ANESTÉSICOS GENERALES

Alumna: Corilla Huamaní María joseCurso : Farmacología.Docente: Jorge Casanova.Ciclo : VFacultad: Obstetricia

DefinicionSe define como la reversible depresión descendente y controlada del SNC, caracterizado por perdida de la conciencia (hipnosis), de la sensibilidad(analgesia), de la actividad refleja (protección neurovegetativa) y de la motilidad (relajación muscular).

Estado anestésico: Se define como el resultado de la acción combinada y dinámica de diversos efectos farmacológicos que pueden aparecer por la activación de diversos grupos de receptores, dando lugar a hipnosis, analgesia, y bloqueo de la respuesta vegetativa del estrés.

MECANISMO DE ACCION de los anestésicos generales

El mecanismo de acción de los anestésicos aun sigue siendo desconocido.

Se ha considerado que los agentes anestésicos generales eran fármacos de acción inespecífica que modificaban las propiedades fisicoquímicas de la membrana neural.

Meyer y OvertonMeyer y Overton postularon la teoría de la liposolubilidad al establecer una relación entre la potencia anestésica y la solubilidad lipidia, lo que sugería un sitio de fijación liófilo.En la actualidad se piensa que los anestésicosgenerales ejercen su efecto en la transmisión sináptica y no en la conducción axonal.

Actuarían fundamentalmente sobre proteínas yno sobre lípidos.2.Una serie de receptores, canales de iones (Ca2+,K+) dependiente de voltaje, canales de ionesdependientes de ligando(GABA,NMDA) yneurotransmisores se han considerado lugaresespecíficos en los que actuarían los anestésicosgenerales.

ANESTÉSIA GENERAL INAHALATORIA

Las sustancias que se absorben por vía pulmonar son los gases y los líquidos volátiles en estado gaseoso; el mecanismo de absorción es por difusión pasiva simple a favor de un gradiente de concentración o presión parcial, siguiendo las leyes generales de los gases.

El vapor o gas se desplaza desde el lugar donde su presión parcial es mayor hacia donde es menor. En este paso se distinguen tres fases:

1.Pulmonar de inhalación 2.Distribución 3.Eliminación

1.La fase pulmonar: tiene por objetivo conseguir una presión parcial alveolar satisfactoria, que depende de varios factores: de la concentración o presión parcial de la sustancia en la mezcla inhalada, de la ventilación alveolar, de la perfusión sanguínea alveolar, de la solubilidad de la sustancia en sangre.

2. La fase de distribución en los tejidos:depende de tres factores aporte sanguíneo a los órganos, coeficiente de participación tejidos/sangre y concentración del anestésico en sangre arterial. El flujo sanguíneo cerebral es de 54ml/100g/min, es decir 15% del gasto cardiaco. El tejido adiposo tiene un elevado coeficiente de participación de tejido/sangre, pero recibe poca irrigación.

3.La fase de eliminación: se produce cuando la presión parcial de la sustancia en el aire inhalado es igual a cero y se establece un gradiente de concentración tejido-sangre, sangre-aire alveolar, aire alveolar-atmosfera; se rige por los mismos principios que la fase de absorción pulmonar pero en orden inverso. El ultimo tejido en soltar la sustancia volátil es el tejido adiposo especialmente cuando la sustancia es muy liposoluble.

La rapidez del despertar de la anestesia esta determinada por la cantidad del agente anestésico que permanece disuelta en los tejidos.

Cabe destacar tres conceptos propios de cada agente que son fundamentales para su manejo y comprensión: los coeficientes de participación sangre/gas y aceite/gas y la concentración mínima alveolar.

El agente inhalatorio pasa desde el alveolo a la sangre para luego llegar al cerebro. Este coeficiente informa de la solubilidad en sangre del farmaco y es, por lo tanto, inversamente proporcional a la rapidez de su accion.

Tejido cerebral rico en lipidos. Entre mas liposuble sea el agente, mas se retendra en SNC.

Potencia de los anestésicos por inhalación

Potencia Anestésica: El termino potencia tiene tres posibles interpretaciones cuando se aplica a los anestesicos inhalatorios:

1. La rapidez del comienzo de acción del fármaco; aquí, potencia es sinonimo de coeficiente de distribución o solubilidad o solubilidad sangre/gas.

