone debe usarse con precaución cuando se coadministra con:

o benzodiacepinas: esta asociación puede causar la muerte debido a una depresión respiratoria de origen central. Por lo tanto, las dosificaciones deben limitarse y esta asociación debe evitarse en los casos en los que haya un riesgo de mal uso. Se debe advertir a los pacientes de que es sumamente peligroso autoadministrarse benzodiacepinas no recetadas mientras se está tomandoeste producto, y también se les debe advertir de que usen las benzodiacepinas simultáneamente con este producto solo siguiendo las instrucciones del médico (ver sección 4.4).

o otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados opioides (p. ej., metadona, analgésicos y antitusivos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 sedantes, barbitúricos, ansiolíticos aparte de las benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y sustancias relacionadas: estas asociaciones aumentan la depresión del sistema nervioso central. La disminución del nivel de alerta puede hacer que la conducción y el uso de máquinas sea peligroso.

o Además, puede resultar difícil obtener una analgesia adecuada al administrar un agonista completo de los opioides en pacientes que reciben la asociación de buprenorfina y naloxona. Por consiguiente, existe la posibilidad de sobredosis con un agonista completo, especialmente cuando se intenta mitigar los efectos agonistas parciales de la buprenorfina o cuando los niveles plasmáticos de buprenorfina están decreciendo.

o La naltrexona y el nalmefeno son antagonistas de los opioides que pueden bloquear los efectos farmacológicos de la buprenorfina. La administración concomitante de otros medicamentos durante el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona está contraindicada debido a la interacción potencialmente peligrosa que puede precipitar el inicio súbito de síntomas prolongados e intensos de abstinencia de los opioides (ver sección 4.3).

o inhibidores de la CYP3A4: un estudio de interacción de la buprenorfina con el ketoconazol (un inhibidor potente de la CYP3A4) produjo un aumento de la Cmáx y del AUC (área bajo la curva) de la buprenorfina (aprox. del 50% y 70% respectivamente) y, en menor grado, de la norbuprenorfina. Se debe vigilar atentamente a los pacientes que reciben Suboxone, y puede ser necesario disminuir la dosis si se asocia con inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., inhibidores de la proteasa como el ritonavir, el nelfinavir y el indinavir, o antifúngicos azólicos como el ketoconazol o el itraconazol, antibióticos macrólidos).

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o inductores de la CYP3A4: el uso concomitante de inductores de la CYP3A4 con buprenorfina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de buprenorfina, lo que podría provocar que el tratamiento de la dependencia de opioides con buprenorfina no sea óptimo. Se recomienda vigilar atentamente a los pacientes que reciben la asociación de buprenorfina y naloxona cuandose administran simultáneamente inductores (como el fenobarbital, la carbamacepina, la fenitoína o la rifampicina). Por consiguiente, puede ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina o del inductor de la CYP3A4.

o el uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) podría producir una intensificación de los efectos de los opioides, si tenemos en cuenta la experiencia con la morfina.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

EmbarazoNo existen datos adecuados relativos al uso de Suboxone en mujeres embarazadas. Estudios realizados en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en los seres humanos.

Hacia el final del embarazo, la buprenorfina puede inducir depresión respiratoria en el recién nacido, incluso después de un breve periodo de administración. La administración prolongada de buprenorfina durante los tres últimos meses del embarazo puede causar un síndrome de abstinencia en el recién nacido (p. ej., hipertonía, temblores neonatales, agitación neonatal, mioclono o convulsiones). Por lo general, el síndrome se prolonga durante varias horas o varios días después del parto.

Debido a la larga semivida de la buprenorfina, se debe considerar la vigilancia del neonato durante varios días al final del embarazo para evitar el riesgo de depresión respiratoria o síndrome de abstinencia.

Además, el médico debe evaluar el uso de la asociación de buprenorfina y naloxona durante el embarazo. La asociación de buprenorfina y naloxona solo se debe utilizar cuando el posible beneficio compensa los riesgos potenciales del feto.

LactanciaSe desconoce si la naloxona se excreta en la leche materna. La buprenorfina y sus metabolitos se excretan en la leche materna. En las ratas, se ha observado que la buprenorfina inhibe la lactancia. Por lo tanto, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Suboxone.

FertilidadEstudios en animales han mostrado una disminución de la fertilidad de las hembras a dosis altas (exposición sistémica > 2,4 veces la exposición en el ser humano a la máxima dosis recomendada de 24 mg de buprenorfina, basada en el AUC). Ver sección 5.3.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de la asociación de buprenorfina y naloxona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña a moderada cuando se administra a los pacientes dependientes de los opioides. Este medicamento puede causar somnolencia, mareos o deterioro del pensamiento, especialmente durante la inducción del tratamiento y el ajuste de la dosis. Si se toma junto con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, es probable que el efecto sea más pronunciado (ver secciones 4.4 y 4.5).

Se debe advertir a los pacientes acerca de la conducción o la utilización de maquinaria peligrosa en caso de que la asociación de buprenorfina y naloxona pueda afectar a su capacidad para realizar tales actividades.

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4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridadEn los ensayos clínicos pivotales, las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, notificadas con mayor frecuencia fueron estreñimiento y síntomas relacionados con frecuencia con la abstinencia de la droga (es decir, insomnio, cefalea, náuseas, hiperhidrosis y dolor). Se consideraron graves algunas notificaciones de convulsiones, vómitos, diarrea y valores elevados en las pruebas de la función hepática.

Tabla de reacciones adversasLa tabla 1 resume las reacciones adversas notificadas a partir de los ensayos clínicos pivotales, en los que 342 de 472 pacientes (72,5%) notificaron reacciones adversas y las reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización.

La frecuencia de posibles efectos adversos que se enumeran a continuación se define usando la siguiente convención: Muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100 a < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100), frecuencia desconocida (no puede determinarse según los datos disponibles).

Tabla 1. Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en los ensayos clínicos y en la vigilancia poscomercialización de la asociación de buprenorfina y naloxona

Sistema de Clasificación de Órganos

Muy frecuentes

Frecuentes Poco frecuentes Frecuencia desconocida

Infecciones e infestaciones

GripeInfecciónFaringitisRinitis

Infección de las vías urinariasInfección vaginal

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

AnemiaLeucocitosisLeucopeniaLinfadenopatíaTrombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico

Hipersensibilidad Shock anafiláctico

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Disminución del apetitoHiperglucemiaHiperlipidemiaHipoglucemia

Trastornos psiquiátricos

Insomnio AnsiedadDepresiónDisminución de la libidoNerviosismoPensamiento anormal

Sueños anormalesAgitaciónApatíaDespersonalizaciónDrogodependenciaHumor eufóricoHostilidad

Alucinaciones

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea MigrañaMareosHipertoníaParestesiaSomnolencia

Amnesia

HipercinesiaConvulsionesTrastorno del hablaTemblores

Encefalopatía hepáticaSíncope

Trastornos oculares

AmbliopíaTrastorno lagrimal

ConjuntivitisMiosis

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Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo

Trastornos cardiacos

Angina de pechoBradicardiaInfarto de miocardioPalpitacionesTaquicardia

Trastornos vasculares

HipertensiónVasodilatación

Hipotensión Hipotensión ortostática

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Tos AsmaDisneaBostezos

BroncoespasmoDepresión respiratoria

Trastornos gastrointestinales

EstreñimientoNáuseas

Dolor abdominalDiarreaDispepsiaFlatulenciaVómitos

Úlceras en la bocaDecoloración de la lengua

Trastornos hepatobiliares

HepatitisHepatitis agudaIctericiaNecrosis hepáticaSíndrome hepatorrenal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Hiperhidrosis PruritoExantemaUrticaria

AcnéAlopeciaDermatitis exfoliativaPiel secaMasa cutánea

Angioedema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

LumbalgiaArtralgiaEspasmos muscularesMialgia

Artritis

Trastornos renales y urinarios

Anomalía de la orina

AlbuminuriaDisuriaHematuriaNefrolitiasisRetención urinaria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Disfunción eréctil AmenorreaTrastorno de la eyaculaciónMenorragiaMetrorragia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Síndrome de abstinencia de drogas

AsteniaDolor torácicoEscalofríosPirexiaMalestarDolorEdema periférico

Hipotermia Síndrome de abstinencia de drogas en el neonato (ver sección 4.6)

Exploraciones complementarias

Prueba de función hepática anómalaDisminución del

Aumento de la creatinina en sangre

Aumento de las transaminasas

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pesoLesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Lesiones Golpe de calor

Descripción de otras reacciones adversas seleccionadas observadas después de la comercializaciónEn los casos de mal uso intravenoso del fármaco, se han notificado algunas experiencias adversas que se atribuyen al mal uso y no al medicamento, e incluyen reacciones locales, en ocasiones sépticas(absceso, celulitis), y hepatitis aguda potencialmente grave, así como otras infecciones agudas tales como neumonía o endocarditis (ver sección 4.4).En los pacientes que presentan una drogodependencia marcada, la administración inicial de buprenorfina puede producir un síndrome de abstinencia parecido al relacionado con la naloxona (ver secciones 4.2 y 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversasEs importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

4.9 Sobredosis

SíntomasLa depresión respiratoria, a consecuencia de la depresión del sistema nervioso central, es el principal síntoma que requiere la intervención en el caso de sobredosis, ya que puede causar paro respiratorio y la muerte. Los signos de sobredosis también pueden incluir somnolencia, ambliopía, miosis, hipotensión, náuseas, vómitos o trastornos del habla.

ManejoDeben adoptarse medidas de apoyo generales, incluida la vigilancia estrecha del estado respiratorio y cardiaco del paciente. Se debe implementar el tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y medidas habituales de cuidados intensivos. Deben asegurarse unas vías respiratorias permeables y respiración asistida o controlada. Se debe trasladar al paciente a un entorno en el que se disponga de instalaciones de reanimación completas.

Si el paciente vomita, se debe tener cuidado para evitar la aspiración del vómito.

Se recomienda el uso de un antagonista opioide (es decir, naloxona), a pesar del efecto modesto que puede tener para revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina, frente a sus efectos sobre los agonistas completos de los opioides.

Si se utiliza naloxona, se debe tener en cuenta la duración prolongada del efecto de la buprenorfina para determinar la duración del tratamiento y la vigilancia médica necesaria para corregir los efectos de una sobredosis. La naloxona puede eliminarse más rápidamente que la buprenorfina, lo que podría permitir que los síntomas de la sobredosis de buprenorfina controlados previamente vuelvan a aparecer. Por ello, puede ser necesaria una infusión continuada. Si la infusión no es posible, se pueden requerir dosis repetidas de naloxona. Las dosis iniciales de naloxona pueden ser de hasta 2 mg y se pueden repetir cada 2-3 minutos hasta que se alcance una respuesta satisfactoria, pero no debiendo excederse una dosis inicial de 10 mg. La frecuencia de la infusión intravenosa continuada debe valorarse en función de la respuesta del paciente.

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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos del sistema nervioso, fármacos usados en desórdenesadictivos, código ATC: N07BC51.

