Definiciones:ANEMIA DREPANOCITICA

ENFERMEDAD DE CELULAS FALCIFORMES

EPIDEMIOLOGIA:I. Zonas de frecuencia nivel mundial:

AFRICA Turqua, Grecia, Arabia, Egipto, Irn, Italia, Latinoamrica e India II. Presente en 1 de 400 Afroamericanos en los EUA.

II. Es la enfermedad gentica ms frecuenteIII. Frecuencia en Venezuela, zonas costerasSickle Cell Information Center

Enfermedad de clulas falciformes HEREDITARIA Afecta a la hemoglobina Los glbulos rojos con forma de hoz El tejido sin flujo sanguneo es daado

GenticaAS AS

AA

AS

AS

SS

Hay dos genes para la hemoglobina, uno se hereda de cada padre. Si se hereda un gen normal y uno anormal, solo la mitad de la hemoglobina producida ser anormal y el individuo ser portador de un gen anormal. A sto se denomina rasgo de la enfermedad

GenealogaAS AS

AA

AS

AS

SS

Si un individuo hereda un gen anormal de cada padre, el 80 100% de la hemoglobina ser anormal y se presentar la enfermedad. La probabilidad que un hijo de dos padres con rasgos, tenga la enfermedad es del 25%

FisiopatologaHb SFormula normal: 2 2 6Ac.Glutamico

El intercambio es consecuencia de mutacin en la posicin 6 El gen de la cadena esta localizado en el cromosoma 11

CIDO GLUTMICO (posicin 6 de la cadena beta) cambia por VALINA

Fisiopatologa

Desoxigenacin

Polimerizacin(agregacin de monmeros formando inicialmente tetrmeros polimerizacin critica formada de +/- 30 monmeros

CristalizacinFormacin de finos y resistentes filamentos (llamados Tactoides)

Responsables de la deformidad son Clulas drepanocticas reversibles

Normal vs. FalciformeNormal Forma de disco Suave (como cojn de gelatina) Fluye fcil a travs de vasos pequeos Vive 120 dias

Falciforme Forma de hoz Duro (como madera) Generalmente se enclava en vasos pequeos Vive 20 das menos

Caractersticas clnicasCrisis drepanoctica Cualquier sndrome nuevo que se desarrolla rpidamente en pacientes con enfermedad de clulas falciformes debido a anormalidades heredadas

Hematology of Infancy and Childhood. 5 ed

Tipo de Crisis Crisis Vaso Oclusiva Secuestro Crisis aplsica Crisis Hiperhemoltica

Crisis Vaso Oclusiva Episodio autolimitado de dolor reversible, difuso debido al ciclaje intravascular e infarto de los tejidos

Baja mortalidad Predispone a complicaciones Factores precipitantes (infecciones bacterianas o vricas, deshidratacin, desoxigenacin o fro)

Crisis Vaso Oclusiva Generalmente ocurre en:- Huesos, - Hgado, - Pulmones, - Vasos Mesentericos, - Bazo, - Cerebro,

Constituyen las manifestaciones ms frecuentes de esta enfermedad

- Pene

Tipo de Crisis Crisis Vaso Oclusiva Secuestro Crisis aplsica Crisis Hiperhemoltica

Secuestro esplnico Aumento de tamao sbito BAZO.

Cualquier edad, generalmente en < 2 aos. Asociado o no a fiebre. Puede ocurrir colapso circulatorio y muerte en pocos minutos.

Secuestro esplnico El paciente presenta: Hipotensin, Gran esplenomegalia dolorosa, Signos de descompensacin cardiaca, Laboratorios: Hematocrito reducido en un 50% Trombocitopenia Reticulocitosis

Tipo de Crisis Crisis Vaso Oclusiva Secuestro Crisis aplsica Crisis Hiperhemoltica

Crisis aplsica Inicio rpido de anemia severa. Puede deberse a ciertas infecciones virales precursores de la lnea eritroide.

La diferencia en el laboratorio de una crisis de secuestro RETICULOCITOPENIA.

Tipo de Crisis Crisis Vaso Oclusiva Secuestro Crisis aplsica Crisis Hiperhemoltica

Crisis HiperhemolticaSe pueden deber a diversos frmacos o a procesos infecciosos. El paciente presenta: - Debilidad, - Palidez, - Aumento de su grado de ictericia Laboratorios: Hematocrito reducido Trombocitopenia Aumento de los reticulocitos

Complicaciones de la enfermedad de clulas falciformes Agudas1. Disminucin de eritrocitos (anemia) 2. Episodios dolorosos 3. Neumona o Sndrome torcico agudo 4. Infecciones 5. Infarto cerebral 6. Secuestro esplnico 7. Crisis aplsicas

Crnicas1. Cardiacas - Renales Hepticas, 2. Oftalmolgicas, 3. Necrosis avascular, 4. Retraso en crecimiento y maduracin, 5. Aspecto psicolgico 6. Hemosiderosis.