2. La profundidad de la anestesia lograda con elfármaco en relación con narcosis o relajaciónmuscular.

3. La concentración del fármaco requerida paraabolir la respuesta a un estimulo quirúrgicoestándar.

Principales anestésicos inhalatorios1.Isoflurano2.Desflurano3.Halotano4.Oxido Nitroso5.Sevoflurano6.Enflurano7.Xenon

Isoflurano Mecanismo de acciónVía inhalatoria, inhibe la conducción de los potenciales de acción y su transmisión sináptica. Indicaciones terapéuticasInducción y mantenimiento de la anestesia general. EmbarazoCat. C. Evaluar riesgo/beneficio. LactanciaNo se sabe si se excreta en la leche materna, por lo que se deben tomar precauciones cuando isoflurano se administre a una mujer en periodo de lactancia. Reacciones adversasArritmias, aumenta recuento de glóbulos blancos, hipotensión, depresión respiratoria, escalofríos, náusea, vómitos, daño hepático, aumento transitorio presión intracraneal, disminución de función intelectual durante 2-3 días.

Desflurano ACCIÓN Y MECANISMOLíquido volátil halogenado utilizado como anestésico general por inhalación, con rápido inicio de acción y pronta recuperación. INDICACIONES- [INDUCCION Y MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA]: inducción de la anestesia en adultos, mantenimento en adultos y niños.

EMBARAZOEmbarazo: Los estudios sobre ratas y conejos durante la organogénesis, tras exposición a desflurano durante 10 y 13 h respectivamente, de CAM acumulativa, no registraron efectos teratógenos; no obstante, se observó embriotoxicidad en aquellos casos de exposición tóxica de la madre (posiblemente por el efecto farmacológico sobre la madre). Los anestésicos por inhalación atraviesan la placenta. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Estudios retrospectivos sobre exposición crónica de personal quirúrgico a bajas concentraciones de anestésicos por inhalación, indican un posible aumento de la incidencia de aborto espontáneo, parto con producto muerto y defectos de nacimiento en los recién nacidos del personal femenino y de las parejas de personal masculino, no obstante, estos estudios han sido cuestionados en base a su metodología, y además, estudios equivalentes en animales, no han podido demostrar efectos embriotóxicos o teratógenos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.Parto y alumbramiento: La administración de concentraciones elevadas de estos fármacos durante un alumbramiento largo puede aumentar el riesgo de depresión neonatal. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. LACTANCIASe ignora si el desflurano es excretado en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. No obstante, no se han descrito problemas en humanos con otros anestésicos por inhalación. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

REACCIONES ADVERSASLos efectos adversos de desflurano son, en general, infrecuentes aunque moderadamente importantes. El perfil toxicológico de este fármaco es similar al del resto de anestésicos generales halogenados por inhalación, aunque de forma menos acentuada, y los efectos aparecen con menos frecuencia. Los efectos adversos más característicos son:dependientes de la dosis: descenso de la presión arterial sanguinea, depresión respiratoria, aumento de la circulación cerebral que puede dar lugar a un aumento de la presión cerebral, arritmias cardiacas (taquicardia), isquemia miocárdica. No dependientes de la dosis: aumento de la salivación, especialmente en niños, tos, broncoespasmos, nauseas y/o vómitos, leucocitosis transitoria.-Excepcionalmente (hepatitis.El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio de fiebre o ictericia.

Halotano ACCIÓN Y MECANISMOHidrocarburo halogenado volátil utilizado como anestésico general por inhalación. FARMACOCINÉTICAVía inhalatoria: Poco soluble en sangre, la solubilidad es mayor en el tejido adiposo que en los fosfolípidos de las células cerebrales. El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 5 minutos y la duración de la misma depende de la concentración utilizada y de la duración de la anestesia.Es metabolizado en un 20% en el hígado, excretándose por orina, siendo eliminado mayoritariamente (80%) en forma inalterada a través de los pulmones. INDICACIONES- [INDUCCION Y MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA]: Anestesia

general (inducción y mantenimiento) en todos los tipos de cirugía y en pacientes de todas las edades.

LACTANCIAEl halotano se excreta con la leche materna. No se han descrito problemas en madres lactantes con el uso de anestésicos por inhalación. No obstante, el efecto específico del halotano sobre el lactante no ha sido establecido. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento. NIÑOSNo se han descrito problemas específicamente pediátricos en este grupo de edad. Se debe tener en cuenta que la CAM de anestésicos por inhalación es mayor que en adultos en niños muy pequeños y disminuye al aumentar la edad. Uso aceptado.