Mecanismo de acciónLa buprenorfina es un agonista/antagonista parcial de los opioides, que se une a los receptores y (kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento de los opioides se atribuye a sus propiedades lentamente reversibles con los receptores de los opioides que, durante un período prolongado, podrían reducir al mínimo la necesidad de los pacientes adictos a las drogas.

En estudios de farmacología clínica en personas dependientes de los opioides se observaron efectos techo de los agonistas de los opioides.

La naloxona es un antagonista de los receptores de los opioides. Cuando se administra por vía oral o sublingual en las dosis habituales a pacientes que sufren abstinencia de los opioides, la naloxona presenta un efecto farmacológico pequeño o nulo por su metabolismo de primer paso casi completo. Sin embargo, cuando se administra por vía intravenosa a personas dependientes de los opioides, la presencia de naloxona en Suboxone produce unos marcados efectos antagonistas de los opioides y abstinencia de los opioides, mediante los cuales se disuade del abuso por vía intravenosa.

Eficacia clínicaLos datos de eficacia y seguridad correspondientes a la asociación de buprenorfina y naloxona se derivan principalmente de un ensayo clínico de un año de duración, que comprende una comparación aleatorizada, con doble enmascaramiento, de cuatro semanas de duración, de la asociación de buprenorfina y naloxona, buprenorfina sola y placebo, y después, un estudio de seguridad de 48 semanas de la asociación. En este estudio, a 326 heroinómanos se les asignó aleatoriamente el tratamiento con 16 mg/día de la asociación de buprenorfina y naloxona, 16 mg de buprenorfina al día o placebo. En los pacientes aleatorizados a cualquiera de los tratamientos activos, la administración comenzó con 8 mg de buprenorfina en el primer día, y después 16 mg (dos de 8 mg) de buprenorfina en el segundo día. En el tercer día, a los pacientes aleatorizados para recibir la asociación de buprenorfina y naloxona se les cambió el tratamiento al comprimido de la asociación. Se atendió diariamente a los pacientes en la clínica (de lunes a viernes) para las evaluaciones de la dosificación y la eficacia. Se proporcionaron dosis para que los pacientes se las llevaran a casa los fines de semana. La comparación principal del estudio consistió en evaluar la eficacia de la buprenorfina y de la asociación de buprenorfina y naloxona individualmente frente a un placebo. El porcentaje de muestras de orina tres veces por semana que fueron negativas para los opioides no pertenecientes al estudio fue estadísticamente más alto tanto con la asociación de buprenorfina y naloxona en comparación con el placebo (p < 0,0001), como con la buprenorfina en comparación con el placebo (p < 0,0001).

En un estudio con doble enmascaramiento, doble placebo y con grupos paralelos de comparación entre una solución etanólica de buprenorfina con un control activo agonista completo, se asignó aleatoriamente a 162 pacientes para recibir la solución sublingual etanólica de buprenorfina, a una dosis de 8 mg/día (una dosis que es aproximadamente comparable a una dosis de 12 mg/día de la asociación de buprenorfina y naloxona), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de las cuales era lo suficientemente baja como para servir como alternativa al placebo, durante una fase de inducción de 3 a 10 días, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de desintoxicación de 7 semanas. Hacia el tercer día, se ajustó la dosis de buprenorfina hasta una dosis de mantenimiento; las dosis de control activo se ajustaron más gradualmente. Basándose en la retención en el tratamiento y en el porcentaje de muestras de orina tres veces por semana, negativas para los opioides no pertenecientes al estudio, la buprenorfina fue más eficaz que la dosis baja del control, para mantener a los heroinómanos en tratamiento y reducir su consumo de opioides mientras estaban en tratamiento. La eficacia de 8 mg/día de buprenorfina fue parecida a la de una dosis de control activo moderado, pero no se demostró la equivalencia.

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5.2 Propiedades farmacocinéticas

Buprenorfina

AbsorciónLa buprenorfina, cuando se toma por vía oral, sufre un metabolismo hepático de primer paso, con N-desalquilación y glucuroconjugación en el intestino delgado y el hígado. Por lo tanto, el uso de este medicamento por vía oral es inadecuado.

Se alcanzaron concentraciones plasmáticas máximas 90 minutos después de la administración por vía sublingual. Los niveles plasmáticos de buprenorfina aumentaron con la dosis sublingual de la asociación de buprenorfina y naloxona. Tanto la Cmáx como el AUC de la buprenorfina aumentaron al incrementar la dosis (dentro de los límites de 4 a 16 mg), aunque el aumento fue menor que el valor proporcional a la dosis.

Parámetro farmacocinético Suboxone 4 mg Suboxone 8 mg Suboxone 16 mg

Cmáx, ng/ml 1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)

AUC0-48

hora ng/ml12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33)

DistribuciónDespués de la absorción de la buprenorfina se produce una fase de distribución rápida (semivida de distribución de 2 a 5 horas).

Biotransformación y eliminaciónLa buprenorfina es metabolizada por 14-N-desalquilación y glucuroconjugación de la molécula original y del metabolito desalquilado. Los datos clínicos confirman que la CYP3A4 es responsable de la N-desalquilación de la buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista de los receptores de los opioides con una actividad intrínseca débil.

La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, y tiene una semivida media en el plasma de 32 horas. La buprenorfina se elimina por las heces mediante excreción biliar de los metabolitos glucuroconjugados (70%), el resto se elimina por la orina.

Naloxona

Absorción y distribuciónDespués de la administración por vía intravenosa, la naloxona se distribuye rápidamente (semivida de distribución de aprox. 4 minutos). Después de la administración por vía oral, la naloxona es escasamente detectable en el plasma; después de la administración de la asociación de buprenorfina y naloxona por vía sublingual, las concentraciones plasmáticas de naloxona son bajas y disminuyen rápidamente.

BiotransformaciónEl producto se metaboliza en el hígado, principalmente mediante conjugación glucurónida, y se excreta por la orina. La naloxona tiene una semivida media en el plasma de 1,2 horas.


Pacientes de edad avanzadaNo se dispone de datos acerca de las propiedades farmacocinéticas en los pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

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La eliminación renal desempeña una función relativamente pequeña (aprox. 30%) en la depuración total de la asociación de buprenorfina y naloxona. No se requiere ninguna modificación de la dosis basada en la función renal, pero se recomienda tener precaución al administrar el fármaco a los pacientes que padecen un deterioro renal (ver sección 4.3).

Insuficiencia hepáticaEn un estudio postcomercialización se evaluaron los efectos de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la buprenorfina y la naloxona.

La Tabla 2 recoge los resultados de un ensayo clínico en el que se determinó la exposición tras laadministración de una dosis única de Suboxone 2,0 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales (buprenorfina/naloxona) en pacientes sanos y en pacientes con insuficiencia hepática.

Tabla 2. Efectos de la insuficiencia hepatica sobre los parámetros farmacocinéticos de la buprenorfina y la naloxona tras la administración de SUBOXONE (cambio con respecto a pacientes sanos)

Parámetro PK

Insuficiencia Hepática

Leve

(Child-Pugh Clase A)

(n=9)


Moderada

(Child-Pugh Clase B)

(n=8)


Grave

(Child-Pugh Clase C)

(n=8)

Buprenorfina

Cmax Aumento de 1,2 veces Aumento de 1,1 veces Aumento de 1,7 veces

AUClast Parecido al control Aumento de 1,6 veces Aumento de 2,8 veces

Naloxona

Cmax Parecido al control Aumento de 2,7 veces Aumento de 11,3 veces

AUClast Aumento de 0,2 veces Aumento de 3,2 veces Aumento de 14,0 veces

En general, la exposición plasmática de la buprenorfina aumentó aproximadamente 3 veces en pacientes con insuficiencia hepática grave, mientras que la exposición plasmática de la naloxona aumentó 14 veces con insuficiencia hepática grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se ha investigado la asociación de buprenorfina y naloxona en estudios de toxicidad con dosis agudas y repetidas (hasta 90 días en las ratas) en animales. No se ha observado ningún aumento sinérgico de la toxicidad. Los efectos adversos se basaron en la actividad farmacológica conocida de las sustancias agonistas o antagonistas de los opioides.

La asociación (4:1) de clorhidrato de buprenorfina y clorhidrato de naloxona no fue mutágena en un análisis de mutación bacteriana (prueba de Ames), y no fue clastógena en un análisis citogenético in vitro en los linfocitos humanos ni en una prueba intravenosa de micronúcleos en la rata.

Estudios de reproducción por administración oral de buprenorfina: la naloxona (cociente 1:1) indicó que se produjo embrioletalidad en las ratas en presencia de toxicidad materna a todas las dosis. La dosis más baja estudiada representó múltiplos de exposición de 1x en el caso de la buprenorfina y de 5x en el caso de la naloxona, a la máxima dosis terapéutica en los seres humanos, calculada a partir de mg/m2. No se observó un desarrollo de la toxicidad a dosis tóxicas para la madre en conejos. Además, no se ha observado ninguna teratogenia ni en ratas ni en conejos. No se ha realizado ningún estudio peri-posnatal con la asociación de buprenorfina y naloxona; sin embargo, la administración por vía oral de buprenorfina a las madres, a dosis altas durante la gestación y la lactancia, produjo un parto difícil (posible a consecuencia del efecto sedante de la buprenorfina), una mortalidad neonatal elevada y un ligero retraso del desarrollo de algunas funciones neurológicas (reflejo superficial de enderezamiento y respuesta de sobresalto) en las ratas neonatales.

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La administración de buprenorfina en la dieta de la rata, a niveles de dosis de 500 ppm. o superiores, produjo una disminución de la fertilidad, demostrada por una reducción de las tasas de concepción de las hembras. Una dosis de 100 ppm. en la dieta (exposición estimada de aproximadamente 2,4x en el caso de la buprenorfina a una dosis para los seres humanos de 24 mg de la asociación de buprenorfina y naloxona basada en el AUC, las concentraciones plasmáticas de naloxona fueron inferiores al límite de detección en las ratas) no tuvo ningún efecto adverso sobre la fertilidad en las hembras.

Se realizó un estudio de carcinogenia con la asociación de buprenorfina y naloxona en las ratas, a dosis de 7, 30 y 120 mg/kg al día, con múltiples de exposición estimados de 3 a 75 veces, basados en una dosis sublingual diaria en seres humanos de 16 mg, calculada a partir de mg/m2. En todos los grupos de dosificación se observaron aumentos estadísticamente significativos de la incidencia de adenomas benignos de células intersticiales (de Leydig) del testículo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Monohidrato de lactosaManitolAlmidón de maízPovidona K 30Ácido cítrico anhidroCitrato de sodioEstearato de magnesioAcesulfamo de potasioSabor natural de limón y lima

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

7 comprimidos en envases blíster de papel/aluminio/nylon/aluminio/PVC.


Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local aplicable.

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7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Indivior Europe Limited 27 Windsor PlaceDublin 2Irlanda

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/359/001EU/1/06/359/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 26 de septiembre de 2006Fecha de la última renovación: 26 de septiembre de 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/

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Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales


Cada comprimido sublingual contiene 8 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 2 mg de naloxona (como clorhidrato dihidratado).

Excipientes con efecto conocido:Cada comprimido sublingual contiene 168 mg de lactosa (como monohidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.



Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos de 11 mm con «N8» grabado en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS





Precauciones que deben adoptarse antes de la inducción

Antes del inicio del tratamiento, debe prestarse atención al tipo de dependencia de los opioides (es decir, opioide de acción prolongada o rápida), el tiempo desde el último uso de un opioide y el grado de dependencia de los opioides. Para evitar que se precipite la abstinencia, la inducción con la asociación de buprenorfina y naloxona o solo buprenorfina debe realizarse cuando se evidencien signos objetivos y claros de abstinencia (demostrados, p. ej., por una puntuación que indique una abstinencia de leve a moderada en la Escala Clínica de Abstinencia de Opioides, Clinical Opioid Withdrawal Scale –COWS).



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Posología



Administración de la dosis menos de una vez al díaDespués de haber conseguido una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración puedereducirse cada dos días, al doble de la dosis diaria ajustada individualmente. Por ejemplo, a un paciente estabilizado para recibir una dosis diaria de 8 mg de buprenorfina se le pueden dar 16 mg de buprenorfina en días alternos, sin ninguna dosis en los días intermedios. En algunos pacientes, después de conseguir una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración puede reducirse a tres veces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y el miércoles deberá ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes deberá ser el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin administrar ninguna dosis en los días intermedios. Sin embargo, la dosis administrada en un día no debe ser superior a 24 mg de buprenorfina. Esta pauta puede no ser adecuada para los pacientes que requieren una dosis diaria ajustada > 8 mg/día de buprenorfina.

Retirada del tratamientoDespués de alcanzar una estabilización satisfactoria, si el paciente está de acuerdo, la administración puede reducirse gradualmente hasta una dosis más baja de mantenimiento; en algunos casos favorables, el tratamiento puede suspenderse. La disponibilidad de dosis de 2 mg/0,5 mg y 8 mg/2 mg permite un ajuste descendente de la administración. Para los pacientes que pueden requerir una dosis más baja, pueden utilizarse 0,4 mg de buprenorfina. Debido a la posibilidad de recaídas, se debe vigilar a los pacientes después de la retirada del tratamiento.



Insuficiencia hepáticaAntes de comenzar el tratamiento, se recomienda efectuar pruebas iniciales de función hepática y comprobar el estado con respecto a la hepatitis vírica. Los pacientes que dan positivo para la hepatitis vírica, los que reciben medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) o los que padecen una disfunción hepática existente tienen riesgo de aceleración de la lesión hepática. Se recomienda la vigilancia periódica de la función hepática (ver sección 4.4). Ambos principios activos de Suboxone, buprenorfina y naloxona, se metabolizan ampliamente en elhígado, y se han encontrado niveles plasmáticos mayores, tanto de buprenorfina como de naloxona, en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas del síndrome repentino de abstinencia de opioides, toxicidad o sobredosis

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Insuficiencia renalPor lo general, no se requiere la modificación de la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona en los pacientes con deterioro renal. Se recomienda precaución al administrar el fármaco a los pacientes con deterioro renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones 4.4 y 5.2.).





Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.Insuficiencia respiratoria graveDeterioro hepático grave Alcoholismo agudo o delirium tremensAdministración concomitante de antagonistas opioides (naltrexona, nalmefeno) para el tratamiento dela dependencia del alcohol o de opioides.





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Depresión respiratoriaSe han notificado varios casos de muertes causadas por depresión respiratoria, especialmente cuando la buprenorfina se ha usado en asociación con benzodiacepinas (ver sección 4.5) o cuando la buprenorfina no se ha usado de acuerdo al prospecto. Se han notificado también muertes asociadas a la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores como el alcohol u otros opioides. Si se administra buprenorfina a algunos sujetos que no son dependientes de opioides y que no toleran los efectos de los opioides, se puede provocar una depresión respiratoria potencialmente mortal.

Este medicamento debe usarse con precaución en los pacientes con asma o insuficiencia respiratoria(p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cardiopatía pulmonar, disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis [curvatura de la columna vertebral que provoca dificultad respiratoria]).

La asociación de buprenorfina y naloxona puede provocar depresión respiratoria grave, posiblemente mortal, en niños y personas no dependientes si la ingieren de forma accidental o intencionada. Se debe aconsejar a los pacientes que guarden el blíster en un lugar seguro, que no lo abran nunca anticipadamente, que lo mantengan alejado del alcance de los niños y de otros miembros del hogar y que no tomen este medicamento en presencia de niños. En caso de ingestión accidental o sospecha de ingestión, debe ponerse en contacto de forma inmediata con un servicio de urgencias.




Hepatitis y efectos hepáticosSe han notificado casos de lesión hepática aguda en los adictos dependientes de los opioides, tanto en ensayos clínicos como en informes de reacciones adversas posteriores a la comercialización. Elespectro de anomalías varía desde aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas a notificaciones de casos de insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal,encefalopatía hepática y muerte. En muchos casos, la presencia de deterioro mitocondrial preexistente (enfermedad genética, anomalías de las enzimas hepáticas, la infección por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, el abuso de alcohol, la anorexia, el uso concomitante de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos) y el uso actual de drogas por inyección puede cumplir una función de causalidad o contributoria. Estos factores subyacentes deben tenerse en cuenta antes de prescribir la asociación de buprenorfina y naloxona y durante el tratamiento. En caso de sospecha de una reacción hepática, se requiere de una evaluación biológica y etiológica adicionales. En función de los resultados, el medicamento puede suspenderse por precaución, a fin de evitar los síntomas de abstinencia y evitar la vuelta al consumo de drogas. Si el tratamiento continúa, se debe vigilar atentamente la función hepática.

Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides

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Al iniciar el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona, el médico debe ser consciente del perfil agonista parcial de la buprenorfina y que puede precipitar la abstinencia en los pacientes dependientes de los opioides, sobre todo si se administra menos de seis horas después del último consumo de heroína u otros opioides de acción corta, o si se administra menos de 24 horas después de la última dosis de metadona. Se debe vigilar claramente a los pacientes durante el periodo de cambio de buprenorfina o metadona a la asociación de buprenorfina y naloxona, ya que se han notificado síntomas de abstinencia. Para evitar que se precipite la abstinencia, la inducción con la asociación de buprenorfina y naloxona debe realizarse cuando se evidencien signos objetivos de abstinencia (ver sección 4.2).


Insuficiencia hepáticaEn un estudio postcomercialización se evaluaron los efectos de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la buprenorfina y la naloxona. Debido a que tanto la buprenorfina como la naloxona se metabolizan ampliamente en el hígado, se encontraron niveles plasmáticos elevados, tanto de buprenorfina como de naloxona en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave tras la administración de una dosis única. Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas del síndrome repentino de abstinencia de opioides, toxicidad o sobredosis causados por el aumento de los niveles de naloxona y/o buprenorfina. Los comprimidos sublinguales de Suboxone se deben utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver sección 4.3 y 5.2). El uso de buprenorfina/naloxona en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado.

Insuficiencia renalPuede haber una prolongación de la eliminación renal, ya que el 30% de la dosis administrada se elimina por vía renal. Los metabolitos de la buprenorfina se acumulan en los pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda tomar precauciones al administrar dosis a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones 4.2 y 5.2).


Inhibidores de la CYP 3ALos medicamentos que inhiben la enzima CYP3A4 pueden dar lugar a un aumento de las concentraciones de buprenorfina. También puede ser necesaria una disminución de la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona. En los pacientes ya tratados con inhibidores de la CYP3A4 se debe ajustar la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona, ya que en estos pacientes una dosis reducida puede ser insuficiente (ver sección 4.5).


Los opioides pueden elevar la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que puede provocar convulsiones, por tanto, los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con lesiones craneales, lesiones intracraneales, otras circunstancias en las que la presión cefalorraquídea puedaelevarse, o antecedentes de convulsiones.



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Suboxone contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa no deben tomar este medicamento.





o benzodiacepinas: esta asociación puede causar la muerte debido a una depresión respiratoria de origen central. Por lo tanto, las dosificaciones deben limitarse y esta asociación debe evitarse en los casos en los que haya un riesgo de mal uso. Se debe advertir a los pacientes de que es sumamente peligroso autoadministrarse benzodiacepinas no recetadas mientras se está tomandoeste producto, y también se les debe advertir de que usen las benzodiacepinas simultáneamente con este producto solo siguiendo las instrucciones del médico (ver sección 4.4).



o La naltrexona y el nalmefeno son antagonistas de los opioides que pueden bloquear los efectos farmacológicos de la buprenorfina. La administración concomitante de otros medicamentos durante el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona está contraindicada debidoa la interacción potencialmente peligrosa que puede precipitar el inicio súbito de síntomas prolongados e intensos de abstinencia de los opioides (ver sección 4.3).

o inhibidores de la CYP3A4: un estudio de interacción de la buprenorfina con el ketoconazol (un inhibidor potente de la CYP3A4) produjo un aumento de la Cmáx y del AUC (área bajo la curva) de la buprenorfina (aprox. del 50% y 70% respectivamente) y, en menor grado, de la norbuprenorfina. Se debe vigilar atentamente a los pacientes que reciben Suboxone, y puede ser necesario disminuir la dosis si se asocian con inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej.,

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inhibidores de la proteasa como el ritonavir, el nelfinavir y el indinavir, o antifúngicos azólicos como el ketoconazol o el itraconazol, antibióticos macrólidos).

o inductores de la CYP3A4: el uso concomitante de inductores de la CYP3A4 con buprenorfina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de buprenorfina, lo que podría provocar que el tratamiento de la dependencia de opioides con buprenorfina no sea óptimo. Se recomienda vigilar atentamente a los pacientes que reciben la asociación de buprenorfina y naloxona cuandose administran simultáneamente inductores (como el fenobarbital, la carbamacepina, la fenitoína o la rifampicina). Por consiguiente, puede ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina o del inductor de la CYP3A4.






Además, el médico debe evaluar el uso de la asociación de buprenorfina y la naloxona durante el embarazo. La asociación de buprenorfina y naloxona solo se debe utilizar cuando el posible beneficio compensa los riesgos potenciales del feto.




La influencia de la asociación de buprenorfina y naloxona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña a moderada cuando se administra a los pacientes dependientes de los opioides. Este medicamento puede causar somnolencia, mareos o deterioro del pensamiento, especialmente durante la inducción del tratamiento y el ajuste de la dosis. Si se toma junto con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, es probable que el efecto sea más pronunciado (ver secciones 4.4 y 4.5).

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Tabla de reacciones adversasLa tabla 1 resume las reacciones adversas notificadas a partir de los ensayos clínicos pivotales, en los que 342 de 472 pacientes (72,5%) notificaron reacciones adversas y las reacciones adversas notificadas durante la vigilancia post-comercialización.


