ANEMIA YSINDROME ANEMICO.

DESARROLLO NORMAL DE LAS CELULAS SANGUINEAS.

Las clulas de la sangre aparecen primero durante la tercera semana de desarrollo embrionario en el saco vitelino, proceden de una poblacin de clulas madre limitada a la produccin de clulas mieloides.Al tercer mes de la embriognesis, las clulas madre procedentes de la AGM y /o del saco vitelino emigran al hgado, principal lugar de formacin de clulas sanguneas hasta poco antes del nacimiento. A partir del cuarto mes del desarrollo, las clulas madre emigran a la medula sea para comenzar la hematopoyesis en ese sitio.Al nacer, la medula constituye prcticamente la nica fuente de todas las formas de clulas sanguneas, entre ellas los precursores de linfocitos.ORIGEN YDIFERENCIACION DE LAS CELULAS HEMATOPOYETICAS.

Los elementos formes de la sangre hemates, granulocitos, monocitos, plaquetas y linfocitos tienen un origen comn desde las clulas madre hematopoyticas pluripotenciales.La clula madre pluripotencial da lugar a dos tipos de progenitores multipotenciales: la clula madre linfoide comn y la clula madre mieloide comn. La clula madre linfoide comn da lugar a precursores de las clulas T, de las clulas B y de las clulas NK.Las clulas madre pluripotenciales son las que tienen mayor capacidad de autorrenovacin. Muchos trastornos de la mdula, entre ellos la insuficiencia medular y las neoplasias hematopoyticas, son causados por disfuncin de las clulas madre.

Los trastornos de los sistemas hematopoytico y linfoide comprenden un amplio abanico de enfermedades que tradicionalmente se dividen en las que afectan principalmente a los hemates, leucocitos, o al sistema hemosttico, que incluye las plaquetas y los factores de coagulacin. Los trastornos ms frecuentes de los glbulos rojos producen anemia, una situacin de dficit de hemates. Las alteraciones de los leucocitos se deben con ms frecuencia a una excesiva proliferacin, que generalmente tiene una base neoplsica.El aumento de destruccin de los hemates produce anemia, lo que da lugar a hiperplasia compensadora de los progenitores eritropoyticos en la medula sea.TRASTORNOS DE LOS GLOBULOS ROJOS.Los trastornos de los glbulos rojos pueden producir anemia o, con menos frecuencia, poliglobulia. La anemia es una reduccin de la capacidad de transporte de oxigeno de la sangre, consecuencia de una reduccin de la masa total de hemates circulantes a cantidades bajas o normales.La anemia puede producirse por un sangrado excesivo, aumento de la destruccin de hemates o disminucin de la produccin de estos.Estos mecanismos pueden servir para clasificar las anemias. La disminucin en la tensin tisular de oxigeno que acompaa a la anemia suele desencadenar un aumento de la produccin de eritropoyetina. Esto da lugar a una hiperplasia compensadora de los precursores eritroides en la mdula sea, y en las anemias graves, a la aparicin de hematopoyesis extramedular dentro de rganos hematopoyticos secundarios. Otra clasificacin de las anemias se basa en la morfologa de los hemates, que se correlaciona con la causa del dficit. Los rasgos especficos de los hemates que pueden proporcionar pistas sobre la etiologa incluyen el tamao celular, el grado de hemoglobinizacin, lo que se refleja en el color de las clulas, y la forma de las celulas. Estas caractersticas se juzgan subjetivamente mediante la inspeccin visual de las extensiones de sangre perifrica y tambin se expresan cuantitativamente mediante los siguientes ndices: VCM: el volumen medio por hemate, expresado en femtolitros. HCM: el contenido medio de hemoglobina por hemate, expresado en picogramos. CHCM: la concentracin media de hemoglobina en un determinado volumen de concentrado de hemates, expresada en gramos por decilitro. RDW: el coeficiente de variacin del volumen de los hemates.

Las consecuencias de la anemia vienen determinadas por su gravedad, la velocidad de inicio y el mecanismo patognico de base. Si el inicio es lento, se produce una adaptacin que compensa parcialmente el dficit de la capacidad de trasporte de O2, como es el aumento del volumen plasmtico, del gasto cardiaco, la frecuencia respiratoria y los niveles de 2,3- difosfoglicerato.