Clasificacion de Anestesicos Generales Inhalatorios

1. Anestesicos Liquidos Volatiles Simples: eter dietilico; Fluorados: metoxiflurano, enflurano, isoflurano, sevoflurano, desflurano.

2. 2. Anestesicos Generales Halogenados Simples: cloroformo, cloruro de etilo, tricloroetileno Fluorados: halotano3. Gases Anestesicos Oxido Nitroso, Xenon, Ciclopropano

Anestesicos Liquido Volatiles

Metoxiflurano:Se caracteriza por producir inducción y recuperación lentas. La analgesia postoperatoria es satisfactoria y disminuye las necesidades de administrar analgésicos en dicho periodo. Tiene acción nefrotóxica, por la liberación de iones fluoruro libres.

Isoflurano:Liquido estable y volátil. La inducción y la recuperación son rápidas. Presenta la función ventricular izquierda, disminuyendo las resistencias vasculares periféricas. El isoflurano es muyvasodilatador. No sensibiliza el miocardio a las catecolaminas y proporciona una buena relajación muscular. No tiene acción convulsivante, no es hepatotóxico. Puede originar hipertermia maligna.

Desflurano:La recuperación de la anestesia es mas rápida. Es depresor cardiorrespiratorio, no es ninefrotóxico ni hepatotóxico. De olor picante, es irritante de las vías respiratorias y puede provocar tos, laringospasmo y salivación. Deprime el SNC y aumenta la presión intracraneal. Disminuye el volumen corriente pulmonar e incrementa la frecuencia respiratoria.

Sevoflurano:Produce una inducción y una recuperación de la anestesia mas rápidas.Tiene un olor agradable y no es inflamable ni explosivo. Ejerce un efecto broncodilatador y no irritante de las vías respiratorias. Es nefrotóxico.No aumenta el ritmo cardiaco ni incrementa el flujo sanguíneo cerebral

Tiene efectos depresores cardiovasculares y respiratorios muy parecidos a los del isoflurano. Produce una buena relajación esquelética. Clínicamente es un producto de primera línea, excelente inductor, que permite un control optimode la profundidad anestésica.

Anestésicos Generales Halogenados Halotano:Es un anestésico no inflamable, volátil.Tiene un olor agradable, dulzón y unpoco picante. Es broncodilatador y noirrita las vías respiratorias. No es unbuen analgésico.Es útil en asmáticos y pacientesbronquíticos. La inducción y larecuperación de la anestesia son rápidasy fáciles.

Se emplea para la hipotensión controlada. Es arritmogenico y sensibiliza el miocardio frente a la acción de las catecolaminas. El halonato se caracteriza por desencadenar un cuadro de hipertermia maligna cuando se asocia a relajantes del tipo de la succinilcolina.

Es hepatotóxico y un potente relajador uterino. Es depresor del SNC y aumenta la presión intracraneal.Esta indicado para el mantenimiento de la anestesia general y en anestesia pediátrica.

Gases Anestesicos  Oxido Nitroso:Es el anestésico mas antiguo. Proporciona una inducción y una recuperación rápidas. No es inflamable. No es depresor respiratorio y no irritalas mucosas.

Al despertar, la interrupción brusca de la mezcla inhalatoria oxigeno- oxido nitroso y su sustitución por aire puede causar una anoxia transitoria denominada anoxia por difusión. El oxido nitroso es un buen analgésico. Tiene poder teratogeno. Se utiliza combinado con anestésicos halogenados y/u opiodes en la inducción y el mantenimiento de la anestesia general.

Efectos de los anestésicos inhalatorios• Cardiovasculares– Hipotensión– Cambios en la frecuencia cardíaca• Respiratorios– Depresión (excepto N2O) ⇒ ⇑ umbral apneico• Renales– ⇓ FSR– ⇓ función global

• Encefálicos

– ⇓ índice metabólico– ⇑ Flujo sanguíneo– Proconvulsivantes(enfluorano)

• Hepáticos– ⇓ índice metabólico– Hepatotoxicidade• Músculo liso (miometrio)– Relajación

Complicaciones de la Anestesia General Inhalatoria

Inmediatas:

– Respiratorias• Aspiración / Obstrucción• Espasmo de vías aéreas• Paro / Trastornos de ritmo

– Cardiovasculares• Depresión miocárdica• Arritmias• Hipotensión

– Neuromusculares• Rigidez• Hipertermia maligna

Tardías– Gastrointestinales• Náuseas y vómitos• Íleo paralítico– Hepáticas y Renales

ANESTESIA INTRAVENOSALa anestesia intravenosa se diferencia de la anestesia general inhalatoria en los siguientes aspectos: Ausencia de fase pulmonar Unión a proteínas plasmáticas La ionización puede desempeñar cierto

papel en la distribución y eliminación de estos fármacos

Gran parte de estas sustancias se biotransforman en el organismo, originando metabolitos activos

La finalización del efecto anestésico depende de los fenómenos debio transformación, eliminación urinaria y, en algunos casos, se presenta el fenómeno de redistribución.