Tabla 1. Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en los ensayos clínicos y en la vigilancia post-comercialización de la asociación de buprenorfina y naloxona


Muy frecuentes














Alucinaciones



AmnesiaHipercinesiaConvulsionesTrastorno del hablaTemblores


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Trastornos oculares


ConjuntivitisMiosis

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo

Trastornos cardiacos

















Angioedema



Artritis









Hipotermia Síndrome de abstinencia de drogas en el neonato (ver sección 4.6)

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Prueba de función hepática anómalaDisminución del peso



Lesiones traumáticas, intoxicaciones ycomplicaciones de procedimientos terapéuticos


Descripción de otras reacciones adversas seleccionadas observadas después de la comercializaciónEn los casos de mal uso intravenoso del fármaco, se han notificado algunas experiencias adversas que se atribuyen al mal uso y no al medicamento, e incluyen reacciones locales, en ocasiones sépticas(absceso, celulitis), y hepatitis aguda potencialmente grave, así como otras infecciones agudas tales como neumonía o endocarditis (ver sección 4.4).En los pacientes que presentan una drogodependencia marcada, la administración inicial de buprenorfina puede producir un síndrome de abstinencia parecido al relacionado con la naloxona (ver secciones 4.2 y 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversasEs importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

4.9 Sobredosis





Si se utiliza naloxona, se debe tener en cuenta la duración prolongada del efecto de la buprenorfina para determinar la duración del tratamiento y la vigilancia médica necesaria para corregir los efectos de una sobredosis. La naloxona puede eliminarse más rápidamente que la buprenorfina, lo que podría permitir que los síntomas de la sobredosis de buprenorfina controlados previamente vuelvan a aparecer. Por ello, puede ser necesaria una infusión continuada. Si la infusión no es posible, se pueden requerir dosis repetidas de naloxona. Las dosis iniciales de naloxona pueden ser de hasta 2 mg y se pueden repetir cada 2-3 minutos hasta que se alcance una respuesta satisfactoria, pero no debiendoexcederse una dosis inicial de 10 mg. La frecuencia de la infusión intravenosa continuada debe valorarse en función de la respuesta del paciente.

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Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos del sistema nervioso, fármacos usados en desórdenesadictivos, código ATC: N07BC51.





En un estudio con doble enmascaramiento, doble placebo y con grupos paralelos de comparación entre una solución etanólica de buprenorfina con un control activo agonista completo, se asignó aleatoriamente a 162 pacientes para recibir la solución sublingual etanólica de buprenorfina, a una dosis de 8 mg/día (una dosis que es aproximadamente comparable a una dosis de 12 mg/día de la asociación de buprenorfina y naloxona), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de las cuales era lo suficientemente baja como para servir como alternativa al placebo, durante una fase de inducción de 3 a 10 días, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de desintoxicación de 7 semanas. Hacia el tercer día, se ajustó la dosis de buprenorfina hasta una dosis de mantenimiento; las dosis de control activo se ajustaron más gradualmente. Basándose en la retención en el tratamiento y en el porcentaje de muestras de orina tres veces por semana, negativas para los opioides no pertenecientes al estudio, la buprenorfina fue más eficaz que la dosis baja del control, para mantener a los heroinómanos en tratamiento y reducir su consumo de opioides mientras estaban en tratamiento.

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La eficacia de 8 mg/día de buprenorfina fue parecida a la de una dosis de control activo moderado, pero no se demostró la equivalencia.


Buprenorfina




Cmáx, ng/ml 1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)

AUC0-48

hora ng/ml12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33)




Naloxona



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Insuficiencia renalLa eliminación renal desempeña una función relativamente pequeña (aprox. 30%) en la depuración total de la asociación de buprenorfina y naloxona. No se requiere ninguna modificación de la dosis basada en la función renal, pero se recomienda tener precaución al administrar el fármaco a los pacientes que padecen un deterioro renal (ver sección 4.3).


La Tabla 2 recoge los resultados de un ensayo clínico en el que se determinó la exposición tras las administración de una dosis única de Suboxone 2,0 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales (buprenorfina/naloxona) en pacientes sanos y en pacientes con insuficiencia hepática.


Parámetro PK


Leve


(n=9)


Moderada


(n=8)


Grave


(n=8)

Buprenorfina



Naloxona







Estudios de reproducción por administración oral de buprenorfina: la naloxona (cociente 1:1) indicó que se produjo embrioletalidad en las ratas en presencia de toxicidad materna a todas las dosis. La dosis más baja estudiada representó múltiplos de exposición de 1x en el caso de la buprenorfina y de 5x en el caso de la naloxona, a la máxima dosis terapéutica en los seres humanos, calculada a partir de mg/m2. No se observó un desarrollo de la toxicidad a dosis tóxicas para la madre en conejos. Además, no se ha observado ninguna teratogenia ni en ratas ni en conejos. No se ha realizado ningún estudio

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peri-posnatal con la asociación de buprenorfina y naloxona; sin embargo, la administración por vía oral de buprenorfina a las madres, a dosis altas durante la gestación y la lactancia, produjo un parto difícil (posible a consecuencia del efecto sedante de la buprenorfina), una mortalidad neonatal elevada y un ligero retraso del desarrollo de algunas funciones neurológicas (reflejo superficial de enderezamiento y respuesta de sobresalto) en las ratas neonatales.







No procede.


3 años.







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La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local aplicable.




EU/1/06/359/003EU/1/06/359/004





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Excipientes con efecto conocido: Cada comprimido sublingual contiene 156.64 mg de lactosa (como monohidrato)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.



Comprimidos blancos, redondos y biconvexos de 10,5 mm con «N16» grabado en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS





Precauciones que deben adoptarse antes de la inducciónAntes del inicio del tratamiento, debe prestarse atención al tipo de dependencia de los opioides (es decir, opioide de acción prolongada o rápida), el tiempo desde el último uso de un opioide y el grado de dependencia de los opioides. Para evitar que se precipite la abstinencia, la inducción con la asociación de buprenorfina y naloxona o solo buprenorfina debe realizarse cuando se evidencien signos objetivos y claros de abstinencia (demostrados, p. ej., por una puntuación que indique una abstinencia de leve a moderada en la Escala Clínica de Abstinencia de Opioides, Clinical Opioid Withdrawal Scale –COWS).



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Posología



Administración de la dosis menos de una vez al díaDespués de haber conseguido una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración puedereducirse cada dos días, al doble de la dosis diaria ajustada individualmente. Por ejemplo, a un paciente estabilizado para recibir una dosis diaria de 8 mg de buprenorfina se le pueden dar 16 mg de buprenorfina en días alternos, sin ninguna dosis en los días intermedios. En algunos pacientes, después de conseguir una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración puede reducirse a tres veces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y el miércoles deberá ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes deberá ser el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin administrar ninguna dosis en los días intermedios. Sin embargo, la dosis administrada en un día no debe ser superior a 24 mg de buprenorfina. Esta pauta puede no ser adecuada para los pacientes que requieren una dosis diaria ajustada > 8 mg/día de buprenorfina.

Retirada del tratamiento Después de alcanzar una estabilización satisfactoria, si el paciente está de acuerdo, la administración puede reducirse gradualmente hasta una dosis más baja de mantenimiento; en algunos casos favorables, el tratamiento puede suspenderse. La disponibilidad de dosis de 2 mg/0,5 mg y 8 mg/2 mg permite un ajuste descendente de la administración. Para los pacientes que pueden requerir una dosis más baja, pueden utilizarse 0,4 mg de buprenorfina. Debido a la posibilidad de recaídas, se debe vigilar a los pacientes después de la retirada médica del tratamiento.



Insuficiencia hepáticaAntes de comenzar el tratamiento, se recomienda efectuar pruebas iniciales de función hepática y comprobar el estado con respecto a la hepatitis vírica. Los pacientes que dan positivo para la hepatitis vírica, los que reciben medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) o los que padecen una disfunción hepática existente tienen riesgo de aceleración de la lesión hepática. Se recomienda la vigilancia periódica de la función hepática (ver sección 4.4). Ambos principios activos de Suboxone, buprenorfina y naloxona, se metabolizan ampliamente en el hígado, y se han encontrado niveles plasmáticos mayores, tanto de buprenorfina como de naloxona, en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas del síndrome repentino de abstinencia de opioides, toxicidad o sobredosis

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Insuficiencia renalNo se requiere la modificación de la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona en los pacientes con deterioro renal. Se recomienda precaución al administrar el fármaco a los pacientes con deterioro renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones 4.4 y 5.2.).





Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.Insuficiencia respiratoria graveDeterioro hepático grave Alcoholismo agudo o delirium tremensAdministración concomitante de antagonistas opioides (naltrexona, nalmefeno) para el tratamiento de la dependencia del alcohol o de opioides.





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Depresión respiratoriaSe han notificado varios casos de muertes causadas por depresión respiratoria, especialmente cuando la buprenorfina se ha usado en asociación con benzodiacepinas (ver sección 4.5) o cuando la buprenorfina no se ha usado de acuerdo al prospecto. Se han notificado también muertes asociadas a la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores, como el alcohol u otros opioides. Si se administra buprenorfina a algunos sujetos que no son dependientes de opioides y que no toleran los efectos de los opioides, se puede provocar una depresión respiratoria potencialmente mortal.

Este medicamento debe usarse con precaución en los pacientes con asma o insuficiencia respiratoria (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cardiopatía pulmonar, disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis [curvatura de la columna vertebral que provoca dificultad respiratoria]).

La asociación de buprenorfina y naloxona puede provocar depresión respiratoria grave, posiblemente mortal, en niños y personas no dependientes si la ingieren de forma accidental o intencionada. Se debe aconsejar a los pacientes que guarden el blíster en un lugar seguro, que no lo abran nunca anticipadamente, que lo mantengan alejado del alcance de los niños y de otros miembros del hogar y que no tomen este medicamento en presencia de niños. En caso de ingestión accidental o sospecha de ingestión, debe ponerse en contacto de forma inmediata con un servicio de urgencias.




Hepatitis y efectos hepáticosSe han notificado casos de lesión hepática aguda en los adictos dependientes de los opioides, tanto en ensayos clínicos como en informes de reacciones adversas posteriores a la comercialización. El espectro de anomalías varía desde aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas a notificaciones de casos de insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática y muerte. En muchos casos, la presencia de deterioro mitocondrial preexistente (enfermedad genética, anomalías de las enzimas hepáticas, la infección por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, el abuso de alcohol, la anorexia, el uso concomitante de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos) y el uso actual de drogas por inyección puede cumplir una función de causalidad o contributoria. Estos factores subyacentes deben tenerse en cuenta antes de prescribir la asociación de buprenorfina y naloxona y durante el tratamiento. En caso de sospecha de una reacción hepática, se requiere de una evaluación biológica y etiológica adicionales. En función de los resultados, el medicamento puede suspenderse por precaución, a fin de evitar los síntomas de abstinencia y evitar la vuelta al consumo de drogas. Si el tratamiento continúa, se debe vigilar atentamente la función hepática.

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Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides Al iniciar el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona, el médico debe ser consciente del perfil agonista parcial de la buprenorfina y que puede precipitar la abstinencia en los pacientes dependientes de los opioides, sobre todo si se administra menos de seis horas después del último consumo de heroína u otros opioides de acción corta, o si se administra menos de 24 horas después de la última dosis de metadona. Se debe vigilar claramente a los pacientes durante el periodo de cambio de buprenorfina o metadona a la asociación de buprenorfina y naloxona, ya que se han notificado síntomas de abstinencia. Para evitar que se precipite la abstinencia, la inducción con la asociación de buprenorfina y naloxona debe realizarse cuando se evidencien signos objetivos de abstinencia (ver sección 4.2).