Las anemias producidas por la destruccin prematura de los hemates en la sangre perifrica se asocian con hiperbilirrubinemia, ictericia y clculos biliares pigmentados. Las anemias que se deben a una hematopoyesis ineficaz se asocian con niveles inapropiadamente elevados de absorcin de hierro desde el intestino, lo que puede producir una sobrecarga de hierro y un dao de los rganos endocrinos y del corazn.

ANEMIA POR PERDIDA DE SANGRE: HEMORRAGIA.Con la prdida aguda de sangre, la amenaza inmediata para el paciente es la hipovolemia ms que la anemia. Al sobrevivir el paciente, la hemodilucin empieza al momento y logra su efecto completo a los 2 o 3 das, dndose a notar la extensin de la perdida de hemates. La anemia es normoctica y normocrmica. La recuperacin de la anemia por sangrado viene favorecida por un aumento del nivel de eritropoyetina, que estimula el incremento de la produccin de los hemates en varios das.Con la perdida crnica de sangre, las reservas de hierro se consumen gradualmente. El hierro es esencial para la sntesis de hemoglobina y para una eritropoyesis eficaz, y su dficit lleva, por lo tanto, a la anemia crnica por disminucin de produccin. ANEMIAS HEMOLITICASLos hemates normales tienen una semivida de alrededor de 120 das. Las anemias que se asocian con destruccin acelerada de hemates son denominadas anemias hemolticas. La destruccin se puede deber a un defecto inherente a los eritrocitos, que generalmente son hereditarios, o a factores externos que generalmente son adquiridos.Se caracterizan:a) Aumento de la destruccin de los hemates. b) Un aumento compensador en la eritropoyesis que produce reticulocitosis.c) La retencin por el organismo de los productos de destruccin de los hemates. Estas anemias se asocian casi siempre con una hiperplasia eritroide en la mdula sea y con aumento del recuento de reticulocitos en sangre perifrica. En las anemias hemolticas graves, la hemopoyesis extramedular a menudo se desarrolla en el hgado, bazo y los ganglios linfticos. La destruccin de los hemates se puede producir dentro del compartimiento intravascular o dentro de las clulas del sistema mononuclear fagoctico. La hemolisis intravascular puede ser consecuencia de un traumatismo mecnico o de agentes bioqumicos o fsicos que pueden daar la membrana de los hemates. La hemolisis produce hemoglobinemia, hemoglobinuria y hemosiderinuria. La conversin del pigmento hem a bilirrubina puede producir hiperbilirrubinemia no conjugada e ictericia.El sistema mononuclear fagocitico elimina de la circulacin los hemates daados o inmunolgicamente marcados. Debido a que son necesarias grandes alteraciones de la forma de los hemates para que estos puedan circular con xito por los sinusoides esplnicos. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.Es caracterizado por un defecto hereditario en la membrana de los hemates que hace que las clulas se vuelvan esfricas, menos deformables y ms vulnerables al secuestro y destruccin esplnicas. Se transmite con ms frecuencia con una herencia autosmica dominante; alrededor del 25% de los pacientes tienen una forma autosmica recesiva mas grave de la enfermedad.Patogenia.La principal anomala reside en un grupo de protenas que forman un esqueleto de soporte en forma de red en la cara intracelular de la membrana de los hemates.

La principal protena de este esqueleto es la espectrina, un heterodmero largo y flexible que se une a la membrana en dos puntos: mediante la anquirina y la banda 4.2 a la protena intrnseca de la membrana banda 3; y mediante la banda 4.1 a la protena intrnseca dela membrana glucoforina. La interaccin horizontal de espectrina espectrina y la vertical de la espectrina protenas intrnsecas de la membrana sirven para estabilizar la membrana y son las responsables de la forma, fuerza y flexibilidad normales de los hemates.El rasgo patognico comn de todas las mutaciones de EH es que debilitan las interacciones verticales entre el esqueleto de membrana y las protenas intrnsecas de la membrana. Las mutaciones mas frecuentes implicadan afectan a la anquirina, la banda 3 y la espectrina, tambin se han descrito mutaciones en los otros componentes del esqueleto.Curso clnico. Los rasgos caractersticos son anemia, esplenomegalia e ictericia. La gravedad de la anemia es muy variable, desde subclnica hasta muy marcada; la mayor parte de los casos son de gravedad moderada. La evaluacin clnica es estable pero puede verse interrumpida por crisis aplsicas. Dichos episodios a menudo se ven desencadenados por infecciones de los eritroblastos de la medula sea por el parvovirus B19, con el cese transitorio de la produccin de hemates. No existe un tratamiento especfico. La esplenectoma es beneficiosa en los que tienen sntomase esta se debe connotar que hay un riesgo de mayor susceptibilidad a las infecciones, especialmente en nios. ANEMIA FALCIFORME.La hemoglobinopata prototipo es la producida por una mutacin en el gen de la cadena beta de la globina que crea la hemoglobina falciforme (HbS). Tras la desoxigenacin, las molculas de HbS sufren polimerizacin o cristalizacin. Estos polmeros distorsionan los hemates, que toman una forma alargada y curvada, o en forma de hoz. El cambio de forma de los hemates es incialmente reversible tras la reoxigenacin; sin embargo, se produce un dao de la membrana con cada episodio, y finalmente las clulas acumulan calcio, pierden potasio y agua, y se produce una falciformacin irreversible.