Agudas

Anemia - IctericiaManifestacin primer ao de vida Reduccin de la vida media del eritrocito Ictericia a expensas bilirrubina indirecta de

Episodios DolorososDolor OseoDactilitis Falciforme Sndrome mano pi. aguda

Agudas

Hinchazn dolorosa simetrica de manos y pies necrosis isqumica Tto con lquidos y analgsicos Generalmente remite en pocos das sin secuelas

Episodios DolorososCrisis de dolor abdominal

Agudas

Vasos mesentricos indistinguible del Abdomen agudo quirrgico.Hgado hepatomegalia, hiperbilirrubinemia y aumento de las enzimas hepticas indica ciclaje intraheptico o colecistitis aguda. Infartos dolorosos Bazo AUTOESPLENECTOMIA

Episodios DolorososPriapismo Ereccin persistente y dolorosa.

Agudas

Esto puede producir infarto extenso del tejido peniano disfuncin erectil irreversible. Es una complicacin comn (42 a 89% a los 20 aos de edad)

Sndrome torcico agudo Infarto pulmonar

Agudas

Neumococo 58% - HI: 18%Blood,vol 89 (5),2007

NeurolgicasICTUS APOPLTICOS

Hemiparesia, convulsiones, parlisis facial

Renalesfibrosis glomerular Y tubular difusa progresiva obliteracin de los vasos rectos infarto del parnquima Necrosis papilar densidad urinaria < 1010 en mayores de 6 meses (Hipostenuria).La

Crnicas

Hipostenuria + nicturia

Poliurea

Enuresis y

RenalesOtros: Hematuria, Uremia, Proteinuria, Sndrome Nefrtico (ocasional, con separacin de la membrana basal y de los podocitos).

Crnicas

Problemas oculares Puede ocurrir dao a nivel de vasos sanguneos del ojo. Oclusiones arteriales pueden llevar a hemorragias, cicatrices, neovascularizacin, desprendimiento de retina y ceguera. Tratamiento temprano con lser

Crnicas

Crnicas

lceras en piernas

Retraso en crecimiento y maduracin Retraso en la velocidad de ganancia de Peso y Talla, marcadamente disminuida en la primera infancia y preadolescencia. Paradjicamente los adolescentes mayores y adultos pueden llegar a tener talla normal o superior probablemente por la actividad medular en las difisis seas.

Diagnstico Paraclnicos Evaluacin mnima: Hemograma con diferencial y plaquetas:

Leucocitos: 12000 20000mm, VCM: normal, Anemia ligera moderada: 5 9 g/dl, Plts: normales. Reticulocitos (5-10%) Uroanlisis Qumica sangunea incluyendo electrolitos, BUN, creatinina, AST, bilirrubinas si el dolor es demasiado severo Saturacin de oxgeno

Diagnstico Paraclnicos Evaluacin adicional: Urocultivo Amilasa EKG Gases arteriales Rayos X

Diagnstico - Definitivo Prenatal : detecta la mutacin del DNA - Amniocentesis, - Biopsia vello corinico (8 10 sem), Neonatal : hemoglobina S por electroforesis, Nios mayores: - 6 meses : anemia (7-10g/dl) y reticulocitosis 10-20%, - 3 aos: extendido de sangre perifrica (Clulas drepanocticas Irreversibles, Esferocitos, Cuerpos de Howell-Jolly y eritrocitos nucleados)LA ELECTROFORESIS SIEMPRE SER EL DIAGNSTICO DEFINITIVO

Diagnstico frotis sanguneo

Preparado Falciforme con Metabisulfito sdico 2%

Manejo del PacienteFiebre + 38

Recomendaciones para los padres: sntomas de urgencia

Priapismo de mas de 2 horas

Dolor moderado a severo

Palidez, fatiga o letargia

Sntomas respiratorios

Sntomas neurolgicos

Dolor abdominal

TRATAMIENTO Crisis Dolorosas: 1. Lquidos: El paciente ambulatorio: se sugiere ingestin frecuente y abundante de agua (1 vaso cada media o una hora). El paciente Hospitalizado: 1 y veces los requerimientos hdricos diarios ms lo que normalmente ingiere el nio por VO.

TRATAMIENTO Analgesicos: Acetaminofen 20mg/kg/dosis c/4-6 horas. AINES en casos donde predomina el fenmeno inflamatorio (No Aspirina por riesgo de acidosis) Opiceos: en caso de crisis dolorosas intensas que no han cedido con analgsicos comunes. Riesgo-beneficio de la Morfina (0,1-0,2 mg/kg/dosis)

TRATAMIENTO Transfusiones: Indicaciones

-

Crisis de Secuestro agudo, Crisis dolorosas intensas que no mejoran con tto convencional, Infarto del SNC, Crisis Aplasia (2-3mL/Kg cada ocho horas hasta tener Hb en 5-6g/dl) Fenmenos hipxicos, Estados Preoperatorios, Neumonas, Priapismo Signos y sntomas de descompensacin hemodinmica o riesgo inminente de la misma

TRATAMIENTO En caso de no lograr disminuir las concentracin de HBS con transfusiones convencionales se recurre a la Exanguinotransfusin parcial en la cual se extrae sangre total y se transfunden glbulos rojos repitiendo varios ciclos segn la necesidad, teniendo siempre la precaucin de reponer simultneamente el volumen necesario para evitar hemoconcentracin.

TRATAMIENTONuevas medidas.

Vacunas con neumococoVacuna contra H influezae. Trasplante de mdula sea. A estos pacientes se les debe administrar Ac flico

1) Hidratacin 3000 cc m 2 SC 2) Oxigenacin, en caso necesario 3) Antibiticos en caso necesario 4) Calmar el dolor leve a moderado acetaminofen, ibuprofeno , severo morfina.