Insuficiencia hepática

En un estudio postcomercialización se evaluaron los efectos de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la buprenorfina y la naloxona. Debido a que tanto la buprenorfina como la naloxona se metabolizan ampliamente en el hígado, se encontraron niveles plasmáticos elevados, tanto de buprenorfina como de naloxona en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave tras la administración de una dosis única. Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas del síndrome repentino de abstinencia de opioides, toxicidad o sobredosis causados por el aumento de los niveles de naloxona y/o buprenorfina. Los comprimidos sublinguales de Suboxone se deben utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver sección 4.3 y 5.2). El uso de buprenorfina/naloxona en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado.

Insuficiencia renalPuede haber una prolongación de la eliminación renal, ya que el 30% de la dosis administrada se elimina por vía renal. Los metabolitos de la buprenorfina se acumulan en los pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda tomar precauciones al administrar dosis a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver las secciones 4.2 y 5.2).


Inhibidores de la CYP 3ALos medicamentos que inhiben la enzima CYP3A4 pueden dar lugar a un aumento de las concentraciones de buprenorfina. También puede ser necesaria una disminución de la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona. En los pacientes ya tratados con inhibidores de la CYP3A4 se debe ajustar la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona, ya que en estos pacientes una dosis reducida puede ser insuficiente (ver sección 4.5).


Los opioides pueden elevar la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que puede provocar convulsiones, por tanto, los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con lesiones craneales, lesiones intracraneales, otras circunstancias en las que la presión cefalorraquídea pueda elevarse, o antecedentes de convulsiones.



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Suboxone contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditariaa galactosa no deben tomar este medicamento.





o benzodiacepinas: esta asociación puede causar la muerte debido a una depresión respiratoria de origen central. Por lo tanto, las dosificaciones deben limitarse y esta asociación debe evitarse en los casos en los que haya un riesgo de mal uso. Se debe advertir a los pacientes de que es sumamente peligroso autoadministrarse benzodiacepinas no recetadas mientras se está tomando este producto, y también se les debe advertir de que usen las benzodiacepinas simultáneamente con este producto solo siguiendo las instrucciones del médico (ver sección 4.4).



o La naltrexona y el nalmefeno son antagonistas de los opioides que pueden bloquear los efectos farmacológicos de la buprenorfina. La administración concomitante de otros medicamentos durante el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona está contraindicada debido a la interacción potencialmente peligrosa que puede precipitar el inicio súbito de síntomas prolongados e intensos de abstinencia de los opioides (ver sección 4.3).

o inhibidores de la CYP3A4: un estudio de interacción de la buprenorfina con el ketoconazol (uninhibidor potente de la CYP3A4) produjo un aumento de la Cmáx y del AUC (área bajo la curva) de la buprenorfina (aprox. del 50% y 70% respectivamente) y, en menor grado, de la norbuprenorfina. Se debe vigilar atentamente a los pacientes que reciben Suboxone, y puede ser necesario disminuir la dosis si se asocia con inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., inhibidores de la proteasa como el ritonavir, el nelfinavir y el indinavir, o antifúngicos azólicos como el ketoconazol o el itraconazol, antibióticos macrólidos).

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o inductores de la CYP3A4: el uso concomitante de inductores de la CYP3A4 con buprenorfina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de buprenorfina, lo que podría provocar que el tratamiento de la dependencia de opioides con buprenorfina no sea óptimo. Se recomienda vigilar atentamente a los pacientes que reciben la asociación de buprenorfina y naloxona cuando se administran simultáneamente inductores (como el fenobarbital, la carbamacepina, la fenitoína o la rifampicina). Por consiguiente, puede ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina o del inductor de la CYP3A4.






Además, el médico debe evaluar el uso de la asociación de buprenorfina y naloxona durante el embarazo. La asociación de buprenorfina y naloxona solo se debe utilizar cuando el posible beneficio compensa los riesgos potenciales del feto.




La influencia de la asociación de buprenorfina y naloxona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña a moderada cuando se administra a los pacientes dependientes de los opioides.Este medicamento puede causar somnolencia, mareos o deterioro del pensamiento, especialmente durante la inducción del tratamiento y el ajuste de la dosis. Si se toma junto con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, es probable que el efecto sea más pronunciado (ver las secciones 4.4 y 4.5).


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Tabla de reacciones adversasLa tabla 1 resume las reacciones adversas notificadas a partir de los ensayos clínicos pivotales, en los que 342 de 472 pacientes (72,5%) notificaron reacciones adversas y las reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización.


Tabla 1. Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en los ensayos clínicos y en la vigilancia poscomercialización de la asociación de buprenorfina y naloxona


Muy frecuentes














Alucinaciones



AmnesiaHipercinesiaConvulsionesTrastorno del hablaTemblores


Trastornos oculares


ConjuntivitisMiosis

Trastornos del Vértigo

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oído y del laberintoTrastornos cardiacos

















Angioedema



Artritis









Hipotermia Síndrome deabstinencia de drogas en el neonato (ver sección 4.6)


Prueba de función hepática anómalaDisminución del peso



41

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos


Descripción de otras reacciones adversas seleccionadas observadas después de la comercializaciónEn los casos de mal uso intravenoso del fármaco, se han notificado algunas experiencias adversas que se atribuyen al mal uso y no medicamento, e incluyen reacciones locales, en ocasiones sépticas (absceso, celulitis), y hepatitis aguda potencialmente grave, así como otras infecciones agudas tales como neumonía o endocarditis (ver sección 4.4).En los pacientes que presentan una drogodependencia marcada, la administración inicial de buprenorfina puede producir un síndrome de abstinencia parecido al relacionado con la naloxona (ver secciones 4.2 y 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversasEs importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

4.9 Sobredosis





Si se utiliza naloxona, se debe tener en cuenta la duración prolongada del efecto de la buprenorfina para determinar la duración del tratamiento y la vigilancia médica necesaria para corregir los efectos de una sobredosis. La naloxona puede eliminarse más rápidamente que la buprenorfina, lo que podría permitir que los síntomas de la sobredosis de buprenorfina controlados previamente vuelvan a aparecer. Por ello, puede ser necesaria una infusión continuada. Si la infusión no es posible, se pueden requerir dosis repetidas de naloxona. Las dosis iniciales de naloxona pueden ser de hasta 2 mg y se pueden repetir cada 2-3 minutos hasta que se alcance una respuesta satisfactoria, pero no debiendo excederse una dosis inicial de 10 mg. La frecuencia de la infusión intravenosa continuada debe valorarse en función de la respuesta del paciente.

42



Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos del sistema nervioso, fármacos usados en desórdenes adictivos, código ATC: N07BC51.





En un estudio con doble enmascaramiento, doble placebo y con grupos paralelos de comparación entre una solución etanólica de buprenorfina con un control activo agonista completo, se asignó aleatoriamente a 162 pacientes para recibir la solución sublingual etanólica de buprenorfina, a una dosis de 8 mg/día (una dosis que es aproximadamente comparable a una dosis de 12 mg/día de la asociación de buprenorfina y naloxona), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de las cuales era lo suficientemente baja como para servir como alternativa al placebo, durante una fase de inducción de 3 a 10 días, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de desintoxicación de 7 semanas. Hacia el tercer día, se ajustó la dosis de buprenorfina hasta una dosis de mantenimiento; las dosis de control activo se ajustaron más gradualmente. Basándose en la retención en el tratamiento y en el porcentaje de muestras de orina tres veces por semana, negativas para los opioides no pertenecientes al estudio, la buprenorfina fue más eficaz que la dosis baja del control, para mantener a los heroinómanos en tratamiento y reducir su consumo de opioides mientras estaban en tratamiento. La eficacia de 8 mg/día de buprenorfina fue parecida a la de una dosis de control activo moderado, pero no se demostró la equivalencia.

43


Buprenorfina




Cmáx, ng/ml 1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)

AUC0-48

hora ng/ml12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33)




Naloxona





Insuficiencia renal

44

La eliminación renal desempeña una función relativamente pequeña (aprox. 30%) en la depuración total de la asociación de buprenorfina y naloxona. No se requiere ninguna modificación de la dosis basada en la función renal, pero se recomienda tener precaución al administrar el fármaco a los pacientes que padecen un deterioro renal (ver sección 4.3).


La Tabla 2 recoge los resultados de un ensayo clínico en el que se determinó la exposición tras las administración de una dosis única de Suboxone 2,0 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales (buprenorfina/naloxona) en pacientes sanos y en pacientes con insuficiencia hepática.


Parámetro PK


Leve


(n=9)


Moderada


(n=8)


Grave


(n=8)

Buprenorfina



Naloxona







Estudios de reproducción por administración oral de buprenorfina: la naloxona (cociente 1:1) indicó que se produjo embrioletalidad en las ratas en presencia de toxicidad materna a todas las dosis. La dosis más baja estudiada representó múltiplos de exposición de 1x en el caso de la buprenorfina y de 5x en el caso de la naloxona, a la máxima dosis terapéutica en los seres humanos, calculada a partir de mg/m2. No se observó un desarrollo de la toxicidad a dosis tóxicas para la madre en conejos. Además, no se ha observado ninguna teratogenia ni en ratas ni en conejos. No se ha realizado ningún estudio peri-posnatal con la asociación de buprenorfina y naloxona; sin embargo, la administración por vía oral de buprenorfina a las madres, a dosis altas durante la gestación y la lactancia, produjo un parto difícil (posible a consecuencia del efecto sedante de la buprenorfina), una mortalidad neonatal elevada y un ligero retraso del desarrollo de algunas funciones neurológicas (reflejo superficial de enderezamiento y respuesta de sobresalto) en las ratas neonatales.

45







No procede.


3 años.








La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local aplicable.

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EU/1/06/359/005EU/1/06/359/006





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ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

48

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Reckitt Benckiser Healthcare (UK) LtdDansom LaneHull, East YorkshireHU8 7DSReino Unido

O Indivior Europe Limited27 Windsor PlaceDublin 2Irlanda

El prospecto impreso del medicamento debe indicar el nombre y la dirección del fabricante responsable de la liberación del lote del que se trate.

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica especial y restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicados en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado: A petición de la Agencia Europea de Medicamentos. Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva

información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, ocomo resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos deberán presentarse conjuntamente.

49

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

50

A. ETIQUETADO

51

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASE DE 7 y 28 COMPRIMIDOS DE DOSIS DE 2 mg


Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublingualesbuprenorfina/naloxona

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido sublingual contiene 2 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 0,5 mg de naloxona (como clorhidrato dihidratado).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene monohidrato de lactosa.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 comprimidos sublinguales28 comprimidos sublinguales

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.Vía sublingualNo ingerir.Mantener el comprimido debajo de la lengua hasta que se disuelva.

6. ADVERTENCIAS ESPECIALES DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO

52

CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN



EU/1/06/359/001 2 mg comprimidos sublinguales 7EU/1/06/359/002 2 mg comprimidos sublinguales 28

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales

17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO DE BARRAS 2 D

<Incluido el código de barras 2 D que lleva el identificador único.>

18. UNIQUE IDENTIFIER - HUMAN READABLE DATA

PC: SN: NN:

53

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS




2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Indivior Europe Limited


CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

54




Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublingualesbuprenorfina/naloxona


Cada comprimido sublingual contiene 8 mg de buprenorfina como clorhidrato de buprenorfina y 2 mg de naloxona como clorhidrato de naloxona dihidratado.