Las tres ms importantes son: La presencia de hemoglobinas distintas a la HbS. La concentracin de HbS en la clula. El tiempo que los hemates estn expuestos a una baja tensin de oxgeno. Curso clnico.Generalmente se hace aparente a los 6 meses de vida, dado que la HbF es gradualmente sustituida por la HbS. La anemia es grave; la mayor parte de los pacientes tienen hematocritos de entre el 18nyn30%. La hemolisis crnica se asocia con una reticulocitosis marcada e hiperbilirrubinemia. El proceso tiene un curso que no remite, crisis bruscas, las mas serias son las vasooclusivas o crisis del dolor. Pueden afectar a distintos sitios pero son frecuentes en la medula sea, donde progresan a infarto y necrosis. Otra complicacin muy marcada y temida es el sndrome torcico agudo, este puede desencadenarse por infecciones pulmonares o embolismo graso por necrosis medular que secundariamente afecta al pulmn.Otra de las complicaciones mayores es el ictus del sistema nervioso central, algunas veces suele producirse en el marco del sndrome torcico agudo; estos ltimos son dos de las causas principales de muerte debida a la isquemia.Otro acontecimiento agudo, las crisis aplsicas, representan un cese brusco pero temporal de la eritropoyesis. Los pacientes con este tipo de anemia tienentendencia a las infecciones. Tanto nios como los adultos son funcionalmente anesplenicos.El diagnostico depende de la demostracin electrofortica de la HbS. El diagnostico prenatal se puede llevar a cabo en el anlisis del ADN fetal en las clulas obtenidas mediante amniocentesis o biopsia de las vellosidades corinicas.Aunque el curso clnico suele ser muy variable; Como consecuencia de la mejora en el tratamiento de soporte, un nmero cada vez mayor de pacientes suele sobrevivir hasta la edad adulta y tienen descendencia. El tratamiento profilctico es de especial importancia con penicilina para prevenir infecciones neumoccicas. La hidroxiurea, reduce la crisis del dolor y disminuye la anemia, aumenta el VCM.TALASEMIASon un grupo heterogneo de trastornos hereditarios producidos por mutaciones que disminuyen la tasa de sntesis de las cadenas de la globina alfa y beta. A consecuencia existe una deficiencia en la hemoglobina, con otras anomalas secundarias en los hemates producidas por el exceso relativo de otras cadenas de globina no afectadas.Existe un grupo de defectos moleculares subyacentes a las talasemias, que se heredan como patologas autosmicas dominantes.Las mutaciones que producen la talasemia son especialmente frecuentes entre las poblaciones mediterrneas, africanas y asiticas. Los rasgos clnicos varan mucho dependiendo de la combinacin especifica de los alelos que hereda cada paciente.