La anestesia intravenosa presenta el inconveniente de que es menos controlable que la anestesia inhalatoria en caso de sobredosis.

La gran ventaja de la anestesia intravenosa en anestesiología es la comodidad que supone para el enfermo la rapidez con que se establece la inducción anestésica.

En los anestésicos intravenosos se defino la velocidad de infusión mínima(VIM) para alcanzar los diversos objetivos clínicos propuestos: ausencia derespuesta a la orden verbal, perdida de conciencia, ausencia de movimiento en respuesta al estimulo doloroso.

1.Farmacocinética más “habitual”:– UPP– Influencia de la ionización– Fin de la acción:• EliminaciónMetabolismoExcreción• Redistribución

2. Ausencia de fase Pulmonar

3. Biotransformación: Puede potencialmente llevar a metabolitos activos

Agentes Farmacologicos Inductores Intravenosos

Entre ellos destacan:PropofolEtomidatoBenzodiacepinaKetaminaInductores intravenosos no barbitúricosBarbitúricos tipo tiopental sódico

Propofol

El propofol es un agente hipnótico-sedante.

Produce una hipnosis rápida y presenta efectos hipnóticos aditivos o sinérgicoscon otros agentes utilizados en anestesia(benzodiacepinas, opiáceos).

Es un depresor cardiovascular y puede producir una disminución de la presión arterial, bradicardia durante la inducción anestésica.

Tiene una acción anticonvulsivante y neuroexcitadora.

El perfil farmacocinetico del propofol se caracteriza por una rápida distribución de la sangre a los tejidos, un rápido aclaramiento metabólico de la sangre y un lento retorno del fármaco desde el compartimiento periférico.

Se metaboliza en el hígado, se excreta por la orina.

Clínicamente esta indicado en la anestesia ambulatoria.

Tiene efectos antieméticos, antipruriginosos y antiepilépticos.

El dolor durante la inyección es el efecto adverso mas frecuente en la inducción con propofol.

Barbituricos

Son compuestos resultantes de la reacción de una molécula de urea con una de ácido malónico; se eliminan dos moléculas de agua, obteniendo el anillo de la malonilurea o ácidos barbitúrico.

Este carece totalmente de propiedades hipnóticas, pero posee diversos hidrógenos sustituibles por distintos radicales, originando así hipnóticos interesantes.

Composicion Quimica:

Urea + ácidos grasos= ureidos.

Ureidos: hay dos grupos:

1.Monoureidos, q son hipnóticos débiles, que apenas se usan, como el bromural y el carbamol (adalina).

2.Diureidos, son potentes hipnóticos con gran importancia clínica, que incluyen los barbitúricos.

Clasificacion:

Los barbitúricos se clasifican según laduración de la acción de una dosis únicahipnótica. La duración refleja como seelimina del organismo: cuanto mas brevesea la acción, mas de prisa se destoxificaen el hígado y se elimina por el riñón.

Los barbitúricos de acción mas breve sontambién mas rápidos en ejercer su efectoque los de acción mas prolongada; por esopueden combinarse para conseguir unaacción rápida y duradera.

Farmacocinetica:

Los barbitúricos se distribuyen por todoslos tejidos y líquidos del organismo.En sangre se unen a la fracciónalbuminoide del plasma, de formavariable según el barbitúrico.

Alcanzan rápidamente el equilibrio entreel cerebro y el plasma (excepto el babita yel fenobarbital).el tiopental alcanzarápidamente en el LCR la concentracióndel plasma.

Los barbitúricos se eliminan de dos formas:

1.Por destrucción de los tejidos, especialmente en el hígado (Ej. los de acción breve).2.Por eliminación a través de los riñones(Ej. los de acción prolongada).

Se destruyen por oxidación de sus cadenas laterales y originan productos de desecho.