6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS




CAD


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

55





13. NÚMERO DE LOTE

Lote









PC: SN: NN:

56








CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

57













6. ADVERTENCIAS ESPECIALES DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS




CAD


58

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)


Indivior Europe Limited27 Windsor PlaceDublin 2Irlanda



13. NÚMERO DE LOTE

Lote









PC: SN: NN:

59








CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

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B. PROSPECTO

61

Prospecto: información para el usuario


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene información importante para usted. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan

los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto

adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Ver sección 4.

Contenido del prospecto1. Qué es Suboxone y para qué se utiliza2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Suboxone3. Cómo tomar Suboxone4. Posibles efectos adversos5 Conservación de Suboxone6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Suboxone y para qué se utiliza

Suboxone se utiliza para tratar la dependencia de las drogas opioides (narcóticos), como la heroína y la morfina, en los drogadictos que han dado su conformidad para ser tratados por su adicción. Suboxone se usa en adultos y adolescentes mayores de 15 años que también están recibiendo apoyo médico, social y psicológico.

2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Suboxone

No tome Suboxone si es alérgico (hipersensible) a la buprenorfina, a la naloxona o a cualquiera de los demás

componentes de este medicamento (ver sección 6); si padece problemas respiratorios graves; si padece problemas graves del hígado; si está intoxicado a causa del alcohol, o si padece temblores, sudoración, ansiedad, confusión o

alucinaciones causadas por el alcohol; si está tomando naltrexona o nalmefeno para el tratamiento de la dependencia del alcohol o de

opioides.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico antes de empezar a tomar Suboxone si padece: asma u otros problemas respiratorios; alguna enfermedad del hígado, como hepatitis; presión arterial baja; una lesión craneal o una enfermedad cerebral reciente; algún trastorno urinario (especialmente ligado a un aumento del tamaño de la próstata en

hombres); alguna enfermedad del riñón;

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problemas de tiroides; algún trastorno corticosuprarrenal (p. ej., la enfermedad de Addison).

Aspectos importantes que se deben tener en cuenta:

Monitorización adicionalSi usted es menor de 18 años o mayor de 65, puede que su médico le controle más estrechamente. Los menores de 15 años no deberían tomar este medicamento.

Mal uso y abuso Este medicamento puede ser un objetivo para las personas que abusan de los medicamentos con receta. Mantenga este medicamento en un lugar seguro para protegerlo del robo. No dé este medicamento a ninguna otra persona. Puede causarle la muerte u otro tipo de daños.

Problemas respiratoriosAlgunas personas han fallecido por insuficiencia respiratoria (incapacidad para respirar) porque han utilizado mal este medicamento o lo tomaron en asociación con otros depresores del sistema nervioso central, como el alcohol, las benzodiacepinas (tranquilizantes) u otros opioides.

Este medicamento puede provocar depresión respiratoria grave (dificultad para respirar), posiblemente mortal, en niños y personas no dependientes si la ingieren de forma accidental o intencionada.

DependenciaEste producto puede causar dependencia.

Síntomas de abstinenciaEste producto puede causar síntomas de abstinencia si usted lo toma menos de seis horas después de usar un opioide de acción rápida (p. ej., morfina, heroína) o menos de 24 horas después de usar un opioide de acción prolongada, como la metadona.

Suboxone también puede causar síntomas de abstinencia si deja de tomarlo de manera repentina.

Lesión del hígadoSe ha comunicado lesión del hígado después de tomar Suboxone, especialmente cuando se hace un uso inadecuado del medicamento. Podría deberse asimismo a infecciones víricas (hepatitis C crónica), al abuso del alcohol, a la anorexia o al uso de otros medicamentos que pueden dañar el hígado (ver sección 4). Su médico puede indicar análisis sanguíneos frecuentes para controlar el estado de su hígado. Informe a su médico en caso de que haya sufrido algún problema de hígado antes de comenzar el tratamiento con Suboxone.

Presión arterialEste producto puede causar una disminución repentina de la presión arterial, haciendo que se sienta mareado si se levanta demasiado rápido después de estar sentado o acostado.

Diagnóstico de afecciones médicas no relacionadasEste medicamento puede enmascarar los síntomas del dolor que pudieran ayudar en el diagnóstico de algunas enfermedades. No se olvide de informar a su médico si toma este medicamento.

Uso de Suboxone con otros medicamentosInforme a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.

Algunos medicamentos pueden aumentar los efectos adversos de Suboxone y, en algunos casos, provocar reacciones muy graves. Si está tomando Suboxone, no tome otros medicamentos al mismo tiempo sin consultar antes a su médico, especialmente:

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Benzodiacepinas (utilizadas para tratar la ansiedad o los trastornos del sueño) como por ejemplo diacepam, temacepam o alprazolam. Su médico le indicará la dosis adecuada para usted. Si toma una dosis errónea de benzodiacepinas, podría causar la muerte debido a una insuficiencia respiratoria (incapacidad para respirar).

Otros medicamentos que podrían ocasionar somnolencia y que se emplean para el tratamiento de enfermedades como la ansiedad, el insomnio, las convulsiones/crisis epilépticas o el dolor. Este tipo de medicamentos reducirán su nivel de alerta, dificultando la conducción y el uso de máquinas. También pueden causar, como consecuencia muy grave, depresión del sistema nervioso central. A continuación se incluye una lista con ejemplos de este tipo de medicamentos:

- otros medicamentos que contengan opioides, como la metadona, algunos analgésicos o antitusígenos;

- antidepresivos (utilizados para el tratamiento de la depresión) como isocarboxazida, fenelcina, selegilina, tranilcipromina y valproato, pueden potenciar los efectos de este medicamento;

- antagonistas de los receptores Hı sedantes (para el tratamiento de reacciones alérgicas) como la difenhidramina y la clorfenamina;

- barbitúricos (utilizados para producir sueño o sedación) como fenobarbital o secobarbital;- tranquilizantes (utilizados para producir sueño o sedación) como hidrato de cloral.

La clonidina (utilizada para el tratamiento de la presión arterial alta) puede potenciar los efectos de este medicamento.

Los antirretrovirales (utilizados para el tratamiento del VIH) como ritonavir, nelfinavir o indinavir pueden potenciar los efectos de este medicamento.

Determinados antifúngicos (para el tratamiento de infecciones por hongos) como ketoconazol,itraconazol o ciertos antibióticospueden alargar los efectos de este medicamento.

Algunos medicamentos pueden disminuir el efecto de Suboxone, como por ejemplo los medicamentos empleados para el tratamiento de la epilepsia (carbamacepina y fenitoína) y medicamentos empleados para tratar la tuberculosis (rifampicina).

La naltrexona y el nalmefeno (medicamentos utilizados para tratar trastornos adictivos) puedenevitar los efectos terapéuticos de Suboxone. No se deberían tomar al mismo tiempo que el tratamiento con Suboxone puesto que puede experimentar un inicio repentino de abstinencia prolongada e intensa.

Uso de Suboxone con alimentos, bebidas y alcoholEl alcohol puede aumentar la somnolencia y el riesgo de insuficiencia respiratoria si se combina con Suboxone. No tome Suboxone junto con bebidas alcohólicas. No trague ni consuma alimentos o bebidas hasta que el comprimido se haya disuelto completamente.

Embarazo y lactanciaNo se conocen los riesgos de usar Suboxone en mujeres embarazadas. Informe a su médico si está embarazada o si planea estarlo. Su médico decidirá si su tratamiento debe continuar con otro medicamento.

Durante el embarazo, principalmente en los últimos meses, los medicamentos como Suboxone pueden dar lugar a síntomas de abstinencia del medicamento, incluidos problemas respiratorios en el recién nacido. Esto puede ocurrir varios días después del parto.

Este medicamento no puede ser utilizado durante la lactancia, ya que Suboxone pasa a la leche materna.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas

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Suboxone puede causar somnolencia. Esto puede ocurrir con mayor frecuencia en las primeras semanas de tratamiento, cuando la dosis se está cambiando, pero también puede ocurrir si bebe alcohol o si toma otros medicamentos sedantes cuando toma Suboxone. No conduzca ni utilice herramientas o máquinas, ni realice actividades peligrosas, hasta que sepa cómo le hace sentirse este medicamento.

Suboxone contiene lactosaSi su médico le ha dicho que usted tiene una intolerancia a ciertos azúcares, hable con él antes de tomar este medicamento.

3. Cómo tomar Suboxone

El tratamiento lo recetan y vigilan médicos que tienen experiencia en el tratamiento de las drogadicciones.

Su médico decidirá cuál es la mejor dosis para usted. Durante el tratamiento, el médico puede ajustar la dosis, en función de su respuesta.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.

Inicio del tratamiento

La dosis inicial recomendada en adultos y adolescentes mayores de 15 años es de uno a dos comprimidos de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Pueden administrarse entre uno y dos comprimidos adicionales de Suboxone 2 mg/0,5 mg en el día 1, en función de sus necesidades.

Antes de tomar su primera dosis de Suboxone, deben ser evidentes claros síntomas de abstinencia. Una evaluación por parte del médico de su disposición para el tratamiento guiará el momento adecuado de su primera dosis de Suboxone.

Inicio del tratamiento con Suboxone si es dependiente de la heroína

Si usted es dependiente de la heroína o de un opioide de acción rápida, la primera dosis de Suboxone debe tomarla cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no menos de seis horas después de la última vez que haya consumido opioides.

Inicio del tratamiento con Suboxone si es dependiente de la metadona

Si ha estado tomando metadona o un opioide de acción prolongada, lo ideal es que la dosis se reduzca a menos de 30 mg/día antes de comenzar el tratamiento con Suboxone. La primera dosis de Suboxone debe tomarla cuando aparezcan signos de abstinencia, pero no menos de 24 horas después de la última vez que haya consumido metadona.

Cómo tomar Suboxone

Tome la dosis una vez al día colocando el comprimido debajo de la lengua.

Mantenga el comprimido debajo de la lengua hasta que se haya disuelto por completo. Esto puede tardar unos 5-10 minutos.

No mastique ni trague los comprimidos, puesto que el medicamento no funcionará y sufrirá síntomas de abstinencia.

No consuma alimentos ni bebidas hasta que los comprimidos se hayan disuelto en su totalidad.

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Cómo extraer el comprimido del blíster

1 – No empuje el comprimido a través de la lámina de aluminio.

2 – Corte solamente un alveolo del blíster, separándolo por la línea de puntosperforada.

3 – Para extraer el comprimido, retire la lámina de aluminio de la parte posterior, empezando en la esquina despegada de la parte sellada

Si el blíster está dañado, deseche el comrpimido.

Ajuste de la dosificación y tratamiento de mantenimiento:

Durante los días después del comienzo del tratamiento, su médico puede aumentar la dosis de Suboxone que toma, según sus necesidades. Si usted tiene la impresión de que el efecto de Suboxone es demasiado intenso o demasiado débil, informe a su médico o farmacéutico. La dosis diaria máxima es de 24 mg.Después de un tiempo de tratamiento satisfactorio, puede ponerse de acuerdo con su médico para disminuir gradualmente la dosis a una dosis más baja de mantenimiento.