BETATALASEMIA.Las mutaciones de la betaglobina asociadas con betatalasemia se dividen en dos categoras:a) 0, en la que no se reproducen cadenas de betaglobina.b) +, en la que existe una sntesis de reducida de betaglobina. Las personas que heredan un alelo anormal tienen talasemia menor o un rasgo talasmico, que es asintomtico o levemente sintomtico.Cuando una persona hereda dos alelos 0 y +, tienen betatalasemia mayor; en ocasiones, los individuos que heredan los dos alelos + tienen una enfermedad ms leve que se denomina betatalasemia intermedia.La mayor parte de las mutaciones de la betatalasemia se encuentran en uno de los tres subtipos moleculares:

La regin del promotor controla la iniciacin y la velocidad de transcripcin. Algunas mutaciones se encuentran dentro de esta regin y producen una reduccin de la transcripcin del gen de la globina. Las mutaciones en las secuencias de la codificacin se suelen asociar con consecuencias ms graves. Las mutaciones que llevan a un procesamiento aberrante del ARNm son la causa mas frecuente de betatalasemia.Dos condiciones contribuyen a la patognesis de la anemia en la betatalasemia. La sintesis reducida de la betaglobina lleva a una formacin inadecuada de HbA, de forma que la CHCM es baja, y las celulas tienen un aspecto hipocromico y microcitico.

Los eritroblastos en la medula osea tambin son susceptibles de dao por este mismo mecanismo, que en la betatalasemia grave da lugar a la destruccin de la mayora de los progenitores eritroides antes de su maduracin en hemates. Esta destruccin intramedular de los precursores eritroides tiene otro efecto indeseable: se asocia con un aumento inapropiado en la abroscion del hierro en la dieta, lo que lleva a una sobrecarga de hierro.

ALFATALASENMIA.La mayor parte de las alfatalasemias se deben a las delecciones que eliminan uno o ms de los loci de la alfaglobina. La gravedad de la enfermedad que resulta es directamente proporcional al nmero de genes de la alfaglobina que faltan.La anemia hemoltica y la eritropoyesis ineficaz tienden a ser menos graves en la alfatalasemia que en la betatalasemia.Curso clnico. La betatalasemia mayor s emanifiesta tras el nacimiento conforme disminuye la HbF. Los nios afectados no se desarrollan normalmente, y su crecimiento est retrasado desde poco despus de nacer. Se mantienen solo por transfusiones repetidas, lo que mejora la anemia y reduce las deformidades esquelticas asociadas con una eritropoyesis excesiva. Con las trasfusiones, es posible sobrevivir hasta la segunda y tercera dcadas de la vida, pero se desarrolla gradualmente una sobrecarga de hierro. Esta se origina por unos niveles inapropiados bajos de heptacidina en plasma, un regulador negativo de la captacin de hierro que esta menos expresado en situaciones que se asocian con una eritopoyesis ineficaz. A no ser que los pacientes sean tratados intensamente con quelantes del hierro, suelen sufrir insuficiencia cardiaca por hemocromatosis secundaria y por lo regular mueren en la segunda o tercera dcada de la vida. El tratamiento de eleccin es el trasplante de medula osea a una edad temprana de la vida. El diagnostico de betatalasemia mayor se puede hacer, mediante parmetro clnicos. Extensin de sangre perifrica, recuento de reticulocitos, electroforesis de hemoglobina; el diagnstico prenatal se realiza mediante un anlisis de ADN. El rasgo talasemico alfa a menudo es una condicin asintomtica que se asocia con microcitosis y con anemia leve.