Acciones sobre el organismo:

SNC: actúan sobre la corteza cerebral yel sistema reticular activador central. Las dosis hipnóticas producen un sueño natural y el EEG refleja sueño natural fisiológico.

Los barbitúricos no tienen acción analgésica, y en presencia de dolor intenso, producen agitación y delirio. Pueden prevenir las convulsiones, como las epilépticas.

SNA: pueden producir hipertonía vágal. También inhiben la transmisión sináptica ganglionar de todo el sistema autónomo.

Sistema Cardiovascular: dosis hipnóticas bajas puede haber hipotensión y bradicardia ligera; con dosis altas, la hipotensión se acentúa por acción depresora central y periférica.

Aparato respiratorio: producen depresión del centro respiratorio, por ascenso del umbral al CO2; en las sobredosificaciones , la respiración puede estar mantenida por estimulo hipóxico vía quimioceptores carotídeos y aórticos.

Otros efectos: todos los barbitúricos atraviesan la barrera hematoencefálica, disminuye el metabolismo y el consumo de O2.

PreparadosDestacan los siguientes preparados barbituricos:

Tiopental sódico.Tiamilal sódico.Metohexital sódico

Esteroides Anestésicos El empleo de esteroides como

anestésicos comenzó en 1941, cuando Selye observo perdida de conocimiento reversible en la rata tras la administración de varias hormonas asteroideas.

Década 50’s hidoxidiona. Alfaxalona solubilizado en aceite

dericino polioxietilado.

Ketamina

Es una sustancia sólida, cristalina, muysoluble en agua.

Se administra por inyección IM o IV, así como por VO y rectal; atraviesa lasbarreras placentaria y hemato encefálica y se metaboliza por oxidación y conjugación.

Su semivida plasmática es de aprox. 2hrs. Produce taquicardia e hipertension.

Etomidato

Es un polvo blanco, amarillento cristalino, que se administra en vehículo acuoso conteniendo propilenglicol. Porvía IV difunde rápidamente por todo el organismo; se une a las proteínas plasmáticas (76%), se metaboliza en el organismo por hidrólisis y N-desaquilación.

Es un agente GABA-mimético que, enbajas concentraciones, incrementa el consumo de O2 cerebral.

Induce la anestesia muy rápidamente, ysu duración es de 6-8 min.

Carece de actividad analgésica, presentamuy pocos efectos sobre la FC, FR y laP/A.

Efectos adversos: tos, excitación, laringospasmo, nauseas y vómitos, enrojecimiento cutáneo y movimientos musculares mioclónicos. Dosis: 300 mg/Kg. de peso.

Hemineurina o Clometiazol

Se presenta en forma de polvo blanco, moderadamente soluble en agua, deolor característico a geranio.

Se administra por todas las vías, se biotransforma muy rápidamente poroxidación y se elimina por el riñón. Su distribución es bicompartimental, conunas semividas de 0,54 y 4,05 hrs., esun fármaco que sufre un intensofenómeno de primer paso.

La hemineurina es un fármaco hipnótico, antimimético, anticonvulsionante y anestésico general,desacopla la fosforilación oxidativa mitocondrial.

Efectos tóxicos: intolerancia digestiva,vértigos, cefalea, depresión respiratorio,hipotensión, aumento de secreción bronquial; por vía IV puede producir tromboflebitis y hemólisis.

Etapas de la Anestesia

En 1937, Guedel describió la secuencia clínica de la anestesia éter-oxígeno.Se distinguen cuatro periodos o etapas:

Periodo I: introducción-analgesia.Periodo II: excitación o delirio.Periodo III: anestesia quirúrgica propiamente dicha.Periodo IV: parálisis bulbar.

Desarrollo Practico de una Anestesia General

Desarrollo Practico de una Anestesia GeneralLos objetivos principales de la anestesia son proporcionar amnesia, analgesia, relajación y protección neurovegetativas optimas.

Cadena asistencial anestesiológica, constituida por res etapas:Preparación preoperatorio.Intraoperatoria.Postoperatoria.

Tipos de Anestesia GeneralSegún el tipo de fármaco empleado para garantizar la hipnosis, se distinguen los siguiente tipos de anestesia:Monoanestesia.Anestesia general balanceada.Anestesia intravenosa total.Anestesia con inducción y mantenimiento inhalatorio total.Neuroleptoanestesia.Anestesia analgésica.Anestesia disociativa

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