Interrupción del tratamiento

En función de su estado, la dosis de Suboxone puede seguir disminuyéndose bajo una atenta supervisión médica, hasta que finalmente pueda llegar a interrumpirse.

No cambie el tratamiento de ninguna manera ni lo interrumpa sin la autorización del médico que lo está tratando.

Si toma más Suboxone del que debeSi usted u otra persona toma demasiada cantidad de este medicamento, debe ir o lo deben llevar inmediatamente a un servicio de urgencias o a un hospital para recibir tratamiento, ya que la sobredosis de Suboxone puede causar problemas respiratorios graves y potencialmente mortales.Los síntomas de sobredosis pueden consistir en una sensación de somnolencia y descoordinación con reflejos lentos, visión borrosa y/o dificultad para hablar. Puede que no sea capaz de pensar con claridad y respira mucho más lento de lo normal para usted.

Si olvidó tomar SuboxoneSi olvida tomar una dosis, informe inmediatamente a su médico.

Si interrumpe el tratamiento con SuboxoneNo cambie el tratamiento de ninguna manera ni lo interrumpa sin la autorización del médico que lo está tratando. La interrupción repentina del tratamiento puede causar síntomas de abstinencia.

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Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte al médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Suboxone puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Informe inmediatamente a su médico o busque atención médica urgente si siente efectos adversos, como por ejemplo: hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta, que puede causar dificultad para tragar

o respirar; ronchas o erupción intensa. Estos pueden ser signos de una reacción alérgica potencialmente mortal;

sensación de somnolencia y descoordinación, visión borrosa, dificultad para hablar, no puede pensar con claridad o su respiración es mucho más lenta de lo normal para usted.

Asimismo, informe inmediatamente a su médico si siente efectos adversos poco frecuentes, como por ejemplo: cansancio intenso, picor con coloración amarillenta de la piel o los ojos. Estos pueden ser signos

de una lesión del hígado. ver u oír cosas que en realidad no existen (alucinaciones).

Efectos adversos comunicados con Suboxone

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de una de cada 10 personas):Insomnio (incapacidad para dormir), estreñimiento, náuseas, sudoración excesiva, dolor de cabeza, síndrome de abstinencia de drogas.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):Pérdida de peso, hinchazón (de manos y pies), somnolencia, ansiedad, nerviosismo, hormigueos, depresión, disminución del impulso sexual, aumento de la tensión muscular, pensamiento anormal, aumento del lagrimeo (ojos llorosos) u otro trastorno del llanto, visión borrosa, rubor, aumento de la presión arterial, migrañas, secreción nasal, dolor de garganta y dolor al tragar, aumento de la tos, molestias estomacales u otro tipo de malestar estomacal, diarrea, anomalías de la función hepática, flatulencia, vómitos, erupción cutánea, picor, ronchas, dolor, dolor articular, dolor muscular, calambres en las piernas (espasmo muscular), dificultad para conseguir o mantener una erección, anomalías de la orina, dolor abdominal, dolor lumbar, debilidad, infección, escalofríos, dolor torácico, fiebre, síntomas similares a los gripales, sensación de malestar general, lesión accidental debida a la pérdida del estado de alerta o coordinación, desvanecimiento y mareos.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):Inflamación de los ganglios linfáticos, agitación, temblores, sueños anormales, actividad muscular excesiva, despersonalización (no sentirse como uno mismo), dependencia de medicamentos, amnesia (trastorno de la memoria), pérdida de interés, sensación exagerada de bienestar, convulsiones (ataques), trastorno del habla, pupilas de pequeño tamaño, dificultad para orinar, inflamación o infección de los ojos, ritmo cardiaco rápido o lento, presión arterial baja, palpitaciones, infarto de miocardio (ataque al corazón), sensación de opresión en el pecho, dificultad para respirar, asma, bostezos, dolor y úlceras en la boca, decoloración de la lengua, acné, nódulos en la piel, pérdida del cabello, piel seca o descamada, inflamación de las articulaciones, infección de las vías urinarias, análisis de sangre anormales, sangre en la orina, eyaculación anormal, problemas menstruales o vaginales, cálculos renales, proteínas en la orina, dolor o dificultad, dolor o dificultad al orinar, sensibilidad al calor o al frío, golpe de calor,pérdida del apetito, sentimientos de hostilidad.Frecuencia no conocida (no puede estimarse partir de los datos disponibles)Síndrome de abstinencia súbito causado por tomar Suboxone demasiado pronto después del uso de opioides ilegales, síndrome de abstinencia de drogas en el recién nacido. Respiración lenta o dificultad para respirar, lesión del hígado con o sin ictericia, alucinaciones, hinchazón de la cara y la garganta o reacciones alérgicas potencialmente mortales, descenso de la presión arterial al

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cambiar de posición de estar sentado o acostado a estar de pie.El mal uso de este medicamento, inyectándolo, puede causar síntomas de abstinencia, infecciones, otras reacciones cutáneas y problemas potencialmente graves del hígado (ver «Advertencias y precauciones»).

Comunicación de efectos adversosSi experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Suboxone

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños y de otros miembros del hogar.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Sin embargo, Suboxone puede ser un objetivo para las personas que abusan de los medicamentos con receta. Mantenga este medicamento en un lugar seguro para protegerlo del robo.

Guardar el blíster en un lugar seguro.No abrir nunca el blíster anticipadamente.No tomar este medicamento en presencia de niños.En caso de ingestión accidental o sospecha de ingestión, debe ponerse en contacto de forma inmediata con un servicio de urgencias.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene Suboxone

- Los principios activos son buprenorfina y naloxona. Cada comprimido de 2 mg/0,5 mg contiene 2 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 0,5 mg de naloxona (como clorhidrato dihidratado).

- Los demás componentes son: monohidrato de lactosa, manitol, almidón de maíz, povidona K30, ácido cítrico anhidro, citrato de sodio, estearato de magnesio, acesulfamo de potasio y sabor natural de limón y lima.

Aspecto de Suboxone y contenido del envaseLos comprimidos sublinguales de Suboxone 2 mg/0,5 mg son comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos de 6,5 mm con «N2» grabado en una cara.Se comercializa en envases de 7 y 28 comprimidos.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

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Titular de la autorización de comercialización: Indivior Europe Limited 27 Windsor PlaceDublin 2Irlanda

Responsable de la fabricación: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) LtdDansom LaneHull, East YorkshireHU8 7DSReino UnidoTel. + 800 270 81 901


Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien, България, Česká republika, Danmark, Deutschland, Eesti, Ελλάδα, España, Hrvatska, Ireland, Ísland, Italia, Κύπρος, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige, United Kingdom.

EspañaIndivior Europe Limited Teléfono 900 994 121Email: [email protected]

Fecha de la última revisión de este prospecto:


http://www.ema.europa.eu/

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Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene información importante para usted. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan



Contenido del prospecto1. Qué es Suboxone y para qué se utiliza2. Qué necesita saber antes de empezar atomar Suboxone3. Cómo tomar Suboxone4. Posibles efectos adversos5 Conservación de Suboxone6. Contenido del envase e información adicional







opioides.



hombres); alguna enfermedad del riñón; problemas de tiroides; algún trastorno corticosuprarrenal (p. ej., la enfermedad de Addison).

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Lesión del hígadoSe ha descrito la lesión del hígado después de tomar Suboxone, especialmente cuando se hace un uso inadecuado del medicamento. Podría deberse asimismo a infecciones víricas (hepatitis C crónica), al abuso de alcohol, a la anorexia o al uso de otros medicamentos que pueden dañar el hígado (ver sección 4). Su médico puede indicar análisis sanguíneos frecuentes para controlar el estado de su hígado. Informe a su médico en caso de que haya sufrido algún problema de hígado antes de comenzar el tratamiento con Suboxone.





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Bennzodiacepinas (utilizadas para tratar la ansiedad o los trastornos del sueño) como por ejemplo diacepam, temacepam o alprazolam). Su médico le indicará la dosis adecuada para usted. Si toma una dosis errónea de benzodiacepinas, podría causar la muerte debido a una insuficiencia respiratoria (incapacidad para respirar).

Otros medicamentos que podrían provocar somnolencia y que se emplean para el tratamiento de enfermedades como la ansiedad, el insomnio, las convulsiones/crisis epilépticas o el dolor. Este tipo de medicamentos disminuirán su nivel de alert, dificultando así la conducción y el uso de máquinas. También pueden causar, como consecuencia muy grave, depresión del sistema nervioso central. A continuación se incluye una lista con ejemplos de este tipo de medicamentos:







Determinados antifúngicos (para el tratamiento de infecciones por hongos) como ketoconazol,itraconazol o ciertos antibióticos pueden alargar los efectos de este medicamento.


La naltrexona y el nalmefeno (medicamentos utilizados para tratar trastornos adictivos) puedenevitar los efectos terapéuticos de Suboxone. No se deberían tomar al mismo tiempo que el tratamiento con Suboxone puesto que puede experimentar un inicio repentino de abstinencia prolongada e intensa.


Embarazo y lactanciaNo se conocen los riesgos de usar Suboxone en mujeres embarazadas. Informe a su médico si está embarazada o si planea estarlo. El médico decidirá si su tratamiento debe continuar con otro medicamento.




Conducción y uso de máquinasSuboxone puede causar somnolencia. Esto puede ocurrir con mayor frecuencia en las primeras semanas de tratamiento, cuando la dosis se está cambiando, pero también puede ocurrir si bebe alcohol

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o si toma otros medicamentos sedantes cuando toma Suboxone. No conduzca ni utilice herramientas o máquinas, ni realice actividades peligrosas, hasta que sepa cómo le hace sentirse este medicamento.














Tome la dosis una vez al día, colocando los comprimidos debajo de la lengua.




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2 – Corte solamente un alveolo del blíster, separándolo por la línea de puntos perforada.

3 – Para extraer el comprimido, retire la lámina de aluminio de la parte posterior,empezando en la esquina despegada de la parte sellada

Si el blíster está dañado, deseche el comprimido.


Durante los días después del comienzo del tratamiento, su médico puede aumentar la dosis de Suboxone que toma, según sus necesidades. Si usted tiene la impresión de que el efecto de Suboxone es demasiado intenso o demasiado débil, informe a su médico o farmacéutico. La dosis diaria máxima es de 24 mg (es decir, igual a tres comprimidos de Suboxone 8 mg/2 mg si el paciente se ha estabilizado con el tratamiento).

Después de un tiempo de tratamiento satisfactorio, puede ponerse de acuerdo con su médico para disminuir gradualmente la dosis a una dosis más baja de mantenimiento.


En función de su estado, la dosis de Suboxone puede seguir disminuyéndose bajo una supervisión médica atenta, hasta que a finalmente pueda llegar a interrumpirse.




Si interrumpe el tratamiento con Suboxone

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No cambie el tratamiento de ninguna manera ni lo interrumpa sin la autorización del médico que lo está tratando. La interrupción repentina del tratamiento puede causar síntomas de abstinencia.





o respirar; ronchas o erupción intensa. Estos pueden ser signos de una reacción alérgica potencialmente mortal.