DEFICIT DE GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA.Las anomalas que afectan a las enzimas que son necesarias para la produccin de GSH reducen la capacidad de los hemates para protegerse de las lesiones oxidativas y dan lugar a anemias hemolticas. La forma mas prevalente de estas anemias es la asociada con el dficit de glucosa -6-.fosfato deshidrogenasa (G6PD).Este gen est en el cromosoma X; el dficit de G6PD no produce sntomas hasta que el paciente no se expone a un factor ambiental, que produce un aumento del estrs oxidativo. Los frmacos implicados incluyen antipaldicos, sulfonamidas, nitrofurantona, fenacetina, cido acetilsaliclico y derivados de la vitamina K.Los episodios de hemolisis se desencadenan por infecciones que inducen a los fagocitos a producir radicales libres como parte de la respuesta normal de husped. Los agentes txicos producen oxidantes, como el perxido de hidrgeno, que son absorbidos por el GSH, que se convierte en glutatin oxidado en el proceso. Debido a que la regeneracin de GSH esta alterada en las clulas deficientes en G6PD.La Hb oxidada se desnaturaliza y precipita, formando inclusiones intracelulares (cuerpos de Heinz), pueden daar las membranas de las clulas lo suficiente como para producir hemolisis intravascular. Una perdida de la deformabilidad, y su membrana se ve daada por los macrfagos esplnicos que intentan fagocitar los cuerpos de Heinz, creando celulas mordidas.La hemolisis inducida por frmacos es aguda y de una significacin clnica variable; los pacientes desarrollan evidencia de hemolisis en un periodo de 2 a 3 dias. Debido a que el gen de la G6PD esta en el cromosoma X, todos los hemates de los varones estn afectados. Sin embargo debido a la inactivacin al azar de uno de los cromosomas X en las mujeres, las mujeres heterocigotos tienen dos poblaciones distintas de hemates, una normal y la otra deficiente en actividad de G6PD. Por lo tanto los varones afectados son mas vulnerables a la lesin oxidativa, mientras que las portadoras femeninas son asintomticas, excepto cuando la proporcin de hemates deficientes es muy grande.HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA.Trastorno raro, de etiologa desconocida, es la nica forma adquirida de anemia hemoltica que se produce como consecuencia d un defecto adquirido de la membrana secundario a una mutacin que afecta a las clulas precursoras mieloides. La HPN se debe a mutaciones adquiridas en el fosfatidilinositol glucano A (PIGA), que es esencial para la sintesis del ancla GPI; el PIGA esta unido al cromosoma X y sometido a lionizacion, solo el gen PIGA activo necesita ser mutado para producir una deficiencia funcional. En la HPN son deficientes tres protenas ligadas al GPI, que regulan la actividad del complomento: factor acelerador de la degradacin o CD55; inhibidor de membrana de la lisis reactiva o CD59, y una protena de unin al C8.La CD59 es un inhibidor potente de la C3 convertasa y previene la activacin espontanea de la via alternativa del complemento in vivo. Estos defectos no se limitan a los hemates, ya que las plaquetas y los granulocitos deficientes tambin son mas sensibles a la lisis por el complemento.La hemolisis intravascular es realmente paroxstica y nocturna en solo el 25% de los casos.Es ms comn la hemolisis crnica sin hemoglobinuria importante; en el curso de la enfermedad la hemosiderinuria acaba conduciendo a la deficiencia de hierro. Una manifestacin clnica inconstante es la trombosis venosa episdica, afecta con frecuencia a las venas hepticas, portales o cerebrales; es fatal en el 50% de los casos.La HPN aparece con frecuencia en el contexto de la insuficiencia primaria de la medula osea, causa por destruccin inmunolgica o supresin de las celulas medulares.ANEMIAS HEMOLITCAS AUNTOINMUNITARIAS.Los anticuerpos que reconocen determinantes en las membranas de los hemates producen estas formas infrecuentes de anemia hemoltica. Estos anticuerpos se pueden producir espontneamente o estar inducidos por agentes exgenos, como frmacos o productos qumicos. Las anemias hemolticas autoinmunitarias se clasifican segn:a) La naturaleza del anticuerpo.b) La presencia de determinadas condiciones predisponentes.Independientemente de la causa de formacin de anticuerpos, el diagnostico de las anemias hemolticas autoinmunitarias depende de la deteccin de anticuerpos y/o de complementoen los hemates del paciente. Esto procede mediante la prueba de antoglobulina directa de Coombs.Anemia hemolticas auntoinmunitarias por anticuerpos calientes.Se producen por anticuerpos de tipo inmunoglobulina G o, rara vez, por una inmunoglobulina A que son activos a 37C. mas del 60% de estos casos son primarios, mientras que otro 25% se asocian con una patologa de base que afecta al sistema inmunitario o son inducidos por frmacos. La hemolisis generalmente es consecuencia de la opsonizacion de los hemates por los autoanticuerpos, lo que da lugar a una eritrofagocitosis en el bazo y otras localizaciones. La gravedad clnica es muy variable. La mayor parte de los pacientes tienen una anemia crnica leve con una esplenomegalia moderada y a menudo no requieren tratamiento.Los mecanismos de hemolisis inducida por frmacos son variados y en algunos casos, mal cocidos. Frmacos como la alfametildopa inducen auntoanticuerpos que se dirigen contra los antgenos intrnsecos de los hemates, en especial contra los antgenos del grupo Rh, produciendo una anemia que es indistinguible de la anemia hemoltica autoinmunitaria idioptica primaria.Frmacos como la penicilina actan como haptenos e inducen una respuesta de anticuerpos mediante la unin a una protena de la membrana del hemate. Algunos anticuerpos se unen a un frmaco de la circulacin y forman complejos inmunitarios, que se depositan sobre las membranas de los hemates. ANEMIA HEMOLITICA POR ANTICUERPOS FRIOS.Se producen por anticuerpos de inmunoglobulina M de baja afinidad que se unen a las membranas de los hemates solo a temperaturas inferiores a 30c, que se experimentan con frecuencia en las partes distales del cuerpo. Aunque la IgM fija bien el complemento, los ltimos pasos de la fijacin del complemento se producen de forma ineficaz a tmperaturas inferiores a 37c. a consecuencia la mayor parte de las clulas con IgM ligada fijan algo de C3b pero se lisan en la periferia.Cuando estas celulas viajan a zonas mas calientes, la IgM que esta unida de forma dbil se libera, pero permanece el C3b que las recubre.Una anemia hemoltica crnica por aglutininas fras se produce en asociacin con neoplasias linfoides, o como una patologa idioptica. ANEMIAS HEMOLITICAS CONSECUENCIA DEL TRAUMATISMO MECANICO DE LOS HEMATIES.Los hemates son alterados por mecanismos fsicos en distintas circunstancias. Algunas anemias hemolticas clnicamente importantes son debidas a prtesis cardiacas o la estenosis u obstruccin parcial de la vasculatura. La anemia hemoltica traumtica se puede ver tras una actividad fsica que produce traumatismos fsicos repetidos pero es de importancia clnica en los pacientes con vlvulas mecnicas, que pueden producir suficiente flujo de sangre turbulenta para romper los hemates. La anemia hemoltica microangioptica se observa en distintos estados patolgicos en los que los vasos pequeos se ven parcialmente obstruidos. La ms frecuente es la coagulacin intravascular diseminada, en la que la estenosis se debe a los depsitos intravasculares de fibrina. Otras causas de anemia hemoltica microangiotapica incluyen hipertensin maligna, LES, purpura trombocitopenica, sndrome hemoltico urmico y carcinoma diseminado.

ANEMIA DE DEFICIENCIA DE FOLATO

ANEMIA MEGALOBLASTICAExisten dos causas principales de anemias megaloblsticas: deficiencia de folato y de vitamina B12. Ambas vitaminas son necesarias para la sntesis del ADN, y de ah que sus efectos sobre la hematopoyesis son bastante similares. Sin embargo no se producen anomalas neurolgicas el cido flico(o ms especficamente los derivados del tetrahidrofolato (FH4) actan como un intermediario en la transferencia de unidades de monocarbono,tal como los grupos formilo y metilo, a varias sustancias.En el proceso, el FH4 tambin sirve como aceptor de fragmentos monocarbono adquiridos para la sntesis de varios metabolitos .E l FH4 puede considerarse por tanto, el [intermediario]biolgico en una serie de trueques con participacin de unidades de carbono .Los metabolitos ms importantes dependientes de tales transferencias monocarbono. ETIOLOGIALos humanos dependen por completo de la fuentes dietticas, en las inadecuaciones dietticos se encuentran con ms frecuencia en alcohlicos, crnicos, indigentes o en adultos muy Entre las muchas causas potenciales de dficit de cobalamina, la malabsorcin prolongada es la ms frecuente e importante, ancianos.

Entre las muchas causas potenciales de dficit de cobalamina, la malabsorcin

prolongada es la ms frecuente e importante. Esta enfermedad parece originarse en una reaccin autoinmunitaria contra las clulas parietales y el propio factor intrnseco, lo que produce una atrofia de la mucosa gstrica. Las clulas rojas inmaduras poseen receptores de alta afinidad para la transferrina y el transportador de eritroblastos por endocitosis mediada por receptor. La mayor parte de hierro se absorbe en el duodeno, dnde la captacin del hierro hemo y la del no hemo atraviesa a la membrana apical y baso lateral de los enterocitos de las vellosidades a travs de la accin de dos transportadores hemoglobina,la mioglobina.