Asimismo, informe inmediatamente a su médico si siente efectos adversos, como por ejemplo: cansancio intenso, picor con coloración amarillenta de la piel o los ojos. Estos pueden ser signos




Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):Pérdida de peso, hinchazón (de manos y pies), somnolencia, ansiedad, nerviosismo, hormigueos, depresión, disminución del impulso sexual, aumento de la tensión muscular, pensamiento anormal, aumento del lagrimeo (ojos llorosos) o trastorno del llanto, visión borrosa, rubor, aumento de la presión arterial, migrañas, secreción nasal abundante, dolor e hinchazón dolorosa de garganta y dolor al tragar, aumento de la tos, molestias estomacales u otro tipo de malestar estomacal, diarrea, anomalías de la función hepática, flatulencia, vómitos, erupción cutánea, picor, ronchas, dolor, dolor articular, dolor muscular, calambres en las piernas (espasmo muscular), dificultad para conseguir o mantener una erección, anomalías de la orina, dolor abdominal, dolor lumbar, debilidad, infección, escalofríos, dolor torácico, fiebre, síntomas similares a los gripales, sensación de malestar general, lesión accidental debida a la pérdida del estado de alerta o coordinación, desvanecimiento y mareos.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):Inflamación de los ganglios linfáticos, agitación, temblores, sueños anormales, actividad muscular excesiva, despersonalización (no sentirse como uno mismo), dependencia de los medicamentos, amnesia (trastorno de la memoria), pérdida de interés, sensación exagerada de bienestar, convulsiones (ataques), trastorno del habla, pupilas de pequeño tamaño, dificultad para orinar, inflamación o infección de los ojos, ritmo cardiaco rápido o lento, presión arterial baja, palpitaciones, infarto de miocardio (ataque al corazón), sensación de opresión en el pecho, dificultad para respirar, asma, bostezos, dolor y úlceras en la boca, decoloración de la lengua, acné, nódulos en la piel, pérdida del cabello, piel seca o descamada, inflamación de las articulaciones, infección de las vías urinarias, análisis de sangre anormales, sangre en orina, eyaculación anormal, problemas menstruales o vaginales, cálculos renales, proteínas en la orina, dolor o dificultad al orinar, sensibilidad al calor o al frío, golpe de calor, pérdida del apetito, sentimientos de hostilidad.Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):Síndrome de abstinencia súbito causado por tomar Suboxone demasiado pronto después del uso

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de opioides ilegales, síndrome de abstinencia de drogas en el recién nacido. Respiración lenta o dificultad para respirar, lesión del hígado con o sin ictericia, alucinaciones, hinchazón de la cara y la garganta o reacciones alérgicas potencialmente mortales, descenso de la presión arterial al cambiar de posición de estar sentado o acostado a estar de pie.El mal uso de este medicamento, inyectándolo, puede causar síntomas de abstinencia, infecciones, otras reacciones cutáneas y problemas potencialmente graves del hígado (ver «Advertencias y precauciones»).










- Los principios activos son buprenorfina y naloxona. Cada comprimido de 8 mg/2 mg contiene 8 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 2 mg de naloxona (como clorhidrato dihidratado).


Aspecto de Suboxone y contenido del envaseLos comprimidos sublinguales de Suboxone 8 mg/2 mg son comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos de 11 mm con «N8» grabado en una cara.Se comercializa en envases de 7 y 28 comprimidos.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.


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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/

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Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan



Contenido del prospecto1. Qué es Suboxone y para qué se utiliza2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Suboxone3. Cómo tomar Suboxone4. Posibles efectos adversos5 Conservación de Suboxone6. Contenido del envase e información adicional







opioides.



hombres);

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alguna enfermedad del riñón; problemas de tiroides; algún trastorno corticosuprarrenal (p. ej., la enfermedad de Addison).









Lesión del hígadoSe ha comunicado lesión del hígado después de tomar Suboxone, especialmente cuando se hace un uso inadecuado del medicamento. Podría deberse asimismo a infecciones víricas (hepatitis C crónica), al abuso del alcohol, a la anorexia o al uso de otros medicamentos que pueden dañar el hígado (ver sección 4). Su médico puede indicar análisis sanguíneos frecuentes para controlar el estado de su hígado. Informe a su médico en caso de que haya sufrido algún problema de hígado antes de comenzar el tratamiento con Suboxone.





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Benzodiacepinas (utilizadas para tratar la ansiedad o los trastornos del sueño) como por ejemplo diacepam, temacepam o alprazolam. Su médico le indicará la dosis adecuada para usted. Si toma una dosis errónea de benzodiacepinas, podría causar la muerte debido a una insuficiencia respiratoria (incapacidad para respirar).

Otros medicamentos que podrían ocasionar somnolencia y que se emplean para el tratamiento de enfermedades como la ansiedad, el insomnio, las convulsiones/crisis epilépticas o el dolor. Este tipo de medicamentos reducirán su nivel de alerta, dificultando la conducción y el uso de máquinas. También pueden causar, como consecuencia muy grave, depresión del sistema nervioso central. A continuación se incluye una lista con ejemplos de este tipo de medicamentos:







Determinados antifúngicos (para el tratamiento de infecciones por hongos) como ketoconazol, itraconazol o ciertos antibióticospueden alargar los efectos de este medicamento.


La naltrexona y el nalmefeno (medicamentos utilizados para tratar trastornos adictivos) pueden evitar los efectos terapéuticos de Suboxone. No se deberían tomar al mismo tiempo que el tratamiento con Suboxone puesto que puede experimentar un inicio repentino de abstinencia prolongada e intensa.


Embarazo y lactanciaNo se conocen los riesgos de usar Suboxone en mujeres embarazadas. Informe a su médico si está embarazada o si planea estarlo. Su médico decidirá si su tratamiento debe continuar con otro medicamento.




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Suboxone puede causar somnolencia. Esto puede ocurrir con mayor frecuencia en las primeras semanas de tratamiento, cuando la dosis se está cambiando, pero también puede ocurrir si bebe alcohol o si toma otros medicamentos sedantes cuando toma Suboxone. No conduzca ni utilice herramientas o máquinas, ni realice actividades peligrosas, hasta que sepa cómo le hace sentirse este medicamento.














Tome la dosis una vez al día colocando el comprimido debajo de la lengua.




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2 – Corte solamente un alveolo del blíster, separándolo por la línea de puntos perforada.

3 – Para extraer el comprimido, retire la lámina de aluminio de la parte posterior, empezando en la esquina despegada de la parte sellada

Si el blíster está dañado, deseche el comrpimido.


Durante los días después del comienzo del tratamiento, su médico puede aumentar la dosis de Suboxone que toma, según sus necesidades. Si usted tiene la impresión de que el efecto de Suboxone es demasiado intenso o demasiado débil, informe a su médico o farmacéutico. La dosis diaria máxima es de 24 mg.

Después de un tiempo de tratamiento satisfactorio, puede ponerse de acuerdo con su médico para disminuir gradualmente la dosis a una dosis más baja de mantenimiento.


En función de su estado, la dosis de Suboxone puede seguir disminuyéndose bajo una atenta supervisión médica, hasta que finalmente pueda llegar a interrumpirse.




Si interrumpe el tratamiento con SuboxoneNo cambie el tratamiento de ninguna manera ni lo interrumpa sin la autorización del médico que lo está tratando. La interrupción repentina del tratamiento puede causar síntomas de abstinencia.

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o respirar; ronchas o erupción intensa. Estos pueden ser signos de una reacción alérgica potencialmente mortal;


Asimismo, informe inmediatamente a su médico si siente efectos adversos, como por ejemplo: cansancio intenso, picor con coloración amarillenta de la piel o los ojos. Estos pueden ser signos




Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):Pérdida de peso, hinchazón (de manos y pies), somnolencia, ansiedad, nerviosismo, hormigueos, depresión, disminución del impulso sexual, aumento de la tensión muscular, pensamiento anormal, aumento del lagrimeo (ojos llorosos) u otro trastorno del llanto, visión borrosa, rubor, aumento de la presión arterial, migrañas, secreción nasal, dolor de garganta y dolor al tragar, aumento de la tos, molestias estomacales u otro tipo de malestar estomacal, diarrea, anomalías de la función hepática, flatulencia, vómitos, erupción cutánea, picor, ronchas, dolor, dolor articular, dolor muscular, calambres en las piernas (espasmo muscular), dificultad para conseguir o mantener una erección, anomalías de la orina, dolor abdominal, dolor lumbar, debilidad, infección, escalofríos, dolor torácico, fiebre, síntomas similares a los gripales, sensación de malestar general, lesión accidental debida a la pérdida del estado de alerta o coordinación, desvanecimiento y mareos.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):Inflamación de los ganglios linfáticos, agitación, temblores, sueños anormales, actividad muscular excesiva, despersonalización (no sentirse como uno mismo), dependencia de medicamentos, amnesia (trastorno de la memoria), pérdida de interés, sensación exagerada de bienestar, convulsiones (ataques), trastorno del habla, pupilas de pequeño tamaño, dificultad para orinar, inflamación o infección de los ojos, ritmo cardiaco rápido o lento, presión arterial baja, palpitaciones, infarto de miocardio (ataque al corazón), sensación de opresión en el pecho, dificultad para respirar, asma, bostezos, dolor y úlceras en la boca, decoloración de la lengua, acné, nódulos en la piel, pérdida del cabello, piel seca o descamada, inflamación de las articulaciones, infección de las vías urinarias, análisis de sangre anormales, sangre en la orina, eyaculación anormal, problemas menstruales o vaginales, cálculos renales, proteínas en la orina, dolor o dificultad, dolor o dificultad al orinar, sensibilidad al calor o al frío, golpe de calor, pérdida del apetito, sentimientos de hostilidad.Frecuencia no conocida (no puede estimarse partir de los datos disponibles)Síndrome de abstinencia súbito causado por tomar Suboxone demasiado pronto después del uso de opioides ilegales, síndrome de abstinencia de drogas en el recién nacido. Respiración lenta o dificultad para respirar, lesión del hígado con o sin ictericia, alucinaciones, hinchazón de la cara y la garganta o reacciones alérgicas potencialmente mortales, descenso de la presión arterial al

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cambiar de posición de estar sentado o acostado a estar de pie.El mal uso de este medicamento, inyectándolo, puede causar síntomas de abstinencia, infecciones, otras reacciones cutáneas y problemas potencialmente graves del hígado (ver «Advertencias y precauciones»).










- Los principios activos son buprenorfina y naloxona. Cada comprimido sublingual de 16 mg/4 mg contiene 16 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 4 mg de naloxona (como clorhidrato dihidratado).


Aspecto de Suboxone y contenido del envaseLos comprimidos sublinguales de Suboxone 16 mg/4 mg son comprimidos blancos, redondos y biconvexos de 10,5 mm con «N16» grabado en una cara.Se comercializa en envases de 7 y 28 comprimidos.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.


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http://www.ema.europa.eu/

anexo i ficha tÉcnica o resumen de las …€¦ · pacientes con deterioro hepático, en los...

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