Caractersticas clnicasExiste palidez, astenia y, en los casos graves, disnea e incluso insuficiencia cardaca congestiva. El aumento de la destruccin de los precursores eritroides puede producir una ictericia leve. Los sntomas gastrointestinales son parecidos a los que se observan en el dficit de folato. La enfermedad de la mdula espinal comienza con parestesias simtricas, hormigueo y quemazn en manos y pies, seguido de inestabilidad de la marcha y prdida del sentido de la posicin, especialmente en los dedos de los pies.ANEMIA FERROPNICA Es la disminucin de los glbulos rojos de la sangre o de su contenido de hemoglobina, la que resulta insuficiente para el normal transporte de oxgeno a los tejidos.Los factores responsables de la deficiencia de hierro difieren alrededor de 2 g en mujeres y de 6 g en varones. Alrededor del 80% del hierro funcional del organismo se encuentra en la hemoglobina, encontrndose el resto en la mioglobina y en las enzimas que contienen hierro (p. ej., catalasa y citocromos).. Tras la reduccin por la reductasa frrica, el hierro reducido es transportado mediante un transportador divalente (DMT1) a lo largo de la membrana apical al citoplasma. Al menos dos protenas adicionales son necesarias para la transferencia baso lateral de hierro a la transferrina en el plasma.

Tanto la DMT1 como la ferroportina acta como transportador estn ampliamente distribuidas por el organismo e implicadas en el transporte de hierro tambin en otros tejidos. Cuando el organismo est repleto de hierro, la mayor parte del que entra en las clulas duodenales se une a la ferritina y nunca se transfiere a la transferrina; en el dficit de hierro, o cuando la eritropoyesis es ineficaz, aumenta la transferencia a la transferrina plasmtica. Este equilibrio est regulado por la hepcidina, un pequeo pptido heptico que se sintetiza y secreta de forma dependiente de hierro. La hepcidina plasmtica se une a la ferroportina e induce su internaliza- cin y degradacin; por lo tanto, cuando lasconcentracio- nes de hepcidina son altas, caen los niveles de ferroportina, y se transfiere menos hierro desde los enterocitos a la transferrina. Por el contrario, cuando los niveles de hepcidina son bajos, como ocurre en la hemocromatosis , el transporte de hierro desde los enterocitos al plasma est aumentado, dando lugar finalmente a una sobrecarga sist- mica de hierro. El balance negativo de hierro y la consecuente anemia pueden producirse por distintas causas:. La malabsorcin se puede producir en el espre y la enfermedad celaca o tras una gastrectoma. bajo consumo de nutrientes ricos en hierro. La prdida crnica de sangre ( lceras ppticas, cncer de colon, hemorroides, enfermedad por anquilostomas) o por el tracto genital femenino (p. ej., menorra- gia, metrorragia, cncer, etc..).MorfologaLos niveles sricos de hierro estn habitualmente bajos, y los hemates pueden ser normocticos y normocrmicos o, al igual que en la anemia ferropnica, hipocrmicos y microcticos.La anemia ferropnica es asintomtica. Pueden existir, en casos graves, mani- festaciones inespecficas, como astenia, apata y palidez. Con una anemia grave de duracin prolongada, se puede producirSistemas hematopoytico y linfticoadelgazamiento, aplanamiento y, finalmente, una deformacin en cuchara de las uas. Una complicacin curiosa pero caracterstica del neurocomportamiento es la pica, la compulsin por comer cosas no comestibles, como tierra o arcilla. Los criterios diagnsticos incluyen anemia, ndices eritrocitarios de hipocroma y microcitosis, un nivel srico bajo de ferritina y hierro, saturacin baja de transferrina, aumento de la capacidad total de ligar hierro y, finalmente, la respuesta al tratamiento con hierro. Estas personas mueren con frecuencia con su anemia pero rara vez mueren a causa de ella. Es importante recordar que en personas razonablemente bien nutridas, la anemia microctica e hipocrmica no es una enfermedad, sino ms bien un sntoma de una patologa de base. Se produce con una gran variedad de trastornos crnicos, incluyendo los siguientes: Infecciones microbianas crnicas, como osteomielitis, endocarditis bacteriana y abscesos pulmonares. Trastornos crnicos inmunitarios, como artritis reumatoide y enteritis regional. Neoplasias, como el linfoma de Hodgkin y los carcinomas de pulmn y de mama.La anemia de trastornos crnicos se asocia con un aumento de las reservas de hierro en la mdula sea, concentracin elevada de ferritina srica, y con una capacidad total de unin con el hierro reducida, todo lo cual excluye la anemia ferropnica.PATOGENIAEl hallazgo morfolgico clave de las anemias megaloblsticas es un aumento del tamao de los precursores eritroides (megaloblastos), que dan lugar a hemates anormalmente grandes (macrocitos). Las otras lneas mieloides tambin estn afectadas. Lo ms llamativo, los precursores granulocticos estn aumentados de tamao (metamielocitos gigantes) y dan lugar a los caractersticos neutrfilos hiper- segmentados. Subyacente a este gigantismo celular est una alteracin de la sntesis del ADN, que da lugar a un retraso de la maduracin nuclear y de la divisin celular. Debido a que la sntesis de ARN y de los elementos citoplsmicos se produce a una velocidad normal y, por lo tanto, se adelanta a las sntesis nucleares, los precursores hematopoyticos muestran una asincrona ncleo/citoplasma. Esta alteracin de la maduracin contribuye a la anemia de varias formas. Algunos megaloblastos son tan defectuosos en la sntesis de ADN que sufren apoptosis en la mdula (hematopoyesis ineficaz). En consecuencia, la mayor parte de los pacientes con anemia megaloblstica desarrollan pancitopenia (anemia, trombopenia y leucopenia).

ANEMIA ASOCIADA A TRASTORNOS CRNICOSEs la forma ms frecuente de anemia en pacientes hospitalizados. Superficialmente, se parece a la anemia ferropnica, pero se origina por el secuestro inducido por la inflamacin del hierro dentro de las clulas del sistema mononuclear fagoctico (reticuloendotelial). Se produce con una gran variedad de trastornos crnicos, incluyendo los siguientes:

ANEMIA APLASICAOcurre cuando la medula sea produce muy poca cantidad de los tres tipos de clulas sanguneas; glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas.Una cantidad reducida de glbulos rojos provoca a disminucin abrupta de la hemoglobina (tipo de protena presente en los glbulos rojos cuya funcin es transportar exigeno a los tejidos del cuerpo).Una cantidad reducida de globulos blancos vuelven al paciente susceptible a las infecciones .y una cantidad reducida de plaquetas puede hacer que la sangre no coagule adecuadamente.Etiopatogenialos linfocitos T autorreactivos pueden desempear una funcin importante. Esto se apoya en diversos datos experimentales y en la experiencia clnica, que ha demostrado que entre el 70 y el 89% de los casos de anemia aplsica responden a tratamiento inmunosupresor dirigido contra los linfocitos T. Transtorno de clulas madre en la mdula sea Depresin de las 3 series Tratamiento:trasplante de medula sea Exposicin a la radiacin,qumicos,infecciones. Reemplazo de la medula sea por grasa Debilidad,fatiga,palidad,peequias y equimosis.

GLOSARIO

Esferocitosis hereditaria: Trastorno autosomico dominante producido pormutaciones hereditarias.Esplenomegalia: bazo ms grande de lonormalHepatomegalia:es la inflamacin del hgado ms all de su tamao normalTrombosis: es la formacin de un cogulo en el interior de un vaso sanguneo y uno de los causantes de un infarto agudo de miocardio.Talasemia: Trastorno sanguneo que se transmite de padres a hijos (hereditario) en el cual el cuerpo produce una forma anormal de hemoglobina, la protena en los glbulos rojos que transporta el oxgeno. Este trastorno ocasiona la destruccin de grandes cantidades de los glbulos rojos, lo cual lleva a que se presente anemia.Alfatalasemia: cuando el cuerpo tiene dificultades produciendo alfa globinaBeta talasemia:cuando el cuerpo tiene dificultades produciendo beta globinaLinfadenopatas: hinchazn de los ganglios linfticos - rganos en forma de frijol que se encuentran debajo de la axila, en la ingle, en el cuello, en el pecho y en el abdomen, y que actan como filtros del lquido linftico a medida que ste circula por el cuerpo.Microcitosis:trastorno sanguneo que ocasiona eritrocitos pequeos (disminucin del volumen celular medio.Hipocroma:significa que los glbulos rojos tienen menos color de lo normal al examinarlos bajo un microscopio. Esto generalmente ocurre cuando no hay suficiente cantidad del pigmento que transporta el oxgeno (hemoglobina) endichos glbulos rojos.Hemosiderosis: trastorno por exceso de hierro que resulta en la acumulacin de hemosiderina.Hemoglobinuria: es la presencia de hemoglobina libre en la orina como consecuencia de hemlisis intravascular.Paroxstico: etapa paroxstica de una enfermedad.

PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL. ROBBINS Y COTRAN 7 y 8 EDICION.